Неоспастил®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НЕОСПАСТИЛ® (NEOSPASTIL)

Состав:

Действующие вещества: ketorolac tromethamine, pitofenone hydrochloride, fenpiverinium bromide;

1 таблетка содержит: кеторолака трометамин 10 мг, питофенона гидрохлорид 10 мг, фенпивериния бромид 0,1 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, стеарат магния, опадрай II 85F розового цвета.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Спазмолитические средства в комбинации с анальгетиками.

Код АТХ А03D A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кеторолака трометамин — ненаркотический анальгетик. Это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), обладающее выраженным анальгезирующим, противовоспалительным и слабым жаропонижающим действием. Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов и считается анальгетиком периферического действия. Он не оказывает известного влияния на опиоидные рецепторы. В контролируемых клинических исследованиях после применения кеторолака трометамина не наблюдалось явлений, свидетельствующих об угнетении дыхания. Кеторолака трометамин не вызывает сужения зрачков.

Фенпивериний оказывает умеренное ганглиоблокирующее и парасимпатолитическое действие, снижает тонус и моторику гладкой мускулатуры желудка, кишечника, желчных и мочевыводящих путей.

Питофенон оказывает папавериноподобное действие на сосудистую и вне сосудистую гладкую мускулатуру с выраженным спазмолитическим характером.

Клинические исследования

Для лекарственного средства Неоспастил® было проведено опорное проспективное многоцентровое рандомизированное сравнительное клиническое исследование фазы II/III с параллельными группами, KPF07-T. Целью этого исследования была оценка эффективности и безопасности применения лекарственного средства Неоспастил® в сравнении с лекарственным средством Кетанов у пациентов с болевым синдромом после хирургического вмешательства на органах брюшной полости и малого таза. В исследовании было рандомизировано 424 пациента. Пациентам назначали исследуемое лекарственное средство для приема внутрь, в частности, при уровне боли при движении 4–6 баллов по 11-балльной числовой рейтинговой шкале [ЦРШ] или 7 баллов, если при этом в состоянии покоя уровень боли не превышал 6 баллов по 11-балльной ЦРШ. Лекарственное средство назначали по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 24 часов, с переходом на прием по необходимости со следующих суток. Общая продолжительность исследуемого лечения в испытании KPF07-T не превышала 5 суток.

Доказана превосходящая эффективность лекарственного средства Неоспастил®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по сравнению с лекарственным средством Кетанов, таблетки, покрытые оболочкой, как по основному показателю эффективности (первичной конечной точке), так и по дополнительным показателям эффективности (вторичным конечным точкам), в частности:

• Доля субъектов исследования, достигших ответа на лечение в течение первых 24 часов перорального применения лекарственного средства в основной группе (Неоспастил®) составила 76,6 %, а в контрольной группе (Кетанов) — 38,6 % (р < 0,001).
• Медиана площади под кривой интенсивности боли по 11-балльной ЦРШ в покое в временных точках в течение 24 часов после перорального применения первой дозы лекарственного средства была статистически значимо ниже в основной группе (ЛС Неоспастил®) и составила 46,0 по сравнению с контрольной группой (Кетанов) — 53,75 (р < 0,001). При движении данный показатель составил 60,38 и 70,75 соответственно (р < 0,001).
• Медиана суммы разностей интенсивности боли в покое по сравнению с исходным уровнем за первые 6 часов после перорального приема лекарственного средства была статистически значимо ниже в основной группе (Неоспастил®) и составила -12,0 по сравнению с контрольной группой (Кетанов) — -9,5 (р < 0,001). При движении данный показатель составил -14,0 и -12,0 соответственно (р < 0,001).
• Доля субъектов исследования, достигших ответа на лечение по общей оценке пациентом контроля над болью (оценили эффективность как «отлично» или «очень хорошо» и не получали другой анальгетик) в течение первых 24 часов перорального применения лекарственного средства, составила 76,6 % в основной группе (ЛС Неоспастил®) и 17,1 % в контрольной группе (ЛС Кетанов) (р < 0,001).
• Доля субъектов исследования, достигших ответа на лечение по общей оценке пациентом контроля над болью (оценили эффективность как «отлично» или «очень хорошо» и не получали другой анальгетик) в течение последующих 3 суток перорального применения ЛС, составила 79,3 % в основной группе (Неоспастил®) и 16,0 % в контрольной группе (Кетанов) (р < 0,001).

Фармакокинетика.

