Neospastil®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEOSPASTIL® (NEOSPASTIL)

Composición:

Principios activos: ketorolac trometamina, pitofenona clorhidrato, fenpiverinio bromuro;

1 tableta contiene: ketorolac trometamina 10 mg, pitofenona clorhidrato 10 mg, fenpiverinio bromuro 0,1 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, crospovidona, estearato de magnesio, Opadry II 85F rosa.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con película de color rosa.

Grupo farmacoterapéutico. Espasmolíticos en combinación con analgésicos.

Código ATC A03D A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El trometamol de cetorolaco es un analgésico no narcótico. Es un medicamento antiinflamatorio no esteroide (AINE) que presenta una fuerte actividad analgésica y antiinflamatoria, y una débil actividad antipirética. El trometamol de cetorolaco inhibe la síntesis de prostaglandinas y se considera un analgésico de acción periférica. No tiene efecto conocido sobre los receptores opioides. En estudios clínicos controlados con trometamol de cetorolaco no se observaron fenómenos que indicaran depresión respiratoria. El trometamol de cetorolaco no provoca miosis.

El fenpiverinio ejerce una acción gangliopléjica y parasimpaticolítica moderada, reduciendo el tono y la motilidad de la musculatura lisa del estómago, intestino, vías biliares y urinarias.

El pitoheptona ejerce un efecto papaverinomímico sobre la musculatura lisa vascular y extravascular, con un marcado carácter espasmolítico.

Estudios clínicos

Se realizó un estudio clínico comparativo, aleatorizado, multicéntrico, prospectivo y de referencia en grupos paralelos, fase II/III, KPF07-T, con el medicamento Neospastil®. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad del uso del medicamento Neospastil® en comparación con el medicamento Ketanov en pacientes con síndrome doloroso tras intervenciones quirúrgicas en órganos del abdomen y pelvis. Se incluyeron 424 pacientes aleatorizados. A los pacientes se les administró el medicamento en estudio por vía oral cuando, entre otros criterios, el nivel de dolor durante el movimiento era de 4 a 6 puntos en una escala numérica de clasificación (SNC) de 11 puntos, o de 7 puntos si el dolor en reposo no superaba los 6 puntos en la SNC de 11 puntos. El medicamento se administró a una dosis de 1 comprimido 4 veces al día durante 24 horas, pasando al régimen de administración según necesidad a partir del día siguiente. La duración total del tratamiento en estudio en el ensayo KPF07-T no excedió de 5 días.

Se demostró una eficacia superior del medicamento Neospastil®, comprimidos recubiertos con película, en comparación con Ketanov, comprimidos recubiertos, tanto en el criterio principal de eficacia (punto final primario) como en los criterios secundarios de eficacia (puntos finales secundarios), específicamente:

• La proporción de sujetos del estudio que alcanzaron respuesta al tratamiento durante las primeras 24 horas tras la administración oral del medicamento fue del 76,6 % en el grupo principal (Neospastil®) frente al 38,6 % en el grupo control (Ketanov) (p < 0,001).
• La mediana del área bajo la curva de intensidad del dolor en reposo en la escala numérica de 11 puntos durante las 24 horas posteriores a la primera dosis oral del medicamento fue estadísticamente significativa menor en el grupo principal (Neospastil®) y fue de 46,0 frente a 53,75 en el grupo control (Ketanov) (p < 0,001). Durante el movimiento, estos valores fueron 60,38 y 70,75, respectivamente (p < 0,001).
• La mediana de la suma de las diferencias de intensidad del dolor en reposo respecto al nivel basal durante las primeras 6 horas tras la administración oral del medicamento fue estadísticamente significativamente menor en el grupo principal (Neospastil®) con un valor de -12,0 frente a -9,5 en el grupo control (Ketanov) (p < 0,001). Durante el movimiento, los valores fueron -14,0 y -12,0, respectivamente (p < 0,001).
• La proporción de sujetos que alcanzaron respuesta al tratamiento según la evaluación global del paciente sobre el control del dolor (calificaron la eficacia como «excelente» o «muy buena» y no recibieron otro analgésico) durante las primeras 24 horas de administración oral del medicamento fue del 76,6 % en el grupo principal (Neospastil®) y del 17,1 % en el grupo control (Ketanov) (p < 0,001).
• La proporción de sujetos que alcanzaron respuesta al tratamiento según la evaluación global del paciente sobre el control del dolor (calificaron la eficacia como «excelente» o «muy buena» y no recibieron otro analgésico) durante los siguientes 3 días de administración oral del medicamento fue del 79,3 % en el grupo principal (Neospastil®) y del 16,0 % en el grupo control (Ketanov) (p < 0,001).

