Neospastyl®

ULOTKA DO WNIOSKU LEKU NEOSPASTYL® (NEOSPASTYL)

Skład:

Substancje czynne: ketorolac trometaminy, pitofenonu chlorowodorek, fenpiverinium bromek;

1 tabletka zawiera: ketorolacu trometaminy 10 mg, pitofenonu chlorowodorku 10 mg, fenpiveriniumu bromku 0,1 mg;

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobia prażelowana, crospovidon, stearynian magnezu, Opadray II 85F różowy.

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, powierzchni dwuwypukłej, powlekane powłoką barwną różowego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwdrgawkowe w kombinacji z analgetykami.

Kod ATC A03D A02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Ketorolaku trometaminy – środek przeciwbólowy nienarkotyczny. Jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ), wykazującym silne działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne oraz słabe działanie przeciwgorączkowe. Ketorolak trometamina hamuje syntezę prostaglandyn i uznawany jest za środek przeciwbólowy działający obwodowo. Nie wywiera znanych efektów na receptory opioidowe. W kontrolowanych badaniach klinicznych po zastosowaniu ketorolaku trometaminy nie obserwowano zjawisk świadczących o depresji oddychania. Ketorolak trometamina nie powoduje zwężenia źrenic.

Fenpieweryna wywiera umiarkowane działanie ganglioblokujące i parasympatyczne, zmniejszając tonus i motorykę mięśni gładkich żołądka, jelit, dróg żółciowych i dróg moczowych.

Pitofenon wykazuje działanie podobne do papaweryny na mięśnie gładkie naczyniowe i pozanaczyniowe, charakteryzujące się wyraźnym działaniem przeciwwspazmatycznym.

Badania kliniczne

Dla leku Neospastyl® przeprowadzono badanie kliniczne referencyjne, prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, porównawcze, faz II/III, z grupami równoległymi, KPF07-T. Celem tego badania była ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Neospastyl® w porównaniu z lekiem Ketanow u pacjentów z zespołem bólowym po zabiegach chirurgicznych na narządach jamy brzusznej i miednicy małej. W badaniu zrandomizowano 424 pacjentów. Pacjentom przepisywano badany lek do przyjmowania doustnie, w szczególności gdy poziom bólu podczas ruchu wynosił 4–6 punktów w 11-punktowej cyfrowej skali oceny [CSO] lub 7 punktów, o ile wtedy spoczynek poziom bólu nie przekraczał 6 punktów w 11-punktowej CSO. Lek przepisywano po 1 tabletce 4 razy na dobę przez 24 godziny, z przejściem na dawkowanie według potrzeby od następnego dnia. Całkowity czas trwania badanego leczenia w badaniu KPF07-T nie przekraczał 5 dni.

Wykazano przewagę skuteczności leku Neospastyl®, tabletki powlekane powłoką filmową, w porównaniu z lekiem Ketanow, tabletki powlekane powłoką, zarówno pod względem głównego wskaźnika skuteczności (pierwotny punkt końcowy), jak i dodatkowych wskaźników skuteczności (wtórne punkty końcowe), w szczególności:

• Odsetek uczestników badania, którzy osiągnęli odpowiedź na leczenie w ciągu pierwszych 24 godzin doustnego stosowania leku w grupie podstawowej (Neospastyl®) wyniósł 76,6%, a w grupie kontrolnej (Ketanow) – 38,6% (p < 0,001).
• Mediana pola pod krzywą intensywności bólu w spoczynku w 11-punktowej CSO w punktach czasowych w ciągu 24 godzin po doustnym podaniu pierwszej dawki leku była istotnie statystycznie niższa w grupie podstawowej (leku Neospastyl®) i wyniosła 46,0 w porównaniu z grupą kontrolną (Ketanow) – 53,75 (p < 0,001). Podczas ruchu odpowiednie wartości wyniosły 60,38 i 70,75 (p < 0,001).
• Mediana sumy różnic intensywności bólu w spoczynku w porównaniu z poziomem wyjściowym w pierwszych 6 godzinach po doustnym przyjęciu leku była istotnie statystycznie niższa w grupie podstawowej (Neospastyl®) i wyniosła -12,0 w porównaniu z grupą kontrolną (Ketanow) – -9,5 (p < 0,001). Podczas ruchu odpowiedni wskaźnik wyniósł -14,0 i -12,0 (p < 0,001).
• Odsetek uczestników badania, którzy osiągnęli odpowiedź na leczenie w ogólnej ocenie pacjenta kontroli nad bólem (ocenili skuteczność jako „doskonale” lub „bardzo dobrze” i nie przyjmowali innego środka przeciwbólowego) w ciągu pierwszych 24 godzin doustnego stosowania leku, wyniósł 76,6% w grupie podstawowej (leku Neospastyl®) i 17,1% w grupie kontrolnej (leku Ketanow) (p < 0,001).
• Odsetek uczestników badania, którzy osiągnęli odpowiedź na leczenie w ogólnej ocenie pacjenta kontroli nad bólem (ocenili skuteczność jako „doskonale” lub „bardzo dobrze” i nie przyjmowali innego środka przeciwbólowego) w ciągu kolejnych 3 dni doustnego stosowania leku, wyniósł 79,3% w grupie podstawowej (Neospastyl®) i 16,0% w grupie kontrolnej (Ketanow) (p < 0,001).