Неоспастил®

У здоровых добровольцев после однократного перорального применения лекарственного средства Неоспастил® максимальные концентрации кеторолака и питофенона достигались в течение 0,50 часа, а для фенпивериния — в течение 4,00 часа (медиана).

Cmax и AUC0–t у здоровых добровольцев после однократного приема лекарственного средства Неоспастил®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, натощак (среднее ± СВ)

У здоровых добровольцев после однократного перорального применения лекарственного средства Неоспастил**®** период полувыведения кеторолака, питофенона и фенпивериния составлял (среднее ± стандартное отклонение) 5,98 ± 0,92 ч, 3,75 ± 1,90 ч и 11,34 ± 4,91 ч соответственно.

Кеторолак трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения с пиковой концентрацией 0,87 мг/кг в плазме крови через 45 минут после приема однократной дозы 10 мг. У здоровых добровольцев терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет 4–6 часов (в среднем 5,4 часа). У лиц пожилого возраста (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 часа. Более 99 % кеторолака в плазме крови связывается с белками. Кеторолак плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Незначительное количество его может обнаруживаться в грудном молоке. В организме здорового человека метаболизируется менее 50 % введенной дозы. Важными метаболитами являются глюкуронид-конъюгат и 4-гидрокси-кеторолак, метаболиты которых уже фармакологически неактивны. У человека после применения однократных или многократных доз фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через 1 сутки при применении 4 раза в сутки. При длительном применении изменений не наблюдалось. Период полувыведения из плазмы крови увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов. После введения однократной внутривенной дозы объем распределения составляет 0,25 л/кг, период полувыведения — 5 часов, а клиренс — 0,55 мл/мин/кг. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и p-гидроксиметаболитов) является моча (90 %), остальное выводится с калом. Пища, богатая жирами и трудноперевариваемая, уменьшает скорость абсорбции, но не объем, тогда как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.

Питофенон и фенпивериний метаболизируются в печени, преимущественно путем окисления, при этом около 90 % вещества в виде метаболитов выводятся с мочой и около 10 % — с фекалиями в виде неизмененной соединения. Имеются данные, что период их полувыведения из плазмы крови составляет 10 часов. Отдельные компоненты выводятся с грудным молоком.

Клинические характеристики.

Показания.

Для кратковременного симптоматического лечения умеренной боли:

• при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов: почечная колика, спазмы мочевого пузыря и мочевыводящих путей, дисменорея, печеночная колика, спазмы желудка и кишечника, спастическая дискинезия желчных путей;
  • после хирургических вмешательств и диагностических процедур на висцеральных органах брюшной полости и малого таза.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к кеторолаку, фенпиверину, питофенону или к любому другому компоненту лекарственного средства;
• активная язвенная болезнь, недавнее желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе;
• бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций);
• бронхиальная астма в анамнезе;
• полный или частичный синдром носовых полипов, ангионевротический отек или бронхоспазм;
• применение в качестве анальгезирующего средства до и во время оперативного вмешательства, при манипуляциях на коронарных сосудах;
• применение у пациентов, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровотечения или неполной остановки кровотечения;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• умеренная/тяжелая почечная недостаточность (концентрация креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль/л);
• подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушения свертывания крови, высокий риск кровотечения;
• одновременное лечение ацетилсалициловой кислотой или НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития, антикоагулянтами, включая варфарин или гепарин в низких дозах (2500–5000 единиц каждые 12 часов);
• гиповолемия, дегидратация с риском почечной недостаточности вследствие уменьшения объема жидкости;
• беременность, роды и лактация;
• период грудного вскармливания;
• аденома простаты II и III степени;
• атония желчного и мочевого пузыря;
• тахиаритмия;
• коллаптоидное состояние;
• закрытоугольная глаукома;
• непроходимость желудочно-кишечного тракта и мегаколон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие Неоспастилу**®** с другими лекарственными средствами обусловлено содержанием кеторолака трометамина.

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2 %). Кеторолак не изменяет фармакокинетику других средств посредством индукции или ингибирования ферментов.

Кеторолак трометамин не влияет на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro показывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2 % до 97,5 %, что указывает на потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака в плазме крови. Дигоксин, варфарин, ибупрофен, напроксен, пироксикам, парацетамол, фенитоин и толбутамид в терапевтических концентрациях не изменяют связывание кеторолака трометамина с белками плазмы крови.

