Небиволол-тева

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Небиволол-Тева (Nebivolol-Teva)

Состав:

действующее вещество: небиволол;

1 таблетка содержит небиволола гидрохлорид 5,45 мг, что эквивалентно небивололу 5 мг;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, лактозы моногидрат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, белые, выпуклые таблетки с поперечной насечкой с одной стороны и маркировкой «N5» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТС С07А В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небиволол является рацематом, состоящим из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает в себе два фармакологических свойства:

• небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов благодаря D-энантиомеру;
• он проявляет умеренные вазодилатирующие свойства за счёт метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется.

В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается.

При краткосрочном и длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено за счёт увеличения ударного объёма. Клиническое значение этого гемодинамического различия по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов пока недостаточно изучено.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает опосредованную монооксидом азота сосудистую реакцию на ацетилхолин; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В проведённом плацебо-контролируемом исследовании с участием 2128 пациентов в возрасте ≥70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью с пониженной или без понижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) (средний показатель ФВЛЖ 36±12,3% с таким распределением: ФВЛЖ менее 35% у 56% пациентов, ФВЛЖ 35–45% у 25% пациентов, ФВЛЖ выше 45% у 19% пациентов), продолжавшемся в среднем 20 месяцев, применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии достоверно удлиняло время до наступления смерти или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией, со снижением относительного риска на 14% (абсолютное снижение — 4,2%). Это снижение риска проявлялось через 6 месяцев лечения и сохранялось на протяжении всего периода терапии (средняя продолжительность — 18 месяцев). Влияние небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. Преимущество в профилактике смертности от всех причин по сравнению с плацебо статистически значимо не достигалось (абсолютное снижение — 2,3%).

У пациентов, получавших небиволол, наблюдалось снижение частоты случаев внезапной смерти (4,1% по сравнению с 6,6%, относительное снижение на 38%).

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не обладает собственной симпатомиметической активностью.

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего влияния на мембраны. У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость. Имеющиеся доклинические и клинические данные не свидетельствуют о том, что небиволол негативно влияет на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приёма происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Пища не влияет на всасывание небиволола, поэтому его можно принимать независимо от приёма пищи.

Метаболизм. Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путём ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путём гидроксилирования подвержен генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально введённого небиволола составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении равновесного состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме крови неизменённого небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизменённого лекарственного средства и его активных метаболитов, то разница максимальной концентрации в плазме крови составляет от 1,3 до 1,4 раза. С учётом различий в скорости метаболизма дозировку небиволола следует назначать с учётом индивидуальных потребностей пациента; лица с медленным метаболизмом могут нуждаться в более низких дозах.

У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 часов, а у лиц с медленным метаболизмом это значение в 3–5 раз больше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с медленным метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом это значение примерно в 2 раза больше.

Равновесные концентрации небиволола в плазме крови у большинства пациентов (с быстрым метаболизмом) достигаются в течение 24 часов, а равновесные концентрации гидроксиметаболитов — в течение нескольких дней. Концентрации в плазме пропорциональны дозе при дозировании от 1 до 30 мг небиволола. Возраст человека не влияет на фармакокинетику небиволола.

В плазме оба энантиомера небиволола преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет 98,1% для D-небиволола и 97,9% для L-небиволола.

Экскреция. Через неделю после применения 38% дозы выводится с мочой, 48% — с калом. Выведение неизменённого небиволола с мочой составляет менее 0,5% дозы.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности, репродуктивной токсичности, токсичности для развития и канцерогенности, не выявили опасности для человека. Побочное влияние на репродуктивную функцию наблюдалось только при применении высоких доз, превышавших в несколько раз максимальную рекомендованную дозу для человека (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Лечение хронической сердечной недостаточности лёгкой и умеренной степени тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пациентов в возрасте от 70 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата;
• печеночная недостаточность или нарушение функции печени;
• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие β-блокаторы, Небиволол-Тева противопоказан при:

• синдроме слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
• АВ-блокаде II–III степени (без искусственного водителя ритма);
• бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе;
• нелеченной феохромоцитоме;
• метаболическом ацидозе;
• брадикардии (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин);
• артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.);
• тяжелых нарушениях периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Нижеуказанные взаимодействия являются общими для блокаторов β-адренорецепторов.

Совместное применение не рекомендуется:

• с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): может усиливаться влияние на АВ-проводимость и увеличиваться негативный инотропный эффект (см. раздел «Особенности применения»);
• с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема: негативное влияние на АВ-проводимость и сократительную способность миокарда; внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокаде (см. раздел «Особенности применения»);
• с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие снижения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (снижение частоты сердечных сокращений и ударного объема, вазодилатация) (см. раздел «Особенности применения»); при резкой отмене, особенно перед завершением применения β-адреноблокаторов, вероятность повышения артериального давления (синдром отмены) может увеличиваться.