Farmakokinetyka.

Neospastyl®

U zdrowych ochotników po jednorazowym doustnym podaniu leku Neospastyl® maksymalne stężenia ketorolaku i pitofenonu osiągane były w ciągu 0,50 godziny, a dla fenpieweryny – w ciągu 4,00 godziny (mediana).

Cmax i AUC0–t u zdrowych ochotników po jednorazowym przyjęciu leku Neospastyl®, tabletki powlekane powłoką filmową, na czczo (średnia ± SD)

U zdrowych ochotnikach po jednorazowym doustnym zastosowaniu leku Neospastyl® okres półtrwania ketorolaku, pitofenonu i fenpiverinium wynosił (średnia ± odchylenie standardowe) odpowiednio 5,98 ± 0,92 godz., 3,75 ± 1,90 godz. oraz 11,34 ± 4,91 godz.

Ketorolaku trometamol szybko i całkowicie wchłania się po doustnym podaniu, osiągając stężenie szczytowe 0,87 mg/kg we krwi w ciągu 45 minut po przyjęciu pojedynczej dawki 10 mg. U zdrowych ochotników terminalny okres półtrwania we krwi wynosi 4–6 godzin (średnio 5,4 godziny). U osób starszych (średni wiek 72 lata) wynosi on 6,2 godziny. Ponad 99% ketorolaku we krwi wiąże się z białkami. Ketorolak słabo przenika przez barierę krew-mózg. Niewielkie ilości mogą być wykryte w mleku matki. W organizmie zdrowej osoby metabolizuje się mniej niż 50% podanej dawki. Ważnymi metabolitami są koniugat glukuronidowy i 4-hydroksy-ketorolak, które nie są już farmakologicznie aktywne. U człowieka po podaniu dawki pojedynczej lub wielokrotnej farmakokinetyka ketorolaku jest liniowa. Stężenia stacjonarne we krwi osiągane są po 1 dobie przy stosowaniu 4 razy na dobę. Przy długotrwałym stosowaniu nie zaobserwowano zmian. Okres półtrwania we krwi wydłuża się u pacjentów z niewydolnością nerek oraz u osób starszych. Po podaniu pojedynczej dawki dożylnie objętość rozdziału wynosi 0,25 l/kg, okres półtrwania – 5 godzin, a klirens – 0,55 ml/min/kg. Główną drogą wydalania ketorolaku i jego metabolitów (koniugatów i metabolitów p-hydroksy) jest mocz (90%), reszta wydala się z kałem. Żywność bogata w tłuszcze i trudno przyswajalna zmniejsza szybkość wchłaniania, ale nie objętość, natomiast antacida nie wpływają na wchłanianie ketorolaku.

Pitofenon i fenpiverinium metabolizują się w wątrobie głównie poprzez utlenianie, przy czym około 90% substancji wydala się z moczem w postaci metabolitów, a około 10% – z kałem w postaci niezmienionej. Dane wskazują, że okres ich półtrwania we krwi wynosi 10 godzin. Poszczególne składniki wydzielają się z mlekiem matki.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Krótkotrwałe leczenie objawowe umiarkowanego bólu:

• przy skurczach mięśni gładkich narządów wewnętrznych: kolka nerkowa, skurcze pęcherza moczowego i dróg moczowych, algomenoreea, kolka wątrobowo-żółciowa, skurcze żołądka i jelit, dyskineza spastyczna dróg żółciowych;
  • po zabiegach chirurgicznych i procedurach diagnostycznych na narządach jamy brzusznej i miednicy małej.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na ketorolak, fenpiewerynę, pitofenon lub którykolwiek inny składnik leku;
• aktywne wrzody żołądka i dwunastnicy, niedawna krwawica żołądkowo-jelitowa lub perforacja, wrzodziejące choroby żołądka i dwunastnicy lub krwawica żołądkowo-jelitowa w wywiadzie;
• astma oskrzelowa, katar, obrzęk naczynioruchowy lub pokrzywka wywołane stosowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych LNZSS (ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich reakcji anafilaktycznych);
• astma oskrzelowa w wywiadzie;
• pełny lub częściowy zespół polipów nosowych, obrzęk naczynioruchowy lub skurcz oskrzeli;
• stosowanie jako środka przeciwbólowego przed i podczas zabiegów operacyjnych, przy manipulacjach na naczyniach wieńcowych;
• stosowanie u pacjentów, u których przeprowadzono zabiegi operacyjne z wysokim ryzykiem krwawienia lub niepełnej zatrzymania krwawienia;
• ciężka niewydolność serca;
• ciężka niewydolność wątroby;
• umiarkowana/ciężka niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 160 µmol/l);
• podejrzenie lub potwierdzone krwawienie do mózgu, hemofilia hemoragiczna, w tym zaburzenia krzepnięcia krwi, wysokie ryzyko krwawienia;
• jednoczesne leczenie kwasem acetylosalicylowym lub LNZSS (w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2), pentoksyfilinem, probenecydem lub solami litu, lekami przeciwkrzepliwymi, w tym warfaryną lub heparyną w małych dawkach (2500–5000 jednostek co 12 godzin);
• hipowolemia, odwodnienie z ryzykiem niewydolności nerek z powodu zmniejszenia objętości płynu;
• ciąża, poród i poród;
• okres karmienia piersią;
• gruczolak prostaty II i III stopnia;
• atonia pęcherza żółciowego i pęcherza moczowego;
• tachyarytmia;
• stan kolapsu;
• jaskra zamkniętoplewowa;
• niedrożność przewodu pokarmowego i megakolon.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje Neospastylu**®** z innymi lekami wynikają ze składu ketorolaku trometaminy.

Ketorolak w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza krwi (średnio w 99,2%). Ketorolak nie zmienia farmakokinetyki innych leków poprzez indukcję lub inhibicję enzymów.

Ketorolak trometamina nie wpływa na wiązanie digoxyny z białkami osocza krwi. Badania in vitro wykazały, że przy stężeniach terapeutycznych salicylanów (300 µg/ml) wiązanie ketorolaku zmniejszało się z 99,2% do około 97,5%, co wskazuje na potencjalne podwojenie poziomu niezwiązanego ketorolaku w osoczu krwi. Digoxyna, warfaryna, ibuprofen, naproksen, piroksykam, paracetamol, fenytoina i tolbutamid w stężeniach terapeutycznych nie zmieniają wiązania ketorolaku trometaminy z białkami osocza krwi.

Ponieważ ketorolak jest silnie działającym lekiem, a jego zawartość w osoczu jest niewielka, mało prawdopodobne jest, że może istotnie wypierać inne leki z wiązań z białkami osocza krwi.

Leki, których nie można stosować razem z lekiem Neospastyl®

Kwas acetylosalicylowy i inne LNZSS. Ketorolak nie powinien być stosowany razem z innymi LNZSS, w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2, szczególnie u pacjentów stosujących kwas acetylosalicylowy, ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych.

Ketorolak hamuje agregację płytek krwi, obniża stężenie tromboksanu i wydłuża czas krwawienia. W przeciwieństwie do długotrwałych efektów stosowania kwasu acetylosalicylowego, funkcja płytek krwi odzyskuje się w ciągu 24–48 godzin po zaprzestaniu stosowania ketorolaku.

Leki przeciwkrzepliwe. Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwkrzepliwymi może nasilić krwawienie. Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwkrzepliwymi (takimi jak warfaryna) jest przeciwwskazane.

Lit. Jednoczesne stosowanie LNZSS i leków litu jest przeciwwskazane.

Probenecyd. Jednoczesne stosowanie ketorolaku trometaminy i probenecydu prowadzi do obniżenia klirensu ketorolaku, istotnego wzrostu jego stężenia w osoczu i wydłużenia okresu półtrwania. Dlatego jednoczesne stosowanie ketorolaku trometaminy i probenecydu jest przeciwwskazane.

Mifepryston. W ciągu 8–12 dni po zastosowaniu mifeprystonu nie należy stosować LNZSS, ponieważ mogą one osłabiać działanie mifeprystonu.

Pentoksyfilina. Jednoczesne stosowanie ketorolaku trometaminy i pentoksyfiliny zwiększa ryzyko krwawienia.

Leki, które w połączeniu z lekiem Neospastyl® należy stosować z ostrożnością

Kortykosteroidy. Tak jak przy stosowaniu wszystkich LNZSS, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu kortykosteroidów ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia żołądkowo-jelitowego.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Istnieje zwiększone ryzyko krwawienia żołądkowo-jelitowego przy jednoczesnym stosowaniu SSRI i LNZSS. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.

Metotreksat. Ponieważ LNZSS mogą zmniejszać klirens metotreksatu, możliwe jest zwiększenie jego toksyczności.

Diuretyki. U niektórych pacjentów ketorolak może zmniejszać działanie natriuretyczne furosemidu i tiazydów. Podczas wspomagającego leczenia z zastosowaniem LNZSS należy uważnie obserwować pacjenta pod kątem objawów niewydolności nerek oraz zapewnić skuteczność działania diuretyków.