Поскольку кеторолак является сильнодействующим средством и его содержание в плазме незначительно, маловероятно, что он может существенно вытеснять другие лекарственные средства из связей с белками плазмы крови.

Лекарственные средства, которые нельзя применять одновременно с препаратом Неоспастил®

Ацетилсалициловая кислота и другие НПВС. Кеторолак не следует применять одновременно с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, особенно пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, из-за риска возникновения тяжелых побочных реакций.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и удлиняет время кровотечения. В отличие от длительных эффектов применения ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов восстанавливается в течение 24–48 часов после прекращения приема кеторолака.

Антикоагулянты. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно усиление кровотечения. Одновременное применение с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано.

Литий. Противопоказано одновременное применение НПВС и препаратов лития.

Пробенецид. Совместный прием кеторолака трометамина и пробенецида приводит к снижению клиренса кеторолака, значительному повышению его плазменных уровней и удлинению периода полувыведения. Следовательно, одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида противопоказано.

Мифепристон. В течение 8–12 дней после применения мифепристона не следует применять НПВС, поскольку они могут ослаблять эффекты мифепристона.

Пентоксифиллин. Одновременное применение кеторолака трометамина и пентоксифиллина повышает риск возникновения кровотечения.

Лекарственные средства, которые в комбинации с препаратом Неоспастил® следует применять с осторожностью

Кортикостероиды. Как и при применении всех НПВС, следует с осторожностью одновременно назначать кортикостероиды из-за повышенного риска возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышен риск желудочно-кишечного кровотечения при одновременном применении СИОЗС и НПВС. Следует соблюдать осторожность при их одновременном применении.

Метотрексат. Поскольку НПВС могут снижать клиренс метотрексата, возможно увеличение его токсичности.

Диуретики. У некоторых пациентов кеторолак может снижать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов. Во время сопутствующей терапии с применением НПВС за состоянием пациента следует внимательно наблюдать на предмет появления признаков почечной недостаточности, а также для подтверждения эффективности диуретических средств.

Антигипертензивные средства. При одновременном применении с кеторолаком действие этих лекарственных средств ослабляется. Кеторолак и другие НПВС могут снизить антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина-II, а также увеличить риск нарушения функции почек; особенно это касается пациентов со сниженным объемом крови или пациентов пожилого возраста. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, и необходимо периодически контролировать функцию почек после начала и окончания сопутствующей терапии, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ.

Сердечные гликозиды. НПВС могут ухудшать течение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов при одновременном применении с ними.

Тромболитические средства. Одновременный прием с НПВС увеличивает риск кровотечения.

Циклоспорин. Как и при применении всех НПВС, следует с осторожностью одновременно назначать циклоспорин из-за повышенного риска развития нефротоксического действия.

Такролимус. НПВС могут увеличить риск нефротоксичности.

Опиоидные анальгетики. Усиливается эффект опиоидных анальгетиков, что позволяет уменьшать дозу последних при обезболивании.

Хинолоны. У пациентов, принимающих хинолоны, может повышаться риск возникновения судорог.

Зидовудин. Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией, которые лечатся одновременно зидовудином и НПВС.

Противосудорожные средства. Сообщалось об отдельных случаях возникновения судорог при одновременном применении кеторолака трометамина и противосудорожных средств (фенитоин, карбамазепин).

Психотропные средства. При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетин, тиотексен, алпразолам) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Недеполяризующие миорелаксанты. Исследований совместного применения кеторолака трометамина и миорелаксантов не проводилось. Сообщалось о случаях возможного взаимодействия кеторолака и недеполяризующих миорелаксантов, которое приводило к апноэ.

Противодиабетические средства. НПВС могут усиливать действие производных сульфонилмочевины.

Препараты, содержащие чеснок, лук, гинкго двулопастный, могут усиливать эффект кеторолака и повышать риск развития геморрагических осложнений.

При одновременном применении лекарственного средства Неоспастил® с препаратами хинина возможно усиление антихолинергического эффекта.

Особенности применения.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что кеторолак может быть связан с повышенным риском желудочно-кишечной токсичности по сравнению с другими НПВП, особенно при его применении вне показаний и/или в течение длительного периода времени.

Для снижения риска развития нежелательных эффектов лечение кеторолаком следует проводить в течение как можно более короткого промежутка времени и в минимальных дозах, необходимых для контроля боли. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.

