Нео-пенотран® форте

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НЕО-ПЕНОТРАН® ФОРТЕ (NEO-PENOTRAN® FORTE)

Состав:

действующие вещества: метронидазол и миконазола нитрат;

1 суппозиторий содержит 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола нитрата;

вспомогательное вещество: витепсол.

Лекарственная форма. Суппозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории в виде плоского тела от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные, противопротозойные, противогрибковые средства.

Код АТХ G01AF20.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нео-Пенотран® Форте содержит миконазола нитрат с противогрибковым действием и метронидазол с антибактериальным и противотрихомонадным действием. Миконазола нитрат, являющийся противогрибковым средством — синтетическим производным имидазола, обладает широким спектром активности и особенно эффективен против патогенных грибов, включая Candida albicans. Кроме того, миконазола нитрат эффективен в отношении грамположительных бактерий. Миконазол проявляет своё действие путём нарушения синтеза эргостерола в цитоплазматической мембране. Миконазола нитрат изменяет проницаемость грибковой клетки видов Candida и подавляет утилизацию глюкозы in vitro.

Метронидазол, производное 5-нитроимидазола, является противопротозойным и антибактериальным средством; он эффективен против ряда инфекций, вызванных анаэробными бактериями и простейшими, такими как Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis и анаэробными бактериями, включая анаэробные стрептококки.

Миконазола нитрат и метронидазол не обладают синергичными или антагонистическими эффектами.

Частота клинического излечения, достигнутая в открытом многоцентровом неконтролируемом клиническом исследовании эффективности и безопасности препарата Нео-Пенотран® Форте при 7-дневном лечении 104 пациентов с клиническим/микробиологическим диагнозом вагинита, составила 96,6 % при кандидозном вульвовагините, 98,1 % при бактериальном вагинозе, 97,3 % при трихомонадном вагините и 98,5 % при смешанных вагинальных инфекциях. Частота микробиологического излечения составила 89,8 %, 96,2 %, 100 %, 91,7 % соответственно для каждого типа инфекции.

В рандомизированном открытом сравнительном исследовании эффективности, безопасности и переносимости препарата Нео-Пенотран® Форте частота клинического и микробиологического излечения составила 84 % и 76 % соответственно.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Миконазола нитрат. Абсорбция миконазола нитрата при интравагинальном введении очень низкая (примерно 1,4 % от дозы). После интравагинального введения препарата НЕО-ПЕНОТРАН® ФОРТЕ миконазола нитрат в плазме крови не определялся.

Метронидазол: биодоступность метронидазола при таком пути введения составляет 20 % по сравнению с пероральным путём введения. Устойчивый уровень метронидазола в плазме крови составлял от 1,1 до 5 мкг/мл после суточного интравагинального введения препарата Нео-Пенотран® Форте.

Распределение.

Миконазола нитрат. Связывание с белками плазмы крови составляет 90–93 %. Его проникновение в спинномозговую жидкость низкое, однако он широко распространяется в других тканях. Объём распределения составляет 1400 л.

Метронидазол. Проникает в ткани и жидкости организма, включая желчь, кости, молочные железы, грудное молоко, церебральные абсцессы, спинномозговую жидкость, печень и печеночные абсцессы, слюну, семенную жидкость и вагинальный секрет, достигая концентраций, сопоставимых с таковыми в плазме. Он преодолевает плацентарный барьер и быстро проникает в кровоток плода. Связывание с белками плазмы крови — не более 20 %. Объём распределения составляет 0,25–0,85 л/кг.

Биотрансформация.

Миконазола нитрат. Метаболизируется в печени. Определяются два неактивных метаболита (2,4-дихлорфенил-1H-имидазолэтанол и 2,4-дихлорминдальная кислота).

Метронидазол. Метаболизируется в печени путём окисления, гидроксильный метаболит является активным. Основные метаболиты метронидазола — гидроксильные и метаболиты уксусной кислоты — выделяются с мочой. Гидроксильный метаболит обладает 30 % биологической активности метронидазола.

Выведение.

Миконазола нитрат. Период полувыведения составляет 24 часа. Менее 1 % выводится с мочой. Примерно 50 % выводится с калом, обычно в неизменённом виде.

