Nebivolol-Teva

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LĘKU Nebivolol-Teva (Nebivolol-Teva)

Skład:

substancja czynna: nebivolol;

1 tabletka zawiera 5,45 mg nebivololu chlorowodorku, co odpowiada 5 mg nebivololu;

substancje pomocnicze: krzemionka koloidalna bezwodna, stearynian magnezu, sodowa sól kroskarboksymetylowej celulozy, makrogol 6000, laktoza jednowodna.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, białe, dwuwypukłe tabletki z ryflowanym krzyżem po jednej stronie i oznaczeniem „N5” po drugiej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektywne blokery receptorów β-adrenergicznych. Kod ATC C07AB12.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Nebivolol-Teva jest racematem, składającym się z dwóch enancjomerów: SRRR-nebivololu (D-nebivolol) oraz RSSS-nebivololu (L-nebivolol). Wykazuje on dwie właściwości farmakologiczne:

• nebivolol jest konkurencyjnym i selektywnym blokerem β1-adrenoreceptorów dzięki enancjomerowi D;
• wykazuje łagodne właściwości wazodylatacyjne wynikające z metabolicznego oddziaływania z L-argininą/tlenkiem azotu.

Po podaniu jednorazowym i powtarzalnym nebivolol zmniejsza częstość skurczów serca w stanie spoczynku oraz podczas wysiłku zarówno u osób z prawidłowym ciśnieniem tętniczym, jak i u osób z nadciśnieniem tętniczym. Efekt przeciwciśnieniowy utrzymuje się w trakcie długotrwałego leczenia.

W dawkach terapeutycznych nie obserwuje się antagonizmu α-adrenergicznego.

W trakcie krótkotrwałego i długotrwałego leczenia nebivololem u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym obserwuje się obniżenie oporu naczyniowego ogólnego. Pomimo zmniejszenia częstości skurczów serca, zmniejszenie minutowego rzutu serca w stanie spoczynku i podczas wysiłku jest ograniczone ze względu na zwiększenie objętości uderzeniowej. Kliniczne znaczenie tej różnicy hemodynamicznej w porównaniu z innymi blokerami β-adrenoreceptorów nie jest jeszcze wystarczająco poznane.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nebivolol zwiększa wywołaną acetylocholiną reakcję naczyń pośredniczoną przez tlenek azotu; u pacjentów z dysfunkcją śródbłonka reakcja ta jest zmniejszona.

W przeprowadzonym badaniu kontrolowanym placebo, w którym wzięło udział 2128 pacjentów w wieku ≥70 lat (średni wiek 75,2 roku) z ustabilizowaną przewlekłą niewydolnością serca z obniżoną lub bez obniżenia frakcji wyrzutowej lewej komory (FWLK) (średnia wartość FWLK 36±12,3%, z następującym rozkładem: FWLK poniżej 35% u 56% pacjentów, FWLK 35–45% u 25% pacjentów, FWLK powyżej 45% u 19% pacjentów), trwającym średnio 20 miesięcy, stosowanie nebivololu jako terapii wspomagającej standardową terapię istotnie wydłużało czas do wystąpienia śmierci lub hospitalizacji z powodu choroby sercowo-naczyniowej, przy zmniejszeniu ryzyka względnego o 14% (zmniejszenie bezwzględne – 4,2%). Zmniejszenie ryzyka stawało się widoczne po 6 miesiącach leczenia i utrzymywało się przez cały okres leczenia (średnia długość – 18 miesięcy). Wpływ nebivololu nie zależał od wieku, płci ani wartości frakcji wyrzutowej lewej komory u uczestników badania. Korzyść w zakresie zapobiegania wszystkim przyczynom zgonów w porównaniu z placebo nie osiągnęła istotności statystycznej (zmniejszenie bezwzględne – 2,3%).

U pacjentów otrzymujących nebivolol zaobserwowano zmniejszenie częstości przypadków nagłej śmierci (4,1% w porównaniu z 6,6%, względne zmniejszenie o 38%).