При лечении пациентов с сердечной, почечной или печеночной недостаточностью, принимающих диуретики, или пациентов с гиповолемией после хирургического вмешательства необходимо тщательно контролировать диурез и функцию почек.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов (старше 65 лет) применение НПВП чаще вызывает нежелательные побочные реакции, особенно кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, в том числе с летальным исходом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Повышенный риск такого рода, связанный с возрастом, характерен при применении всех НПВП. По сравнению с пациентами более молодого возраста у этих пациентов увеличен период полувыведения из плазмы крови и снижена клиренс-функция в плазме. Поэтому пожилым пациентам не рекомендуется назначать Неоспастил® в суточной дозе, превышающей 60 мг в пересчёте на кеторолака трометамин (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на желудочно-кишечный тракт. При применении НПВП сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, образовании язв или перфорации, которые могут быть летальными, в любое время во время лечения, как с симптомами-предвестниками, так и без них, а также при тяжёлых нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Риск развития тяжёлых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозы препарата. Однако побочные явления могут возникать даже при кратковременной терапии. Провоцирующими факторами, помимо наличия в анамнезе язвенной болезни, являются одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, длительная терапия НПВП, курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и общее плохое состояние здоровья. Большинство спонтанных сообщений о нежелательных явлениях со стороны желудочно-кишечного тракта касались пожилых или ослабленных пациентов, поэтому при лечении таких категорий больных требуется особая внимательность, а при подозрении на побочные реакции препарат следует отменить. Пациентам из группы риска следует назначать альтернативные виды терапии, не включающие НПВП.

С осторожностью следует применять НПВП пациентам с болезнью Крона и язвенным колитом в анамнезе из-за возможного ухудшения течения заболевания.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ахалазия, пилородуоденальный стеноз). Многократное применение лекарственного средства Неоспастил® в таких случаях может вызвать задержку выведения содержимого желудочно-кишечного тракта. Применение Неоспастилу® пациентам с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, атонией кишечника, воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона, требует особой осторожности и контроля врача.

Анафилактические (аналогичные анафилактическим) реакции. Анафилактические (аналогичные анафилактическим) реакции (такие как анафилаксия, бронхоспазм, покраснение, сыпь, артериальная гипотензия, отёк гортани и ангионевротический отёк) могут возникнуть как у пациентов с ранее выявленной чувствительностью к аспирину, другим НПВП или к кеторолаку для внутривенного введения, так и у тех, у кого ранее реакции повышенной чувствительности не наблюдались. Такие реакции возможны у лиц с ангионевротическим отёком, бронхоспастическими реакциями в анамнезе (например, с астмой) или полипами в носу. Эти анафилактические реакции могут быть летальными. Поэтому пациентам с астмой в анамнезе и пациентам с полным или частичным синдромом назальных полипов, ангионевротическим отёком или бронхоспазмом применение кеторолака противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Гематологические эффекты. При совместном применении препаратов кеторолака трометамина у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, может повышаться риск возникновения кровотечений. Хотя детальные исследования одновременного применения кеторолака и гепарина в профилактических низких дозах (2500–5000 ЕД каждые 12 часов) не проводились, повышенный риск кровотечений при таком режиме исключить нельзя. Пациенты, уже принимающие антикоагулянты или нуждающиеся во введении низких доз гепарина, не должны получать кеторолака трометамин. При введении препаратов кеторолака трометамина следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих другие средства, негативно влияющие на гемостаз. Кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. У пациентов с нормальным гемостазом продолжительность кровотечения увеличивается, но не выходит за пределы нормы — от 2 до 11 минут. В отличие от пролонгированного действия после приёма ацетилсалициловой кислоты, после отмены кеторолака функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов. Препараты кеторолака трометамина противопоказаны пациентам, перенёсшим операции с высоким риском кровотечения или с неполным гемостазом. Кеторолака трометамин не является анестетиком и не обладает седативными или анксиолитическими свойствами.

Применение пациентам с нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие НПВП, кеторолак угнетает синтез простагландинов и может оказывать токсическое влияние на почки, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или с заболеваниями почек в анамнезе. К группе риска относятся пациенты с нарушением функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты, принимающие диуретики, и пожилые пациенты.

Пациенты с менее выраженными нарушениями функции почек должны получать более низкие дозы кеторолака. За состоянием почек таких пациентов необходимо тщательно наблюдать. Перед началом лечения препаратом пациенты должны быть хорошо гидратированы. У пациентов, которым проводили гемодиализ, клиренс кеторолака снижался примерно наполовину от нормального, а терминальный период полувыведения увеличивался почти втрое.