Farmacocinética.

Neospastil®

En voluntarios sanos, tras la administración oral única del medicamento Neospastil®, las concentraciones máximas de cetorolaco y pitoheptona se alcanzaron en 0,50 horas, y para el fenpiverinio en 4,00 horas (mediana).

Cmax y AUC0–t en voluntarios sanos tras una dosis única oral del medicamento Neospastil®, comprimidos recubiertos con película, administrados en ayunas (media ± DE)

En voluntarios sanos, tras la administración oral única del medicamento Neospastil**®**, el período de semivida de eliminación del ketorolaco, pitofenona y fenpiverinio fue (media ± desviación estándar) 5,98 ± 0,92 h, 3,75 ± 1,90 h y 11,34 ± 4,91 h, respectivamente.

El trometamol de ketorolaco se absorbe rápida y completamente tras la administración oral, alcanzando una concentración máxima en plasma de 0,87 mg/kg a los 45 minutos tras una dosis única de 10 mg. En voluntarios sanos, el período de semivida terminal en plasma es de 4–6 horas (media de 5,4 horas). En personas de edad avanzada (edad media de 72 años), este valor es de 6,2 horas. Más del 99 % del ketorolaco en plasma está unido a proteínas. El ketorolaco penetra escasamente a través de la barrera hematoencefálica. Pequeñas cantidades pueden detectarse en la leche materna. En el organismo humano sano, menos del 50 % de la dosis administrada se metaboliza. Entre los metabolitos importantes se encuentran el conjugado con glucurónido y el 4-hidroxi-ketorolaco, cuyos metabolitos ya no son farmacológicamente activos. En humanos, tras la administración de dosis únicas o múltiples, la farmacocinética del ketorolaco es lineal. Se alcanzan concentraciones en estado estacionario en plasma en aproximadamente 1 día con una administración de 4 veces al día. No se observaron cambios con el uso prolongado. El período de semivida en plasma aumenta en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada. Tras la administración intravenosa única, el volumen de distribución es de 0,25 L/kg, el período de semivida es de 5 horas y el aclaramiento es de 0,55 mL/min/kg. La principal vía de eliminación del ketorolaco y sus metabolitos (conjugados y metabolitos p-hidroxilados) es la orina (90 %), mientras que el resto se excreta en las heces. Los alimentos ricos en grasas y difíciles de digerir reducen la velocidad de absorción, pero no el volumen total absorbido, mientras que los antiácidos no afectan la absorción del ketorolaco.

La pitofenona y el fenpiverinio se metabolizan en el hígado, principalmente mediante oxidación, y aproximadamente el 90 % de la sustancia se excreta en la orina en forma de metabolitos, y cerca del 10 % se excreta en las heces como compuesto inalterado. Existen datos que indican que el período de semivida en plasma de estas sustancias es de aproximadamente 10 horas. Algunos componentes se excretan en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento sintomático a corto plazo del dolor moderado:

• en espasmos de la musculatura lisa de órganos internos: cólico renal, espasmos de la vejiga urinaria y de las vías urinarias, dismenorrea, cólico hepático, espasmos gástricos e intestinales, discinesia espástica de las vías biliares;
  • tras intervenciones quirúrgicas y procedimientos diagnósticos en órganos viscerales del abdomen y de la pelvis.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ketorolaco, fenpiverinio, pitofenona o a cualquier otro componente del medicamento;
• úlcera péptica activa, hemorragia gastrointestinal reciente o perforación, antecedentes de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal;
• asma bronquial, rinitis, angioedema o urticaria provocados por el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE (por el riesgo de reacciones anafilácticas graves);
• asma bronquial en antecedentes;
• síndrome completo o parcial de pólipos nasales, angioedema o broncoespasmo;
• uso como analgésico antes y durante intervenciones quirúrgicas, en manipulaciones sobre vasos coronarios;
• uso en pacientes con intervención quirúrgica reciente con alto riesgo de hemorragia o con hemostasia incompleta;
• insuficiencia cardíaca grave;
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal moderada/grave (concentración sérica de creatinina superior a 160 µmol/l);
• sospecha o confirmación de hemorragia cerebrovascular, diatesis hemorrágica, incluyendo trastornos de la coagulación sanguínea, alto riesgo de hemorragia;
• tratamiento simultáneo con ácido acetilsalicílico u otros AINE (incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), pentoxifilina, probenecida o sales de litio, anticoagulantes, incluyendo warfarina o heparina en dosis bajas (2500–5000 unidades cada 12 horas);
• hipovolemia, deshidratación con riesgo de insuficiencia renal por disminución del volumen de líquidos;
• embarazo, parto y lactancia;
• período de lactancia;
• adenoma de próstata grado II y III;
• atonía de la vesícula biliar y de la vejiga urinaria;
• taquiarritmia;
• estado colaptoide;
• glaucoma de ángulo cerrado;
• obstrucción del tracto gastrointestinal y megacolon.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La interacción de Neospastil® con otros medicamentos se debe al contenido de ketorolaco trometamina.

El ketorolaco se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (en promedio un 99,2 %). El ketorolaco no altera la farmacocinética de otros fármacos mediante inducción o inhibición enzimática.

El ketorolaco trometamina no afecta la unión de la digoxina a las proteínas plasmáticas. Estudios in vitro muestran que, a concentraciones terapéuticas de salicilatos (300 µg/ml), la unión del ketorolaco disminuye aproximadamente del 99,2 % al 97,5 %, lo que indica un posible aumento doble en los niveles plasmáticos de ketorolaco libre. La digoxina, warfarina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, paracetamol, fenitoína y tolbutamida en concentraciones terapéuticas no alteran la unión del ketorolaco trometamina a las proteínas plasmáticas.

Dado que el ketorolaco es un fármaco de acción potente y su concentración plasmática es baja, es poco probable que pueda desplazar significativamente a otros medicamentos de sus uniones con proteínas plasmáticas.

Medicamentos que no deben usarse conjuntamente con Neospastil®

Ácido acetilsalicílico y otros AINE. El ketorolaco no debe usarse junto con otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, especialmente en pacientes que reciben ácido acetilsalicílico, debido al riesgo de reacciones adversas graves.

El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria, disminuye la concentración de tromboxano y prolonga el tiempo de sangrado. A diferencia de los efectos prolongados del ácido acetilsalicílico, la función plaquetaria se recupera en 24–48 horas tras la suspensión del ketorolaco.

Anticoagulantes. El uso simultáneo con anticoagulantes puede aumentar el riesgo de hemorragia. El uso combinado con anticoagulantes (como warfarina) está contraindicado.

Litio. Está contraindicado el uso simultáneo de AINE y medicamentos que contienen litio.

Probenecida. La administración conjunta de ketorolaco trometamina y probenecida reduce el aclaramiento del ketorolaco, aumenta significativamente sus niveles plasmáticos y prolonga su semivida. Por tanto, el uso combinado de ketorolaco trometamina y probenecida está contraindicado.

Mifepristona. No se deben usar AINE durante los 8–12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que pueden reducir la eficacia de este fármaco.