Leki przeciwnadciśnieniowe. Przy jednoczesnym stosowaniu z ketorolakiem działanie tych leków osłabia się. Ketorolak i inne LNZSS mogą zmniejszyć działanie przeciwnadciśnieniowe beta-blokerów, inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) i antagonistów receptorów angiotensyny II, a także zwiększyć ryzyko zaburzeń funkcji nerek; dotyczy to szczególnie pacjentów z obniżoną objętością krwi lub pacjentów starszych. Dlatego tę kombinację należy stosować z ostrożnością, szczególnie u pacjentów starszych. Pacjenci powinni być pod ścisłą obserwacją, a funkcja nerek powinna być okresowo kontrolowana po rozpoczęciu i zakończeniu wspomagającego leczenia, szczególnie przy stosowaniu diuretyków i inhibitorów ACE.

Glikozydy nasercowe. LNZSS mogą pogarszać przebieg niewydolności serca, zmniejszać szybkość filtracji kłębuszkowej i zwiększać stężenie glikozydów nasercowych w osoczu przy jednoczesnym stosowaniu z nimi.

Leki tromboliczne. Jednoczesne stosowanie z LNZSS zwiększa ryzyko krwawienia.

Cyklosporyna. Tak jak przy stosowaniu wszystkich LNZSS, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny ze względu na zwiększone ryzyko działania nefrotoksycznego.

Takrolimus. LNZSS mogą zwiększyć ryzyko nefrotoksyczności.

Analgetyki opioidowe. Wzmacnia się działanie analgetyków opioidowych, co pozwala na zmniejszenie ich dawki w leczeniu przeciwbólowym.

Chinolony. U pacjentów przyjmujących chinolony może wzrosnąć ryzyko wystąpienia drgawek.

Zydowudyna. Jednoczesne stosowanie LNZSS z zydowudyną prowadzi do zwiększenia ryzyka toksyczności hematologicznej. Istnieje zwiększone ryzyko hemartrozy i krwawotoku u pacjentów zakażonych HIV z hemofilią, którzy są leczeni jednocześnie zydowudyną i LNZSS.

Leki przeciwdrgawkowe. Opisywano pojedyncze przypadki wystąpienia drgawek podczas jednoczesnego stosowania ketorolaku trometaminy i leków przeciwdrgawkowych (fenytoina, karbamazepina).

Leki psychotropowe. Przy jednoczesnym stosowaniu ketorolaku i leków psychotropowych (fluoksetyna, tioteksen, alprazolam) opisywano wystąpienie halucynacji.

Niedepolaryzujące leki rozkurczowe mięśni. Nie przeprowadzono badań wspomagającego stosowania ketorolaku trometaminy i leków rozkurczowych mięśni. Opisywano przypadki możliwej interakcji ketorolaku i niedepolaryzujących leków rozkurczowych mięśni prowadzącej do apnei.

Leki przeciwcukrzycowe. LNZSS mogą nasilać działanie pochodnych sulfoniliomocznikowych.

Preparaty zawierające czosnek, cebulę, ginkgo bilobę, mogą nasilać działanie ketorolaku i zwiększać ryzyko powikłań hemoragicznych.

Jednoczesne stosowanie leku Neospastyl® z lekami zawierającymi chininę może nasilić działanie antycholinergiczne.

Szczególne środki ostrożności.

Dane epidemiologiczne wskazują, że ketorolak może wiązać się z wyższym ryzykiem toksyczności przewodu pokarmowego w porównaniu z innymi NLPZ, szczególnie w przypadku stosowania poza zatwierdzonymi wskazaniami i/lub przez dłuższy okres czasu.

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia niepożądanych działań, leczenie ketorolakiem należy prowadzić przez możliwie najkrótszy czas i w najniższych dawkach koniecznych do kontroli bólu. Maksymalny czas leczenia nie powinien przekraczać 5 dni.

