Nebivololo Teva

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Nebivololo Teva (Nebivololo Teva)

Composizione:

Principio attivo: nebivololo;

Ogni compressa contiene 5,45 mg di cloridrato di nebivololo, corrispondenti a 5 mg di nebivololo;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, sodio croscarmellosa, macrogol 6000, lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, bianche, biconvesse, con incisione a croce su un lato e con impresso «N5» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti β-selettivi. Codice ATC C07A B12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Nebivololo è un racemato costituito da due enantiomeri: SRRR-nebivololo (D-nebivololo) e RSSS-nebivololo (L-nebivololo). Combina due proprietà farmacologiche:

• Nebivololo è un antagonista competitivo e selettivo dei recettori β1-adrenergici grazie all'enantiomero D;
• Esplica un lieve effetto vasodilatatore mediato dal metabolismo dell'arginina-L/ossido di azoto.

Dopo somministrazione singola e ripetuta, nebivololo riduce la frequenza cardiaca a riposo e sotto sforzo, sia in soggetti con pressione arteriosa normale che in soggetti con ipertensione arteriosa. L'effetto antipertensivo si mantiene nel tempo con il trattamento prolungato.

Nelle dosi terapeutiche non si osserva antagonismo α-adrenergico.

Durante il trattamento a breve e a lungo termine con nebivololo in pazienti con ipertensione arteriosa si riduce la resistenza vascolare sistemica. Nonostante la riduzione della frequenza cardiaca, la riduzione della gittata cardiaca a riposo e sotto sforzo è limitata grazie all'aumento del volume sistolico. L'importanza clinica di questa differenza emodinamica rispetto ad altri beta-bloccanti non è ancora completamente chiarita.

In pazienti con ipertensione arteriosa, nebivololo aumenta la risposta vascolare all'acetilcolina mediata dall'ossido nitrico; tale risposta è ridotta nei pazienti con disfunzione endoteliale.

In uno studio controllato con placebo condotto su 2128 pazienti di età ≥70 anni (età media 75,2 anni) con insufficienza cardiaca cronica stabile con ridotta o normale frazione di eiezione del ventricolo sinistro (FEVS) (valore medio FEVS 36±12,3%, con distribuzione: FEVS <35% nel 56% dei pazienti, FEVS 35-45% nel 25%, FEVS >45% nel 19%), della durata media di 20 mesi, l'aggiunta di nebivololo alla terapia standard ha significativamente prolungato il tempo fino alla morte o al ricovero ospedaliero per cause cardiovascolari, con una riduzione del rischio relativo del 14% (riduzione assoluta del 4,2%). Questa riduzione del rischio si è manifestata dopo 6 mesi di trattamento ed è rimasta costante per tutta la durata del trattamento (durata media 18 mesi). L'effetto di nebivololo non è risultato influenzato dall'età, dal sesso o dal valore della frazione di eiezione del ventricolo sinistro dei partecipanti allo studio. Il beneficio nel prevenire la mortalità per tutte le cause rispetto al placebo non ha raggiunto la significatività statistica (riduzione assoluta del 2,3%).

Nei pazienti trattati con nebivololo si è osservata una riduzione degli episodi di morte improvvisa (4,1% contro 6,6%, riduzione relativa del 38%).

Esperimenti in vitro e in vivo sugli animali hanno dimostrato che nebivololo non possiede attività simpaticomimetica intrinseca.

Esperimenti in vitro e in vivo sugli animali hanno dimostrato che nebivololo, alle dosi farmacologiche, non ha effetto stabilizzante sulle membrane. In volontari sani, nebivololo non ha effetti significativi sulla tolleranza allo sforzo massimale o sulla resistenza fisica. I dati preclinici e clinici disponibili non indicano che nebivololo abbia effetti negativi sulla funzione erettile nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale avviene un rapido assorbimento di entrambi gli enantiomeri di nebivololo. L'assorbimento di nebivololo non è influenzato dall'assunzione di cibo; pertanto può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Metabolismo. Nebivololo viene completamente metabolizzato, in parte con formazione di metaboliti idrossilati attivi. Il metabolismo di nebivololo avviene attraverso idrossilazione alifatica o aromatica, N-dealchilazione e coniugazione glucuronica; inoltre, si formano glucuronidi dei metaboliti idrossilati. Il metabolismo di nebivololo tramite idrossilazione è soggetto a polimorfismo ossidativo genetico dipendente dal CYP2D6. La biodisponibilità di nebivololo per via orale è mediamente del 12% nei soggetti con metabolismo rapido ed è quasi completa nei soggetti con metabolismo lento. All'equilibrio (steady-state) e alla stessa dose, la concentrazione massima nel plasma di nebivololo inalterato è circa 23 volte più alta nei soggetti con metabolismo lento rispetto a quelli con metabolismo rapido. Considerando la somma del farmaco inalterato e dei suoi metaboliti attivi, la differenza nella concentrazione massima nel plasma è di 1,3-1,4 volte. A causa delle differenze nel tasso di metabolismo, il dosaggio di nebivololo deve essere adattato alle esigenze individuali del paziente; i soggetti con metabolismo lento possono richiedere dosi più basse.

Nei soggetti con metabolismo rapido, l'emivita degli enantiomeri di nebivololo è mediamente di 10 ore, mentre nei soggetti con metabolismo lento è 3-5 volte maggiore. Nei soggetti con metabolismo rapido, la concentrazione dell'enantiomero RSSS è leggermente superiore a quella dell'enantiomero SRRR. Tale differenza è maggiore nei soggetti con metabolismo lento. Nei soggetti con metabolismo rapido, l'emivita dei metaboliti idrossilati di entrambi gli enantiomeri è mediamente di 24 ore, mentre nei soggetti con metabolismo lento è circa il doppio.

Le concentrazioni di equilibrio di nebivololo nel plasma si raggiungono nella maggior parte dei pazienti (con metabolismo rapido) entro 24 ore, mentre quelle dei metaboliti idrossilati si raggiungono in alcuni giorni. Le concentrazioni plasmatiche sono proporzionali alla dose nell'intervallo da 1 a 30 mg di nebivololo. L'età non influenza la farmacocinetica di nebivololo.

Nel plasma, entrambi gli enantiomeri di nebivololo sono legati principalmente all'albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è del 98,1% per D-nebivololo e del 97,9% per L-nebivololo.

Eliminazione. Entro una settimana dall'assunzione, il 38% della dose viene eliminato con le urine e il 48% con le feci. L'escrezione di nebivololo inalterato nelle urine è inferiore allo 0,5% della dose.

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici, basati su studi standardizzati di genotossicità, tossicità riproduttiva, tossicità per lo sviluppo e carcinogenicità, non hanno evidenziato rischi per l'uomo. Gli effetti avversi sulla funzione riproduttiva sono stati osservati solo con dosi elevate, molteplici volte superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa

Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale.

Insufficienza cardiaca cronica (ICC)

Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica di grado lieve e moderato, come terapia aggiuntiva ai trattamenti standard nei pazienti di età pari o superiore a 70 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• insufficienza epatica o alterazioni della funzionalità epatica;
• insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno o episodi di scompenso cardiaco che richiedono somministrazione endovenosa di sostanze attive con effetto inotropo positivo.

Inoltre, come per tutti i beta-bloccanti, Nebivololo Teva è controindicato in caso di:

• sindrome del nodo del seno, inclusa la blocco sino-atriale;
• blocco AV di II-III grado (senza pacemaker);
• broncospasmo e asma bronchiale in anamnesi;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• bradicardia (prima dell'inizio del trattamento, frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti/min);
• ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg);
• gravi disturbi della circolazione periferica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Le seguenti interazioni sono comuni a tutti i bloccanti dei recettori β-adrenergici.

L'associazione non è raccomandata:

• con farmaci antiaritmici di classe I (chinidina, idrochinidina, cibenzolina, flecainaide, disopiramide, lidocaina, mexiletina, propafenone): può potenziarsi l'effetto sulla conduzione AV e aumentare l'effetto inotropo negativo (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
• con i bloccanti dei canali del calcio di tipo verapamil e diltiazem: effetto negativo sulla conduzione AV e sulla contrattilità miocardica; la somministrazione endovenosa di verapamil a pazienti in trattamento con beta-bloccanti può provocare una marcata ipotensione arteriosa e blocco AV (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
• con farmaci ipotensivi ad azione centrale (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina): può provocare un peggioramento dell'insufficienza cardiaca dovuto alla riduzione del tono del sistema nervoso simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca e del volume di eiezione, vasodilatazione) (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); l'interruzione brusca, specialmente prima della sospensione del trattamento con beta-bloccanti, può aumentare la probabilità di ipertensione arteriosa (sindrome da sospensione).

È necessario prestare cautela nell'associazione con:

• farmaci antiaritmici di classe III (amiodarone): può potenziarsi l'effetto sulla conduzione AV;
• anestetici volatili alogenati: può inibire la tachicardia riflessa e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); come regola generale, è necessario evitare l'interruzione brusca del trattamento con beta-bloccanti; se il paziente assume Nebivololo Teva, l'anestesista deve essere informato;
• insulina e farmaci antidiabetici orali: sebbene il nebivololo non influisca sui livelli ematici di glucosio, in associazione può mascherare sintomi di ipoglicemia come tachicardia e palpitazioni;
• baclofene (farmaco antispastico) e amifostina (farmaco di supporto nella terapia antitumorale): l'associazione con farmaci antipertensivi può provocare una marcata riduzione della pressione arteriosa; pertanto, la dose dei farmaci antipertensivi deve essere adeguatamente aggiustata.

È necessario tenere presente che nell'associazione con:

• glicosidi digitalici: può aumentare il tempo di conduzione atrioventricolare; negli studi clinici non sono state osservate manifestazioni di questa interazione; il nebivololo non influenza la cinetica della digossina;
• antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina): può aumentare il rischio di ipotensione e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, non si può escludere un aumento del rischio di ulteriore peggioramento della funzione di pompa ventricolare;
• farmaci antipsicotici, antidepressivi (antidepressivi triciclici, barbiturici, derivati della fenotiazina), nitrati organici e altri farmaci antipertensivi: può potenziarsi l'effetto ipotensivo dei beta-bloccanti (effetto additivo);
• farmaci antiinfiammatori non steroidei: non si verifica alcun effetto sull'attività antipertensiva del nebivololo;
• simpaticomimetici: possono opporsi all'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti; le sostanze attive con effetto β-adrenergico possono determinare un'attività α-adrenergica incontrollata dei simpaticomimetici dotati sia di effetti α- che β-adrenergici (rischio di sviluppare ipertensione arteriosa, bradicardia grave e blocco cardiaco).

Interazioni farmacocinetiche:

• poiché nel metabolismo del nebivololo è coinvolto l'isoenzima CYP2D6, l'associazione con farmaci che inibiscono questo enzima (paroxetina, fluoxetina, tioridazina, chinidina, terbinafina, bupropione, clorochina e levomepromazina) può aumentare i livelli plasmatici di nebivololo, aumentando così il rischio di bradicardia eccessiva e di altre reazioni avverse;
• la cimetidina aumenta i livelli plasmatici di nebivololo senza modificare l'efficacia clinica; la ranitidina non influenza la farmacocinetica del nebivololo;
• se il nebivololo viene assunto durante i pasti e l'antiacido tra i pasti, questi farmaci possono essere somministrati insieme;
• l'associazione di nebivololo e nicardipina determina un lieve aumento della concentrazione plasmatica di entrambi i farmaci, senza modificare l'efficacia clinica;
• l'assunzione contemporanea di alcol, furosemide o idroclorotiazide non influenza la farmacocinetica del nebivololo;
• il nebivololo non influenza la farmacodinamica e la farmacocinetica del warfarin.

Caratteristiche particolari di impiego.

Le seguenti avvertenze e precauzioni sono comuni ai bloccanti dei recettori β-adrenergici.

Anestesia

Il mantenimento del blocco β-adrenergico riduce il rischio di aritmie durante l'induzione dell'anestesia e l'intubazione. Se il blocco β-adrenergico deve essere interrotto in preparazione a un intervento chirurgico, i bloccanti dei recettori β-adrenergici devono essere sospesi almeno 24 ore prima. È necessaria cautela nell'uso di alcuni anestetici che causano depressione miocardica. Le reazioni vagali possono essere prevenute mediante somministrazione endovenosa di atropina.

Sistema cardiovascolare

In generale, ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica non trattata non si devono somministrare bloccanti dei recettori β-adrenergici finché il loro stato non diventa stabile.

La terapia con un bloccante dei recettori β-adrenergici nei pazienti con cardiopatia ischemica deve essere interrotta gradualmente, cioè nell'arco di 1-2 settimane. Se necessario, per prevenire l'aggravamento della malattia, si raccomanda di iniziare contemporaneamente un trattamento sostitutivo.

I bloccanti dei recettori β-adrenergici possono causare bradicardia. Se la frequenza cardiaca a riposo scende a 50-55 battiti al minuto e/o se si sviluppano sintomi indicativi di bradicardia, si raccomanda di ridurre la dose.

I bloccanti dei recettori β-adrenergici devono essere utilizzati con cautela nel trattamento:

• di pazienti con disturbi della circolazione periferica (malattia o sindrome di Raynaud, claudicatio intermittens), poiché potrebbe verificarsi un peggioramento di tali condizioni;
• di pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado a causa dell'effetto negativo dei bloccanti dei recettori β-adrenergici sulla conduzione;
• di pazienti con angina di Prinzmetal, a causa della vasocostrizione coronarica mediata dai recettori α-adrenergici non contrastata: i bloccanti dei recettori β-adrenergici possono aumentare la frequenza e la durata degli episodi anginosi.

La combinazione di nebivololo con bloccanti dei canali del calcio di tipo verapamil e diltiazem, con antiaritmici di classe I e con farmaci ipotensivi ad azione centrale non è generalmente raccomandata (per informazioni dettagliate, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Metabolismo e sistema endocrino

Nebivololo non influenza i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete mellito. Tuttavia, è necessaria cautela nel suo impiego in questa categoria di pazienti, poiché nebivololo può mascherare alcuni segni di ipoglicemia, come tachicardia e palpitazioni.

I bloccanti dei recettori β-adrenergici possono mascherare i sintomi di tachicardia associati all'ipertiroidismo. In caso di interruzione improvvisa della terapia, tali sintomi possono accentuarsi.

Apparato respiratorio

Nei pazienti con malattie respiratorie croniche ostruttive, i β-bloccanti devono essere utilizzati con cautela poiché potrebbe verificarsi un peggioramento della costrizione delle vie aeree.

Altre raccomandazioni

Nei pazienti con anamnesi di psoriasi, i β-bloccanti devono essere prescritti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

I bloccanti dei recettori β-adrenergici possono aumentare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche.

I bloccanti dei recettori β-adrenergici possono causare una riduzione della secrezione lacrimale (informazione per gli utilizzatori di lenti a contatto).

All'inizio del trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con nebivololo è necessario un monitoraggio regolare del paziente. Il trattamento non deve essere interrotto bruscamente, se non strettamente necessario (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio; pertanto non deve essere somministrato ai pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, con deficit di lattasi o con sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Nebivololo esercita effetti farmacologici che possono avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. In generale, i β-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, fenomeno associato a ritardo della crescita, morte fetale intrauterina, aborto e parto prematuro. Effetti indesiderati (ad esempio ipoglicemia e bradicardia) possono manifestarsi nel feto e nel neonato. Se il trattamento con β-bloccanti è necessario, è preferibile scegliere β-bloccanti selettivi di tipo β1.

Nebivololo non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo in casi di assoluta necessità. Se il trattamento con nebivololo è considerato necessario, è necessario monitorare il flusso ematico uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare un trattamento alternativo. Il neonato deve essere attentamente monitorato. Sintomi di ipoglicemia e bradicardia possono generalmente manifestarsi nei primi 3 giorni di vita.

Allattamento

Studi sugli animali hanno dimostrato che nebivololo penetra nel latte materno. Non è noto se questa sostanza passi nel latte umano. La maggior parte dei β-bloccanti, in particolare le sostanze lipofile come nebivololo e i suoi metaboliti attivi, passano nel latte materno, sebbene in misura variabile. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. Pertanto, le madri che assumono nebivololo non devono allattare.

Fertilità

Nebivololo non ha influenzato la fertilità nei ratti, tranne alle dosi molteplici volte superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo, quando sono stati osservati effetti avversi sugli organi riproduttivi di ratti e topi maschi e femmine. L'effetto di nebivololo sulla fertilità umana non è noto.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Studi di farmacodinamica hanno mostrato che nebivololo non influenza la funzione psicomotoria. Tuttavia, nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari, si deve tenere conto del fatto che occasionalmente possono verificarsi capogiri e sensazione di affaticamento (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Si assume per via orale. Le compresse o la frazione di compressa vanno inghiottite con un’adeguata quantità di liquido (ad esempio un bicchiere d’acqua). Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Ipertensione arteriosa essenziale

Ai pazienti adulti si raccomanda di assumere 1 compressa (5 mg) di Nebivololo Teva al giorno, preferibilmente alla stessa ora. L’effetto ipotensivo diventa evidente dopo 1-2 settimane di trattamento, ma talvolta l’effetto ottimale si osserva solo dopo 4 settimane.

Combinazione con altri agenti antiipertensivi. Nebivololo Teva può essere utilizzato sia come monoterapia che in combinazione con altri agenti ipotensivi. Finora, un effetto ipotensivo aggiuntivo è stato osservato solo in combinazione con 12,5-25 mg di idroclorotiazide.

Pazienti con insufficienza renale. La dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 5 mg.

Pazienti con insufficienza epatica. L’esperienza nell’uso del medicinale in questi pazienti è limitata; pertanto, il nebivololo è controindicato.

Pazienti anziani (oltre 65 anni). Per questa categoria di pazienti, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno, che può essere aumentata, se necessario, fino a 5 mg. A causa della limitata esperienza nell’uso del medicinale nei pazienti con età superiore a 75 anni, il trattamento richiede cautela e un attento monitoraggio.

Insufficienza cardiaca cronica

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica deve iniziare con un lento aggiustamento della dose fino al raggiungimento della dose di mantenimento individuale ottimale. Il medicinale deve essere prescritto ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica che non abbiano avuto episodi di scompensazione acuta negli ultimi 6 settimane. Si raccomanda che il medico abbia esperienza nel trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica.

I pazienti che assumono altri farmaci cardiovascolari (inclusi diuretici e/o digossina e/o inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e/o antagonisti del recettore dell’angiotensina II) devono avere già stabilizzato la dose di questi farmaci negli ultimi 2 settimane prima di iniziare il nebivololo. L’aggiustamento iniziale della dose deve seguire il seguente schema, rispettando intervalli di 1-2 settimane e valutando la tollerabilità della dose da parte del paziente: iniziare con 1,25 mg di nebivololo al giorno, aumentare a 2,5 mg di nebivololo una volta al giorno, successivamente a 5 mg una volta al giorno, quindi a 10 mg una volta al giorno. La dose massima raccomandata è di 10 mg una volta al giorno.

All’inizio del trattamento e ad ogni aumento della dose, il paziente deve rimanere sotto stretta osservazione medica esperta per almeno 2 ore, al fine di verificare la stabilità dello stato clinico (in particolare pressione arteriosa, frequenza cardiaca, conduzione miocardica e peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca).

L’insorgenza di effetti indesiderati può impedire il raggiungimento della dose massima raccomandata in tutti i pazienti. Se necessario, la dose raggiunta può essere ridotta gradualmente o nuovamente raggiunta.

In caso di peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca o di intolleranza al medicinale durante la fase di aggiustamento della dose, si raccomanda di ridurre inizialmente la dose di nebivololo oppure, se necessario, di sospendere immediatamente il trattamento (in caso di grave ipotensione, peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca con edema polmonare acuto, insorgenza di shock cardiogeno, bradicardia sintomatica o blocco AV).

Generalmente, il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica con nebivololo è prolungato nel tempo. Il trattamento con nebivololo non deve essere interrotto bruscamente, poiché ciò potrebbe causare un temporaneo peggioramento dell’insufficienza cardiaca. Se la sospensione del medicinale è necessaria, la dose deve essere ridotta gradualmente, dimezzandola ogni settimana.

Pazienti con insufficienza renale. Poiché l’aggiustamento della dose alla massima tollerabile avviene in modo individuale, non è necessaria alcuna correzione della dose nell’insufficienza renale lieve o moderata. Non esiste esperienza nell’uso del medicinale nei pazienti con grave insufficienza renale (livello di creatinina plasmatica ≥250 µmol/l); pertanto, l’uso di nebivololo in questi pazienti non è raccomandato.

Pazienti con insufficienza epatica. L’uso di nebivololo è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica a causa dell’esperienza limitata nell’uso.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose, poiché l’aumento fino alla massima dose tollerabile avviene in modo individuale.

Popolazione pediatrica.

Non sono stati condotti studi sull’uso del medicinale nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni; pertanto, l’uso del medicinale non è raccomandato in questa fascia d’età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio con nebivololo.

Sintomi. In caso di sovradosaggio con beta-bloccanti si possono osservare: bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo, insufficienza cardiaca acuta.

Trattamento del sovradosaggio. In caso di sovradosaggio o di reazioni di ipersensibilità, è necessario garantire un monitoraggio continuo del paziente e un trattamento in un’unità di terapia intensiva. È necessario monitorare il livello glicemico. Per impedire l’assorbimento di qualsiasi farmaco ancora presente nel tratto gastrointestinale, si raccomandano lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo e lassativi. Potrebbe essere necessaria anche ventilazione artificiale. In caso di bradicardia o ipertonia vagale, si devono somministrare atropina o metilatropina; in caso di ipotensione e shock, plasma o sostituti del plasma devono essere somministrati per via endovenosa, eventualmente associati a catecolammine.

L’effetto beta-bloccante può essere annullato mediante somministrazione endovenosa lenta di cloridrato di isoprenalina, a partire da una dose di 5 µg/min, oppure di dobutamina, a partire da 2,5 µg/min, fino al raggiungimento dell’effetto desiderato. Nei casi resistenti, l’isoprenalina può essere combinata con la dopamina. Se le misure sopra indicate non producono effetto, può essere somministrato glucagone per via endovenosa alla dose di 50-100 µg/kg. Se necessario, l’iniezione può essere ripetuta entro un’ora e, se richiesto, può essere avviata un’infusione endovenosa di glucagone alla dose di 70 µg/kg/ora. In casi estremi, quando la bradicardia non risponde al trattamento, potrebbe rendersi necessaria l’installazione di un pacemaker artificiale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati nell'ipertensione arteriosa e nell'insufficienza cardiaca cronica sono riportati separatamente a causa delle differenze tra le condizioni sottostanti.

Ipertensione arteriosa

Gli effetti indesiderati, che nella maggior parte dei casi erano da lievi a moderati, sono riportati nella tabella seguente; sono classificati in base agli organi e ai sistemi e alla frequenza di insorgenza.

Sono stati segnalati anche effetti indesiderati causati da alcuni beta-bloccanti: allucinazioni, psicosi, confusione mentale, freddolore/cianosi degli arti, sindrome di Raynaud, secchezza oculare e tossicità oculo-mucocutanea di tipo praticololo.

Insufficienza cardiaca cronica

Le informazioni sugli effetti indesiderati nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica provengono da uno studio clinico controllato con placebo, nel quale 1067 pazienti hanno assunto nebivololo e 1061 hanno assunto placebo. In questo studio, un totale di 449 pazienti trattati con nebivololo (42,1%) e 334 pazienti (31,5%) trattati con placebo hanno riportato effetti indesiderati che potevano essere correlati al farmaco. Gli effetti indesiderati più comuni riportati dai pazienti trattati con nebivololo sono stati bradicardia e capogiri, che si sono verificati in circa l'11% dei pazienti. La frequenza corrispondente nei pazienti trattati con placebo è stata rispettivamente del 2% e del 7%.

Sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati potenzialmente correlati all'uso del medicinale e considerati rilevanti e caratteristici nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica:

• peggioramento dell'insufficienza cardiaca si è verificato nel 5,8% dei pazienti trattati con nebivololo e nel 5,2% dei pazienti trattati con placebo;
• ipotensione ortostatica si è verificata nel 2,1% dei pazienti trattati con nebivololo e nell'1% dei pazienti trattati con placebo;
• intolleranza al farmaco si è verificata nell'1,6% dei pazienti trattati con nebivololo e nello 0,8% dei pazienti trattati con placebo;
• blocco atrioventricolare di primo grado si è verificato nell'1,4% dei pazienti trattati con nebivololo e nello 0,9% dei pazienti trattati con placebo;
• edema degli arti inferiori si è verificato nell'1,0% dei pazienti trattati con nebivololo e nello 0,2% dei pazienti trattati con placebo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 2 o 3 blister in una scatola di cartone.

14 compresse in un blister, 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttori.

Actavis Ltd.

Balkanpharma-Dupnitsa AD.

Sede dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio dell'attività.

VBL015, VBL016 Bulebel Industrial Building, ZTN 3000, Zebbug, Malta.

Strada Samokovsko Shose 3, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.