Neo-Penotran® Forte

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEO-PENOTRAN® FORTE (NEO-PENOTRAN® FORTE)

Composición:

Principios activos: metronidazol y miconazol nitrato;

1 supositorio contiene 750 mg de metronidazol y 200 mg de miconazol nitrato;

Sustancia auxiliar: witepsol.

Forma farmacéutica. Supositorios vaginales.

Características físicas y químicas principales: supositorios en forma de cuerpo plano, de color blanco a amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos, antiprotozoarios, antifúngicos.

Código ATC G01AF20.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Neo-Penotran® Forte contiene nitrato de miconazol con actividad antifúngica y metronidazol con actividad antibacteriana y antitricomónica. El nitrato de miconazol, que es un agente antifúngico sintético derivado del imidazol, tiene un amplio espectro de actividad y es particularmente eficaz frente a hongos patógenos, incluyendo Candida albicans. Además, el nitrato de miconazol es eficaz frente a bacterias grampositivas. El miconazol ejerce su acción mediante la inhibición de la síntesis de ergosterol en la membrana citoplasmática. El nitrato de miconazol altera la permeabilidad de la célula fúngica de especies de Candida y suprime la utilización de glucosa in vitro.

El metronidazol, un derivado del 5-nitroimidazol, es un agente antiprotozoario y antibacteriano; es eficaz frente a varias infecciones causadas por bacterias anaerobias y protozoos, tales como Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis y bacterias anaerobias, incluyendo estreptococos anaerobios.

El nitrato de miconazol y el metronidazol no presentan efectos sinérgicos ni antagonistas.

La tasa de curación clínica alcanzada en un estudio clínico abierto, multicéntrico y no controlado sobre la eficacia y seguridad de Neo-Penotran® Forte, con un tratamiento de 7 días en 104 pacientes con diagnóstico clínico/microbiológico de vaginitis, fue del 96,6 % en vulvovaginitis por candidiasis, 98,1 % en vaginosis bacteriana, 97,3 % en vaginitis tricomónica y 98,5 % en infecciones vaginales mixtas. La tasa de curación microbiológica fue del 89,8 %, 96,2 %, 100 % y 91,7 % respectivamente para cada tipo de infección.

En un estudio comparativo aleatorizado, abierto, sobre eficacia, seguridad y tolerabilidad de Neo-Penotran® Forte, la tasa de curación clínica y microbiológica fue del 84 % y del 76 %, respectivamente.

Farmacocinética.

Absorción.

Nitrato de miconazol. La absorción del nitrato de miconazol tras la administración intravaginal es muy baja (aproximadamente el 1,4 % de la dosis). Tras la administración intravaginal de NEO-PENOTRAN® FORTE, el nitrato de miconazol no fue detectable en el plasma sanguíneo.

Metronidazol: la biodisponibilidad del metronidazol por esta vía de administración es del 20 % en comparación con la vía oral. La concentración plasmática estable de metronidazol osciló entre 1,1 y 5 mcg/ml tras la administración intravaginal diaria de Neo-Penotran® Forte.

Distribución.

Nitrato de miconazol. La unión a las proteínas plasmáticas es del 90 %-93 %. Su penetración en el líquido cefalorraquídeo es baja, pero se distribuye ampliamente en otros tejidos. El volumen de distribución es de 1400 L.

Metronidazol. Penetra en los tejidos y fluidos corporales, incluyendo bilis, huesos, glándulas mamarias, leche materna, abscesos cerebrales, líquido cefalorraquídeo, hígado y abscesos hepáticos, saliva, semen y secreción vaginal, alcanzando concentraciones similares a las presentes en el plasma. Atraviesa la barrera placentaria y penetra rápidamente en la circulación fetal. La unión a las proteínas plasmáticas es inferior al 20 %. El volumen de distribución es de 0,25-0,85 L/kg.

Biocatransformación.

Nitrato de miconazol. Se metaboliza en el hígado. Se identifican dos metabolitos inactivos (2,4-diclorofenil-1H-imidazol etanol y ácido 2,4-dicloromandelico).

Metronidazol. Se metaboliza en el hígado mediante oxidación; el metabolito hidroxilado es activo. Los principales metabolitos del metronidazol, el hidroxilado y el de ácido acético, se excretan por orina. El metabolito hidroxilado posee el 30 % de la actividad biológica del metronidazol.

Eliminación.

Nitrato de miconazol. El período de semieliminación es de 24 horas. Menos del 1 % se excreta por orina. Aproximadamente el 50 % se excreta por heces, generalmente sin cambios.

Metronidazol. El período de semieliminación es de 6-11 horas. Aproximadamente el 6-15 % de la dosis de metronidazol se excreta por heces, el 60-80 % sin cambios y se elimina por orina, junto con sus metabolitos. Aproximadamente el 20 % del metronidazol se excreta por orina en forma inalterada.