U pacjentów z niewydolnością serca, nerek lub wątroby, przyjmujących diuretyki, oraz u pacjentów z hipowolemią po zabiegach chirurgicznych należy dokładnie monitorować diurezę i funkcję nerek.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 roku życia) stosowanie NLPZ częściej powoduje niepożądane działania uboczne, szczególnie krwawienia i perforacje przewodu pokarmowego, w tym zakończone śmiertelnie (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Zwiększone ryzyko związane z wiekiem jest charakterystyczne dla wszystkich NLPZ. U tych pacjentów w porównaniu z młodszej grupą wiekową obserwuje się wydłużony okres półwyladowania z osocza krwi i zmniejszoną klirensę w osoczu. Dlatego pacjentom w podeszłym wieku nie zaleca się stosowania Neospastylu® w dawce dobowej przekraczającej 60 mg w przeliczeniu na ketorolaku trometaminy (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Wpływ na przewód pokarmowy. W przypadku stosowania NLPZ opisywano krwawienia, powstawanie owrzodzeń lub perforacje przewodu pokarmowego, które mogą mieć śmiertelny przebieg, w dowolnym czasie trwania leczenia, z lub bez objawów wstępnego ostrzeżenia lub ciężkich zaburzeń przewodu pokarmowego w wywiadzie. Ryzyko wystąpienia ciężkich krwawień przewodu pokarmowego zależy od dawki leku. Jednak działania niepożądane mogą wystąpić nawet po krótkotrwałej terapii. Oprócz wywiadu z wrzodziejącym zapaleniem przewodu pokarmowego, czynnikami zwiększającymi ryzyko są jednoczesne stosowanie kortykosteroidów doustnych, leków przeciwkrzepnych, długotrwała terapia NLPZ, palenie tytoniu, spożywanie alkoholu, wiek oraz ogólnie złe stany zdrowia. Większość spontanicznych zgłoszeń dotyczących niepożądanych działań ze strony przewodu pokarmowego dotyczyła pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych pacjentów, dlatego przy leczeniu tej grupy pacjentów należy zachować szczególną ostrożność, a w przypadku podejrzenia działań niepożądanych lek należy odstawić. Pacjentom z grupy wysokiego ryzyka należy rozważyć zastosowanie terapii alternatywnej nieobejmującej NLPZ.

NLPZ należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita w wywiadzie ze względu na możliwość nasilenia przebiegu choroby.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z obturacyjnymi chorobami przewodu pokarmowego (achalazja, zwężenie piloroduodenalne). Wielokrotne stosowanie leku Neospastyl® w tych przypadkach może prowadzić do opóźnienia opróżnienia zawartości przewodu pokarmowego. Stosowanie Neospastylu® u pacjentów z chorobą refluksową przełyku, atonią jelita, zapalnymi chorobami jelita, w tym niespecyficznym wrzodziejącym zapaleniem jelita i chorobą Leśniowskiego-Crohna, wymaga szczególnej ostrożności i kontroli lekarza.

Reakcje anafilaktyczne (podobne do anafilaktycznych). Reakcje anafilaktyczne (podobne do anafilaktycznych) (takie jak anafilaksja, skurcz oskrzeli, zaczerwienienie, wysypka, hipotensja tętnicza, obrzęk krtani oraz obrzęk naczynioruchowy) mogą wystąpić zarówno u pacjentów z wcześniejszą nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy, inne NLPZ lub ketorolak do wstrzykiwań dożylnych, jak i u tych, u których wcześniej nie obserwowano reakcji nadwrażliwości. Takie reakcje mogą wystąpić u osób z obrzękiem naczynioruchowym, z wywiadem reakcji oskrzelowych (np. astmą) lub z polipami nosa. Te reakcje anafilaktyczne mogą mieć śmiertelny przebieg. Dlatego ketorolak jest przeciwwskazany u pacjentów z wywiadem astmy oraz u pacjentów z pełnym lub częściowym zespołem polipów nosa, obrzękiem naczynioruchowym lub skurczem oskrzeli (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Efekty hematologiczne. W przypadku jednoczesnego stosowania ketorolaku trometaminy u pacjentów przyjmujących terapię przeciwkrzepną może wzrosnąć ryzyko krwawień. Chociaż nie przeprowadzono szczegółowych badań jednoczesnego stosowania ketorolaku i heparyny w dawkach profilaktycznych niskich (2500–5000 j. co 12 godzin), nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka krwawienia przy takim trybie. Pacjenci, którzy już stosują leki przeciwkrzepne lub wymagają podania niskich dawek heparyny, nie powinni otrzymywać ketorolaku trometaminy. Podczas podawania leków zawierających ketorolak trometaminę należy dokładnie monitorować stan pacjentów stosujących inne środki negatywnie wpływające na hemostazę. Ketorolak hamuje agregację płytek krwi i wydłuża czas krwawienia. U pacjentów z normalną hemostazą czas krwawienia wydłuża się, ale nie przekracza normy – od 2 do 11 minut. W przeciwieństwie do długotrwałego działania po stosowaniu kwasu acetylosalicylowego, po odstawieniu ketorolaku funkcja płytek krwi wraca do normy w ciągu 24–48 godzin. Leki zawierające ketorolak trometaminę są przeciwwskazane u pacjentów po operacjach z wysokim ryzykiem krwawienia lub z niepełnym hemostazą. Ketorolak trometamina nie jest środkiem znieczulającym i nie posiada właściwości uspokajających ani przeciwlękowych.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Jak i inne NLPZ, ketorolak hamuje syntezę prostaglandyn i może wywierać toksyczny wpływ na nerki, dlatego należy go stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek lub z chorobami nerek w wywiadzie. Do grupy ryzyka należą pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek, hipowolemią, niewydolnością serca, zaburzeniem funkcji wątroby, pacjenci stosujący diuretyki oraz pacjenci w podeszłym wieku.