Badania in vitro oraz in vivo przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że nebivolol nie wykazuje własnej aktywności sympatykomimetycznej.

Badania in vitro oraz in vivo przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że nebivolol w dawkach farmakologicznych nie wykazuje stabilizującego wpływu na błony. U zdrowych ochotników nebivolol nie wywiera istotnego wpływu na tolerancję maksymalnego obciążenia ani na wytrzymałość. Dotychczasowe dane przedkliniczne i kliniczne nie wskazują na negatywny wpływ nebivololu na funkcję erekcyjną u pacjentów z chorobą nadciśnieniową.

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Po doustnym przyjęciu następuje szybkie wchłanianie obu enancjomerów nebivololu. Jedzenie nie wpływa na wchłanianie nebivololu, dlatego można go przyjmować niezależnie od posiłku.

Metabolizm. Nebivolol jest całkowicie metabolizowany, częściowo z powstawaniem aktywnych metabolitów hydroksylowych. Metabolizm nebivololu zachodzi drogą acyklicznego lub aromatycznego hydroksylowania, N-dealkilacji oraz glukuronidacji; ponadto powstają glukuronidy metabolitów hydroksylowych. Metabolizm nebivololu drogą hydroksylowania podlega genetycznemu polimorfizmowi utleniającemu zależnemu od CYP2D6. Biologiczna dostępność doustnie podanego nebivololu wynosi średnio 12% u osób szybkich metabolizatorów i jest niemal pełna u osób wolnych metabolizatorów. W stanie równowagi (steady-state) oraz przy tej samej dawce maksymalne stężenie w osoczu niezmienionego nebivololu u osób wolnych metabolizatorów jest około 23 razy wyższe niż u osób szybkich metabolizatorów. Biorąc pod uwagę sumę niezmienionego leku oraz jego aktywnych metabolitów, różnica maksymalnych stężeń w osoczu wynosi od 1,3 do 1,4 razy. Ze względu na różnicę w szybkości metabolizmu dawkowanie nebivololu należy dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta; osoby wolne metabolizatory mogą wymagać niższych dawek.

U osób szybkich metabolizatorów okres półtrwania enancjomerów nebivololu wynosi średnio 10 godzin, a u osób wolnych metabolizatorów jest on 3–5 razy dłuższy. U osób szybkich metabolizatorów stężenie enancjomeru RSSS jest nieco wyższe niż stężenie enancjomeru SRRR. U osób wolnych metabolizatorów różnica ta jest większa. U osób szybkich metabolizatorów okres półtrwania metabolitów hydroksylowych obu enancjomerów wynosi średnio 24 godziny, a u osób wolnych metabolizatorów jest on około 2 razy dłuższy.

Stężenia równowagowe nebivololu w osoczu osiągane są u większości pacjentów (szybkich metabolizatorów) w ciągu 24 godzin, a stężenia równowagowe metabolitów hydroksylowych – w ciągu kilku dni. Stężenia w osoczu są proporcjonalne do dawki w zakresie dawkowania od 1 do 30 mg nebivololu. Wiek nie wpływa na farmakokinetykę nebivololu.

W osoczu oba enancjomery nebivololu wiążą się głównie z albuminą. Stopień wiązania z białkami osocza wynosi 98,1% dla D-nebivololu i 97,9% dla L-nebivololu.

Wydalanie. W ciągu tygodnia po podaniu wydala się 38% dawki z moczem i 48% z kałem. Wydalanie niezmienionego nebivololu z moczem wynosi mniej niż 0,5% dawki.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Dane przedkliniczne oparte na powszechnie przyjętych badaniach genotoksyczności, toksyczności rozrodczej, toksyczności dla rozwoju oraz kancerogenności nie wykazały zagrożenia dla człowieka. Niepożądane działanie na funkcję rozrodczą obserwowano jedynie po podawaniu wysokich dawek, wielokrotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla człowieka (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Choroba nadciśnieniowa

Leczenie nadciśnienia tętniczego esencjalnego.

