Nexpro-20

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEXPRO-20, NEXPRO-40 (NEXPRO-20, NEXPRO-40)

Composición:

Principio activo: esomeprazol;

1 tableta contiene 20 mg o 40 mg de esomeprazol (en forma de pellets recubiertos entéricos de magnesio de esomeprazol);

Excipientes: azúcar esférico, etilcelulosa, estearato de magnesio, povidona, óxido de magnesio ligero, dispersión de copolímero de metacrilato, ftalato de dietilo, talco, celulosa microcristalina, monohidrato de lactosa, almidón de maíz, copovidona, polietilenglicol 8000, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), tinta negra OPACODE S-1-1-17823: goma laca, óxido de hierro negro (E 172), propilenglicol, hidróxido de amonio.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película, de liberación entérica.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 20 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color rojo-marrón, con la inscripción «20» en color negro en un lado y lisas en el otro lado;

Tabletas de 40 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color rojo-marrón, con la inscripción «40» en color negro en un lado y lisas en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol, que reduce la secreción del jugo gástrico gracias a un mecanismo de acción específicamente dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en la célula parietal. Los isómeros R y S del omeprazol tienen la misma actividad farmacodinámica.

El esomeprazol es una base débil que se concentra y se convierte en su forma activa en el medio altamente ácido de los conductos secretorios de la célula parietal, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa, la "bomba de ácido", suprimiendo así tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.

Efecto sobre la secreción del jugo gástrico.

Después de la administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el efecto comienza dentro de la primera hora. Tras la administración repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al día durante 5 días, la secreción media máxima de ácido tras la estimulación con pentagastrina se reduce en un 90 %, medida 6-7 horas después de la dosis el quinto día.

Después de 5 días de tratamiento con esomeprazol a dosis de 20 mg y 40 mg por vía oral, el pH gástrico fue superior a 4 en promedio durante 13 y 17 horas respectivamente, y más de 24 horas en pacientes con esofagitis de reflujo sintomática. La proporción de pacientes en los que el pH gástrico fue superior a 4 durante 8, 12 y 16 horas tras la administración de 20 mg de esomeprazol fue del 76 %, 54 % y 24 % respectivamente. Las proporciones correspondientes con 40 mg de esomeprazol fueron del 97 %, 92 % y 56 %.

Mediante el uso del AUC, un indicador indirecto de la concentración plasmática, se demostró una relación dependiente de la exposición entre la inhibición de la secreción de ácido y la exposición al fármaco.

Efectos terapéuticos de la inhibición de la secreción de ácido.

El tratamiento de la esofagitis de reflujo con 40 mg de esomeprazol fue exitoso en aproximadamente el 70 % de los pacientes tras 4 semanas de tratamiento y en el 93 % tras 8 semanas de tratamiento.

La administración de esomeprazol 20 mg dos veces al día durante una semana junto con antibióticos adecuados condujo a la erradicación exitosa de Helicobacter pylori en aproximadamente el 90 % de los pacientes. Tras este tratamiento durante una semana, no fue necesaria ninguna terapia adicional con fármacos antisecretores para lograr la curación exitosa de la úlcera y la eliminación de los síntomas de úlcera duodenal no complicada.

Otros efectos relacionados con la inhibición de la secreción de ácido.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, la concentración plasmática de gastrina aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido.

El aumento en el número de células ECL puede estar relacionado con el incremento en los niveles plasmáticos de gastrina, observado en algunos pacientes tras el uso prolongado de esomeprazol.

Se han notificado varios casos de aumento en la frecuencia de aparición de quistes granulares gástricos tras el uso prolongado de fármacos antisecretores. Estos fenómenos son consecuencia fisiológica del inhibición prolongada de la secreción de ácido y tienen carácter benigno y reversible.

La reducción de la secreción del jugo gástrico provocada por cualquier inhibidor de la bomba de protones aumenta la cantidad de bacterias normales presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella o Campylobacter.