Pacjenci z łagodniejszym zaburzeniem funkcji nerek powinni otrzymywać niższe dawki ketorolaku. Stan nerek tych pacjentów należy dokładnie monitorować. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci powinni być dobrze nawodnieni. U pacjentów poddawanych hemodializie klirens ketorolaku zmniejszał się o około połowę w porównaniu z normalnym, a końcowy okres półwyladowania wydłużał się niemal trzykrotnie.

Z uwagi na konieczność zmniejszenia dawki dobowej u pacjentów w podeszłym wieku (> 65 lat) i u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek, a także ze względu na brak danych klinicznych dotyczących farmakokinetyki leku w tej populacji, stosowanie leku u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniem funkcji nerek należy ograniczyć do przypadków, w których po dokładnej ocenie ryzyka i korzyści terapia ta zostanie uznana za uzasadnioną.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i naczynia mózgowe. Należy dokładnie monitorować stan pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i/lub z niewielką lub umiarkowaną niewydolnością serca w wywiadzie. Stosowanie leku Neospastyl® u pacjentów z chorobami serca (arytmie, choroba niedokrwienna serca, niewydolność serca) wymaga szczególnej ostrożności i kontroli lekarza.

Aby zminimalizować potencjalne ryzyko powikłań kardiowaskularnych u pacjentów stosujących NLPZ, należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas. Leki zawierające ketorolak trometaminę można stosować pacjentom z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobami tętnic obwodowych i/lub naczyń mózgowych tylko po dokładnym rozważeniu wszystkich zalet i wad takiego leczenia. Tak samo należy rozważyć celowość stosowania leków zawierających ketorolak przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z grupy ryzyka pod względem rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego (np. pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, hiperlipidemią, cukrzycą, a także palaczy).

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie niektórych NLPZ, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, może wiązać się z niewielkim wzrostem ryzyka powikłań tętniczych tromboembolicznych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu. Takie ryzyko nie może być wykluczone dla ketorolaku.

U pacjentów, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego, istnieje ryzyko wystąpienia nawrotu zawału mięśnia sercowego w przypadku stosowania NLPZ w ciągu pierwszego tygodnia leczenia. Należy unikać stosowania środków wstrzykiwanych zawierających ketorolak trometaminę u pacjentów, którzy niedawno przebyli zawał mięśnia sercowego, z wyjątkiem przypadków, w których oczekiwana korzyść z leku przewyższa ryzyko nawrotu zatorowości sercowo-naczyniowej. Jeśli lek zawierający ketorolak trometaminę jest stosowany pacjentom po niedawnym zawałach mięśnia sercowego, pacjent powinien być pod dokładną obserwacją pod kątem objawów niedokrwienia serca.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby. Leki zawierające ketorolak trometaminę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby lub z chorobami wątroby w wywiadzie. U mniej niż 1% pacjentów obserwowano istotne wzrosty (ponad trzykrotnie normy) aktywności alaninotransaminazy i asparaginianotransaminazy w surowicy. Ponadto zgłaszano pojedyncze przypadki ciężkich reakcji wątrobowych, w tym żółtaczkę oraz śmiertelny fulminantny zapalenie wątroby, martwicę wątroby i niewydolność wątroby, niektóre z nich zakończone śmiercią. Leki zawierające ketorolak należy odstawić w przypadku pojawienia się objawów klinicznych choroby wątroby lub objawów ogólnoustrojowych (takich jak eozynofilia, wysypka).

Układ oddechowy. Należy monitorować stan pacjenta pod kątem możliwego rozwoju skurczu oskrzeli.

Łupież rumieniowaty układowy i mieszane choroby tkanki łącznej. U pacjentów z łupieżem rumieniowatym układowym i różnymi mieszanymi chorobami tkanki łącznej zwiększone jest ryzyko wystąpienia oponowego zapalenia mózgu.

Zaburzenia dermatologiczne. Zgłaszano poważne reakcje skórne, takie jak odłuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i zespół Lyella. Najwyższe ryzyko tych reakcji występuje na początku leczenia. Pacjenci powinni przerwać leczenie lekiem przy pierwszych objawach wysypki, uszkodzenia błon śluzowych lub innych objawów nadwrażliwości.

Zatrzymanie płynu i obrzęki. Opisywano zatrzymanie płynu i obrzęki podczas stosowania ketorolaku, dlatego leki zawierające ketorolak należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością serca, nadciśnieniem tętniczym lub podobnymi stanami.

Przerost prostaty. Stosować z ostrożnością w przypadku przerostu prostaty.

Układ nerwowy i narządy wzroku. Stosowanie Neospastylu® u pacjentów z jaskrą lub miastenią posuwistą wymaga szczególnej ostrożności i kontroli lekarza. Przy długotrwałym stosowaniu leku jego działanie cholinolityczne może prowadzić do zawrotów głowy lub zaburzeń akomodacji.