Przewlekła niewydolność serca (PNS)

Leczenie przewlekłej niewydolności serca w stopniu łagodnym i umiarkowanym, jako dodatek do standardowych metod leczenia u pacjentów w wieku od 70 lat.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki leku;
• niewydolność wątroby lub zaburzenia funkcji wątroby;
• ostra niewydolność serca, wstrząs kardiogenny lub epizody dekompensacji niewydolności serca wymagającego wstrzykiwania dożylnej substancji czynnych o działaniu inotropowym dodatnim.

Ponadto, jak i inne leki β-blokujące, Nebivolol-Teva jest przeciwwskazany w przypadku:

• zespołu słabości węzła zatokowego, w tym blokady zatokowo-komorowej;
• blokady przedsionkowo-komorowej II-III stopnia (bez sztucznego stymulatora serca);
• skurczu oskrzeli i w wywiadzie astmy oskrzelowej;
• nieleczonych chromochłoniakach;
• kwasicy metabolicznej;
• bradykardii (przy rozpoczęciu leczenia częstość skurczów serca poniżej 60 uderzeń/min);
• hipotensji tętniczej (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mmHg);
• ciężkich zaburzeniach krążenia obwodowego.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne

Poniższe interakcje są typowe dla leków blokujących receptory β-adrenergiczne.

Współlecznictwo niezalecane:

• z lekami przeciwarytmicznymi klasy I (chinidyna, hydrochinidyna, cibenzolina, flekainid, disopyramid, lidokaina, mexiletyna, propafenon): może nasilić wpływ na przewodnictwo przedsionkowo-komorowe i zwiększyć negatywny efekt inotropowy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
• z blokerami kanałów wapniowych typu werapamilu i diltiazemu: negatywny wpływ na przewodnictwo przedsionkowo-komorowe i kurczliwość mięśnia sercowego; podanie dożylne werapamilu pacjentom przyjmującym leki β-blokujące może prowadzić do znacznej hipotensji tętniczej i blokady przedsionkowo-komorowej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
• z lekami obniżającymi ciśnienie krwi o działaniu centralnym (klopidyna, guanfacyna, moxonidyna, metyldopa, rilmenidyna): może prowadzić do nasilenia niewydolności serca na skutek zmniejszenia napięcia układu współczulnego o charakterze centralnym (zmniejszenie częstości skurczów serca i objętości uderzeniowej, rozszerzenie naczyń) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”); przy nagłym odstawieniu, zwłaszcza przed zakończeniem stosowania leków β-blokujących, może zwiększyć się ryzyko podwyższenia ciśnienia tętniczego (zespół odstawienia).

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu:

• z lekami przeciwarytmicznymi klasy III (amiodaron): może nasilić wpływ na przewodnictwo przedsionkowo-komorowe;
• z lotnymi związkami halogenowanymi stosowanymi jako środki znieczyszające (anestetyki lotne): może hamować odruchową tachykardię i zwiększać ryzyko hipotensji tętniczej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”); jako zasada ogólna, należy unikać nagłego odstawienia leczenia lekami β-blokującymi; jeśli pacjent stosuje Nebivolol-Teva, należy poinformować o tym anestezjologa;
• z insuliną i doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi: choć nebivolol nie wpływa na poziom glukozy we krwi, przy współczesnym stosowaniu może maskować takie objawy hipoglikemii jak tachykardia i uczucie przyspieszonego bicia serca;
• z baklofenem (środek przeciwwspastyczny), amifostyną (lek wspomagający w terapii przeciwnowotworowej): jednoczesne stosowanie z lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze może prowadzić do znacznego obniżenia ciśnienia tętniczego, dlatego dawkę leków obniżających ciśnienie należy odpowiednio skorygować.

