Neo-Penotran® Forte

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NEО-ПЕНОТРАН® ФОРТЕ (NEO-PENOTRAN® FORTE)

Composizione:

Principi attivi: metronidazolo e miconazolo nitrato;

1 supposta contiene 750 mg di metronidazolo e 200 mg di miconazolo nitrato;

Eccipiente: Witepsol.

Forma farmaceutica. Supposte vaginali.

Principali proprietà fisico-chimiche: supposte sotto forma di corpo piatto, di colore bianco fino a giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici, antiprotozoari, antifungini.

Codice ATC G01AF20.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Neo-Penotran® Forte contiene nitrito di miconazolo con attività antifungina e metronidazolo con attività antibatterica e antitricomonas. Il nitrito di miconazolo, agente antifungino di sintesi appartenente alla classe degli imidazoli, ha uno spettro d'azione ampio ed è particolarmente efficace contro i funghi patogeni, inclusi Candida albicans. Inoltre, il nitrito di miconazolo è efficace contro i batteri Gram-positivi. Il miconazolo esercita il suo effetto inibendo la sintesi dell'ergosterolo nella membrana citoplasmatica. Il nitrito di miconazolo altera la permeabilità della cellula fungina dei ceppi Candida e inibisce l'utilizzo del glucosio in vitro.

Il metronidazolo, derivato del 5-nitroimidazolo, è un agente antiprotozoario e antibatterico; è efficace contro diverse infezioni causate da batteri anaerobi e protozoi, come Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis e batteri anaerobi, inclusi gli streptococchi anaerobi.

Il nitrito di miconazolo e il metronidazolo non presentano effetti sinergici né antagonisti.

La frequenza di guarigione clinica ottenuta in uno studio clinico aperto, multicentrico, non controllato sulla sicurezza e sull'efficacia di Neo-Penotran® Forte, con un trattamento di 7 giorni in 104 pazienti con diagnosi clinica/microbiologica di vaginite, è stata del 96,6% nella vaginovulvite da candida, del 98,1% nel vaginosi batterica, del 97,3% nella vaginite da tricomoniasi e del 98,5% nelle infezioni vaginali miste. La frequenza di guarigione microbiologica è stata rispettivamente dell'89,8%, 96,2%, 100% e 91,7% per ciascun tipo di infezione.

In uno studio comparativo randomizzato, aperto, sull'efficacia, sicurezza e tollerabilità di Neo-Penotran® Forte, la frequenza di guarigione clinica e microbiologica è stata rispettivamente dell'84% e del 76%.

Farmacocinetica.

Absorbimento.

Nitrito di miconazolo. L'assorbimento del nitrito di miconazolo dopo somministrazione intravaginale è molto basso (circa l'1,4% della dose). Dopo somministrazione intravaginale di NEO-PENOTRAN® FORTE, il miconazolo non è stato rilevato nel plasma sanguigno.

Metronidazolo: la biodisponibilità del metronidazolo con questa via di somministrazione è del 20% rispetto alla somministrazione orale. Il livello plasmatico costante di metronidazolo è risultato compreso tra 1,1 e 5 mcg/ml dopo somministrazione intravaginale giornaliera di Neo-Penotran® Forte.

Distribuzione.

Nitrito di miconazolo. Il legame con le proteine plasmatiche è del 90%-93%. La sua penetrazione nel liquido cerebrospinale è scarsa, ma si distribuisce ampiamente in altri tessuti. Il volume di distribuzione è di 1400 l.

Metronidazolo. Penetra nei tessuti e nei liquidi corporei, inclusi bile, ossa, ghiandole mammarie, latte materno, ascessi cerebrali, liquido cerebrospinale, fegato e ascessi epatici, saliva, sperma e secreto vaginale, raggiungendo concentrazioni simili a quelle presenti nel plasma. Attraversa la barriera placentaria e penetra rapidamente nella circolazione fetale. Il legame con le proteine plasmatiche è inferiore al 20%. Il volume di distribuzione è compreso tra 0,25 e 0,85 l/kg.

Biotrasformazione.

Nitrito di miconazolo. Viene metabolizzato nel fegato. Sono stati identificati due metaboliti inattivi (2,4-diclorofenil-1H-imidazolo etanolo e acido 2,4-dicloromandelico).

Metronidazolo. Viene metabolizzato nel fegato attraverso ossidazione; il metabolito idrossilato è attivo. I principali metaboliti del metronidazolo, quelli idrossilati e quelli dell'acido acetico, vengono escreti nell'urina. Il metabolito idrossilato possiede il 30% dell'attività biologica del metronidazolo.

Eliminazione.

Nitrito di miconazolo. L'emivita di eliminazione è di 24 ore. Meno dell'1% viene escreto nell'urina. Circa il 50% viene escreto nelle feci, generalmente in forma invariata.