Datos de estudios preclínicos.

Los resultados de los estudios preclínicos estándar sobre toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva no indican la existencia de riesgos específicos para el organismo humano.

En un estudio microbiológico in vitro no se detectó interacción sinérgica ni antagonista entre los principios activos del medicamento frente a Candida albicans, Streptococcus (grupo B según Lancefield), Gardnerella vaginalis y Trichomonas vaginalis.

Los estudios preclínicos con la combinación de 750 mg de metronidazol y 200 mg de nitrato de miconazol mostraron que no existe potenciación ni sinergia de efectos letales o tóxicos de ambos componentes en ratas hembra.

En un estudio de irritación de la mucosa vaginal en perras de raza beagle con la misma combinación de fármacos, se determinó que no causa irritación de la mucosa vaginal ni alteraciones clínicas, bioquímicas ni hematológicas. En este mismo estudio no se observaron efectos tóxicos locales ni sistémicos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de vulvovaginitis candidiásicas causadas por Candida albicans, vaginosis bacterianas causadas por bacterias anaerobias y Gardnerella vaginalis, vaginitis tricomonásicas causadas por Trichomonas vaginalis y infecciones vaginales mixtas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los principios activos del medicamento o a sus derivados.
• Consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento o en los 3 días posteriores al mismo.
• Ingesta de disulfiram durante el tratamiento o en las 2 semanas posteriores al mismo.
• Porfiria.
• Epilepsia.
• Alteraciones graves de la función hepática.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debido a la absorción del metronidazol, pueden observarse reacciones de interacción del medicamento cuando se administra simultáneamente con ciertas sustancias y medicamentos:

alcohol: la interacción entre el metronidazol y el alcohol puede provocar una reacción similar a la provocada por el disulfiram. No se debe consumir alcohol durante la terapia ni en los 3 días posteriores a la finalización del tratamiento;

amiodarona: aumento del riesgo de cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, fibrilación/temblor ventricular, paro cardíaco);

astemizol y terfenadina: el metronidazol inhibe el metabolismo de estos medicamentos y aumenta su concentración en plasma;

carbamazepina: se incrementa la concentración de carbamazepina en sangre;

cimetidina: se eleva el nivel de metronidazol en sangre y el riesgo de efectos adversos neurológicos;

ciclosporina: aumento del riesgo de toxicidad de la ciclosporina;

disulfiram: efectos sobre el sistema nervioso central (por ejemplo, reacciones psicóticas);

litió: aumento de la concentración en sangre y de la toxicidad del litió;

fenitoína: aumento del nivel de fenitoína en sangre, disminución del nivel de metronidazol en sangre;

fenobarbital: disminución del nivel de metronidazol en sangre;

fluorouracilo: aumento del nivel en sangre y de la toxicidad del fluorouracilo;

anticoagulantes cumarínicos: potenciación del efecto de los anticoagulantes.

Durante el tratamiento con metronidazol se ha observado su influencia sobre los niveles en sangre de enzimas hepáticas, glucosa (método hexoquinasa), teofilina y procaínamida.

Debido a las características de absorción del nitrato de miconazol, cuando se administra simultáneamente con los medicamentos siguientes pueden observarse las reacciones descritas:

acenocumarol, anisindiona, dicumarol, fenidiona, fenprocumona, warfarina: aumento del riesgo de hemorragia;

astemizol, cisaprida y terfenadina: el miconazol inhibe el metabolismo de estos medicamentos y aumenta su concentración en plasma;

carbamazepina: disminución del metabolismo de la carbamazepina;

ciclosporina: aumento del riesgo de toxicidad de la ciclosporina (disfunción renal, colestasis, parestesias);

fentanilo: aumento o prolongación del efecto de los opioides (depresión del sistema nervioso central, sedación, depresión respiratoria);

fenitoína y fosfenitoína: aumento del riesgo de toxicidad de la fenitoína (ataxia, hiporeflexia, nistagmo, temblor);

glimepirida: aumento del efecto hipoglucemiante;

oxibutinina: aumento de la concentración en plasma o del efecto de la oxibutinina;

oxicodona: aumento de la concentración de oxicodona en plasma y disminución de su eliminación;

pimozida: aumento del riesgo de cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, fibrilación/temblor ventricular, paro cardíaco);

tolterodina: aumento de la biodisponibilidad de tolterodina en personas con deficiencia del citocromo P450 2D6;

trimetrexato: aumento de la toxicidad del trimetrexato (supresión medular, alteraciones de la función renal y hepática y formación de úlceras en el estómago e intestino).

Características de uso.