Pentoxifilina. El uso simultáneo de ketorolaco trometamina y pentoxifilina aumenta el riesgo de hemorragia.

Medicamentos que deben usarse con precaución en combinación con Neospastil®

Corticosteroides. Como con todos los AINE, se debe tener precaución al administrar corticosteroides simultáneamente debido al mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal cuando se usan conjuntamente ISRS y AINE. Se debe tener precaución al combinarlos.

Metotrexato. Dado que los AINE pueden reducir el aclaramiento del metotrexato, es posible un aumento en su toxicidad.

Diuréticos. En algunos pacientes, el ketorolaco puede reducir el efecto natriurético de la furosemida y los tiazidas. Durante la terapia combinada con AINE, se debe observar cuidadosamente al paciente en busca de signos de insuficiencia renal y verificar la eficacia de los diuréticos.

Antihipertensivos. La acción de estos medicamentos puede debilitarse cuando se usan con ketorolaco. El ketorolaco y otros AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo de los betabloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de angiotensina-II, y aumentar el riesgo de alteración de la función renal, especialmente en pacientes con volumen sanguíneo reducido o en pacientes de edad avanzada. Por tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes mayores. Los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia, y se debe controlar periódicamente la función renal tras el inicio y finalización de la terapia combinada, especialmente cuando se usan diuréticos e inhibidores de la ECA.

Glucósidos cardíacos. Los AINE pueden empeorar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles plasmáticos de glucósidos cardíacos cuando se usan conjuntamente.

Medicamentos trombolíticos. El uso simultáneo con AINE aumenta el riesgo de hemorragia.

Ciclosporina. Como con todos los AINE, se debe tener precaución al administrar ciclosporina simultáneamente debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad.

Tacrolimus. Los AINE pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.

Analgésicos opioides. Se potencia el efecto de los analgésicos opioides, lo que permite reducir sus dosis durante el alivio del dolor.

Quinolonas. En pacientes que toman quinolonas, puede aumentar el riesgo de convulsiones.

Zidovudina. El uso simultáneo de AINE con zidovudina aumenta el riesgo de toxicidad hematológica. Existe un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH y hemofilia que reciben zidovudina y AINE simultáneamente.

Medicamentos anticonvulsivos. Se han reportado casos aislados de convulsiones durante el uso combinado de ketorolaco trometamina y medicamentos anticonvulsivos (fenitoína, carbamazepina).

Medicamentos psicotrópicos. Durante el uso simultáneo de ketorolaco y medicamentos psicotrópicos (fluoxetina, tiotixeno, alprazolam), se han reportado casos de alucinaciones.

Relajantes musculares no despolarizantes. No se han realizado estudios sobre el uso combinado de ketorolaco trometamina y relajantes musculares. Se han reportado casos de posible interacción entre ketorolaco y relajantes musculares no despolarizantes que provocaron apnea.

Medicamentos antidiabéticos. Los AINE pueden potenciar el efecto de los derivados de las sulfonilureas.

Productos que contienen ajo, cebolla, ginkgo biloba, pueden potenciar el efecto del ketorolaco y aumentar el riesgo de complicaciones hemorrágicas.

El uso simultáneo del medicamento Neospastil® con preparaciones que contienen quina puede potenciar el efecto anticolinérgico.

Características de uso.

Los datos epidemiológicos indican que el ketorolaco puede estar asociado con un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal en comparación con otros AINE, especialmente cuando se utiliza fuera de las indicaciones aprobadas y/o durante un período prolongado de tiempo.

Para reducir el riesgo de efectos adversos, el tratamiento con ketorolaco debe administrarse durante el período más corto posible y en las dosis más bajas necesarias para controlar el dolor. La duración máxima del tratamiento no debe exceder los 5 días.

Durante el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca, renal o hepática, que toman diuréticos, o pacientes con hipovolemia tras una intervención quirúrgica, se debe realizar un control cuidadoso del diuresis y de la función renal.