Metronidazolo. L'emivita di eliminazione è compresa tra 6 e 11 ore. Circa il 6-15% della dose di metronidazolo viene escreto nelle feci, il 60-80% viene escreto invariato nell'urina insieme ai suoi metaboliti. Circa il 20% del metronidazolo viene escreto nell'urina in forma invariata.

Dati degli studi preclinici.

I risultati degli standard preclinici di tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità, carcinogenicità e tossicità riproduttiva non indicano un rischio specifico per l'organismo umano.

In uno studio microbiologico in vitro non è stata riscontrata interazione sinergica né antagonista tra i principi attivi del farmaco nell'azione contro Candida albicans, Streptococcus (Gram B secondo Lancefield), Gardnerella vaginalis e Trichomonas vaginalis.

Gli studi preclinici sulla combinazione di 750 mg di metronidazolo e 200 mg di nitrito di miconazolo hanno dimostrato che non vi è un potenziamento né sinergia degli effetti letali o tossici dei due componenti in femmine di ratto.

In uno studio sull'irritazione della mucosa vaginale in femmine di cane Beagle con la stessa combinazione di farmaci, si è riscontrato che non provoca irritazione della mucosa vaginale né alterazioni cliniche, ematologiche o biochimiche. In questo studio non sono stati osservati effetti tossici locali né sistemici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento dei vaginiti vulvovaginali da Candida albicans, dei vaginosi batterici causati da batteri anaerobi e Gardnerella vaginalis, delle vaginiti da Trichomonas vaginalis e delle infezioni vaginali miste.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei principi attivi del medicinale o ai loro derivati.
• Assunzione di bevande alcoliche durante il trattamento o entro 3 giorni dal termine dello stesso.
• Assunzione di disulfiram durante il trattamento o entro 2 settimane dal termine dello stesso.
• Porfiria.
• Epilessia.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

A causa dell’assorbimento del metronidazolo, possono verificarsi reazioni di interazione del farmaco quando somministrato contemporaneamente ad alcune sostanze e medicinali:

alcol: l’interazione tra metronidazolo e alcol può provocare una reazione simile a quella indotta dal disulfiram. È vietato assumere alcol durante la terapia e per 3 giorni dopo la fine del trattamento;

amiodarone: aumento del rischio di cardiotoxicità (prolungamento dell’intervallo QT, fibrillazione ventricolare, arresto cardiaco);

astemizolo e terfenadina: il metronidazolo inibisce il metabolismo di questi farmaci e ne aumenta la concentrazione nel plasma;

carbamazepina: aumento della concentrazione di carbamazepina nel sangue;

cimetidina: aumento del livello ematico di metronidazolo e rischio di effetti collaterali neurologici;

ciclosporina: aumento del rischio di tossicità della ciclosporina;

disulfiram: effetti sul sistema nervoso centrale (ad esempio reazioni psicotiche);

litio: aumento del livello ematico e della tossicità del litio;

fenitoina: aumento del livello ematico di fenitoina, riduzione del livello ematico di metronidazolo;

fenobarbital: riduzione del livello ematico di metronidazolo;

fluorouracile: aumento del livello ematico e della tossicità del fluorouracile;

anticoagulanti orali: potenziamento dell’azione degli anticoagulanti.

Durante il trattamento con metronidazolo è stato osservato un effetto sul livello ematico degli enzimi epatici, del glucosio (metodo esocinasi), della teofillina e del procainamide.

A causa delle particolarità dell’assorbimento del miconazolo nitrato, quando somministrato contemporaneamente ai seguenti medicinali possono verificarsi le seguenti reazioni:

acenocumarolo, anisindione, dicumarolo, fenidione, fenprocumone, warfarin: aumento del rischio di emorragia;

astemizolo, cisapride e terfenadina: il miconazolo inibisce il metabolismo di questi farmaci e ne aumenta la concentrazione nel plasma;

carbamazepina: riduzione del metabolismo della carbamazepina;

ciclosporina: aumento del rischio di tossicità della ciclosporina (disfunzione renale, colestasi, parestesie);

fenitoina e fosfenitoina: aumento del rischio di tossicità della fenitoina (atassia, iperreflessia, nistagmo, tremore);

glimepiride: aumento dell’effetto ipoglicemizzante;

ossibutinina: aumento della concentrazione nel plasma o dell’effetto dell’ossibutinina;

ossicodone: aumento della concentrazione plasmatica di ossicodone e riduzione della sua eliminazione;

pimozide: aumento del rischio di cardiotoxicità (prolungamento dell’intervallo QT, fibrillazione ventricolare, arresto cardiaco);

tolterodina: aumento della biodisponibilità della tolterodina in soggetti con deficit dell’attività del citocromo P450 2D6;

trimetrexato: aumento della tossicità del trimetrexato (depressione del midollo osseo, alterazioni della funzionalità renale ed epatica, formazione di ulcere gastriche e intestinali).

