Некспро-20

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НЕКСПРО-20, НЕКСПРО-40 (NEXPRO-20, NEXPRO-40)

Состав:

действующее вещество: esomeprazole;

1 таблетка содержит эзомепразола (в виде эзомепразола магния кишечнорастворимых пеллет) 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический, этилцеллюлоза, магния стеарат, повидон, магния оксид легкий, дисперсия метакрилатного сополимера, диэтилфталат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, коповидон, полиэтиленгликоль 8000, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), чернила черные OPACODE S-1-1-17823: шеллак, оксид железа черный (Е 172), пропиленгликоль, гидроксид аммония.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой красно-коричневого цвета, с надписью «20» черного цвета с одной стороны и гладкие с другой стороны;

таблетки по 40 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой красно-коричневого цвета, с надписью «40» черного цвета с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию желудочного сока за счёт специфически направленного механизма действия. Он представляет собой специфический ингибитор протонного насоса в париетальных клетках. R- и S-изомеры омепразола обладают одинаковой фармакодинамической активностью.

Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и превращается в активную форму в условиях высококислой среды секреторных канальцев париетальной клетки, где ингибирует фермент Н⁺К⁺-АТФазу — «протонный насос», а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочного сока

После перорального приёма 20 мг и 40 мг эзомепразола действие начинается в течение часа. После повторного приёма 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выделения кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % при определении этого показателя через 6–7 часов после приёма дозы на 5-й день.

Через 5 дней приёма эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка превышал 4 в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно, а более 24 часов — у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Доля пациентов, у которых уровень рН желудка превышал 4 в течение 8, 12 и 16 часов соответственно после приёма 20 мг эзомепразола, составляла 76 %, 54 % и 24 %. Соответствующие доли для эзомепразола 40 мг составляли 97 %, 92 % и 56 %.

При использовании AUC в качестве косвенного показателя плазменной концентрации была показана зависимость подавления секреции кислоты от экспозиции препарата.

Терапевтические эффекты подавления секреции кислоты

Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом в дозе 40 мг было успешным примерно у 70 % пациентов после 4 недель лечения и у 93 % — после 8 недель лечения.

Применение эзомепразола в дозе 20 мг дважды в сутки в течение одной недели в сочетании с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori примерно у 90 % пациентов. После такого лечения в течение одной недели не требовалось дальнейшего проведения монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложнённой язвы двенадцатиперстной кишки.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты

В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.

Увеличение количества ECL-клеток, возможно, связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола.

Имеются сообщения о нескольких случаях увеличения частоты возникновения гранулярных кист желудка при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологическим следствием длительного подавления секреции кислоты и носят доброкачественный и обратимый характер.

Снижение секреции желудочного сока в результате применения любого ингибитора протонного насоса увеличивает количество бактерий в желудке, которые в норме присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонного насоса может приводить к повышению риска желудочно-кишечной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campylobacter.

Фармакокинетика.

Эзомепразол является кислотолабильным и применяется перорально в кишечнорастворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo незначительна. Всасывание эзомепразола происходит быстро, максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1–2 часа после приёма дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после однократной дозы 40 мг и возрастает до 89 % после повторного приёма 1 раз в сутки. Значения 20 мг эзомепразола соответствуют 50 % и 68 %. Объём распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы.

Приём пищи замедляет и уменьшает всасывание эзомепразола, однако это не влияет на секрецию кислоты желудочного сока.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, ответственного за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы — CYP3A4, ответственной за образование эзомепразолсульфона — основного метаболита в плазме крови.

Нижеуказанные параметры в основном отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (экстенсивных метаболизаторов).

Общий клиренс плазмы составляет около 17 л/час после однократной дозы и около 9 л/час — после повторного приёма. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часа после повторного приёма дозы 1 раз в сутки. Фармакокинетику эзомепразола изучали при дозах до 40 мг дважды в сутки. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени увеличивается при повторном приёме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к более чем пропорциональному росту AUC после повторного применения. Эти временные и дозозависимые эффекты объясняются снижением метаболизма при первом прохождении и системного клиренса, связанным с ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между дозами без тенденции к кумуляции при приёме препарата 1 раз в сутки.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом. Менее 1 % исходного лекарственного вещества обнаруживается в моче.