Farmacocinética.

El esomeprazol es lábil al ácido y se administra por vía oral en forma de recubrimiento entérico. La conversión a su isómero R in vivo es mínima. La absorción del esomeprazol es rápida, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente entre 1 y 2 horas tras la administración de la dosis. La biodisponibilidad absoluta es del 64 % tras una dosis única de 40 mg y aumenta hasta el 89 % tras la administración repetida una vez al día. Para 20 mg de esomeprazol, los valores correspondientes son del 50 % y 68 %. El volumen de distribución en estado de equilibrio en voluntarios sanos es de 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

La ingestión de alimentos ralentiza y reduce la absorción del esomeprazol, aunque esto no afecta a la secreción de ácido gástrico.

Metabolismo y eliminación

El esomeprazol se metaboliza completamente mediante el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil. El resto depende de otra isoenzima específica, la CYP3A4, responsable de la formación del esomeprazol sulfona, el principal metabolito en plasma.

Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores extensivos).

El aclaramiento total del plasma es de aproximadamente 17 l/hora tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/hora tras la administración repetida. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 1,3 horas tras la administración repetida de una dosis diaria. La farmacocinética del esomeprazol se ha estudiado en dosis de hasta 40 mg dos veces al día. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo aumenta tras la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dependiente de la dosis y provoca incrementos superiores a la proporcionalidad en el AUC tras la administración repetida. Esta dependencia temporal y de la dosis se explica por la reducción del metabolismo en el primer paso y del aclaramiento sistémico, relacionado con la inhibición del enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfóxido. El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia a la acumulación con la administración diaria.

Los principales metabolitos del esomeprazol no afectan a la secreción del jugo gástrico. Aproximadamente el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en forma de metabolitos por la orina, y el resto por las heces. Menos del 1 % del principio activo original se detecta en la orina.

Grupos especiales de pacientes.

Aproximadamente el 2,9±1,5 % de la población de pacientes presenta deficiencia del enzima CYP2C19 (llamados metabolizadores lentos). En estos individuos, el metabolismo del esomeprazol se realiza principalmente mediante CYP3A4. Tras la administración repetida de 40 mg de esomeprazol una vez al día, el valor medio del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo en metabolizadores lentos es aproximadamente un 100 % mayor que en individuos con función normal del enzima CYP2C19 (metabolizadores extensivos). La concentración plasmática máxima media aumenta aproximadamente un 60 %. Estos resultados no tienen ninguna influencia sobre la dosificación del esomeprazol.

El metabolismo del esomeprazol no experimenta cambios significativos en pacientes de edad avanzada (de 71 a 80 años).

Tras una dosis única de esomeprazol de 40 mg, el valor medio del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo es un 30 % mayor en mujeres que en hombres. No se observó ninguna diferencia relacionada con el sexo tras la administración repetida del fármaco una vez al día. Estos resultados no afectan a la dosificación del esomeprazol.

Pacientes con alteración de la función hepática/renal.

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. La velocidad del metabolismo se reduce en pacientes con alteración hepática grave, lo que conduce a un aumento del doble del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo. Por tanto, la dosis máxima recomendada en pacientes con alteración hepática grave es de 20 mg. El esomeprazol y sus metabolitos no tienden a acumularse durante la administración diaria. No se han realizado estudios en pacientes con alteración de la función renal. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol y no del principio activo original, no se esperan cambios significativos en el metabolismo en pacientes con alteración renal.

Uso en pediatría

Niños de 12 a 18 años: tras la administración múltiple de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el efecto total y el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima en plasma fueron similares a los observados en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):

• tratamiento del esofagitis erosiva por reflujo;
• tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis curada con el fin de prevenir la recurrencia;
• tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).

En combinación con los medicamentos antibacterianos adecuados para la erradicación de Helicobacter pylori:

• tratamiento de la úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori;
• prevención de la recurrencia de úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a Helicobacter pylori.