Caratteristiche d'uso.

È necessario avvertire il paziente che non deve assumere alcol durante la terapia e per 3 giorni dopo il completamento del trattamento a causa della possibile insorgenza di reazioni a carico del sistema nervoso centrale simili all'effetto del disulfiram.

Dosi elevate del medicinale e un trattamento prolungato possono causare neuropatia periferica e crampi.

La base del supposto può interagire in modo indesiderato con la gomma o il lattice di cui sono fatti diaframmi e preservativi contraccettivi; pertanto, l'uso contemporaneo di questi dispositivi con i supposti non è raccomandato.

Anche i partner sessuali dei pazienti affetti da vaginite da trichomonas devono sottoporsi a un ciclo di trattamento.

In caso di insufficienza renale, la dose di metronidazolo deve essere ridotta.

In caso di grave insufficienza epatica, il clearance del metronidazolo può risultare alterato. Il metronidazolo può peggiorare i sintomi dell'encefalopatia a causa del suo aumento del livello nel plasma sanguigno. Pertanto, il metronidazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con encefalopatia epatica. La dose giornaliera per tali pazienti deve essere ridotta a 1/3.

Per i pazienti anziani (a partire dai 65 anni): le raccomandazioni sono le stesse previste per gli altri pazienti.

Il medicinale non è raccomandato per ragazze non ancora sessualmente attive.

I supposti non devono essere ingeriti né il medicinale deve essere somministrato per altre vie di somministrazione.

Il metronidazolo può aumentare i livelli plasmatici di busulfano, con possibile effetto tossico significativo. È necessario monitorare più frequentemente i livelli di protrombina e il RNI (rapporto normalizzato internazionale) quando si assumono contemporaneamente anticoagulanti orali durante il trattamento con metronidazolo e per 8 giorni dopo l'interruzione dello stesso.

I supposti non devono essere usati insieme a dispositivi contraccettivi come diaframmi e preservativi, poiché la base del supposto può interagire in modo indesiderato con la gomma.

Altri prodotti per uso intravaginale (ad esempio tamponi, irrigazioni o spermicidi) non devono essere utilizzati contemporaneamente al trattamento.

I partner sessuali nei quali è stata diagnosticata Trichomonas vaginalis devono sottoporsi contemporaneamente al trattamento insieme al paziente.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza – categoria C.

Poiché gli effetti delle sostanze attive del medicinale Neo-Penotran® Forte sul feto e sullo sviluppo del neonato non sono stati completamente studiati, le donne che devono assumere questo medicinale devono evitare la gravidanza mediante un metodo contraccettivo efficace.

I dati degli studi preclinici sugli animali riguardo alla gravidanza, allo sviluppo embrionale e fetale, nonché allo sviluppo perinatale e/o postnatale sono insufficienti. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto.

Neo-Penotran® Forte non deve essere usato durante il primo trimestre di gravidanza. Nel secondo e terzo trimestre può essere usato solo se strettamente necessario, qualora il medico ritenga che il beneficio superi il rischio.

Non vi sono evidenze di effetti dannosi sulla fertilità negli esseri umani e negli animali con l'uso separato di metronidazolo o miconazolo nitrato.

Durante il trattamento con Neo-Penotran® Forte, l’allattamento al seno deve essere sospeso poiché il metronidazolo, uno dei componenti attivi del medicinale, passa nel latte materno. L’allattamento può essere ripreso 1-2 giorni dopo la fine del trattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

L'uso sistemico del metronidazolo può influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari. Rispetto alla somministrazione sistemica, l'assorbimento del metronidazolo dopo somministrazione vaginale è significativamente più basso. Tuttavia, è possibile l'insorgenza di capogiri, atassia e disturbi psico-emotivi. In presenza di tali sintomi, non è raccomandato guidare veicoli a motore né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Introdurre 1 supposta vaginale profondamente nella vagina ogni sera, per 7 giorni.

In caso di recidive o di vaginiti resistenti ad altre terapie, il medicinale Neo-Penotran® Forte deve essere utilizzato per 14 giorni.

L'uso di Neo-Penotran® Forte durante il periodo mestruale non è raccomandato, poiché riduce l'efficacia del medicinale e può causare alcune complicazioni durante l'applicazione.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non è raccomandato per l'uso nei bambini.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio di metronidazolo in seguito a somministrazione vaginale. Tuttavia, quando somministrato per via vaginale, il metronidazolo può essere assorbito in quantità sufficiente a causare effetti sistemici.