Wpływ na płodność. U kobiet, które nie mogą zajść w ciążę i z tego powodu poddawane są badaniom, stosowanie leków zawierających ketorolak trometaminę należy odstawić. Kobiety z obniżoną płodnością powinny unikać stosowania leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ze względu na znany wpływ NLPZ na układ sercowo-naczyniowy płodu leki zawierające ketorolak są przeciwwskazane w czasie ciąży (szczególnie w III trymestrze). Stosowanie ketorolaku trometaminy jest przeciwwskazane w czasie porodów, ponieważ początek porodów może być opóźniony, a ich czas wydłużony z powodu hamowania funkcji skurczowej macicy. Zwiększa się ryzyko krwawienia zarówno u matki, jak i u dziecka.

Ponieważ ketorolak w niewielkiej ilości przenika do mleka matki, nie stosuje się go w czasie karmienia piersią ze względu na możliwy negatywny wpływ inhibitorów syntezy prostaglandyn na niemowlę.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

U niektórych pacjentów stosowanie leków zawierających ketorolak trometaminę może powodować zawroty głowy, senność, zaburzenia widzenia, ból głowy, zawroty głowy, bezsenność lub depresję. Jeśli pacjent doświadcza tych lub innych podobnych działań niepożądanych, nie powinien prowadzić pojazdów silnikowych ani obsługiwać innych mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki należy przyjmować podczas lub po posiłku.

Należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy okres czasu konieczny do kontrolowania objawów. Ogólna długość leczenia nie powinna przekraczać 5 dni (nawet w przypadku podawania ketorolaku drogą dożylną z późniejszym przejściem na doustne stosowanie leku Neospastyl®).

Dorośli.

Zalecana dawka leku Neospastyl® to 1 tabletka co 6 godzin. W razie potrzeby lek można stosować w odstępach od 4 do 6 godzin.

Nie zaleca się stosowania więcej niż 4 tabletek na dobę (co odpowiada 40 mg ketorolaku trometaminy).

W dniu zmiany postaci leku, u pacjentów, którzy otrzymywali ketorolak drogą pozajelitową (w tym Neospastyl®, roztwór do wstrzykiwań), a następnie przechodzą na doustne stosowanie leku Neospastyl®, łączna dawka ketorolaku trometaminy nie powinna przekraczać 90 mg (60 mg – u pacjentów w wieku powyżej 64. roku życia, pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg), a dawka doustna ketorolaku trometaminy jako składnika leku Neospastyl® nie powinna przekraczać 40 mg. Przejście na doustną formę leku należy wykonać jak najszybciej.

Możliwe jest jednoczesne stosowanie analgetyk opioidowych (morfiny, petydyny i innych). Ketorolak nie wpływa negatywnie na wiązanie się z receptorami opioidowymi i nie nasila hamowania oddychania ani działania uspokajającego leków opioidowych.

Pacjenci w wieku powyżej 64. roku życia. Pacjentom powyżej 64. roku życia zaleca się stosowanie najniższej dawki. Ogólna dawka dobową nie powinna przekraczać 60 mg (w przeliczeniu na ketorolak trometaminę).

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci i młodzieży (do 18. roku życia) nie zostały ustalone, dlatego nie zaleca się stosowania Neospastyl® u pacjentów z tej grupy wiekowej.

Przedawkowanie.

Objawy: stany osłabienia, ból głowy, nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, owrzodzenia żołądka, odmierzowy zapalenie żołądka, krwawienia z przewodu pokarmowego; nadwentylacja, nadciśnienie, rzadziej – biegunka, dezorientacja, pobudzenie, hamowanie oddychania, śpiączka, senność, zawroty głowy, szumy w uszach, utrata przytomności, drgawki. W przypadku ciężkiego zatrucia możliwe są ostre niewydolność nerek i uszkodzenie wątroby. Opisywano rozwój reakcji anafilakto-idnych.

Leczenie: przepłukanie żołądka, zastosowanie węgla aktywnego. Należy zapewnić wystarczający diurezę. Konieczna jest dokładna kontrola czynności nerek i wątroby. Pacjentów należy obserwować przez co najmniej 4 godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej dawki. Częste lub długotrwałe drgawki należy leczyć poprzez dożylne podawanie diazepamu. Inne działania mogą być podejmowane w zależności od stanu klinicznego pacjenta. Nie istnieje specyficzny antydot. Stosowanie wymuszonego diurezy, alkalinizacji moczu, dializy krwi lub przetaczania krwi może być nieskuteczne ze względu na silne wiązanie ketorolaku z białkami osocza krwi.

Reakcje niepożądane.

Z powodu narządów wzroku: zaburzenia wzrocu, nieostre widzenie, zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie spojówek.

Z powodu narządów słuchu i układu przedsionkowego: utrata słuchu, dzwonienie w uszach, zawroty głowy.