Uso en pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada (más de 65 años), el uso de AINE con frecuencia provoca reacciones adversas no deseadas, especialmente hemorragia y perforación del tracto gastrointestinal, incluso con resultado letal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El aumento de este tipo de riesgo relacionado con la edad es característico del uso de todos los AINE. En comparación con pacientes más jóvenes, en estos pacientes se observa un mayor período de semivida plasmática y una reducción del aclaramiento plasmático. Por ello, no se recomienda administrar a pacientes de edad avanzada Neospastil® en una dosis diaria que exceda los 60 mg en términos de trometamina de ketorolaco (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Efecto sobre el tracto digestivo. Con el uso de AINE se han notificado hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o perforaciones, que pueden ser letales, en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas precursores o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves. El riesgo de hemorragias gastrointestinales graves depende de la dosis del fármaco. Sin embargo, los efectos adversos pueden ocurrir incluso con terapia de corta duración. Además de los antecedentes de úlcera péptica, los factores desencadenantes incluyen el uso concomitante de corticosteroides orales, anticoagulantes, terapia prolongada con AINE, tabaquismo, consumo de alcohol, edad avanzada y mal estado general de salud. La mayoría de los informes espontáneos sobre efectos adversos gastrointestinales se refieren a pacientes de edad avanzada o debilitados; por lo tanto, se requiere especial atención durante el tratamiento de estos pacientes, y el medicamento debe suspenderse ante la sospecha de reacciones adversas. A los pacientes en grupo de riesgo se les debe prescribir una terapia alternativa que no incluya AINE.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa en anamnesis, debido al riesgo de empeoramiento de la enfermedad.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades obstructivas del tracto gastrointestinal (acalasia, estenosis piloroduodenal). La administración repetida del medicamento Neospastil® en estos casos puede provocar retardo en la evacuación del contenido gastrointestinal. El uso de Neospastil® en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico, atonía intestinal, enfermedades inflamatorias intestinales, incluyendo colitis ulcerosa inespecífica y enfermedad de Crohn, requiere especial precaución y supervisión médica.

Reacciones anafilácticas (similares a anafilácticas). Pueden presentarse reacciones anafilácticas (similares a anafilácticas) (como anafilaxia, broncoespasmo, enrojecimiento, erupción cutánea, hipotensión arterial, edema de la laringe y angioedema) tanto en pacientes con sensibilidad previamente identificada a la aspirina, otros AINE o ketorolaco para administración intravenosa, como en aquellos sin antecedentes de reacciones de hipersensibilidad. Estas reacciones pueden ocurrir en personas con antecedentes de angioedema, reacciones broncoespásticas (por ejemplo, asma) o pólipos nasales. Estas reacciones anafilácticas pueden ser letales. Por lo tanto, el ketorolaco está contraindicado en pacientes con antecedentes de asma, síndrome de pólipos nasales completos o parciales, angioedema o broncoespasmo (ver sección «Contraindicaciones»).

Efectos hematológicos. La administración concomitante de trometamina de ketorolaco en pacientes que reciben terapia anticoagulante puede aumentar el riesgo de hemorragia. Aunque no se han realizado estudios detallados sobre la administración simultánea de ketorolaco y heparina en dosis profilácticas bajas (2500–5000 UI cada 12 horas), no puede descartarse un mayor riesgo de hemorragia con este régimen. Los pacientes que ya están tomando anticoagulantes o que requieren la administración de bajas dosis de heparina no deben recibir trometamina de ketorolaco. Durante la administración de trometamina de ketorolaco, se debe observar cuidadosamente el estado de los pacientes que toman otros medicamentos que afectan negativamente la hemostasia. El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. En pacientes con hemostasia normal, el tiempo de sangrado aumenta, pero no excede los límites normales (de 2 a 11 minutos). A diferencia del efecto prolongado tras la administración de ácido acetilsalicílico, tras la suspensión del ketorolaco, la función plaquetaria vuelve a la normalidad en 24–48 horas. Está contraindicado el uso de trometamina de ketorolaco en pacientes sometidos a cirugía con alto riesgo de hemorragia o hemostasia incompleta. La trometamina de ketorolaco no es un anestésico y carece de propiedades sedantes o ansiolíticas.