Метронидазол. Период полувыведения составляет 6–11 часов. Примерно 6–15 % дозы метронидазола выводится с калом, 60–80 % — без изменений — с мочой, а также его метаболиты. Примерно 20 % метронидазола выводится с мочой в виде неизменённого вещества.

Данные доклинических исследований.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на наличие специфического риска для организма человека.

В микробиологическом исследовании in vitro не было выявлено синергичного или антагонистического взаимодействия между действующими веществами, входящими в состав препарата, при действии против Candida albicans, Streptococcus (грамположительные по Lancefield), Gardnerella vaginalis и Trichomonas vaginalis.

Доклинические исследования комбинации 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола нитрата показали, что не наблюдается усиления или синергизма летальных или токсических эффектов обоих компонентов у самок крыс.

В исследовании раздражающего действия на слизистую оболочку влагалища у самок собак породы бигль при использовании той же комбинации препаратов было установлено, что она не вызывает раздражения слизистой оболочки влагалища и не приводит к клиническим, биохимическим и гематологическим нарушениям. В этом же исследовании местных и системных токсических эффектов выявлено не было.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения кандидозных вульвовагинитов, вызванных Candida albicans, бактериальных вагинозов, вызванных анаэробными бактериями и Gardnerella vaginalis, трихомонадных вагинитов, вызванных Trichomonas vaginalis, а также смешанных вагинальных инфекций.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому из действующих веществ препарата или к их производным.
• Приём алкогольных напитков во время лечения или в течение 3 дней после его окончания.
• Приём дисульфирама во время лечения или в течение 2 недель после лечения.
• Порфирия.
• Эпилепсия.
• Тяжёлые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вследствие абсорбции метронидазола могут наблюдаться реакции взаимодействия препарата при одновременном применении с некоторыми веществами и лекарственными средствами:

алкоголь: взаимодействие метронидазола с алкоголем может вызвать реакцию, аналогичную взаимодействию с дисульфирамом. Нельзя употреблять алкоголь в течение всего периода терапии и в течение 3 дней после завершения курса;

амиодарон: повышение риска кардиотоксичности (удлинение интервала QT, фибрилляция-мерцание желудочков, остановка сердца);

астемизол и терфенадин: метронидазол угнетает метаболизм этих лекарств и увеличивает их концентрацию в плазме крови;

карбамазепин: увеличивается концентрация карбамазепина в крови;

циметидин: увеличивается уровень метронидазола в крови и риск возникновения неврологических побочных эффектов;

циклоспорин: увеличивается риск токсичности циклоспорина;

дисульфирам: эффекты со стороны центральной нервной системы (например, психотические реакции);

литий: увеличивается уровень в крови и токсичность лития;

фенитоин: увеличивается уровень фенитоина в крови, снижается уровень метронидазола в крови;

фенобарбитал: снижается уровень метронидазола в крови;

фторурацил: увеличивается уровень в крови и токсичность фторурацила;

пероральные антикоагулянты: усиливается действие антикоагулянтов.

Во время лечения метронидазолом наблюдалось его влияние на уровень в крови ферментов печени, глюкозы (гексокиназный метод), теофиллина и прокаинамида.

Вследствие особенностей абсорбции нитрата миконазола при одновременном применении нижеперечисленных лекарственных средств могут наблюдаться следующие реакции:

аценокумарол, анисиндион, дикумарол, фенидион, фенпрокумон, варфарин: повышение риска возникновения кровотечений;

астемизол, цизаприд и терфенадин: миконазол угнетает метаболизм этих лекарств и увеличивает их концентрацию в плазме крови;

карбамазепин: снижается метаболизм карбамазепина;

циклоспорин: увеличивается риск токсичности циклоспорина (дисфункция почек, холестаз, парестезии);

фентанил: усиливается или пролонгируется действие опиоидов (угнетение центральной нервной системы, депрессия, угнетение функции дыхания);

фенитоин и фосфенитоин: увеличивается риск токсичности фенитоина (атаксия, гиперлексия, нистагм, тремор);

глиме́пирин: усиливается гипогликемическое действие;

оксибутинин: увеличивается концентрация в плазме крови или действие оксибутинина;

оксикодон: увеличивается концентрация оксикодона в плазме и снижается его выведение;

пимозид: увеличивается риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, фибрилляция-мерцание желудочков, остановка сердца);

толтеродин: увеличивается биодоступность толтеродина у лиц с недостаточностью активности цитохрома P450 2D6;

триметрексат: увеличение токсичности триметрексата (угнетение костного мозга, нарушение функции почек и печени, образование язв в желудке и кишечнике).