Pacientes que requieren tratamiento prolongado con antiinflamatorios no esteroideos (AINE):

• curación de úlceras gástricas provocadas por el uso de AINE;
• prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de AINE en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo.

Tratamiento a largo plazo tras la administración intravenosa del medicamento para la prevención de la recurrencia de hemorragia por úlceras pépticas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.

Niños a partir de 12 años:

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):

• tratamiento del esofagitis erosiva por reflujo;
• tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis curada con el fin de prevenir la recurrencia;
• tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).

En combinación con antibióticos para el tratamiento de la úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes.

No se debe administrar esomeprazol concomitantemente con nelfinavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Inhibidores de la proteasa

Se ha descrito interacción entre omeprazol y algunos inhibidores de la proteasa. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. Los niveles elevados de pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol pueden alterar la absorción de los inhibidores de la proteasa. Otro posible mecanismo de interacción es la inhibición de la actividad de CYP2C19.

Se ha informado de una disminución de los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir cuando se administran conjuntamente con omeprazol, por lo que no se recomienda su uso simultáneo. En voluntarios sanos, la administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) junto con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg redujo significativamente la exposición al atazanavir (los valores de AUC, Cmáx y Cmín disminuyeron aproximadamente un 75 %). Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición al atazanavir. En voluntarios sanos, la administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg mostró una reducción de la exposición al atazanavir de aproximadamente un 30 % en comparación con la exposición observada con la administración diaria de 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir sin omeprazol a una dosis de 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) provocó una reducción media de los valores de AUC, Cmáx y Cmín del nelfinavir del 36-39 %, y una reducción media de los valores de AUC, Cmáx y Cmín del metabolito farmacológicamente activo M8 del 75-92 %. Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y de las propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda administrar esomeprazol simultáneamente con atazanavir (véase la sección «Precauciones de uso»); la administración concomitante de esomeprazol con nelfinavir está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Durante el tratamiento concomitante con omeprazol (40 mg al día), se ha informado de un aumento de los niveles séricos de saquinavir (en combinación con ritonavir) del 80-100 %. El tratamiento con omeprazol a una dosis de 20 mg al día no tuvo efecto sobre la exposición a darunavir (en combinación con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). El tratamiento con esomeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a amprenavir (con o sin ritonavir). El tratamiento con omeprazol a una dosis de 40 mg al día no tuvo efecto sobre la exposición a lopinavir (en combinación con ritonavir).

Metotrexato

En algunos pacientes se observó un aumento de los niveles de metotrexato durante la administración concomitante con inhibidores de la bomba de protones.

Al prescribir metotrexato en dosis altas, se debe considerar la posibilidad de suspender temporalmente el esomeprazol.

Tacrolimus

Durante la administración concomitante de esomeprazol, se ha informado de un aumento de los niveles séricos de tacrolimus. Se debe realizar un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus y de la función renal (clearance de creatinina); si es necesario, se debe ajustar la dosis de tacrolimus.

Medicamentos cuya absorción depende del pH

La supresión de la acidez gástrica durante el tratamiento con esomeprazol y otros medicamentos del grupo de los inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede reducir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Como con otros medicamentos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de fármacos como el ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede disminuir, mientras que la absorción de medicamentos como la digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de la digoxina en un 10 % (en dos de diez sujetos estudiados, hasta un 30 %). Rara vez se han registrado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, se debe tener precaución al prescribir dosis altas de esomeprazol a pacientes ancianos. Se debe intensificar el monitoreo terapéutico de la digoxina.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

El esomeprazol es un inhibidor de CYP2C19, la enzima principal que metaboliza el esomeprazol. Por lo tanto, cuando se combina esomeprazol con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden aumentar y puede ser necesario reducir sus dosis. Esto debe tenerse especialmente en cuenta si se prescribe esomeprazol para su uso "según necesidad".