Uso en pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Contraindicaciones»). Como otros AINE, el ketorolaco inhibe la síntesis de prostaglandinas y puede tener un efecto tóxico sobre los riñones; por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal o antecedentes de enfermedad renal. Los pacientes en grupo de riesgo incluyen aquellos con alteración de la función renal, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, alteración de la función hepática, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada.

Los pacientes con alteración leve de la función renal deben recibir dosis más bajas de ketorolaco. El estado renal de estos pacientes debe vigilarse cuidadosamente. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben estar bien hidratados. En pacientes sometidos a hemodiálisis, el aclaramiento de ketorolaco se reduce aproximadamente a la mitad del valor normal, y el período terminal de semivida se prolonga casi tres veces.

Debido a que la edad avanzada (> 65 años) y la alteración de la función renal requieren una reducción de la dosis diaria del medicamento, y considerando la falta de datos clínicos sobre la farmacocinética del fármaco en esta población, el uso del medicamento en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa del beneficio y riesgo asociados con dicho tratamiento.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y los vasos cerebrales. Se debe vigilar estrechamente a pacientes con hipertensión arterial y/o antecedentes de insuficiencia cardíaca leve o moderada. El uso del medicamento Neospastil® en pacientes con enfermedades cardíacas (arritmias, enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva) requiere especial precaución y supervisión médica.

Para minimizar el riesgo potencial de complicaciones cardiovasculares adversas en pacientes que toman AINE, se debe prescribir la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible. Los medicamentos con trometamina de ketorolaco pueden administrarse a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o vasos cerebrales solo tras una evaluación cuidadosa de los beneficios y riesgos de dicho tratamiento. Asimismo, se debe considerar cuidadosamente la conveniencia de prescribir trometamina de ketorolaco antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes de riesgo para enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, pacientes con hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y fumadores).

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No puede descartarse tal riesgo con el ketorolaco.

En pacientes que han sufrido un infarto de miocardio, existe riesgo de infarto recurrente con el uso de AINE durante la primera semana de tratamiento. Se debe evitar el uso de inyecciones que contengan trometamina de ketorolaco en pacientes que recientemente han sufrido un infarto de miocardio, excepto cuando el beneficio esperado del fármaco supere el riesgo de recurrencia de trombosis cardiovascular. Si un medicamento que contiene trometamina de ketorolaco se administra a pacientes con infarto reciente de miocardio, el paciente debe estar bajo observación cuidadosa por signos de isquemia cardíaca.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática. Los medicamentos con trometamina de ketorolaco deben prescribirse con precaución a pacientes con alteración de la función hepática o antecedentes de enfermedad hepática. Se han observado aumentos significativos (más de tres veces lo normal) en la actividad de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa en suero en menos del 1 % de los pacientes. Además, se han notificado casos aislados de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de ellas letales. Los medicamentos con ketorolaco deben suspenderse ante la aparición de síntomas clínicos de enfermedad hepática o manifestaciones sistémicas (como eosinofilia, erupción cutánea).

Sistema respiratorio. Se debe controlar el estado del paciente debido al riesgo de desarrollo de broncoespasmo.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo. En pacientes con lupus eritematoso sistémico y diversas enfermedades mixtas del tejido conectivo, aumenta el riesgo de meningitis aséptica.

Alteraciones dermatológicas. Se han notificado reacciones graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell. El riesgo más alto de estas reacciones ocurre al comienzo del curso de tratamiento. Los pacientes deben suspender el tratamiento ante la primera aparición de erupciones, lesiones en las mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

Retención de líquidos y edemas. Se han notificado retención de líquidos y edemas durante el uso de ketorolaco; por lo tanto, sus medicamentos deben prescribirse con precaución en pacientes con descompensación cardíaca, hipertensión arterial u otras condiciones similares.

