Небиволол-дарница

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Небиволол-Дарница (Nebivolol-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: небиволол;

1 таблетка содержит небиволола гидрохлорид, пересчитанный на небиволол — 5 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, полисорбат 80; лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, с двумя перпендикулярными рисками для деления.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает в себе два фармакологических свойства:

• благодаря D-энантиомеру небиволол является конкурентным и селективным блокатором β₁-адренорецепторов;
• благодаря L-энантиомеру он обладает умеренными вазодилатирующими свойствами за счёт метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO).

При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений и артериальное давление в покое и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. При кратковременном или длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено за счёт увеличения ударного объёма. Клиническое значение этих гемодинамических различий по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов пока недостаточно изучено. У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает опосредованную монооксидом азота реакцию сосудов на ацетилхолин; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В проведённом плацебо-контролируемом исследовании с участием 2128 пациентов в возрасте ≥70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью с сохранённой или сниженной фракцией выброса левого желудочка применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии достоверно удлиняло время до наступления летального исхода или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Влияние небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. У пациентов, получавших небиволол, наблюдалось снижение частоты случаев внезапной смерти.

Согласно имеющимся доклиническим и клиническим данным, небиволол не оказывает негативного влияния на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Пища не влияет на всасывание небиволола, поэтому его можно принимать независимо от приёма пищи. Небиволол метаболизируется в печени, в частности с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путём гидроксилирования подвержен генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. При достижении стационарного состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме крови неизменённого небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза выше.

Биодоступность перорально введённого небиволола составляет в среднем 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и почти полную у лиц с медленным метаболизмом. Концентрации в плазме крови, соответствующие дозам от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональны дозе. Возраст человека не влияет на фармакокинетику небиволола. Через неделю после введения 38 % дозы выводится с мочой, а 48 % — с калом. Выведение неизменённого небиволола с мочой составляет менее 0,5 % от дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность лёгкой или средней степени тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пациентов в возрасте от 70 лет.

Лечение симптоматической хронической ишемической болезни сердца.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства;
• печеночная недостаточность или нарушение функции печени;
• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения препаратов с положительным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие β-блокаторы, препарат противопоказан при следующих состояниях:

• синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду, атриовентрикулярную блокаду (АВ-блокаду) II–III степени (без искусственного водителя ритма);
• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
• нелеченная феохромоцитома;
• метаболический ацидоз;
• брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 уд./мин);
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) — менее 90 мм рт. ст.);
• тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Совместное применение не рекомендуется:

• с антиаритмическими лекарственными средствами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон), поскольку может усиливаться действие на АВ-проводимость и увеличиваться негативный инотропный эффект;
• с блокаторами кальциевых каналов типа верапамил/дилтиазем — негативное действие на АВ-проводимость и сократимость миокарда. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и АВ-блокаде;
• с гипотензивными лекарственными средствами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) — может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие снижения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации; при внезапной отмене, особенно перед завершением применения β-адреноблокаторов, может увеличиваться вероятность повышения артериального давления (синдром отмены).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства:

• с антиаритмическими лекарственными средствами III класса (амиодарон) — может усиливаться влияние на
  АВ-проводимость;

• с галогенированными летучими анестетиками — может подавляться рефлекторная тахикардия и повышаться риск артериальной гипотензии. Согласно общим рекомендациям, следует избегать внезапной отмены лечения β-блокаторами. Если пациент принимает небиволол, об этом необходимо проинформировать анестезиолога;

• с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами — хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, он может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и сердцебиение;

• с баклофеном (антиспастика), амифостином (дополнительное противоопухолевое средство) — одновременное применение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, поэтому дозу антигипертензивных средств необходимо скорректировать.