Należy wziąć pod uwagę, że przy współczesnym stosowaniu:

• z glikozydami naparstnicy: może wydłużyć czas przewodnictwa przedsionkowo-komorowego, jednak podczas badań klinicznych nie zaobserwowano objawów tej interakcji; nebivolol nie wpływa na kinetykę derywatów digoksyny;
• z antagonistami wapnia typu dihydropirydyn (amlodypina, felodypina, lacidypina, nifedypina, nikardypina, nimodypina, nitrendypina): może zwiększyć ryzyko hipotensji, a u pacjentów z niewydolnością serca nie można wykluczyć zwiększenia ryzyka dalszego pogorszenia funkcji pompowej komór;
• z lekami przeciwwąskośnimi, antydepresantami (trójpierścieniowe antydepresanty, barbiturany, pochodne fenantazyny), nitrogliceryną organiczną i innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze: może nasilić działanie hipotensyjne leków β-blokujących (efekt addytywny);
• z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi: nie występuje wpływ na działanie przeciwhipertensyjne nebivololu;
• z sympatykomimetykami: mogą przeciwdziałać działaniu hipotensyjnemu leków β-blokujących; substancje czynne o działaniu β-adrenergicznym mogą prowadzić do niehamowanej aktywności α-adrenergicznej sympatykomimetyków, które wykazują zarówno działanie α-, jak i β-adrenergiczne (niebezpieczeństwo rozwoju nadciśnienia tętniczego, ciężkiej bradykardii i blokady serca).

Interakcje farmakokinetyczne:

• ponieważ w metabolizmie nebivololu bierze udział izoenzym CYP2D6, jednoczesne stosowanie leków hamujących ten enzym (paroksetyna, fluoksetyna, tiorydazyna, chinidyna, terbinafina, bupropion, chlorochina i lewomepromazyna) może podnieść poziom nebivololu we krwi i w ten sposób zwiększyć ryzyko wystąpienia nadmiernej bradykardii i innych działań niepożądanych;
• cyklozolina podnosi poziom nebivololu we krwi, ale bez zmiany skuteczności klinicznej; ranitydyna nie wpływa na farmakokinetykę nebivololu;
• w przypadku gdy nebivolol stosuje się podczas posiłku, a lek przeciwwskazowy – między posiłkami, można te leki przepisywać razem;
• przy jednoczesnym stosowaniu nebivololu i nikardypiny nieznacznie wzrastała stężenie obu leków we krwi bez zmiany skuteczności klinicznej;
• jednoczesne stosowanie alkoholu, furosemidu lub hydrochlorotiazydu nie wpływa na farmakokinetykę nebivololu;
• nebivolol nie wpływa na farmakodynamikę i farmakokinetykę warfaryny.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Ogólne dla blokerów β-adrenoreceptorów ostrzeżenia i środki ostrożności są następujące.

Znieczulenie

Utrzymywanie blokady β-adrenoreceptorów zmniejsza ryzyko zaburzeń rytmu serca podczas wprowadzania w stan znieczulenia i intubacji. Jeśli w trakcie przygotowania do zabiegu chirurgicznego konieczne jest przerwanie blokady β-adrenoreceptorów, należy odstawić leki blokujące β-adrenoreceptory co najmniej 24 godziny wcześniej. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu niektórych środków znieczulających, które powodują osłabienie mięśnia sercowego. Reakcje wazowaginalne u pacjenta można zapobiegać przez wstrzykiwanie atropiny dożylnie.

Układ sercowo-naczyniowy

Zwykle nie przepisuje się blokerów β-adrenoreceptorów pacjentom z nieleczoną przewlekłą niewydolnością serca, dopóki ich stan nie stanie się stabilny.

Leczenie blokerem β-adrenoreceptorów u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca należy przerywać stopniowo, tj. w ciągu 1–2 tygodni. W razie potrzeby, aby zapobiec nasileniu choroby, zaleca się jednoczesne rozpoczęcie leczenia lekiem zastępczym.

Bloker β-adrenoreceptorów mogą powodować bradykardię. Jeśli tętno w stanie spoczynku spadnie do 50–55 uderzeń na minutę i/lub jeśli u pacjenta wystąpią objawy wskazujące na bradykardię, zaleca się zmniejszenie dawki.

Blokerów β-adrenoreceptorów należy używać z ostrożnością w leczeniu:

• pacjentów z zaburzeniami krążenia obwodowego (choroba lub zespół Raynauda, przemijające kulawienie), ponieważ może dojść do nasilenia tych chorób;
• pacjentów z blokadą przedsionkowo-komorową I stopnia z powodu negatywnego wpływu blokerów β-adrenoreceptorów na przewodnictwo;
• pacjentów z nieswoistym bólem dławicowym (Prinzmetala) z powodu niezahamowanej wazokonstrykcji tętnic wieńcowych, pośrednio wywołanej przez α-adrenoreceptory: blokery β-adrenoreceptorów mogą zwiększać częstotliwość i czas trwania napadów dławicy.

Nie zaleca się ogólnie stosowania nebywololu w połączeniu z blokerami kanałów wapniowych typu werapamil i dyltiazem, z lekami przeciwnadżerkowymi grupy I oraz z lekami obniżającymi ciśnienie krwi działającymi w ośrodkowym układzie nerwowym (szczegółowe informacje patrz w punkcie „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Przemiana materii i układ内分泌ny

Nebywolol nie wpływa na poziom glukozy we krwi u chorych na cukrzycę. Mimo to należy zachować ostrożność przy stosowaniu go u pacjentów z tej grupy, ponieważ nebywolol może maskować niektóre objawy hipoglikemii, takie jak tachykardia i kołatanie serca.

Bloker β-adrenoreceptorów mogą maskować objawy tachykardii przy nadczynności tarczycy. Po nagłym przerwaniu leczenia objawy te mogą się nasilić.

Układ oddechowy

U pacjentów z przewlekłymi chorobami obturacyjnymi dróg oddechowych należy stosować β-blokery z ostrożnością, ponieważ może dojść do nasilenia się wazokonstrykcji dróg oddechowych.

Inne zalecenia

Leki β-adrenoblokujące pacjentom z wywiadem łuszczycy należy przepisywać dopiero po dokładnym rozważeniu sytuacji.

Bloker β-adrenoreceptorów mogą zwiększać wrażliwość na alergeny i nasilać ciężkość reakcji anafilaktycznych.

Bloker β-adrenoreceptorów mogą powodować zmniejszenie wydzielania łez (informacja dla użytkowników soczewek kontaktowych).

Na początku leczenia przewlekłej niewydolności serca nebywololem konieczna jest regularna obserwacja pacjenta. Bez pilnej potrzeby nie należy nagle przerywać leczenia (patrz punkt „Sposób stosowania i dawki”).

Lek zawiera monohydrat laktozy, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Środek leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Nebywolol wykazuje działanie farmakologiczne, które może negatywnie wpływać na przebieg ciąży i/lub płód/noworodka. Ogólnie blokery β-adrenoreceptorów zmniejszają przepływ krwi przez łożysko, co wiąże się z opóźnieniem wzrostu, śmiercią wewnątrzmaciczną, poronieniem i porodami przedwczesnymi. U płodu i noworodka mogą wystąpić działania niepożądane (np. hipoglikemia i bradykardia). Jeśli konieczne jest leczenie blokerami β-adrenoreceptorów, lepiej jest wybrać β1-selektywne β-blokery.

Nebywololu nie należy stosować w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków skrajnej konieczności. Jeśli leczenie nebywololem uznaje się za konieczne, należy obserwować krążenie maciczno-łożyskowe i wzrost płodu. W przypadku stwierdzenia szkodliwego wpływu na ciążę lub płód należy rozważyć leczenie alternatywne. Noworodkom należy dokładnie nadzorować stan zdrowia. Objawy hipoglikemii i bradykardii można zazwyczaj oczekiwać w ciągu pierwszych 3 dni.

Okres karmienia piersią

Badania na zwierzętach wykazały, że nebywolol przenika do mleka matki. Nie wiadomo, czy substancja ta przenika do ludzkiego mleka matki. Większość β-blokerów, a mianowicie związki lipofilowe, takie jak nebywolol i jego aktywne metabolity, przenika w różnym stopniu do mleka matki. Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków/młodniaków. Dlatego matki przyjmujące nebywolol nie powinny karmić piersią.

Plodność

Nebywolol nie wpływał na płodność szczurów, z wyjątkiem dawek kilkakrotnie wyższych od maksymalnej zalecanej dawki dla człowieka, kiedy zaobserwowano działania niepożądane na narządy rozrodcze samców i samic szczurów i myszy. Wpływ nebywololu na płodność człowieka jest nieznany.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami lub obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na szybkość reakcji przy kierowaniu pojazdami lub innymi maszynami. Badania farmakodynamiczne wykazały, że nebywolol nie wpływa na funkcje psychomotoryczne. Przy kierowaniu pojazdami lub innymi maszynami należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia zawrotów głowy i uczucia zmęczenia (patrz punkt „Działania niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki.

Stosować doustnie. Tabletki lub część tabletu należy połknąć, popijając odpowiednią ilość płynu (np. 1 szklanką wody). Lek należy przyjmować niezależnie od spożycia pokarmu.

Essencjalna nadciśnienie tętnicze

Doroślim pacjentom podaje się 1 tabletę (5 mg) Nebivolol-Teva na dobę, w miarę możliwości o tej samej porze dnia. Efekt hipotensyjny staje się wyraźny po 1–2 tygodniach leczenia, jednak czasem optymalne działanie pojawia się dopiero po 4 tygodniach.

Kombinacja z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Nebivolol-Teva można stosować zarówno jako monoterapię, jak i w połączeniu z innymi lekami hipotensyjnymi. Do tej pory dodatkowy efekt hipotensyjny obserwowano wyłącznie w połączeniu z 12,5–25 mg hydrochlorotiazydu.

Pacjenci z niewydolnością nerek. Zalecana dawka początkowa to 2,5 mg na dobę. W razie potrzeby dawkę dobową można zwiększyć do 5 mg.

Pacjenci z niewydolnością wątroby. Doświadczenie w stosowaniu leku u tych pacjentów jest ograniczone, dlatego nebivolol jest przeciwwskazany.

Pacjenci w wieku podeszłym (powyżej 65 roku życia). Dla tej grupy chorych zalecana dawka początkowa to 2,5 mg na dobę, którą w razie potrzeby można zwiększyć do 5 mg. Ze względu na ograniczone doświadczenie w stosowaniu leku u pacjentów powyżej 75 roku życia, stosowanie wymaga ostrożności i dokładnego nadzoru.

Przewlekła niewydolność serca

Leczenie przewlekłej niewydolności serca należy rozpocząć od powolnego dozyfikowania aż do osiągnięcia indywidualnej optymalnej dawki utrzymania. Lek należy przepisać chorym, u których nie występowały epizody ostrej dekompensacji niewydolności serca w ciągu ostatnich 6 tygodni. Zaleca się, aby lekarz miał doświadczenie w leczeniu przewlekłej niewydolności serca.

Pacjenci stosujący inne leki kardiologiczne (w tym diuretyki i/lub cyfogeninę i/lub inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (IEK) i/lub blokery receptorów angiotensyny II) powinni mieć ustaloną dawkę tych leków przez ostatnie 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania nebivololu. Początkowe dozyfikowanie należy prowadzić według poniższego schematu, zachowując odstępy od 1 do 2 tygodni i kierując się tolerancją dawki przez pacjenta: 1,25 mg nebivololu na dobę można zwiększyć do 2,5 mg nebivololu 1 raz na dobę, następnie do 5 mg 1 raz na dobę, a następnie do 10 mg 1 raz na dobę. Maksymalna zalecana dawka to 10 mg 1 raz na dobę.