Hiperplasia prostática. Usar con precaución en caso de hiperplasia prostática.

Sistema nervioso y órganos de la vista. El uso de Neospastil® en pacientes con glaucoma o miastenia grave requiere especial precaución y supervisión médica. Con el uso prolongado del medicamento, su efecto colinolítico puede provocar mareo o alteración de la acomodación.

Efecto sobre la fertilidad. En mujeres que no pueden concebir y que están siendo evaluadas por esta causa, debe suspenderse el uso de medicamentos con trometamina de ketorolaco. Las mujeres con capacidad reproductiva reducida deben evitar el uso del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido al efecto conocido de los AINE sobre el sistema cardiovascular fetal, los medicamentos que contienen ketorolaco están contraindicados durante el embarazo (especialmente en el tercer trimestre). El uso de trometamina de ketorolaco está contraindicado durante el trabajo de parto y el parto, ya que el inicio del parto puede retrasarse y su duración prolongarse debido a la inhibición de la contractilidad uterina. Aumenta el riesgo de hemorragia tanto en la madre como en el niño.

Dado que el ketorolaco penetra en pequeñas cantidades en la leche materna, no debe administrarse durante la lactancia debido al posible efecto negativo de los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En algunos pacientes, el uso de medicamentos que contienen trometamina de ketorolaco puede provocar mareo, somnolencia, alteración de la visión, dolor de cabeza, vértigo, insomnio o depresión. Si el paciente experimenta estos o otros efectos adversos similares, no debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Se recomienda tomar los comprimidos durante o después de las comidas.

Debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas. La duración total del tratamiento no debe superar los 5 días (incluso tras la administración parenteral de ketorolaco seguida del uso oral del medicamento Neospastil®).

Adultos.

La dosis recomendada del medicamento Neospastil® es de 1 comprimido cada 6 horas. Si es necesario, el medicamento puede administrarse con un intervalo de 4 a 6 horas.

No se recomienda utilizar más de 4 comprimidos al día (lo que equivale a 40 mg de trometamina de ketorolaco).

El día en que se cambia la forma farmacéutica, para los pacientes que han recibido ketorolaco por vía parenteral (incluido Neospastil®, solución inyectable) y que posteriormente pasan a la administración oral del medicamento Neospastil®, la dosis combinada de trometamina de ketorolaco no debe exceder los 90 mg (60 mg para pacientes de edad avanzada, pacientes con alteración de la función renal y pacientes con peso corporal inferior a 50 kg), y la dosis oral de trometamina de ketorolaco como componente del medicamento Neospastil® no debe exceder los 40 mg. Los pacientes deben pasar a la forma oral lo antes posible.

Puede utilizarse simultáneamente con analgésicos opioides (morfina, petidina y otros). El ketorolaco no tiene efecto negativo sobre la unión a los receptores opioides y no potencia la depresión respiratoria ni el efecto sedante de los medicamentos opioides.

Pacientes de edad avanzada. A los pacientes mayores de 64 años se les debe administrar la dosis más baja recomendada. La dosis diaria total no debe exceder los 60 mg (expresados como trometamina de ketorolaco).

Niños.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento en niños y adolescentes (menores de 18 años); por lo tanto, no se recomienda administrar Neospastil® a pacientes de este grupo de edad.

Sobredosis.

Síntomas: estado de depresión, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, úlceras pépticas, gastritis erosiva, hemorragia gastrointestinal; hiperventilación, hipertensión, raramente diarrea, desorientación, excitación, depresión respiratoria, coma, somnolencia, mareo, acúfenos, pérdida de conciencia, convulsiones. En casos graves de intoxicación, pueden presentarse insuficiencia renal aguda y lesión hepática. Se han notificado reacciones anafilactoides.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado. Debe asegurarse un diuresis adecuado. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y hepática. Los pacientes deben ser vigilados al menos durante 4 horas tras la ingestión de una dosis potencialmente tóxica. Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse mediante administración intravenosa de diazepam. Otras medidas pueden prescribirse según el estado clínico del paciente. No existe antídoto específico. La inducción de diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la transfusión de sangre pueden ser ineficaces debido a la elevada unión del ketorolaco a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Del sistema visual: alteraciones de la vista, visión borrosa, neuritis óptica, conjuntivitis.