В связи с тем, что из-за пожилого возраста (> 65 лет) и нарушения функции почек требуется снижение суточной дозы лекарственного средства, а также ввиду отсутствия клинических данных о фармакокинетике препарата в этой популяции, применять препарат пожилым пациентам с нарушением функции почек следует только после тщательной оценки соотношения пользы и риска, связанных с такой терапией.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга. За состоянием пациентов с артериальной гипертензией и/или с незначительной и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо тщательно наблюдать. Применение лекарственного средства Неоспастил® пациентам с заболеваниями сердца (аритмии, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность) требует особой осторожности и контроля со стороны врача.

Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимающих НПВП, следует назначать минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего возможного времени. Препараты кеторолака трометамина можно назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга только после тщательного взвешивания всех преимуществ и недостатков такого лечения. Также необходимо взвешивать целесообразность назначения препаратов кеторолака перед началом длительного лечения пациентов из группы риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний (например, пациентов с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может ассоциироваться с незначительным повышением риска артериальных тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт. Такой риск нельзя исключить и для кеторолака.

У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, существует риск развития повторного инфаркта миокарда при применении НПВП в течение первой недели лечения. Следует избегать применения инъекционных средств, содержащих кеторолака трометамин, пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от препарата превышает риск развития рецидива сердечно-сосудистого тромбоза. Если лекарственное средство, содержащее кеторолака трометамин, применяется пациентам с недавним инфарктом миокарда, пациент должен находиться под тщательным наблюдением на предмет проявлений сердечной ишемии.

Применение пациентам с нарушением функции печени. Препараты кеторолака трометамина следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. Значительные повышения (более чем втрое превышающие норму) активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови наблюдались менее чем у 1 % пациентов. Кроме того, были сообщения об отдельных случаях тяжёлых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых были летальными. Препараты кеторолака следует отменить при появлении клинических симптомов развития заболевания печени или системных проявлений (таких как эозинофилия, сыпь).

Дыхательная система. Следует контролировать состояние пациента в связи с вероятностью развития бронхоспазма.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Кожные расстройства. Были сообщения о серьёзных реакциях со стороны кожи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и синдром Лайелла. Наибольший риск таких реакций возникает в начале курса лечения. Пациентам следует прекратить лечение препаратом при первом появлении сыпи, поражения слизистых оболочек или других проявлений гиперчувствительности.

Задержка жидкости и отёки. Сообщалось о задержке жидкости и отёках при применении кеторолака, поэтому его препараты следует назначать с осторожностью пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или схожими состояниями.

Гиперплазия предстательной железы. С осторожностью применять при гиперплазии предстательной железы.

Нервная система и органы зрения. Применение Неоспастилу® пациентам с глаукомой или миастенией требует особой осторожности и контроля со стороны врача. При длительном применении лекарственного средства его холинолитический эффект может привести к головокружению или нарушению аккомодации.

Влияние на фертильность. Женщинам, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят обследование, применение препаратов кеторолака трометамина следует отменить. Женщинам со сниженной способностью к оплодотворению следует избегать применения лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за известного влияния НПВП на сердечно-сосудистую систему плода лекарственные средства, содержащие кеторолак, противопоказаны к применению во время беременности (особенно в III триместре). Применение кеторолака трометамина противопоказано во время родов, поскольку начало родов может быть задержано, а их продолжительность увеличена из-за угнетения сократительной функции матки. Повышается риск возникновения кровотечения как у матери, так и у ребёнка.

Поскольку кеторолак в небольшом количестве проникает в грудное молоко, его не применяют в период кормления грудью из-за возможного негативного влияния ингибиторов синтеза простагландинов на новорождённых.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов при применении лекарственных средств, содержащих кеторолака трометамин, может возникнуть головокружение, сонливость, нарушение зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия. Если у пациента наблюдаются эти или другие подобные побочные эффекты, он не должен управлять автотранспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Принимать таблетки рекомендуется во время или после еды.

Следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов. Общая продолжительность лечения не должна превышать 5 дней (даже при парентеральном введении кеторолака с последующим пероральным приемом лекарственного средства Неоспастил®).

Взрослые.

Рекомендуемая доза лекарственного средства Неоспастил® составляет 1 таблетку каждые 6 часов. При необходимости лекарственное средство можно применять с интервалом от 4 до 6 часов.

Не рекомендуется применять более 4 таблеток в сутки (что соответствует 40 мг кеторолака трометамина).