Следует быть осторожными при одновременном применении:

• с антиаритмическими препаратами III класса (амиодарон): может усиливаться влияние на АВ-проводимость;
• с галогенированными летучими анестетиками: может подавляться рефлекторная тахикардия и повышаться риск артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»); как общее правило, необходимо избегать резкой отмены лечения β-блокаторами; если пациент принимает Небиволол-Тева, об этом следует сообщить анестезиологу;
• с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами: хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, при совместном применении он может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и учащенное сердцебиение;
• с баклофеном (антиспастическое средство), амифостином (вспомогательное средство при противоопухолевой терапии): одновременное их применение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, поэтому дозу антигипертензивных средств необходимо соответствующим образом скорректировать.

Необходимо учитывать, что при совместном применении:

• с гликозидами наперстянки: может увеличиться время атриовентрикулярной проводимости, однако при проведении клинических исследований признаков этого взаимодействия не наблюдалось; небиволол не влияет на кинетику дигоксина;
• с антагонистами кальция типа дигидропиридинов (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): может повыситься риск гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключить увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков;
• с антипсихотическими средствами, антидепрессантами (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина), органическими нитратами и другими антигипертензивными средствами: может усиливаться гипотензивное действие β-адреноблокаторов (аддитивный эффект);
• с нестероидными противовоспалительными средствами: не происходит влияния на антигипертензивное действие небиволола;
• с симпатомиметиками: могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов; действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков, обладающих как α-, так и β-адренергическими эффектами (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Фармакокинетические взаимодействия:

• поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент CYP2D6, совместное применение препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин, тербинафин, бупропион, хлорохин и левомепромазин), может повышать уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, увеличивать риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных реакций;
• циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности; ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола;
• при условии, что небиволол применяют во время еды, а антацидное средство — между приемами пищи, эти препараты можно назначать одновременно;
• при совместном применении небиволола и никардипина незначительно повышалась концентрация обоих препаратов в плазме крови без изменения клинической эффективности;
• одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола;
• небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Особенности применения.

Общими для блокаторов β-адренорецепторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия

Поддержание блокады β-адренорецепторов снижает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если перед хирургическим вмешательством необходимо прервать β-блокаду, то блокаторы β-адренорецепторов следует отменить не менее чем за 24 часа до этого. Осторожность требуется при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда. Развитие вагусных реакций у пациента можно предотвратить внутривенным введением атропина.

Сердечно-сосудистая система

Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не назначают до тех пор, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторов у пациентов с ишемической болезнью сердца следует постепенно, в течение 1–2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начать лечение препаратом-заменителем.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если частота пульса в покое снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, рекомендуется уменьшить дозу.

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

• пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
• пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость;
• больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия вообще не рекомендуется (подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Обмен веществ и эндокринная система

Небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении для лечения пациентов этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и учащенное сердцебиение.

Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При резкой отмене терапии эти симптомы могут усиливаться.

Дыхательная система

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, поскольку может усиливаться констрикция дыхательных путей.

Другие рекомендации

Больным с анамнезом псориаза назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательного взвешивания ситуации.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать снижение слезоотделения (информация для пользователей контактных линз).

На начальном этапе лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за пациентом. Без острой необходимости не следует резко прекращать лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому его не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Небиволол оказывает фармакологические эффекты, которые могут оказывать негативное влияние на беременность и/или плод/новорожденного. В целом β-адреноблокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, что связано с задержкой роста, внутриутробной смертью, выкидышем и преждевременными родами. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами необходимо, то предпочтение следует отдавать β1-селективным β-адреноблокаторам.

Небиволол не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредного влияния на беременность или плод следует рассмотреть вопрос об альтернативной терапии. За новорожденными детьми необходимо тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, можно ожидать в течение первых 3 дней.

Период кормления грудью

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, в частности липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, в разной степени проникают в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Поэтому матерям, получающим небиволол, не следует кормить грудью.

Фертильность

Небиволол не влиял на фертильность крыс, за исключением доз, которые были в несколько раз выше максимальной рекомендованной дозы для человека, когда наблюдалось побочное действие на репродуктивные органы самцов и самок крыс и мышей. Влияние небиволола на фертильность человека неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Исследования фармакодинамики показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение и ощущение усталости (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Применяют перорально. Таблетку или часть таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Препарат принимают независимо от приема пищи.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Взрослым пациентам назначают по 1 таблетке (5 мг) Небиволола-Тева в сутки, по возможности — в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится заметным через 1–2 недели лечения, однако в некоторых случаях оптимальный эффект наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами. Небиволол-Тева можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. На данный момент дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при комбинации препарата с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5–25 мг.