При совместном применении следует учитывать:

• сердечные гликозиды группы наперстянки — замедляется АВ-проводимость, однако в клинических исследованиях указаний на данное взаимодействие не было; небиволол не влияет на кинетику дигоксина;
• блокаторы кальциевых каналов типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) — повышается риск артериальной гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;
• антипсихотики, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) — может усиливаться антигипертензивное действие (принцип суммации эффектов);
• нестероидные противовоспалительные лекарственные средства — не влияют на антигипертензивное действие небиволола;
• симпатомиметики могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов; действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков, обладающих как α-, так и β-адренергическими эффектами (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой лекарственного средства:

• поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент CYP2D6, совместное применение лекарственных средств, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, увеличивает риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных реакций;
• циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности;
• ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола;
• при условии, что небиволол принимают во время еды, а антацидное средство — между приемами пищи, эти лекарственные средства можно назначать одновременно;
• при одновременном применении небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обоих лекарственных средств в плазме крови без изменения клинической эффективности;
• одновременное употребление алкоголя и применение фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола;
• небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Особенности применения.

Общими для блокаторов β-адренорецепторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия.

Поддерживающая блокада β-адренорецепторов снижает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству применение блокаторов β-адренорецепторов следует прекратить не менее чем за 24 часа. Осторожность необходима при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предотвратить внутривенным введением атропина.

Сердце и сосуды.

Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторов у пациентов с ишемической болезнью сердца следует постепенно, в течение 1–2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать лечение препаратом-заменителем. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если частота пульса в покое снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, рекомендуется уменьшить дозу.

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;

б) пациентов с АВ-блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость;

в) пациентов со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также со снижающими артериальное давление средствами центрального действия не рекомендуется вообще (для подробной информации см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Обмен веществ и эндокринная система.

Небиволол не влияет на содержание глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении для лечения пациентов этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При резкой отмене терапии эти симптомы могут усиливаться.

Дыхательная система.

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью, поскольку может усиливаться констрикция дыхательных путей.

Другое.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за пациентом. Без острой необходимости не следует резко прекращать лечение.

Пациентам с анамнезом псориаза назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательной оценки ситуации. Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство содержит лактозу моногидрат, поэтому его не следует применять пациентам со врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы в организме или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Информацию о способе применения и дозах см. в разделе «Способ применения и дозы».

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Небиволол оказывает фармакологические эффекты, которые могут негативно влиять на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, β-блокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, что связано с задержкой роста, внутриутробной гибелью плода, выкидышами и преждевременными родами. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами необходимо, предпочтение следует отдавать β1-селективным β-адреноблокаторам.

Небиволол не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении негативного влияния на беременность или плод следует рассмотреть вопрос об альтернативной терапии. За новорожденным ребенком необходим тщательный уход. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых

3 дней.

Период кормления грудью.

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в молоко животных. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, в частности липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, в разной степени проникают в грудное молоко. Поэтому кормление грудью во время применения небиволола не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующих исследований не проводилось. Исследования фармакокинетики показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда возможно возникновение головокружения и ощущения усталости.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования

Применять перорально. Таблетки проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Принимать независимо от приема пищи.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Взрослым пациентам следует принимать по 1 таблетке (5 мг небиволола) в сутки, по возможности в одно и то же время. Препарат можно принимать во время еды. Гипотензивный эффект становится заметным через 1–2 недели лечения, однако в некоторых случаях оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами.

Небиволол можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. На данный момент дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с нарушением функции почек.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с нарушением функции печени.

Опыт применения препарата у данной категории пациентов ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Для данной группы пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки, при необходимости её можно увеличить до 5 мг. Из-за недостаточного опыта применения препарата у пациентов в возрасте старше 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с постепенного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Препарат следует назначать пациентам при наличии хронической сердечной недостаточности без эпизодов острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт лечения сердечной недостаточности. Пациенты, принимающие другие сердечно-сосудистые средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II), должны находиться на стабильной дозе этих препаратов в течение последних 2 недель перед началом лечения небивололом. Начальную дозу следует назначать по следующей схеме с интервалами от 1 до 2 недель и с учётом переносимости дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки, можно увеличить до 2,5 мг в сутки, затем до 5 мг в сутки, а затем — до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки. В начале лечения и при каждом увеличении дозы пациент должен находиться под наблюдением опытного врача не менее 2 часов для обеспечения стабильности клинического состояния (особенно артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости миокарда, а также усугубления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных реакций у пациента свидетельствует о том, что его нельзя лечить максимальными рекомендованными дозами. При необходимости уже достигнутую дозу можно постепенно вновь уменьшить или вновь к ней вернуться. При усугублении симптомов сердечной недостаточности или непереносимости препарата в фазе титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, при необходимости, немедленно отменить препарат (при развитии тяжёлой артериальной гипотензии, усугублении симптомов сердечной недостаточности с острым отёком лёгких, кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады). Обычно лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усугублению сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, дозу следует постепенно снижать, уменьшая её вдвое с интервалом 1 неделя.

Хроническая ишемическая болезнь сердца.

Взрослым

Лечение хронической ишемической болезни сердца следует начинать с постепенного увеличения дозы до определения поддерживающей оптимальной дозы для каждого пациента.

Начальную дозу следует увеличивать каждые 1–2 недели в зависимости от переносимости: с 1,25 мг небиволола до 2,5 мг небиволола один раз в сутки, затем до 5 мг один раз в сутки, а затем до 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола один раз в сутки. Данные для особых групп пациентов относятся как к пациентам с ХСН, так и с ХИБС.

Пациенты с нарушением функции почек.

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, коррекция дозы при лёгкой и умеренной степени почечной недостаточности не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки крови ≥ 250 мкмоль/л) отсутствует, поэтому применение небиволола у таких пациентов не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Имеются ограниченные данные по применению небиволола у пациентов с нарушением функции печени, поэтому применение препарата у таких пациентов противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, коррекция дозы не требуется.

Дети.

Исследования по эффективности и безопасности применения небиволола у детей не проводились, поэтому применение препарата для данной возрастной группы не рекомендуется.

Передозировка.

Доступные данные о передозировке небиволола отсутствуют.

Симптомы. При передозировке β-адреноблокаторов наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение передозировки. Необходимо промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных средств. Может потребоваться искусственная вентиляция лёгких. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. При передозировке или повышенной чувствительности необходим тщательный медицинский контроль и проведение интенсивной терапии в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии — введение атропина или метилатропина, при артериальной гипотензии и шоке — внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. β-блокирующее действие можно устранить путём медленного внутривенного введения гидрохлорида изопреналина, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. В рефрактерных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеуказанные меры не помогают, следует назначить глюкагон в дозе 50–100 мкг/кг, при необходимости — инъекцию можно повторить в течение часа, а при необходимости — провести внутривенную инфузию глюкагона в дозе 70 мкг/кг/час. В крайних случаях, когда брадикардия не поддаётся лечению, может потребоваться установка искусственного водителя ритма.

Побочные реакции.

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Побочные реакции в большинстве случаев были от легкой до средней степени выраженности (приведены в таблице ниже); они классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения.

Кроме этого, сообщалось о следующих побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуломукокутанная токсичность по типу прокталолола.

Хроническая сердечная недостаточность

Сведения о побочных реакциях у пациентов с сердечной недостаточностью были получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1067 пациентов получали небиволол и 1061 пациент — плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщили в общей сложности 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1 %), и 334 (31,5 %) пациента, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение (возникали примерно у 11 % пациентов). Соответствующая частота среди пациентов, принимавших плацебо, составляла около 2 % и 7 % соответственно.

Сообщалось о следующих побочных реакциях, которые, по крайней мере потенциально, были связаны с применением небиволола, а также о тех, которые рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

• усугубление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8 % пациентов, получавших небиволол, и у 5,2 % пациентов, получавших плацебо;
• ортостатическая гипотензия — у 2,1 % пациентов, получавших небиволол, и у 1 % пациентов, получавших плацебо;
• непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,8 % пациентов, получавших плацебо;
• АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,9 % пациентов, получавших плацебо;
• отеки нижних конечностей — у 1 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,2 % пациентов, получавших плацебо.

Хроническая ишемическая болезнь сердца.

Данные о побочных реакциях у пациентов с ХИБС получены путем специального анализа данных того же клинического исследования, которое описано для ХСН. Можно обоснованно предположить, что результаты по безопасности и переносимости небиволола, полученные у пациентов с ХСН, также применимы и для пациентов с ХИБС.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.