Na początku leczenia oraz przy każdej zmianie dawki pacjent powinien przebywać pod opieką doświadczonych lekarzy przez co najmniej 2 godziny, aby upewnić się, że stan kliniczny pozostaje stabilny (szczególnie należy zwrócić uwagę na ciśnienie tętnicze, częstość skurczów serca, zaburzenia przewodnictwa mięśnia sercowego oraz nasilenie objawów niewydolności serca).

Pojawienie się działań niepożądanych może uniemożliwić leczenie z zastosowaniem maksymalnej zalecanej dawki u wszystkich pacjentów. W razie potrzeby osiągniętą dawkę można stopniowo ponownie zmniejszyć lub ponownie do niej wrócić.

W przypadku nasilenia objawów niewydolności serca lub nietolerancji leku w fazie dozyfikowania zaleca się najpierw zmniejszyć dawkę nebivololu lub, w razie potrzeby, natychmiast odstawić lek (w przypadku ciężkiej hipotensji, nasilenia objawów niewydolności serca z ostrym obrzękiem płuc, wystąpienia szoku kardiogennego, bradykardii symptomaticznej lub blokady przedsionkowo-komorowej).

Zazwyczaj leczenie przewlekłej niewydolności serca nebivololem jest długotrwałe. Leczenia nebivololem nie należy przerywać nagle, ponieważ może to prowadzić do tymczasowego nasilenia niewydolności serca. Jeśli odstawienie leku jest konieczne, dawkę należy stopniowo zmniejszać, zmniejszając ją o połowę co tydzień.

Pacjenci z niewydolnością nerek. Ponieważ dozyfikowanie do maksymalnej dawki tolerowanej odbywa się indywidualnie, korekta dawki u pacjentów z niewydolnością nerek o lekkim i umiarkowanym nasileniu nie jest wymagana. Brak doświadczenia w stosowaniu leku u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (poziom kreatyniny surowicy ≥250 µmol/l), dlatego stosowanie nebivololu u tych chorych nie jest zalecane.

Pacjenci z niewydolnością wątroby. Stosowanie nebivololu jest przeciwwskazane u chorych z niewydolnością wątroby ze względu na ograniczone doświadczenie w stosowaniu.

Pacjenci w wieku podeszłym. Korekta dawki nie jest wymagana, ponieważ podnoszenie do maksymalnej dawki tolerowanej odbywa się indywidualnie.

Dzieci.

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku u dzieci poniżej 18 roku życia, dlatego stosowanie leku w tej grupie wiekowej nie jest zalecane.

Przedawkowanie.

Nie ma dostępnych danych dotyczących przedawkowania nebivololem.

Objawy. W przypadku przedawkowania β-blokerów obserwuje się: bradykardię, hipotensję tętniczą, skurcz oskrzeli, ostrą niewydolność serca.

Leczenie przedawkowania. W przypadku przedawkowania lub rozwoju reakcji nadwrażliwości należy zapewnić stałą opiekę medyczną i leczenie w warunkach oddziału intensywnej terapii. Konieczne jest monitorowanie poziomu glukozy we krwi. Przemycie żołądka, zastosowanie węgla aktywowanego oraz środków przeczyszczających może utrudnić wchłanianie leku, który nadal znajduje się w przewodzie pokarmowym. Może być również wymagana sztuczna wentylacja płuc. W przypadku bradykardii lub zwiększonej wago-tonii należy stosować atropinę lub metylatropinę, w przypadku hipotensji i wstrząsu – podawać wewnątrznie płytkę/środki zastępcze plazmy, w razie potrzeby – katecholaminy.