Diazepam

La administración concomitante de esomeprazol a una dosis de 30 mg provocó una reducción del 45 % en el aclaramiento del diazepam, sustrato de CYP2C19.

Fenitoína

Durante la administración concomitante de esomeprazol a una dosis de 40 mg en pacientes epilépticos, se observó un aumento del 13 % en la concentración mínima de fenitoína en plasma. Se recomienda controlar los niveles de fenitoína en plasma al inicio del tratamiento con esomeprazol o al interrumpirlo.

Voriconazol

La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmáx y la AUCτ del voriconazol (sustrato de CYP2C19) en un 15 % y un 41 %, respectivamente.

Cilostazol

Tanto omeprazol como esomeprazol actúan como inhibidores de CYP2C19. En un estudio cruzado, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg a voluntarios sanos aumentó la Cmáx y la AUC del cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %, respectivamente.

Cisaprida

En voluntarios sanos, la administración concomitante con esomeprazol (40 mg) aumentó en un 32 % el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de cisaprida y el período de semivida (t½) en un 31 %, pero no se observó un aumento significativo del nivel máximo de cisaprida en plasma. No se observó prolongación significativa del intervalo QTc, que se observa con la monoterapia con cisaprida, durante la administración concomitante de cisaprida con esomeprazol (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Warfarina

En un estudio clínico, se demostró que el tiempo de coagulación permaneció dentro de límites aceptables cuando se administró esomeprazol a una dosis de 40 mg concomitantemente con warfarina. Sin embargo, en el período poscomercialización se han notificado varios casos aislados de aumento clínicamente significativo del índice de cociente internacional normalizado (INR) durante la administración concomitante de estos medicamentos. Se recomienda el monitoreo al inicio y tras finalizar la administración conjunta de esomeprazol con warfarina u otros derivados de cumarina.

Clopidogrel

Los resultados de los estudios de interacción farmacocinética (FK)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento de 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral), realizados en voluntarios sanos, mostraron una reducción media del 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 14 % en el índice máximo de inhibición (inducida por ADP) de la agregación plaquetaria.

Durante un estudio con voluntarios sanos, cuando se administró clopidogrel junto con esomeprazol y ácido acetilsalicílico (AAS) en una combinación fija de dosis (20 mg + 81 mg, respectivamente), en comparación con la administración de clopidogrel como monoterapia, se observó una reducción de la exposición al metabolito activo de clopidogrel de casi un 40 %.

Sin embargo, los niveles máximos de inhibición (inducida por ADP) de la agregación plaquetaria en estos sujetos fueron similares en el grupo que recibió clopidogrel como monoterapia y en el grupo que recibió clopidogrel junto con esomeprazol y AAS.

En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre los aspectos clínicos de la interacción FK/FD del esomeprazol respecto a los principales eventos cardiovasculares. Como medida preventiva, se debe evitar la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Medicamentos investigados sin interacción clínicamente significativa

Amoxicilina y quinidina

Se observó que el esomeprazol no tenía un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la amoxicilina o la quinidina.

Naproxeno o rofecoxib

Durante estudios a corto plazo de administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib, no se observó ninguna interacción farmacocinética.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol

Medicamentos que inhiben la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

El esomeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol e inhibidores de CYP3A4 como claritromicina (500 mg dos veces al día) duplica la exposición (AUC) al esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con inhibidores combinados de CYP2C19 y CYP3A4 puede provocar un aumento de más del doble en la exposición al esomeprazol. El inhibidor CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol provocó un aumento del 280 % en la AUCτ de omeprazol. Por lo general, no se requiere ajuste de la dosis de esomeprazol en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, se debe considerar la posibilidad de ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y cuando se indique un tratamiento prolongado.

Medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos que se sabe que inducen la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambos enzimas (como la rifampicina y la hierba de San Juan), pueden provocar una disminución de los niveles séricos de esomeprazol mediante un aumento en la velocidad de su metabolismo.

Población pediátrica

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente con adultos.

Características de uso.