Пациенты с нарушением функции почек. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с нарушением функции печени. Опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Для этой группы пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки, при необходимости дозу можно увеличить до 5 мг. Из-за недостаточного опыта применения препарата у пациентов старше 75 лет его применение требует осторожности и тщательного контроля.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с постепенного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Препарат следует назначать пациентам с хронической сердечной недостаточностью, у которых в последние 6 недель не было эпизодов острой декомпенсации. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт в лечении хронической сердечной недостаточности.

Пациенты, принимающие другие сердечно-сосудистые средства (включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II), должны находиться на стабильной дозе этих лекарственных средств в течение последних 2 недель перед началом применения небиволола. Начальное титрование дозы следует проводить по следующей схеме с интервалами от 1 до 2 недель и с учетом переносимости дозы пациентом: начать с 1,25 мг небиволола в сутки, затем увеличить до 2,5 мг небиволола 1 раз в сутки, далее до 5 мг 1 раз в сутки, а затем — до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения и при каждом увеличении дозы пациент должен находиться под наблюдением опытного врача не менее 2 часов для обеспечения стабильности клинического состояния (особенно артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности).

Появление побочных явлений может препятствовать достижению максимальной рекомендуемой дозы у всех пациентов. При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или вновь к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или непереносимости препарата в фазе титрования дозы рекомендуется сначала уменьшить дозу небиволола или, при необходимости, немедленно отменить препарат (при развитии тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады).

Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным. Прекращать лечение небивололом резко не следует, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, дозу следует постепенно уменьшать, снижая ее наполовину каждую неделю.

Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку титрование дозы до максимально переносимой проводится индивидуально, коррекция дозы при легкой и умеренной степени почечной недостаточности не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥250 мкмоль/л) отсутствует, поэтому применение небиволола у таких пациентов не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Применение небиволола противопоказано пациентам с нарушением функции печени из-за ограниченного опыта его применения.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется, поскольку повышение до максимально переносимой дозы проводится индивидуально.

Дети.

Исследования по применению препарата у детей в возрасте до 18 лет не проводились, поэтому применение препарата в этой возрастной группе не рекомендуется.

Передозировка.

Отсутствуют доступные данные о передозировке небивололом.

Симптомы. При передозировке β-блокаторов наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение передозировки. При передозировке или развитии реакций гиперчувствительности необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Всасыванию любого лекарственного средства, еще находящегося в желудочно-кишечном тракте, препятствуют промывание желудка, применение активированного угля и слабительных средств. Может потребоваться искусственная вентиляция легких. При брадикардии или повышенной ваготонии необходимо применять атропин или метилатропин, при гипотензии и шоке — внутривенное введение плазмы/плазмозаменителей, при необходимости — катехоламинов.

β-блокирующее действие можно устранить путем медленного внутривенного введения гидрохлорида изопреналина, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. В рефрактерных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеуказанные меры не помогают, можно ввести внутривенно глюкагон в дозе 50–100 мкг/кг. При необходимости инъекцию можно повторить в течение часа, а при необходимости — провести внутривенную инфузию глюкагона со скоростью 70 мкг/кг/час. В крайних случаях, когда брадикардия не поддается лечению, может потребоваться установка искусственного водителя ритма.

Побочные реакции.

Побочные реакции при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий в основных заболеваниях, вызывающих эти состояния.

Артериальная гипертензия

Побочные реакции, в большинстве случаев имевшие легкую или умеренную степень выраженности, приведены в таблице ниже; они классифицированы по системам органов и частоте возникновения.

Также поступали сообщения о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по типу прокталолола.

Хроническая сердечная недостаточность

Сведения о побочных реакциях у пациентов с хронической сердечной недостаточностью были получены в ходе плацебо-контролируемого клинического исследования, в котором 1067 пациентов получали небиволол и 1061 пациент — плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщили в общей сложности 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1%), и 334 (31,5%) пациента, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение, возникавшие примерно у 11% пациентов. Соответствующая частота среди пациентов, принимавших плацебо, составляла приблизительно 2% и 7% соответственно.

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые, по крайней мере потенциально, были связаны с применением лекарственного средства и рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

• ухудшение сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8% пациентов, принимавших небиволол, и у 5,2% пациентов, получавших плацебо;
• ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,1% пациентов, принимавших небиволол, и у 1% пациентов, получавших плацебо;
• непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6% пациентов, принимавших небиволол, и у 0,8% пациентов, получавших плацебо;
• АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4% пациентов, получавших небиволол, и у 0,9% пациентов, получавших плацебо;
• отеки нижних конечностей были у 1,0% пациентов, получавших небиволол, и у 0,2% пациентов, получавших плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 2 или по 3 блистера в картонной коробке.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Актавис ЛТД.

Балканфарма-Дупница АТ.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

VBL015, VBL016 Bulabel Industrial Building, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.

ул. Самоковское шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария.