Nebivolol Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Nebivolol-Teva (Nebivolol-Teva)

Composición:

Principio activo: nebivolol;

Cada tableta contiene 5,45 mg de clorhidrato de nebivolol, equivalente a 5 mg de nebivolol;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, carboximetilalmidón sódico (croscarmelosa sódica), macrogol 6000, monohidrato de lactosa.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, blancas, biconvexas, con una ranura en forma de cruz en un lado y marcadas con «N5» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos. Código ATC C07AB12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nebivolol es un racemato compuesto por dos enantiómeros: nebivolol SRRR (D-nebivolol) y nebivolol RSSS (L-nebivolol). Combina dos propiedades farmacológicas:

• Nebivolol es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores β1-adrenérgicos gracias al enantiómero D.
• Presenta propiedades vasodilatadoras suaves mediadas por la interacción metabólica con L-arginina/óxido nítrico.

Tras la administración única y repetida de nebivolol se reduce la frecuencia cardíaca en reposo y durante el ejercicio, tanto en individuos con presión arterial normal como en pacientes con hipertensión arterial. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento prolongado.

En dosis terapéuticas no se observa antagonismo α-adrenérgico.

Durante el tratamiento a corto y largo plazo con nebivolol en pacientes con hipertensión arterial se reduce la resistencia vascular sistémica. A pesar de la disminución de la frecuencia cardíaca, la reducción del gasto cardíaco en reposo y durante el ejercicio es limitada debido al aumento del volumen sistólico. La relevancia clínica de esta diferencia hemodinámica en comparación con otros betabloqueantes aún no está completamente esclarecida.

En pacientes con hipertensión arterial, nebivolol mejora la respuesta vascular al acetilcolina mediada por óxido nítrico; en pacientes con disfunción endotelial esta respuesta está disminuida.

En un estudio controlado con placebo realizado en 2128 pacientes con edad ≥70 años (edad media 75,2 años) con insuficiencia cardíaca crónica estable, con o sin disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) (valor medio de FEVI 36±12,3%, con distribución: FEVI <35% en el 56% de los pacientes, FEVI entre 35-45% en el 25% y FEVI >45% en el 19%), que duró una media de 20 meses, el uso de nebivolol como complemento a la terapia estándar redujo significativamente el tiempo hasta la muerte o la hospitalización relacionada con enfermedad cardiovascular, con una reducción del riesgo relativo del 14% (reducción absoluta del 4,2%). Esta reducción del riesgo se manifestó a los 6 meses de tratamiento y se mantuvo durante todo el periodo de tratamiento (duración media de 18 meses). El efecto de nebivolol no dependió de la edad, sexo ni del valor de FEVI de los participantes. El beneficio respecto a la prevención de mortalidad por todas las causas frente al placebo no alcanzó significación estadística (reducción absoluta del 2,3%).

En los pacientes que recibieron nebivolol se observó una reducción en la frecuencia de muerte súbita (4,1% frente al 6,6%, reducción relativa del 38%).

Estudios in vitro e in vivo en animales mostraron que nebivolol no posee actividad simpaticomimética intrínseca.

Estudios in vitro e in vivo en animales mostraron que nebivolol, en dosis farmacológicas, no tiene efecto estabilizador de membranas. En voluntarios sanos, nebivolol no tiene un efecto significativo sobre la tolerancia al ejercicio máximo ni sobre la resistencia física. Los datos preclínicos y clínicos disponibles no indican que nebivolol tenga un efecto negativo sobre la función eréctil en pacientes con hipertensión.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral se produce una rápida absorción de ambos enantiómeros de nebivolol. La comida no influye en la absorción de nebivolol, por lo que puede administrarse independientemente de las comidas.

Metabolismo. Nebivolol se metaboliza completamente, en parte formando metabolitos hidroxilados activos. El metabolismo de nebivolol ocurre mediante hidroxilación acíclica o aromática, N-dealquilación y glucuronidación; además, se forman glucurónidos de los metabolitos hidroxilados. El metabolismo de nebivolol mediante hidroxilación está sujeto a un polimorfismo oxidativo genético dependiente del CYP2D6. La biodisponibilidad oral de nebivolol es en promedio del 12% en individuos metabolizadores rápidos y casi completa en metabolizadores lentos. En estado de equilibrio (estado estacionario) y con la misma dosis, la concentración máxima en plasma del nebivolol sin modificar es aproximadamente 23 veces mayor en metabolizadores lentos que en metabolizadores rápidos. Sin embargo, al considerar la suma del fármaco sin modificar y sus metabolitos activos, la diferencia en la concentración máxima en plasma es de 1,3 a 1,4 veces. Debido a esta diferencia en la velocidad del metabolismo, la dosificación de nebivolol debe ajustarse según las necesidades individuales del paciente; los metabolizadores lentos pueden requerir dosis más bajas.

En individuos metabolizadores rápidos, el periodo de semivida de los enantiómeros de nebivolol es en promedio de 10 horas, mientras que en metabolizadores lentos es de 3 a 5 veces mayor. En metabolizadores rápidos, la concentración del enantiómero RSSS es ligeramente mayor que la del enantiómero SRRR. Esta diferencia es mayor en metabolizadores lentos. En metabolizadores rápidos, el periodo de semivida de los metabolitos hidroxilados de ambos enantiómeros es en promedio de 24 horas, mientras que en metabolizadores lentos es aproximadamente el doble.

Las concentraciones en estado de equilibrio de nebivolol en plasma se alcanzan en la mayoría de los pacientes (metabolizadores rápidos) en 24 horas, mientras que las concentraciones en estado de equilibrio de los metabolitos hidroxilados se alcanzan en varios días. Las concentraciones en plasma son proporcionales a la dosis en el rango de 1 a 30 mg de nebivolol. La edad no influye en la farmacocinética de nebivolol.

En plasma, ambos enantiómeros de nebivolol se unen principalmente a la albúmina. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 98,1% para D-nebivolol y del 97,9% para L-nebivolol.

Excreción. Una semana después de la administración, se elimina el 38% de la dosis por orina y el 48% por heces. La excreción del nebivolol sin modificar por orina es inferior al 0,5% de la dosis.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos, basados en estudios convencionales de genotoxicidad, toxicidad reproductiva, toxicidad para el desarrollo y carcinogenicidad, no han revelado riesgos para el ser humano. Los efectos adversos sobre la función reproductiva solo se observaron con dosis altas, varias veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.

Insuficiencia cardíaca crónica (ICC)

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica de grado leve y moderado, como complemento a los métodos de tratamiento estándar en pacientes a partir de 70 años de edad.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a otros componentes del medicamento;
• insuficiencia hepática o alteraciones de la función hepática;
• insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico o episodios de descompensación de insuficiencia cardíaca que requieran administración intravenosa de principios activos con efecto inotrópico positivo.

Además, como otros betabloqueantes, Nebivolol-Teva está contraindicado en:

• síndrome del seno enfermo, incluyendo bloqueo sinoauricular;
• bloqueo auriculoventricular (AV) de grado II-III (sin marcapasos artificial);
• broncoespasmo y antecedentes de asma bronquial;
• feocromocitoma no tratado;
• acidosis metabólica;
• bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos/min antes del inicio del tratamiento);
• hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg);
• trastornos graves de la circulación periférica.

Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas

Las interacciones siguientes son comunes a los bloqueantes de los receptores β-adrenérgicos.

No se recomienda la administración conjunta:

• con antiarrítmicos de clase I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona): puede intensificarse el efecto sobre la conducción AV y aumentarse el efecto inotrópico negativo (ver sección «Precauciones de uso»);
• con bloqueantes de los canales de calcio tipo verapamilo y diltiazem: efecto negativo sobre la conducción AV y la contractilidad miocárdica; la administración intravenosa de verapamilo a pacientes que toman betabloqueantes puede provocar una hipotensión arterial significativa y bloqueo AV (ver sección «Precauciones de uso»);
• con fármacos hipotensores de acción central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina): puede provocar un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la disminución del tono del sistema nervioso simpático de carácter central (disminución de la frecuencia cardíaca y del volumen sistólico, vasodilatación) (ver sección «Precauciones de uso»); al interrumpir bruscamente el tratamiento, especialmente antes de finalizar el uso de betabloqueantes, puede aumentar la probabilidad de elevación de la presión arterial (síndrome de retirada).

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente:

• con antiarrítmicos de clase III (amiodarona): puede intensificarse el efecto sobre la conducción AV;
• con anestésicos volátiles halogenados: puede suprimir la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión arterial (ver sección «Precauciones de uso»); como regla general, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con betabloqueantes; si el paciente está tomando Nebivolol-Teva, debe informarse al anestesista;
• con insulina y antidiabéticos orales: aunque nebivolol no afecta el nivel de glucosa en sangre, al administrarse conjuntamente puede enmascarar síntomas de hipoglucemia como taquicardia y palpitaciones;
• con baclofeno (fármaco antiespasmódico) y amifostina (fármaco auxiliar en terapia antineoplásica): su administración simultánea con fármacos antihipertensivos puede provocar una disminución significativa de la presión arterial, por lo que la dosis de los antihipertensivos debe ajustarse adecuadamente.

Debe tenerse en cuenta que al administrarse conjuntamente:

• con digitálicos del grupo de la digitalina: puede aumentar el tiempo de conducción atrioventricular, aunque en estudios clínicos no se han observado signos de esta interacción; nebivolol no afecta la cinética de la digoxina;
• con antagonistas del calcio tipo dihidropiridina (amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino): puede aumentar el riesgo de hipotensión, y en pacientes con insuficiencia cardíaca no puede descartarse un mayor empeoramiento de la función de bombeo ventricular;
• con antipsicóticos, antidepresivos (antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, derivados de la fenotiazina), nitratos orgánicos y otros fármacos antihipertensivos: puede intensificarse el efecto hipotensor de los betabloqueantes (efecto aditivo);
• con antiinflamatorios no esteroideos: no se produce influencia sobre la acción antihipertensiva de nebivolol;
• con simpaticomiméticos: pueden antagonizar el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes; los principios activos con acción β-adrenérgica pueden provocar una actividad α-adrenérgica no contrarrestada de los simpaticomiméticos que poseen tanto efectos α- como β-adrenérgicos (riesgo de desarrollar hipertensión arterial, bradicardia grave y bloqueo cardíaco).

Interacciones farmacocinéticas:

• dado que en el metabolismo de nebivolol participa el isoenzima CYP2D6, la administración conjunta de fármacos que inhiben esta enzima (paroxetina, fluoxetina, tiotixeno, quinidina, terbinafina, bupropión, cloroquina y levomepromazina) puede elevar el nivel de nebivolol en plasma y, por tanto, aumentar el riesgo de bradicardia excesiva y otras reacciones adversas;
• la cimetidina aumenta el nivel de nebivolol en plasma, pero sin cambios en la eficacia clínica; la ranitidina no afecta la farmacocinética de nebivolol;
• si nebivolol se administra con las comidas y el antiácido entre comidas, estos medicamentos pueden administrarse conjuntamente;
• al administrar conjuntamente nebivolol y nicardipino, se elevó ligeramente la concentración de ambos fármacos en plasma sin cambios en la eficacia clínica;
• la administración simultánea de alcohol, furosemida o hidroclorotiazida no afecta la farmacocinética de nebivolol;
• nebivolol no afecta la farmacodinámica ni la farmacocinética de la warfarina.

Características de uso.

Las siguientes advertencias y precauciones son comunes a los bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos.

Anestesia

El mantenimiento del bloqueo β-adrenérgico reduce el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco durante la inducción de la anestesia y la intubación. Si es necesario suspender el tratamiento con bloqueadores β-adrenérgicos antes de una intervención quirúrgica, estos deben interrumpirse al menos 24 horas antes. Debe tenerse precaución al emplear ciertos anestésicos que provocan depresión miocárdica. Las reacciones vagales pueden prevenirse mediante la administración intravenosa de atropina.

Sistema cardiovascular

Generalmente, los bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos no deben administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica no tratada hasta que su estado sea estable.

La suspensión del tratamiento con un bloqueador β-adrenérgico en pacientes con enfermedad coronaria debe hacerse gradualmente, durante un período de 1-2 semanas. Si es necesario, para prevenir una exacerbación de la enfermedad, se recomienda iniciar simultáneamente un tratamiento sustitutivo.

Los bloqueadores β-adrenérgicos pueden provocar bradicardia. Si la frecuencia cardíaca en reposo disminuye a 50-55 latidos por minuto y/o si el paciente desarrolla síntomas indicativos de bradicardia, se recomienda reducir la dosis.

Los bloqueadores β-adrenérgicos deben usarse con precaución en el tratamiento de:

• pacientes con trastornos de la circulación periférica (enfermedad o síndrome de Raynaud, claudicación intermitente), ya que puede producirse una exacerbación de estas condiciones;
• pacientes con bloqueo atrioventricular de primer grado, debido al efecto negativo de los bloqueadores β-adrenérgicos sobre la conducción;
• pacientes con angina de Prinzmetal, debido a la vasoconstricción coronaria mediada por receptores α-adrenérgicos no contrarrestada: los bloqueadores β-adrenérgicos pueden aumentar la frecuencia y duración de los episodios de angina.

No se recomienda la combinación de nebivolol con bloqueadores de los canales de calcio tipo verapamilo y diltiazem, con antiarrítmicos del grupo I o con fármacos hipotensores de acción central (para más información, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Metabolismo y sistema endocrino

Nebivolol no afecta los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus. A pesar de ello, debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes de este grupo, ya que nebivolol puede enmascarar algunos signos de hipoglucemia, como taquicardia y palpitaciones.

Los bloqueadores β-adrenérgicos pueden enmascarar los síntomas de taquicardia asociados al hipertiroidismo. Tras la interrupción repentina del tratamiento, estos síntomas pueden intensificarse.

Sistema respiratorio

Debe tenerse precaución al administrar bloqueadores β-adrenérgicos a pacientes con enfermedades respiratorias obstructivas crónicas, ya que puede agravarse la constricción de las vías respiratorias.

Otras recomendaciones

Los bloqueadores β-adrenérgicos deben administrarse a pacientes con antecedentes de psoriasis solo tras una evaluación cuidadosa del caso.

Los bloqueadores β-adrenérgicos pueden aumentar la sensibilidad a alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Los bloqueadores β-adrenérgicos pueden provocar una disminución en la producción lagrimal (información para usuarios de lentes de contacto).

Al iniciar el tratamiento con nebivolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, es necesario un seguimiento regular. No debe suspenderse bruscamente el tratamiento sin una indicación clara (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El medicamento contiene monohidrato de lactosa, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con galactosemia hereditaria, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, por lo tanto es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Nebivolol produce efectos farmacológicos que pueden tener consecuencias negativas sobre el embarazo y/o el feto/recién nacido. En general, los bloqueadores β-adrenérgicos reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que se asocia con retardo del crecimiento fetal, muerte intrauterina, aborto espontáneo y parto prematuro. Pueden presentarse efectos adversos (por ejemplo, hipoglucemia y bradicardia) en el feto y en el recién nacido. Si es necesario tratar con bloqueadores β-adrenérgicos, es preferible utilizar agentes β1-selectivos.

Nebivolol no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de extrema necesidad. Si se considera necesario el tratamiento con nebivolol, debe vigilarse cuidadosamente la circulación uteroplacentaria y el crecimiento fetal. Si se detecta un efecto perjudicial sobre el embarazo o el feto, debe considerarse un tratamiento alternativo. El recién nacido debe ser observado cuidadosamente. Se espera que los síntomas de hipoglucemia y bradicardia aparezcan generalmente durante los primeros 3 días.

Lactancia

Estudios en animales han demostrado que nebivolol atraviesa la leche materna. No se sabe si esta sustancia atraviesa la leche materna humana. La mayoría de los bloqueadores β-adrenérgicos, especialmente los compuestos lipofílicos como nebivolol y sus metabolitos activos, atraviesan la leche materna en diferentes grados. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. Por lo tanto, las madres que reciben nebivolol no deben amamantar.

Fertilidad

Nebivolol no afectó la fertilidad en ratas, excepto a dosis varias veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos, en las que se observaron efectos adversos sobre los órganos reproductivos de ratas y ratones machos y hembras. El efecto de nebivolol sobre la fertilidad humana es desconocido.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de nebivolol sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Estudios de farmacodinamia han demostrado que nebivolol no afecta la función psicomotriz. No obstante, al conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden presentarse mareos y sensación de fatiga (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Se administra por vía oral. Las tabletas o la fracción de tableta se tragan enteras, acompañadas de una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). El medicamento se puede tomar independientemente de la ingestión de alimentos.

Hipertensión arterial esencial

Los pacientes adultos deben tomar 1 tableta (5 mg) de Nebivolol-Teva al día, preferiblemente siempre a la misma hora. El efecto hipotensor se hace evidente tras 1-2 semanas de tratamiento, aunque en ocasiones el efecto óptimo solo se observa tras 4 semanas.

Combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Nebivolol-Teva puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos. Hasta la fecha, el efecto hipotensor adicional solo se ha observado en combinación con hidroclorotiazida en dosis de 12,5-25 mg.

Pacientes con insuficiencia renal. La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 5 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática. La experiencia con el uso del medicamento en estos pacientes es limitada; por lo tanto, el nebivolol está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada (más de 65 años). Para este grupo de pacientes, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg al día, que puede aumentarse si es necesario hasta 5 mg. Debido a la escasa experiencia con el medicamento en pacientes mayores de 75 años, su uso requiere precaución y un control riguroso.

Insuficiencia cardíaca crónica

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica debe iniciarse con una titulación lenta de la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima individual. Este medicamento debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que no hayan presentado episodios de descompensación aguda en las últimas 6 semanas. Se recomienda que el médico tenga experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica.

Los pacientes que toman otros medicamentos cardiovasculares (incluidos diuréticos y/o digoxina y/o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y/o antagonistas del receptor de angiotensina II) deben tener ya una dosis establecida de estos fármacos durante las últimas 2 semanas antes de comenzar con nebivolol. La titulación inicial de la dosis debe seguir el siguiente esquema, respetando intervalos de 1 a 2 semanas y basándose en la tolerancia individual: comenzar con 1,25 mg de nebivolol al día, aumentar a 2,5 mg de nebivolol una vez al día, luego a 5 mg una vez al día y posteriormente a 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg una vez al día.

Al inicio del tratamiento y con cada aumento de dosis, el paciente debe permanecer bajo observación médica especializada durante al menos 2 horas para asegurar que su estado clínico permanece estable (especialmente en cuanto a la presión arterial, frecuencia cardíaca, alteraciones de la conducción miocárdica y empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca).

La aparición de efectos adversos puede impedir el tratamiento con la dosis máxima recomendada en todos los pacientes. Si es necesario, la dosis alcanzada puede reducirse progresivamente o volver a ella.

Si se produce empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca o intolerancia al medicamento durante la fase de titulación, se recomienda reducir primero la dosis de nebivolol o, si es necesario, suspenderlo inmediatamente (ante hipotensión grave, empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca con edema pulmonar agudo, shock cardiogénico, bradicardia sintomática o bloqueo auriculoventricular).

Por lo general, el tratamiento con nebivolol para la insuficiencia cardíaca crónica es prolongado. No se debe suspender el tratamiento con nebivolol de forma brusca, ya que esto podría provocar un empeoramiento temporal de la insuficiencia cardíaca. Si es necesario suspender el medicamento, la dosis debe reducirse progresivamente, disminuyéndola a la mitad cada semana.

Pacientes con insuficiencia renal. Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis en casos de insuficiencia renal leve o moderada. No existe experiencia con el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (nivel de creatinina sérica ≥250 µmol/l); por lo tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática. El uso de nebivolol está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática debido a la experiencia limitada con su empleo.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis, ya que el aumento hasta la dosis máxima tolerada se realiza individualmente.

Niños.