Del sistema auditivo y del aparato vestibular: pérdida de la audición, zumbidos en los oídos, vértigo.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: broncoespasmo, disnea, asma, edema pulmonar.

Del tubo digestivo: sequedad de boca, sensación de malestar abdominal, sensación de plenitud gástrica, náuseas, dispepsia, alteración del gusto, anorexia, dolor gastrointestinal, dolor epigástrico, diarrea; más raramente: meteorismo, eructos, vómitos, estreñimiento, cambios erosivo-ulcerosos, entre los cuales hemorragias y perforaciones del tubo digestivo, a veces fatales (especialmente en pacientes de edad avanzada), vómitos de sangre, gastritis, úlcera péptica, pancreatitis, melena, hemorragia rectal, estomatitis ulcerosa, esofagitis, empeoramiento de la enfermedad de Crohn y de la colitis.

Del hígado y de las vías biliares: alteración de la función hepática, insuficiencia hepática, hepatomegalia, ictericia, hepatitis, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas.

De los riñones y del sistema urinario: intenso dolor en la proyección renal, micción frecuente, oliguria, poliuria, anuria, hiponatremia, hiperkalemia, hematuria, proteinuria, aumento de los niveles de urea y creatinina en suero, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome urémico hemolítico, síndrome nefrótico.

Alteraciones metabólicas y trastornos nutricionales: hiponatremia, hiperkalemia, anorexia.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, fatiga excesiva, debilidad, irritabilidad, sensación de sequedad de boca, sed intensa, disgeusia, nerviosismo, inquietud, confusión mental, parestesias, alteraciones funcionales, sueños inusuales, depresión, somnolencia, alteraciones del sueño, insomnio, dificultad de concentración, euforia, hiperactividad, alucinaciones, delirio, hiperquinesia, excitabilidad, convulsiones, reacciones psicóticas, pensamientos patológicos, meningitis aséptica (con sintomatología correspondiente: rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación), sensación de ansiedad, desorientación, trastornos del pensamiento.

Del sistema cardiovascular: palidez, sofocos, dolor en el pecho, palpitaciones, bradicardia, insuficiencia cardíaca, hipertensión o hipotensión arterial, edemas. Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso»).

De la sangre y del sistema linfático: púrpura, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, granulocitopenia, anemia (aplastica, hemolítica), eosinofilia, posible aparición de hemorragias subcutáneas, hematomas, epistaxis, disminución de la velocidad de coagulación sanguínea, prolongación del tiempo de sangrado y aumento de la sangría postoperatoria de las heridas, edema de dedos de las manos, tobillos y/o pies.

Del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas, urticaria, púrpura, broncoespasmo, edema de glotis, edema angioneurótico, disnea, hipotensión arterial, sofocos, dermatitis exfoliativa, dermatitis ampollares (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme). Estas reacciones pueden presentarse en pacientes con o sin hipersensibilidad conocida al ketorolaco o a otros AINE. También pueden presentarse en personas con antecedentes de edema angioneurótico o reactividad broncoespasmódica (por ejemplo, asma y pólipos nasales). Las reacciones anafilactoides, como la anafilaxia, pueden ser fatales.

De la piel y del tejido subcutáneo: picazón, urticaria, reacciones de fotosensibilización, síndrome de Lyell, reacciones ampollares, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, erupciones maculopapulares y exudativas.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: mialgia, alteraciones funcionales.

Del sistema reproductivo: infertilidad femenina.

Trastornos generales: astenia, malestar general, edemas, aumento de la temperatura corporal, sudoración excesiva, aumento de peso.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información para la Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad por Acciones «Empresa Farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.