Особенности применения.

Следует предупредить пациента о том, что нельзя употреблять алкоголь во время терапии и в течение 3 суток после завершения курса лечения из-за возможности возникновения реакций со стороны центральной нервной системы, аналогичных действию дисульфирама.

Высокие дозы препарата и длительный срок применения могут вызывать периферическую нейропатию и судороги.

Основа суппозиториев может нежелательным образом взаимодействовать с резиной или латексом, из которых изготавливаются контрацептивные диафрагмы и презервативы, поэтому их одновременное использование с суппозиториями не рекомендуется.

Половые партнёры пациентов, больных трихомонадным вагинитом, также должны пройти курс лечения.

При почечной недостаточности дозу метронидазола необходимо снизить.

При тяжёлой печеночной недостаточности может изменяться клиренс метронидазола. Метронидазол может усугублять симптомы энцефалопатии вследствие его повышенного уровня в плазме крови. Таким образом, метронидазол следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу для таких пациентов следует снизить до 1/3.

Для пациентов пожилого возраста (от 65 лет): такие же рекомендации, как и для остальных пациентов.

Препарат не рекомендуется применять девственницам.

Суппозитории нельзя глотать и применять препарат любым другим путём введения.

Метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме крови, что может привести к значительному токсическому воздействию бусульфана. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и МНО (международное нормализованное отношение) при одновременном применении пероральных антикоагулянтов во время лечения метронидазолом и в течение 8 дней после его отмены.

Суппозитории не следует применять вместе с контрацептивными средствами — диафрагмой и презервативами, поскольку основа суппозиториев может нежелательным образом взаимодействовать с резиной.

Другие средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевания или спермициды) не следует применять одновременно с лечением.

Половые партнёры, у которых выявлен Trichomonas vaginalis, должны одновременно с пациентом пройти курс лечения.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность — категория C.

Поскольку эффекты действующих веществ препарата НЕО-ПЕНОТРАН® ФОРТЕ на плод и развитие новорождённых полностью не изучены, женщинам, которым необходимо применять этот препарат, следует избегать беременности с помощью эффективного контрацептивного метода.

Данные доклинических исследований на животных по вопросам беременности, эмбрионального развития и развития плода, перинатального и/или постнатального развития недостаточны. Возможный риск для человека неизвестен.

Препарат Нео-Пенотран® Форте не применять в I триместре беременности. Во II и III триместрах препарат можно применять только при необходимости, если врач решит, что польза превышает риск.

Нет доказательств опасного влияния на фертильность человека и животных при применении метронидазола или нитрата миконазола по отдельности.

Во время применения препарата Нео-Пенотран® Форте следует прекратить грудное вскармливание, поскольку метронидазол, один из активных компонентов препарата, проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание можно возобновить через 1–2 суток после окончания лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Системное применение метронидазола может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. По сравнению с системным применением, при вагинальном введении абсорбция метронидазола значительно ниже. Возможна появление головокружения, атаксии, психоэмоциональных расстройств. При наличии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

По 1 вагинальному суппозиторию следует вводить глубоко во влагалище на ночь в течение 7 дней.

При рецидивах заболевания или вагинитах, резистентных к другому лечению, препарат Нео-Пенотран® Форте следует применять в течение 14 дней.

Не рекомендуется применять Нео-Пенотран® Форте в период менструации из-за снижения эффективности препарата и возможного возникновения некоторых осложнений при введении.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям.

Передозировка.

Нет данных о передозировке метронидазола при вагинальном введении. При введении в влагалище метронидазол может всасываться в количестве, достаточном для возникновения системных эффектов.