En caso de presentar síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida espontánea significativa de peso corporal, vómitos intermitentes, disfagia, vómitos con sangre o melena), así como en caso de úlcera gástrica o sospecha de la misma, se debe descartar la presencia de un tumor maligno, ya que el tratamiento con esomeprazol puede suavizar la sintomatología y retrasar el diagnóstico.

Uso a largo plazo

Los pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado (especialmente aquellos que reciben tratamiento con el medicamento durante más de un año) deben estar bajo supervisión médica regular.

Tratamiento a demanda

Los pacientes que toman esomeprazol a demanda deben recibir instrucciones sobre la necesidad de ponerse en contacto con su médico ante cualquier cambio en la naturaleza de los síntomas.

Eradicación de Helicobacter pylori

Al prescribir esomeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori, debe considerarse la posibilidad de interacciones medicamentosas entre todos los componentes de la terapia triple. La claritromicina es un potente inhibidor de CYP3A4; por lo tanto, al prescribir terapia triple a pacientes que reciben otros medicamentos metabolizados por CYP3A4 (por ejemplo, cisaprida), deben tenerse en cuenta las posibles contraindicaciones y las interacciones de la claritromicina con estos medicamentos.

Infecciones gastrointestinales

El uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinámica»).

Absorción de vitamina B12

Esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la acción del ácido clorhídrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de tratamiento prolongado en pacientes con reservas bajas de vitamina B12 en el organismo o en pacientes con factores de riesgo de absorción reducida de vitamina B12.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos graves de hipomagnesemia en pacientes que recibieron tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP), como esomeprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden presentarse manifestaciones graves de hipomagnesemia, tales como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, aunque estos síntomas pueden comenzar de forma insidiosa y pasar desapercibidos. En la mayoría de los casos, el estado de los pacientes con hipomagnesemia mejoró con la terapia sustitutiva de magnesio y la suspensión del tratamiento con IBP.

En pacientes que se espera que requieran tratamiento prolongado, o en pacientes que reciben IBP junto con digoxina o medicamentos que pueden provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales de la salud deben considerar la posibilidad de medir los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante la terapia.

Riesgo de fracturas

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante un tratamiento prolongado (> 1 año), pueden aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Los datos obtenidos en estudios observacionales indican que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunos casos de este aumento en la frecuencia de fracturas podrían estar relacionados con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes, así como una cantidad adecuada de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Muy raramente se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG) con el uso de esomeprazol, tales como eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), y reacción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal.

Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves (EM/SSJ/NET/DRESS) y sobre la necesidad de consultar inmediatamente al médico si aparecen. Si se presentan síntomas de estas reacciones, el uso de esomeprazol debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, se debe proporcionar atención médica adicional y una observación cuidadosa. No se debe volver a prescribir esomeprazol a pacientes con antecedentes de EM/SSJ/NET/DRESS.

Combinación con otros medicamentos

No se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Si no es posible evitar la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda una supervisión cuidadosa del paciente en condiciones hospitalarias, así como aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.

Esomeprazol es un inhibidor de CYP2C19. Por lo tanto, al iniciar o finalizar el tratamiento con esomeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos cuyo metabolismo depende de CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y esomeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). La relevancia clínica de esta interacción sigue siendo incierta. Como medida de precaución, debe evitarse la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Al prescribir esomeprazol para uso a demanda, debido a las fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas de esomeprazol, deben considerarse las consecuencias de la interacción del medicamento con otros fármacos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

Debido al aumento en los niveles de cromogranina A (CgA), es posible que se produzca una interferencia en los análisis de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con esomeprazol debe suspenderse al menos 5 días antes de medir los niveles de CgA (ver sección «Farmacodinámica»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Actualmente no hay suficientes datos sobre el uso de esomeprazol durante el embarazo. Un número ligeramente mayor de datos de estudios epidemiológicos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo sugiere la ausencia de malformaciones congénitas y efectos fetotóxicos. En estudios con animales, el esomeprazol no mostró efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el desarrollo embrionario/fetal. En estudios con animales con la mezcla racémica, no se observaron efectos directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el parto ni el desarrollo posnatal. El medicamento debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas.