No se han realizado estudios sobre el uso del medicamento en niños menores de 18 años; por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Sobredosis.

No hay datos disponibles sobre la sobredosis con nebivolol.

Síntomas. En caso de sobredosis con betabloqueantes, se pueden observar: bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo, insuficiencia cardíaca aguda.

Tratamiento de la sobredosis. En caso de sobredosis o aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe garantizarse una observación continua del paciente y el tratamiento en una unidad de cuidados intensivos. Es necesario controlar el nivel de glucosa en sangre. El lavado gástrico, el uso de carbón activado y agentes purgantes pueden impedir la absorción de cualquier fármaco aún presente en el tracto gastrointestinal. Puede ser necesaria la ventilación mecánica. En caso de bradicardia o aumento del tono vagal, deben administrarse atropina o metilatropina; en caso de hipotensión y shock, se debe administrar plasma o sustitutos del plasma por vía intravenosa, y si es necesario, catecolaminas.

El efecto betabloqueante puede revertirse mediante la administración lenta por vía intravenosa de clorhidrato de isoproterenol, comenzando con una dosis de 5 µg/min, o de dobutamina, comenzando con 2,5 µg/min, hasta alcanzar el efecto deseado. En casos refractarios, el isoproterenol puede combinarse con dopamina. Si las medidas anteriores no son efectivas, puede administrarse glucagón por vía intravenosa en dosis de 50-100 µg/kg. Si es necesario, la inyección puede repetirse durante la hora siguiente y, si se requiere, puede iniciarse una infusión intravenosa de glucagón a razón de 70 µg/kg/hora. En casos extremos, cuando la bradicardia no responde al tratamiento, puede ser necesaria la implantación de un marcapasos artificial.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se presentan por separado en la hipertensión arterial y en la insuficiencia cardíaca crónica debido a las diferencias en las enfermedades subyacentes que causan estos estados.

Hipertensión arterial

Las reacciones adversas, que en su mayoría fueron de grado leve a moderado, se indican en la tabla siguiente; se clasifican según el sistema orgánico y la frecuencia de aparición.

También se han notificado las siguientes reacciones adversas provocadas por algunos β-bloqueantes: alucinaciones, psicosis, confusión mental, enfriamiento/cianosis de las extremidades, síndrome de Raynaud, sequedad ocular y toxicidad oculomucocutánea de tipo practolol.

Insuficiencia cardíaca crónica

La información sobre reacciones adversas en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica se obtuvo de un estudio clínico controlado con placebo, en el que 1067 pacientes recibieron nebivolol y 1061 pacientes recibieron placebo. En este estudio, un total de 449 pacientes que tomaban nebivolol (42,1%) y 334 pacientes (31,5%) que tomaban placebo notificaron reacciones adversas que posiblemente estuvieran relacionadas con el medicamento. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas por los pacientes que tomaban nebivolol fueron bradicardia y mareo, que se presentaron aproximadamente en el 11% de los pacientes. La frecuencia correspondiente en los pacientes que tomaban placebo fue aproximadamente del 2% y del 7%, respectivamente.

Se notificaron las siguientes reacciones adversas, que al menos potencialmente podrían estar relacionadas con la administración del medicamento y que se consideraron características y relevantes en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica:

• Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca observado en el 5,8% de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 5,2% de los pacientes que tomaban placebo;
• Hipotensión ortostática observada en el 2,1% de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 1% de los pacientes que tomaban placebo;
• Intolerancia al medicamento observada en el 1,6% de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 0,8% de los pacientes que tomaban placebo;
• Bloqueo auriculoventricular de primer grado observado en el 1,4% de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 0,9% de los pacientes que tomaban placebo;
• Edema en las extremidades inferiores en el 1,0% de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 0,2% de los pacientes que tomaban placebo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar supervisando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 2 o 3 blísteres por caja de cartón.

14 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Titulares de la autorización de comercialización.

Actavis Ltd.

Balkanpharma-Dupnitsa AD.

Direcciones de los titulares y lugares de actividad.

VBL015, VBL016 Bulbebel Industrial Building, Zeitun ZTN 3000, Malta.

Calle Samokovsko Shose 3, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.