Se debe advertir al paciente que no debe consumir alcohol durante el tratamiento ni en los 3 días posteriores a la finalización del curso de tratamiento, debido a la posibilidad de reacciones del sistema nervioso central similares a las provocadas por el disulfiram.

Dosis altas del medicamento y un tratamiento prolongado pueden provocar neuropatía periférica y convulsiones.

La base del supositorio puede interactuar negativamente con el caucho o el látex, materiales con los que se fabrican los diafragmas y condones anticonceptivos; por lo tanto, no se recomienda su uso simultáneo con supositorios.

Los compañeros sexuales de los pacientes con vaginitis por Trichomonas vaginalis también deben someterse al tratamiento.

En caso de insuficiencia renal, la dosis de metronidazol debe reducirse.

En la insuficiencia hepática grave puede alterarse la depuración (clearance) del metronidazol. El metronidazol puede agravar los síntomas de encefalopatía debido a su aumento en el nivel plasmático. Por lo tanto, el metronidazol debe administrarse con precaución en pacientes con encefalopatía hepática. La dosis diaria en estos pacientes debe reducirse hasta un tercio de la dosis habitual.

Para pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años): las mismas recomendaciones que para el resto de los pacientes.

No se recomienda el uso del medicamento en mujeres vírgenes.

No se deben ingerir los supositorios ni administrar el medicamento por ninguna otra vía de administración.

El metronidazol puede aumentar los niveles plasmáticos de busulfán, lo que puede provocar un efecto tóxico significativo del busulfán. Es necesario controlar con mayor frecuencia los niveles de protrombina y la razón normalizada internacional (INR) cuando se administren anticoagulantes orales junto con metronidazol, y durante 8 días después de suspenderlo.

No se deben usar supositorios junto con métodos anticonceptivos como diafragmas y condones, ya que la base del supositorio puede interactuar negativamente con el caucho.

No deben usarse simultáneamente otros productos para aplicación intravaginal (por ejemplo, tampones, irrigaciones o espermicidas) durante el tratamiento.

Los compañeros sexuales en los que se haya diagnosticado Trichomonas vaginalis deben recibir tratamiento simultáneamente con el paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo — Categoría C.

Dado que los efectos de los principios activos del medicamento NE-PENTRAN® FORTE sobre el feto y el desarrollo de recién nacidos no han sido completamente estudiados, las mujeres que deban usar este medicamento deben evitar el embarazo mediante un método anticonceptivo eficaz.

Los datos de estudios preclínicos en animales sobre embarazo, desarrollo embrionario y fetal, y desarrollo perinatal y/o posnatal son insuficientes. El riesgo potencial en humanos es desconocido.

No se debe usar el medicamento Ne-Pentran® Forte durante el primer trimestre del embarazo. Durante el segundo y tercer trimestre solo puede usarse si es estrictamente necesario y si el médico considera que el beneficio supera el riesgo.

No existen evidencias de efectos perjudiciales sobre la fertilidad en humanos ni en animales con el uso individual de metronidazol o nitrato de miconazol.

Durante el uso del medicamento Ne-Pentran® Forte se debe suspender la lactancia, ya que el metronidazol, uno de los componentes activos del medicamento, pasa a la leche materna. La lactancia puede reanudarse 1-2 días después de finalizar el tratamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La administración sistémica de metronidazol puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. En comparación con la administración sistémica, la absorción del metronidazol tras la administración vaginal es considerablemente menor. Existe la posibilidad de que se presenten mareos, ataxia y trastornos psicoemocionales. Si aparecen estos síntomas, no se recomienda conducir vehículos ni trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Se debe introducir 1 supositorio vaginal profundamente en la vagina por la noche durante 7 días.

En casos de recidivas de la enfermedad o vaginitis resistentes a otros tratamientos, el medicamento Ne-Penotran® Forte debe administrarse durante 14 días.

No se recomienda utilizar Ne-Penotran® Forte durante el período menstrual debido a la reducción de la eficacia del medicamento y a la posibilidad de algunas complicaciones durante la administración.

Niños.

El medicamento no se recomienda para su uso en niños.

Sobredosis.

No existen datos sobre la sobredosis de metronidazol por vía vaginal. Al administrarse en la vagina, el metronidazol puede absorberse en cantidades suficientes como para provocar efectos sistémicos.

Si una gran cantidad del medicamento entra accidentalmente en el sistema gastrointestinal, en caso necesario, se debe aplicar el método adecuado de lavado gástrico. El tratamiento debe considerarse cuando se hayan ingerido 12 g de metronidazol. No existe antídoto específico; se recomienda tratamiento sintomático. En caso de sobredosis de metronidazol, se han observado los siguientes síntomas: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, prurito, sabor metálico en la boca, ataxia, vértigo, parestesia, convulsiones, leucopenia y oscurecimiento de la orina.