Una cantidad moderada de datos sobre embarazos (entre 300 y 1000 casos) indica la ausencia de efectos malformativos o de toxicidad fetal/infantil neonatal por esomeprazol.

Los resultados de estudios en animales indican la ausencia de efectos perjudiciales directos o indirectos del medicamento sobre la función reproductiva debido a su toxicidad.

Lactancia

No se sabe si esomeprazol pasa a la leche materna humana. La información sobre las consecuencias del uso de esomeprazol en recién nacidos/lactantes es insuficiente. No se debe usar esomeprazol durante la lactancia.

Fertilidad

Los resultados de estudios en animales con la mezcla racémica de omeprazol indican que no hay efecto del omeprazol sobre la fertilidad tras la administración oral.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Esomeprazol tiene un efecto mínimo sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (poco frecuente) y visión borrosa (raro) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

• Tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva

40 mg una vez al día durante 4 semanas.

Se recomienda un tratamiento adicional con el medicamento durante 4 semanas a los pacientes con esofagitis no curada o con síntomas persistentes.

• Tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis curada con el fin de prevenir recurrencias:

20 mg una vez al día.

• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

La dosis para pacientes sin esofagitis es de 20 mg una vez al día. Si tras 4 semanas de tratamiento no se ha logrado controlar los síntomas, el paciente debe someterse a una evaluación adicional. Tras la desaparición de los síntomas, para su control posterior puede ser suficiente la administración de 20 mg una vez al día. Si es necesario, se puede pasar a la administración del medicamento según necesidad, es decir, 20 mg una vez al día. No se recomienda la administración del medicamento según necesidad para el control posterior de los síntomas en pacientes con riesgo de desarrollar úlceras gástricas y duodenales que estén tomando AINEs.

En combinación con los agentes antibacterianos adecuados para la erradicación de Helicobacter pylori, así como para

• el tratamiento de la úlcera duodenal provocada por Helicobacter pylori, y
• la prevención de la recurrencia de úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a Helicobacter pylori:

20 mg de esomeprazol más 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina dos veces al día durante 7 días.

Pacientes que requieren tratamiento prolongado con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)

• Tratamiento de las úlceras gástricas provocadas por el uso de AINEs:

la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. La duración del tratamiento es de 4 a 8 semanas.

• Prevención de las úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de AINEs en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo:

20 mg una vez al día.

Tratamiento a largo plazo tras la administración intravenosa del medicamento para prevenir la recurrencia de hemorragia por úlceras pépticas:

40 mg una vez al día durante 4 semanas tras la administración intravenosa del medicamento para prevenir la recurrencia de hemorragia por úlceras pépticas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison

La dosis inicial recomendada de esomeprazol es de 40 mg dos veces al día. Posteriormente, la dosis del medicamento debe ajustarse individualmente; el tratamiento continúa tanto tiempo como lo requieran las indicaciones clínicas. Según los datos clínicos disponibles, en la mayoría de los pacientes se puede lograr el control de la enfermedad con dosis de entre 80 y 160 mg de esomeprazol al día. Si las dosis superan los 80 mg al día, la dosis debe dividirse y administrarse dos veces al día.

Pacientes de grupos especiales

Pacientes con función renal alterada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con función renal alterada. Debido a la limitada experiencia con el medicamento, debe tenerse precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con función hepática alterada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada. La dosis máxima de esomeprazol en pacientes con disfunción hepática grave no debe exceder los 20 mg (ver «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica

Niños de 12 años de edad en adelante

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

• Tratamiento de la esofagitis por reflujo erosiva:

40 mg una vez al día durante 4 semanas.

Se recomienda un tratamiento adicional con el medicamento durante 4 semanas a los pacientes con esofagitis no curada o con síntomas persistentes.

• Tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis curada con el fin de prevenir recurrencias:

20 mg una vez al día.

• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

La dosis para pacientes sin esofagitis es de 20 mg una vez al día. Si tras 4 semanas de tratamiento no se ha logrado controlar los síntomas, el paciente debe someterse a una evaluación adicional. Tras la resolución de los síntomas, el control posterior puede lograrse mediante la administración del medicamento a una dosis de 20 mg una vez al día.

Tratamiento de la úlcera duodenal provocada por Helicobacter pylori

Al seleccionar la terapia combinada adecuada, se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales nacionales, regionales y locales sobre la resistencia bacteriana, la duración del tratamiento (normalmente 7 días, aunque a veces hasta 14 días) y la administración adecuada de los antibacterianos. El tratamiento debe realizarse bajo supervisión de un especialista.

Tabla 1

Recomendaciones sobre la dosificación del medicamento

Masa corporal	Dosificación
30-40 kg	En combinación con dos antibióticos: esomeprazol 20 mg, amoxicilina 750 mg y claritromicina 7,5 mg/kg de peso corporal: todos los medicamentos deben administrarse simultáneamente dos veces al día durante 1 semana.
> 40 kg	En combinación con dos antibióticos: esomeprazol 20 mg, amoxicilina 1 g y claritromicina 500 mg: todos los medicamentos deben administrarse simultáneamente dos veces al día durante 1 semana.

Niños menores de 12 años

No se debe administrar esomeprazol a niños menores de 12 años, ya que no existen datos sobre su uso en este grupo.

Forma de administración

La tableta debe tragarse entera, acompañada de líquido. No se deben masticar ni triturar las tabletas.

En pacientes con dificultad para tragar, las tabletas también pueden disolverse en medio vaso de agua sin gas. No deben utilizarse otros líquidos, ya que podrían disolver la cubierta entérica. Agitar hasta la desintegración de las tabletas y beber la suspensión inmediatamente o dentro de los 30 minutos siguientes. Rellenar el vaso con agua hasta la mitad, agitar los restos y beber. No se deben masticar ni triturar las microgránulos.

En pacientes que no puedan tragar, las tabletas deben disolverse en agua sin gas y administrarse a través de una sonda nasogástrica. Es importante verificar cuidadosamente la compatibilidad del jeringa y la sonda elegidas. A continuación se incluyen instrucciones sobre la preparación y administración del medicamento a través de sonda.

Administración del medicamento a través de sonda nasogástrica

1. Colocar la tableta en una jeringa adecuada y añadir aproximadamente 25 ml de agua y unos 5 ml de aire. En algunos casos, puede ser necesario diluir el medicamento en 50 ml de agua para evitar obstrucciones de la sonda por las partículas de la tableta.
2. Agitar inmediatamente la jeringa durante aproximadamente 2 minutos para disolver la tableta.
3. Mantener la jeringa con la punta hacia arriba y asegurarse de que la punta no esté obstruida.
4. Conectar la jeringa a la sonda, manteniendo la jeringa orientada hacia arriba.
5. Agitar la jeringa y girarla con la punta hacia abajo. Inmediatamente inyectar 5-10 ml del medicamento disuelto en la sonda. Tras la inyección, volver a colocar la jeringa en posición vertical y agitarla (la jeringa debe mantenerse con la punta hacia arriba para evitar obstrucciones).
6. Girar la jeringa con la punta hacia abajo e inyectar otros 5-10 ml del medicamento en la sonda. Repetir este procedimiento hasta vaciar completamente la jeringa.
7. Aspirar 25 ml de agua y 5 ml de aire en la jeringa y repetir el paso 5 si es necesario, para enjuagar los residuos que queden en la jeringa. En algunos casos, puede ser necesario utilizar hasta 50 ml de agua.

Niños

No se debe administrar esomeprazol a niños menores de 12 años, ya que no existen datos sobre su uso en este grupo.

Se puede administrar a niños a partir de 12 años con las siguientes indicaciones:

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

• Tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva;
• Tratamiento de mantenimiento prolongado en pacientes con esofagitis curada, con el fin de prevenir recurrencias;
• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).

En combinación con antibióticos para el tratamiento de úlceras duodenales asociadas con Helicobacter pylori.

Sobredosis

Los datos sobre sobredosis son limitados. Se han descrito síntomas gastrointestinales y debilidad tras la ingesta de 280 mg de esomeprazol. Una dosis única de 80 mg de esomeprazol no provoca efectos adversos graves. No se conoce un antídoto específico.

El esomeprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y, por tanto, no es dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, se debe proporcionar tratamiento sintomático y de soporte general.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Entre las reacciones adversas que se presentan con mayor frecuencia durante los estudios clínicos (así como en el período posterior a la comercialización del medicamento), se incluyen cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad del medicamento es consistente para las diferentes formas farmacéuticas, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han observado reacciones adversas dependientes de la dosis.

Lista de reacciones adversas presentada en forma de tabla

A continuación se indican las reacciones adversas a esomeprazol que se han notificado o sospechado durante los estudios clínicos y en el período posterior a la comercialización del medicamento. Ninguna de estas reacciones resultó ser dependiente de la dosis. Las reacciones se presentan según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100); raras (≥ 1/10000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Tabla 2

Clase de órganos del sistema		Frecuencia	Efecto adverso
Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático		Rara	Leucopenia, trombocitopenia
		Muy rara	Agranulocitosis, pancitopenia
Desde el punto de vista del sistema inmunitario		Rara	Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo urticaria, angioedema y reacción anafiláctica/choque anafiláctico
Desde el punto de vista del metabolismo y la nutrición		Infrecuente	Edemas periféricos
		Rara	Hiponatremia
		Frecuencia desconocida	Hipomagnesemia (ver sección «Propiedades farmacológicas»); la forma grave de hipomagnesemia puede correlacionarse con hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede estar asociada con hipokalemia
Desde el punto de vista de la psiquis		Infrecuente	Insomnio
		Rara	Agitación, confusión mental, depresión
		Muy rara	Agresividad, alucinaciones
Desde el punto de vista del sistema nervioso		Frecuente	Dolor de cabeza
		Infrecuente	Vertigo, parastesia, somnolencia
		Rara	Alteración del gusto
Desde el punto de vista de los órganos de la visión		Rara	Visión borrosa
Desde el punto de vista de los órganos auditivos y del equilibrio		Infrecuente	Vertigo
Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino		Rara	Broncoespasmo
Desde el punto de vista del sistema digestivo		Frecuente	Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos
		Infrecuente	Sequedad de boca
		Rara	Estomatitis, candidiasis gastrointestinal
		Frecuencia desconocida	Colitis microscópica
Desde el punto de vista del hígado y las vías bilíferas		Infrecuente	Aumento de los niveles de enzimas hepáticas
		Rara	Hepatitis con o sin ictericia
	Muy rara		Reacciones hepáticas, incluyendo insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes
Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo	Infrecuente		Dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria
	Rara		Alopecia, fotosensibilidad
	Muy rara		Reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS)
Desde el punto de vista del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	Infrecuente		Fractura de fémur, muñeca o columna vertebral (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
	Rara		Artalgia, mialgia
	Muy rara		Debilidad muscular
Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario	Muy rara		Nefritis intersticial; en algunos pacientes se ha notificado simultáneamente insuficiencia renal
Desde el punto de vista del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias	Muy rara		Ginecomastia
Trastornos generales	Rara		Malestar general, sudoración excesiva

Fecha de caducidad. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster; 2 blísteres por envase de cartón.

10 comprimidos por blíster; 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Torrent Pharmaceuticals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Planta Indrad, Villa Indrad, Taluka Kadi, Distrito Mehsana, Gujarat 382721, India.