Z powodu układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersza: skurcz oskrzeli, duszność, astma, obrzęk płuc.

Z powodu przewodu pokarmowego: suchość w ustach, uczucie dyskomfortu w brzuchu, uczucie wypełnienia żołądka, nudności, wzdęcia, zmiana wrażliwości smaku, anoreksja, ból brzucha, ból w nadbrzuszu, biegunka, rzadziej — wzdęcia, odbijanie, wymioty, zaparcia, zmiany erozyjno-żołowe, w tym krwawienia i przebicia przewodu pokarmowego, czasem śmiertelne (szczególnie u pacjentów starszych), wymioty krwią, zapalenie żołądka, wrzód peptyczny, zapalenie trzustki, melena, krwawienie z prostego, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie przełyku, zaostrzenie choroby Leśniowskiego-Crohna i zapalenia okrężnicy.

Z powodu wątroby i dróg żółciowych: zaburzenia funkcji wątroby, niewydolność wątroby, hepatomegalia, żółtaczka, zapalenie wątroby, podwyższenie aktywności aminotransferaz wątrobowych.

Z powodu nerek i układu moczowego: silny ból w okolicy nerek, częste oddawanie moczu, oliguria, poliuria, anuria, hiponatremia, hiperkaliemia, hematuria, białkomocz, podwyższenie stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi, zatrzymanie moczu, ostre niewydolność nerek, niewydolność nerek, zapalenie nerek międzywątroboczne, martwica brodawek nerkowych, zespół hemolityczno-mocznicowy, zespół nefrotyczny.

Zaburzenia metaboliczne i zaburzenia odżywiania: hiponatremia, hiperkaliemia, anoreksja.

Z powodu układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, zwiększona zmęczliwość, osłabienie, drażliwość, uczucie suchości w ustach, zwiększona pragnienie, dysgezja, niepokój, dezorientacja, paraparestezje, zaburzenia funkcji, nietypowe sny, depresja, senność, zaburzenia snu, bezsenność, trudności koncentracji, euforia, nadaktywność, halucynacje, majaczenia, hiperkineza, pobudzenie, drgawki, reakcje psychotyczne, patologiczne myśli, oponiak septyczny (z odpowiednią symptomatyką: sztywność mięśni karku, ból głowy, nudności, wymioty, gorączka lub dezorientacja), uczucie lęku, dezorientacja, zaburzenia myślenia.

Z powodu układu sercowo-naczyniowego: bladość, zaczerwienienie twarzy, ból w klatce piersiowej, uczucie przyspieszonego serca, bradykardia, niewydolność serca, nadciśnienie lub niedociśnienie tętnicze, obrzęki. Dane badań klinicznych i epidemiologicznych wskazują, że stosowanie niektórych leków przeciwbólowych niesteroidowych, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, może być związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zakrzepowo-zatorowych powikłań tętniczych, w tym zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i ostrożność postępowania”).

Z powodu krwi i układu limfatycznego: purpura, trombocytopenia, neutropenia, agranulocytoza, granulocytopenia, anemia (aplastyczna, hemolityczna), eozynofilia, możliwe wystąpienie krwawień podskórnych, siniaków, krwawienia z nosа, obniżenie szybkości krzepnięcia krwi, wydłużenie czasu krwawienia oraz zwiększenie krwawienia ran pooperacyjnych, obrzęk palców rąk, kostek i/lub stóp.

Z powodu układu odpornościowego: reakcje anafilaktyczne, pokrzywka, purpura, skurcz oskrzeli, obrzęk krtani, obrzęk naczynioruchowy, duszność, hipotensja tętnicza, zaczerwienienie twarzy, odłuszczający zapalenie skóry, zapalenie skóry pęcherzowe (w tym nekrolizę epidermy i wielopostaciową rumień), reakcje anafilaktyczne, takie jak anafilaksja, mogą być śmiertelne.

Z powodu skóry i tkanki podskórnej: świąd, pokrzywka, reakcje fotouczulenia, zespół Lyella, reakcje pęcherzykowe, odłuszczające zapalenie skóry, wielopostaciowy rumień, zespół Stevensa-Johnsona, wykwity makulopapularne i moknące.

Z powodu układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: mialgia, zaburzenia funkcji.

Z powodu układu rozrodczego: bezpłodność u kobiet.

Ogólne zaburzenia: osłabienie, niedowaga, obrzęki, podwyższenie temperatury ciała, zwiększona potliwość, przyrost masy ciała.

Donoszenie o podejrzanych reakcjach niepożądanych.

Donoszenie o podejrzanych reakcjach niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w związku ze stosowaniem tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawieni reprezentanci powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzanych reakcji niepożądanych i/lub braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze, po 1 blisterze w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Przedsiębiorstwo Akcyjne „Farmaceutyczna firma „Darnica”.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Borispielska 13.