Działanie β-blokujące można zatrzymać poprzez powolne wstrzykiwanie wewnątrznie izoprenaliny chlorowodorku, rozpoczynając od dawki 5 µg/min, lub dobutaminy, rozpoczynając od dawki 2,5 µg/min, aż do osiągnięcia oczekiwanego efektu. W przypadkach opornych izoprenalina może być stosowana w połączeniu z dopaminą. Jeśli powyższe środki nie pomagają, można podać wewnątrznie glukagon w dawce 50–100 µg/kg. W razie potrzeby wstrzyknięcie można powtórzyć w ciągu godziny oraz, jeśli to konieczne, przeprowadzić wewnątrznie infuzję glukagonu w dawce 70 µg/kg/godz. W skrajnych przypadkach, gdy bradykardia nie poddaje się leczeniu, może być konieczne założenie sztucznego stymulatora serca.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane przy nadciśnieniu tętniczym oraz przy przewlekłej niewydolności serca podano osobno ze względu na różnice w chorobach podstawowych powodujących te stany.

Nadciśnienie tętnicze

Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które w większości przypadków miały charakter od lekkiego do umiarkowanego; sklasyfikowano je zgodnie z układami narządów oraz częstością występowania.

Raportowano również działania niepożądane wywołane przez niektóre leki β-adrenoblokujące: halucynacje, psychozy, dezorientacja, uczucie zimna/cyanosis kończyn, zespół Raynauda, suchość oczu oraz toksyczność okulo-mukokutaną typu po praktylolu.

Niewydolność serca przewlekła

Dane dotyczące działań niepożądanych u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca pochodzą z badania klinicznego z randomizacją do placebo, w którym 1067 pacjentów otrzymywało nebivolol, a 1061 pacjentów – placebo. W tym badaniu działania niepożądane, które mogły być związane z lekiem, zgłosiło łącznie 449 pacjentów przyjmujących nebivolol (42,1%) oraz 334 (31,5%) pacjentów przyjmujących placebo. Najczęstsze działania niepożądane zgłaszane przez pacjentów przyjmujących nebivolol to bradykardia i zawroty głowy, występujące u około 11% pacjentów. Częstość odpowiednich działań niepożądanych u pacjentów przyjmujących placebo wynosiła odpowiednio około 2% i 7%.

Zgłoszono następujące działania niepożądane, które mogły być przynajmniej potencjalnie powiązane z lekiem i uznane za istotne oraz charakterystyczne w leczeniu przewlekłej niewydolności serca:

• nasilenie niewydolności serca obserwowano u 5,8% pacjentów przyjmujących nebivolol oraz u 5,2% pacjentów przyjmujących placebo;
• hipotensja ortostatyczna wystąpiła u 2,1% pacjentów przyjmujących nebivolol oraz u 1% pacjentów przyjmujących placebo;
• nietolerancja leku wystąpiła u 1,6% pacjentów przyjmujących nebivolol oraz u 0,8% pacjentów przyjmujących placebo;
• blok przedsionkowo-komorowy I stopnia wystąpił u 1,4% pacjentów przyjmujących nebivolol oraz u 0,9% pacjentów przyjmujących placebo;
• obrzęki kończyn dolnych wystąpiły u 1,0% pacjentów przyjmujących nebivolol oraz u 0,2% pacjentów przyjmujących placebo.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z lekiem. Osoby pracujące w ochronie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 tabletek w blistrze, 2 lub 3 blisterów w pudełku tekturowym.

14 tabletek w blistrze, 2 blistery w pudełku tekturowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Wydawcy.

Actavis LTD.

Balkanfarma-Dupnitsa AD.

Miejsce położenia wydawców oraz adresy siedzib prowadzących działalność.

VBL015, VBL 016 Bulabel Industrial Building, Zeytun ZTN 3000, Malta.

ul. Samokovsko shose 3, Dupnitsa, 2600, Bułgaria.