Nel caso in cui una grande quantità di medicinale venga accidentalmente ingerita, se necessario, si deve procedere con un appropriato lavaggio gastrico. Il trattamento è indicato quando la quantità ingerita corrisponde a 12 g di metronidazolo. Non esiste un antidoto specifico; si raccomanda un trattamento sintomatico. I sintomi osservati in caso di sovradosaggio di metronidazolo includono: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, prurito, gusto metallico in bocca, atassia, vertigini, parestesia, convulsioni, leucopenia, urine scure.

In caso di sovradosaggio di nitato di miconazolo, i sintomi osservati includono: nausea, vomito, infiammazione della gola e della cavità orale, anoressia, cefalea, diarrea.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati elencati di seguito è definita nel modo seguente:

molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1.000 a <1/100); raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

In singoli casi possono verificarsi effetti indesiderati quali reazioni di ipersensibilità (inclusi eruzioni cutanee) e dolore addominale, cefalea, prurito, sensazione di bruciore e irritazione vaginale. La frequenza di effetti indesiderati sistemici è molto bassa a causa della scarsa concentrazione plasmatica di metronidazolo dopo l’applicazione vaginale del medicinale (2-12% rispetto ai livelli ottenuti con l’assunzione orale di metronidazolo). L’altro principio attivo del medicinale, il miconazolo nitrato, può causare irritazione vaginale (sensazione di bruciore, prurito), come tutti gli altri agenti antimicotici appartenenti alla classe degli imidazoli somministrati per via vaginale (2-6%). In caso di grave irritazione, il trattamento deve essere interrotto.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati dovuti all’azione sistemica dei principi attivi di Neo-Penotran® Forte.

Disturbi del sistema emolinfopoietico:

Molto raro: agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Non noto: leucopenia.

Disturbi del sistema immunitario:

Raro: shock anafilattico.

Non noto: reazioni di ipersensibilità, reazioni allergiche, angioedema, orticaria, febbre.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

Non noto: anoressia.

Disturbi psichiatrici:

Molto raro: alterazioni dello stato di coscienza, inclusi confusione e allucinazioni.

Non noto: depressione.

Disturbi del sistema nervoso:

Comune: capogiri, cefalea.

Molto raro: encefalopatia (ad esempio confusione mentale, aumento della temperatura corporea, fotofobia, torticollis, allucinazioni, paralisi, disturbi della vista e del movimento) e sindrome cerebellare subacuta (ad esempio atassia, disartria, alterazioni della deambulazione, nistagmo, tremore), che possono regredire dopo l’interruzione del trattamento.

Non noto: aumento della stanchezza o debolezza, convulsioni, neuropatia periferica dovuta a terapia intensiva e/o prolungata con metronidazolo, meningite asettica.

Disturbi della vista:

Molto raro: disturbi visivi transitori, come diplopia, miopia, visione offuscata, riduzione dell’acuità visiva, alterazioni nella percezione dei colori.

Non noto: neuropatia/neurite ottica.

Disturbi epatobiliari:

Molto raro: aumento dei livelli degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite colostatica o mista e danno epatocellulare (epatociti), talvolta con ittero; sono stati riportati casi di insufficienza epatica che hanno richiesto trapianto epatico in pazienti trattati con metronidazolo e altri antibiotici.

Disturbi della cute e dei tessuti cutanei:

Molto raro: eruzioni cutanee, pustolosi, vampate con iperemia, prurito.

Non noto: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

Molto raro: mialgia, artralgia.

Disturbi renali e delle vie urinarie:
Molto raro: scurimento dell’urina (dovuto al metabolismo del metronidazolo).
Disturbi gastrointestinali:

Non noto: alterazioni del gusto, infiammazione della mucosa orale, sapore metallico, patina sulla lingua, nausea, vomito, stitichezza, disturbi gastrointestinali come dolore epigastrico e diarrea, secchezza orale, riduzione dell’appetito, dolore addominale e crampi.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

Molto comune: secrezioni vaginali.

Comune: vaginite, irritazione vulvovaginale, disagio nella regione pelvica.

Non comune: sensazione di sete.

Raro: sensazione di bruciore nella vagina, prurito, irritazione, dolore addominale, eruzioni cutanee.

Non noto: irritazione locale e ipersensibilità, dermatite da contatto.

Gli effetti indesiderati sopra elencati si verificano raramente, poiché la concentrazione di metronidazolo nel sangue dopo somministrazione intravaginale è bassa.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo inaccessibile ai bambini. Il medicinale può essere conservato in frigorifero a una temperatura compresa tra 2-8 °C. Non congelare.

Confezionamento.

Una confezione contiene 7 supposte vaginali.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Embil Pharmaceutical Co. Ltd

Sede e indirizzo del produttore.

Provincia di Tekirdag, distretto di Cerkezkoy, Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi, Gaziosmanpasa Mah., Fatih Bulvari, № 19/2, Turchia /
Tekirdag province, Cerkezkoy district, Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi, Gaziosmanpasa Mah., Fatih Bulvari, № 19/2, Turkey.