Особые группы пациентов

Приблизительно 2,9±1,5 % пациентов имеют недостаточность фермента CYP2C19 (их называют слабыми метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола в основном осуществляется CYP3A4. После повторного приёма 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение площади под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени у слабых метаболизаторов приблизительно на 100 % выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP2C19 (экстенсивных метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови увеличивается приблизительно на 60 %. Эти результаты не оказывают никакого влияния на дозировку эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).

После однократной дозы эзомепразола 40 мг среднее значение площади под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени у женщин на 30 % выше по сравнению с мужчинами. При повторном приёме препарата 1 раз в сутки различий, связанных с полом, не наблюдалось. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.

Пациенты с нарушением функции печени/почек

Метаболизм эзомепразола у пациентов с лёгкой и умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению площади под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при приёме препарата 1 раз в сутки. Исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не основного исходного соединения, изменения в метаболизме у пациентов с нарушением функции почек не ожидаются.

Применение в педиатрии

Дети в возрасте 12–18 лет: после многократного применения 20 мг и 40 мг эзомепразола общее воздействие и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме было таким же, как у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В комбинации с соответствующими антибактериальными препаратами для эрадикации Helicobacter pylori:

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori;
• профилактика рецидива язвенной болезни у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori.

Пациенты, которым требуется длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП):

• заживление язв желудка, вызванных применением НПВП;
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Лечение синдрома Золлингера–Эллисона.

Дети в возрасте от 12 лет:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В комбинации с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, производным бензимидазола или к любой из вспомогательных веществ.

Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов

Ингибиторы протеазы

Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период лечения омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в ингибировании активности CYP2C19.

Сообщалось, что при одновременном применении с омепразолом снижались уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. При одновременном применении омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира значительно снижалась (значения AUC, Cmax и Cmin уменьшались примерно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. При одновременном применении омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Одновременное применение омепразола (40 мг в сутки) приводило к снижению средних значений AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75–92 %. В связи со сходством фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»); одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

В ходе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг в сутки) сообщалось, что при применении саквинавира (в комбинации с ритонавиром) его уровни в сыворотке крови повышались (на 80–100 %). Лечение омепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в комбинации с ритонавиром) и ампренавира (в комбинации с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (в комбинации с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в комбинации с ритонавиром).

Метотрексат

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровней метотрексата на фоне одновременного применения с ингибиторами протонной помпы.

При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временного отмены эзомепразола.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости — скорректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Подавление желудочной кислотности во время лечения эзомепразолом и другими препаратами группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, которые уменьшают внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться во время лечения эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти обследуемых лиц — до 30 %). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с препаратами, метаболизирующимися с участием CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., концентрации этих препаратов в плазме крови могут повышаться, и может возникнуть необходимость в уменьшении их дозы. Это, в частности, следует учитывать, если эзомепразол назначается для применения по требованию.

Диазепам

Одновременное применение эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45 %.

Фенитоин

При одновременном применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов с эпилепсией отмечалось повышение минимальной концентрации фенитоина в плазме крови на 13 %. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом или при её отмене.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) увеличивало Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрестного исследования применения омепразола в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев при одновременном применении с эзомепразолом (40 мг) площадь под кривой зависимости концентрации цизаприда в плазме крови от времени (AUC) увеличивалась на 32 %, а период его полувыведения (t½) увеличивался на 31 %, но значительного повышения максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при одновременном применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось (см. также раздел «Особенности применения»).

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при одновременном применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако в пострегистрационный период сообщалось о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (INR) при одновременном применении этих лекарственных средств. Рекомендуется мониторинг в начале и после окончания совместного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрель

Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применяли вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40 %.

Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых событий. В качестве профилактической меры одновременного применения эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Было отмечено, что эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В течение краткосрочных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия замечено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, которые ингибируют активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг дважды в сутки) приводит к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к более чем двукратному увеличению экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не требуется в любой из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелым нарушением функции печени и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, которые, как известно, индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения скорости его метаболизма.

Педиатрическая популяция

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

При наличии любых тревожных симптомов (например, значительная спонтанная потеря массы тела, периодическая рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка или подозрении на неё необходимо исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочке постановки диагноза.

Длительное применение препарата

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно пациенты, получающие лечение препаратом более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Лечение по требованию

Пациенты, принимающие эзомепразол по требованию, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов.

Эрадикация Helicobacter pylori

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможные лекарственные взаимодействия между всеми компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении тройной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Желудочно-кишечные инфекции

Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»).

Всасывание витамина B12

Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие действие соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при проведении длительного лечения пациентов с низкими запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска снижения всасывания витамина B12.

Гипомагниемия

О тяжелой форме гипомагниемии сообщали у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), такими как эзомепразол, не менее 3 месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Возможны серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако эти симптомы могут начаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов с гипомагниемией улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП.

Медицинским работникам следует рассмотреть вопрос о проведении определения уровней магния до начала лечения ИПП и периодически в ходе терапии у пациентов, которым, как ожидается, будет проводиться длительное лечение, а также у пациентов, получающих лечение ИПП совместно с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут вызвать развитие гипомагниемии (например, с диуретиками).

Риск возникновения переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного лечения (> 1 года), в некоторой степени могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в основном у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе обсервационных исследований, свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые случаи такого увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также адекватное количество витамина D и кальция.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

При применении эзомепразола очень редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), таких как многоформная эритема (МЭ), синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций МЭ/ССД/ТЕН/DRESS, а также о необходимости немедленного обращения к врачу при их появлении. При возникновении симптомов таких реакций применение эзомепразола следует немедленно прекратить и при необходимости обеспечить дополнительную медицинскую помощь и тщательное наблюдение. Повторное назначение эзомепразола пациентам с МЭ/ССД/ТЕН/DRESS не следует.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если избежать комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы невозможно, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами в условиях стационара, а также увеличение дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола превышать 20 мг не следует.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Поэтому при начале или окончании лечения эзомепразолом следует учитывать возможное взаимодействие эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием CYP2C19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. В качестве профилактической меры одновременное применение эзомепразола и клопидогреля следует избегать.

Назначая эзомепразол для применения по режиму «по требованию», в связи с колебаниями концентрации эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможен вклад на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение эзомепразолом необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до измерения уровней CgA (см. раздел «Фармакодинамика»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В настоящее время недостаточно данных о применении эзомепразола в период беременности. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врожденных пороков и фетотоксического влияния. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного влияния на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности, родов и постнатального развития. Препарат следует назначать с осторожностью беременным женщинам.

Умеренное количество данных по беременным женщинам (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического влияния эзомепразола на состояние плода/здоровье новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсического влияния.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях влияния эзомепразола на новорожденных/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном введении препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких нежелательных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

• Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель.

Пациентам с неизлеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель.

• Длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива:

20 мг 1 раз в сутки.

• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроль над симптомами достигнут не был, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости возможно перейти на режим применения «по требованию», то есть применять препарат по 20 мг 1 раз в сутки. Не рекомендуется применение препарата «по требованию» для дальнейшего контроля симптомов у пациентов с риском развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, принимающих НПВП.

В комбинации с соответствующими антибактериальными лекарственными средствами для эрадикации Helicobacter pylori, а также для

• лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и
• профилактики рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori:

20 мг эзомепразола с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Пациенты, нуждающиеся в длительном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

• Лечение язв желудка, вызванных применением НПВП:

обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения — 4–8 недель.

• Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска:

20 мг 1 раз в сутки.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв:

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера–Эллисона

Рекомендуемая начальная доза эзомепразола составляет 40 мг дважды в сутки. В дальнейшем дозу препарата следует корректировать индивидуально; лечение продолжается столько времени, сколько требуют клинические показания. Согласно имеющимся клиническим данным, у большинства пациентов контроль состояния может быть достигнут при дозах от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. Если дозы превышают 80 мг в сутки, дозу следует разделить и применять 2 раза в сутки.

Пациенты особых групп

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. В связи с ограниченным опытом применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Максимальная доза эзомепразола для пациентов с тяжелым нарушением функции печени не должна превышать 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте от 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

• Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель.

Пациентам с неизлеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель.

• Длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива:

20 мг 1 раз в сутки.

• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроль над симптомами достигнут не был, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов дальнейший контроль над ними может быть достигнут путем применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori

При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, продолжительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и правильному применению антибактериальных препаратов. Лечение следует проводить под наблюдением специалиста.

Таблица 1

Рекомендации по дозировке препарата

Дети в возрасте до 12 лет

Эзомепразол не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Способ применения

Таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки не следует разжёвывать или измельчать.

Для пациентов, испытывающих трудности при глотании, таблетки также можно растворить в половине стакана негазированной воды. Не следует применять другие жидкости, поскольку они могут растворить кишечнорастворимую оболочку. Перемешать до распада таблеток, после чего суспензию следует выпить сразу или в течение 30 минут. Наполнить стакан водой наполовину, перемешать остатки и выпить. Не следует разжёвывать или измельчать пеллеты.

Для пациентов, которые не могут глотать, таблетки следует растворить в негазированной воде и ввести через назогастральный зонд. Важно тщательно проверить пригодность выбранного шприца и зонда. Инструкции по подготовке и введению препарата через зонд приведены ниже.

Введение препарата через назогастральный зонд

1. Поместить таблетку в подходящий шприц и набрать в шприц приблизительно 25 мл воды и около 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл воды, чтобы избежать забивания зонда гранулами таблетки.
2. Сразу же встряхнуть шприц в течение приблизительно 2 минут для растворения таблетки.
3. Держать шприц наконечником вверх и убедиться в том, что наконечник не засорился.
4. Присоединить шприц к зонду, продолжая удерживать шприц направленным вверх.
5. Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Немедленно ввести 5–10 мл раствора препарата в зонд. После введения вернуть шприц в исходное положение и встряхнуть (шприц следует удерживать наконечником вверх, чтобы избежать засорения наконечника).
6. Перевернуть шприц наконечником вниз и ввести ещё 5–10 мл препарата в зонд. Повторить эту процедуру до полного опорожнения шприца.
7. Набрать в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и при необходимости повторить пункт 5, чтобы смыть остатки осадка из шприца. Для некоторых зондов при необходимости может потребоваться набрать 50 мл воды.

Дети

Эзомепразол не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Применять детям в возрасте от 12 лет при следующих показаниях:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В комбинации с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Передозировка

Данные о передозировке ограничены. После приёма 280 мг эзомепразола описаны желудочно-кишечные симптомы и слабость. Разовая доза эзомепразола 80 мг не вызывает тяжёлых побочных эффектов. Специфический антидот неизвестен.

Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови и поэтому не поддаётся диализу. Как и при любой передозировке, следует проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Среди нежелательных реакций, которые чаще всего возникают в ходе проведения клинических исследований (а также в период после регистрации препарата), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний к назначению лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций выявлено не было.

Перечень нежелательных реакций, выполненный в виде таблицы

Ниже указаны нежелательные реакции на эзомепразол, возникновение которых регистрировали или подозревали во время клинических исследований препарата и в пострегистрационный период применения препарата. Ни одна из реакций не оказалась дозозависимой. Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (> 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Таблица 2

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Торрент Фармасьютикалс Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана, Гуджарат 382721, Индия.