В день, когда происходит смена лекарственной формы, для пациентов, которые получали кеторолак парентерально (в т.ч. Неоспастил®, раствор для инъекций), а затем перешли на пероральный прием лекарственного средства Неоспастил®, комбинированная доза кеторолака трометамина не должна превышать 90 мг (60 мг — для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела ниже 50 кг), а пероральная доза кеторолака трометамина как компонента лекарственного средства Неоспастил® не должна превышать 40 мг. Переход на пероральную форму следует осуществлять как можно быстрее.

Возможно одновременное применение опиоидных анальгетиков (морфина, петидина и других). Кеторолак не оказывает негативного влияния на связывание опиоидных рецепторов и не усиливает угнетение дыхания или седативное действие опиоидных лекарственных средств.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам в возрасте старше 64 лет рекомендуется назначать наименьшую дозу. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг (в пересчете на кеторолака трометамин).

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому не рекомендуется назначать Неоспастил® пациентам данной возрастной группы.

Передозировка.

Симптомы: угнетённое состояние, головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, язвы желудка, эрозивный гастрит, желудочно-кишечное кровотечение; гипервентиляция, гипертензия, редко — диарея, дезориентация, возбуждение, угнетение дыхания, кома, сонливость, головокружение, шум в ушах, потеря сознания, судороги. При тяжёлом отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. За пациентами следует наблюдать не менее 4 часов после приема потенциально токсической дозы. Частые или продолжительные судороги следует лечить путем внутривенного введения диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Специфический антидот отсутствует. Применение форсированного диуреза, щелочения мочи, гемодиализа или переливания крови может быть неэффективным из-за высокой степени связывания кеторолака с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: потеря слуха, звон в ушах, вертиго.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, одышка, астма, отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, ощущение дискомфорта в животе, ощущение переполнения желудка, тошнота, диспепсия, изменение вкусовых ощущений, анорексия, боли в желудке, боли в эпигастрии, диарея, реже — метеоризм, отрыжка, рвота, запор, эрозивно-язвенные изменения, включая кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, иногда летальные (особенно у пожилых пациентов), рвота кровью, гастрит, язва желудка, панкреатит, мелена, кровотечение из прямой кишки, язвенный стоматит, эзофагит, обострение болезни Крона и колита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, печеночная недостаточность, гепатомегалия, желтуха, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: сильная боль в области проекции почек, частое мочеиспускание, олигурия, полиурия, анурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гематурия, протеинурия, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, задержка мочи, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, гемолитический уремический синдром, нефротический синдром.

Метаболические нарушения и расстройства питания: гипонатриемия, гиперкалиемия, анорексия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, ощущение сухости во рту, повышенное чувство жажды, дисгевзия, нервозность, беспокойство, спутанность сознания, парестезии, функциональные нарушения, необычные сновидения, депрессия, сонливость, нарушение сна, бессонница, нарушение концентрации внимания, эйфория, гиперактивность, галлюцинации, бред, гиперкинезия, возбуждение, судороги, психотические реакции, патологические мысли, асептический менингит (со соответствующей симптоматикой: ригидность мышц шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация), чувство тревоги, дезориентация, расстройства мышления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: бледность, приливы, боль в груди, ощущение сердцебиения, брадикардия, сердечная недостаточность, артериальная гипер- или гипотензия, отеки. Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений, в частности инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, анемия (апластическая, гемолитическая), эозинофилия, возможны кровоизлияния под кожу, гематомы, носовые кровотечения, снижение скорости свертывания крови, удлинение времени кровотечения и повышенная послеоперационная кровоточивость ран, отеки пальцев рук, лодыжек и/или стоп.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, крапивница, пурпура, бронхоспазм, отек гортани, ангионевротический отек, одышка, артериальная гипотензия, приливы, экссудативный дерматит, буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему). Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с наличием или отсутствием известной гиперчувствительности к кеторолаку или к другим НПВС. Они также могут наблюдаться у лиц с анамнезом ангионевротического отека, бронхоспастической реактивности (например, астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут быть летальными.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, крапивница, реакции фотосенсибилизации, синдром Лайелла, буллезные реакции, экссудативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, макулопапулезные и влажные высыпания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, функциональные нарушения.

Со стороны репродуктивной системы: женское бесплодие.

Общие расстройства: астения, недомогание, отеки, повышение температуры тела, повышенное потоотделение, увеличение массы тела.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.