En caso de sobredosis de nitrato de miconazol, se han observado los siguientes síntomas: náuseas, vómitos, inflamación de la garganta y de la cavidad bucal, anorexia, cefalea y diarrea.

Efectos adversos.

La frecuencia de los efectos adversos indicados a continuación se define de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raros (de ≥1/10000 a <1/1000); muy raros (<1/10000); desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

En casos aislados pueden presentarse efectos adversos tales como reacciones de hipersensibilidad (incluyendo erupciones cutáneas) y dolor abdominal, cefalea, picor, escozor e irritación vaginal. La frecuencia de aparición de efectos adversos sistémicos es muy baja debido al nivel extremadamente reducido de metronidazol en plasma tras la administración vaginal del medicamento (2-12 % del nivel alcanzado tras la administración oral de metronidazol). El otro principio activo del medicamento, el nitrato de miconazol, puede provocar irritación vaginal (escozor, picor), como ocurre con todos los demás antifúngicos que contienen derivados del imidazol y que se administran por vía vaginal (2-6 %). En caso de presentarse una irritación grave, debe interrumpirse el tratamiento.

A continuación se indican los efectos indeseables debidos a la acción sistémica de los principios activos de Neо-Penotran® Forte.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático:

Muy raro: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Desconocida: leucopenia.

Alteraciones del sistema inmunitario:

Raro: shock anafiláctico.

Desconocida: reacciones de hipersensibilidad, reacciones alérgicas, angioedema, urticaria, fiebre.

Alteraciones del metabolismo y del aparato digestivo:

Desconocida: anorexia.

Alteraciones psiquiátricas:

Muy raro: trastornos de la conciencia, incluyendo confusión y alucinaciones.

Desconocida: depresión.

Alteraciones del sistema nervioso:

Frecuente: mareo, cefalea.

Muy raro: encefalopatía (por ejemplo, confusión mental, aumento de la temperatura corporal, fotofobia, tortícolis, alucinaciones, parálisis, trastornos visuales y motores) y síndrome cerebeloso subagudo (por ejemplo, ataxia, disartria, alteración de la marcha, nistagmo, temblor), que pueden desaparecer tras la interrupción del tratamiento.

Desconocida: fatiga o debilidad excesiva, convulsiones, neuropatía periférica debida a un tratamiento con metronidazol intenso y/o prolongado, meningitis aséptica.

Alteraciones oculares:

Muy raro: alteraciones visuales transitorias, como diplopía, miopía, visión borrosa, disminución de la agudeza visual, alteraciones en la percepción del color.

Desconocida: neuropatía óptica/neuritis óptica.

Alteraciones hepatobiliares:

Muy raro: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestásica o mixta y lesión de las células hepáticas (hepatocitos), a veces con ictericia. Se han notificado casos de insuficiencia hepática que requirieron trasplante hepático en pacientes tratados con metronidazol y otros antibióticos.

Alteraciones de la piel y tejidos subyacentes:

Muy raro: erupciones cutáneas, foliculitis, sofocos con hiperemia, picor.

Desconocida: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo:

Muy raro: mialgia, artralgia.

Alteraciones renales y del sistema urinario:

Muy raro: oscurecimiento de la orina (debido al metabolismo del metronidazol).

Alteraciones gastrointestinales:

Desconocida: alteraciones del gusto, inflamación de la mucosa oral, sabor metálico, lengua saburral, náuseas, vómitos, estreñimiento, trastornos gastrointestinales como dolor epigástrico y diarrea, sequedad de boca, disminución del apetito, dolor abdominal y espasmos.

Alteraciones generales y en el lugar de administración:

Muy frecuente: secreciones vaginales.

Frecuente: vaginitis, irritación vulvovaginal, molestias en la región pélvica.

Poco frecuente: sensación de sed.

Raro: escozor vaginal, picor, irritación, dolor de estómago, erupciones cutáneas.

Desconocida: irritación local e hipersensibilidad, dermatitis de contacto.

Los efectos adversos mencionados se observan raramente, ya que la concentración de metronidazol en sangre tras la administración intravaginal es baja.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños. El medicamento puede almacenarse en el refrigerador a una temperatura de 2-8 °C. No congelar.

Envase.

Un envase contiene 7 óvulos vaginales.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Embil Pharmaceutical Co. Ltd

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Provincia de Tekirdag, distrito de Cerkezkoy, Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi, Gaziosmanpasa Mah., Fatih Bulvari, № 19/2, Turquía / Tekirdag province, Cerkezkoy district, Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi, Gaziosmanpasa Mah., Fatih Bulvari, № 19/2, Turkey.