Если случайно в желудочно-кишечный тракт попадет большое количество препарата, при необходимости следует применить соответствующий метод промывания желудка. Лечение следует проводить в случаях, когда в желудочно-кишечный тракт попало 12 г метронидазола. Специфического антидота не существует, рекомендуется симптоматическое лечение. При передозировке метронидазола наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, вертиго, парестезии, судороги, лейкопения, потемнение мочи.

При передозировке нитратом миконазола наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, воспаление горла и полости рта, анорексия, головная боль, диарея.

Побочные реакции.

Частота нижеперечисленных побочных явлений определяется следующим образом:

очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

В отдельных случаях могут наблюдаться такие побочные эффекты, как реакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь), боль в брюшной полости, головная боль, зуд, жжение и раздражение влагалища. Частота возникновения системных побочных эффектов очень незначительна вследствие очень низкого уровня метронидазола в плазме крови при вагинальном применении препарата (2–12 % от уровня, достигаемого при пероральном применении метронидазола). Другое действующее вещество препарата — нитрат миконазола — может вызывать раздражение влагалища (жжение, зуд), как и все другие противогрибковые средства с содержанием производных имидазола, применяемые вагинально (2–6 %). При возникновении сильного раздражения необходимо прекратить лечение.

Ниже приведены нежелательные эффекты, обусловленные системным действием действующих веществ Нео-Пенотран® Форте.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения.

Неизвестно: лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: анафилактический шок.

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, ангионевротический отек, крапивница, лихорадка.

Нарушения со стороны обмена веществ и пищеварительной системы:
Неизвестно: анорексия.
Психические нарушения:

Очень редко: нарушения сознания, включая спутанность сознания и галлюцинации.

Неизвестно: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, головная боль.

Очень редко: энцефалопатия (например, спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошея, галлюцинации, паралич, нарушения зрения и движения) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут исчезать после прекращения приема препарата.

Неизвестно: повышенная утомляемость или слабость, судороги, периферическая нейропатия, обусловленная интенсивной и/или длительной терапией метронидазолом, асептический менингит.

Со стороны органов зрения:

Очень редко: временные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, нечеткость изображения, снижение остроты зрения, изменения восприятия цветов.

Неизвестно: оптическая нейропатия/неврит.

Печеночно-желчные нарушения:

Очень редко: повышение уровней печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и поражение клеток печени (гепатоцитов), иногда с желтухой; сообщалось о случаях печеночной недостаточности, требовавших трансплантации печени у пациентов, получавших метронидазол и другие антибиотики.

Со стороны кожи и ее производных:

Очень редко: кожные высыпания, гнойничковые высыпания, приливы с гиперемией, зуд.

Неизвестно: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Очень редко: миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Очень редко: потемнение мочи (вследствие метаболизма метронидазола).
Желудочно-кишечные нарушения:

Неизвестно: нарушение вкуса, воспаление слизистой оболочки полости рта, металлический привкус, налет на языке, тошнота, рвота, запор, желудочно-кишечные расстройства, такие как боль в эпигастральной области и диарея, сухость во рту, снижение аппетита, боль в животе и спазмы.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Очень часто: вагинальные выделения.

Часто: вагинит, вульвовагинальное раздражение, дискомфорт в области малого таза.

Нечасто: ощущение жажды.

Редко: жжение во влагалище, зуд, раздражение, боль в желудке, высыпания.

Неизвестно: местное раздражение и гиперчувствительность, контактный дерматит.

Указанные побочные эффекты возникают редко, поскольку концентрация метронидазола в крови при интравагинальном введении является низкой.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в местах, недоступных для детей. Препарат можно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С. Не замораживать.

Упаковка.

Одна упаковка содержит 7 вагинальных суппозиториев.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Embil Pharmaceutical Co. Ltd.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Провинция Текирдаг, район Черкеской, Черкеской Организованная промышленная зона, ул. Газиосманпаша, бульвар Фатих, № 19/2, Турция.

Tekirdag province, Cerkezkoy district, Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi, Gaziosmanpasa Mah., Fatih Bulvari, № 19/2, Turkey.