Nebivololo-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Nebivololo-Darnytsia (Nebivololo-Darnytsia)

Composizione:

Principio attivo: nebivololo;

1 compressa contiene cloridrato di nebivololo, calcolato come nebivololo 5 mg;

Eccipienti: ipromellosa, polisorbato 80; lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; amido di mais; croscarmellosa sodica; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, biconvesse, con due solchi perpendicolari per la divisione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Blocanti selettivi dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC C07AB12.

Proprietà farmacodinamiche.

Nebivololo è un raccemato costituito da due enantiomeri: nebivololo SRRR (D-nebivololo) e nebivololo RSSS (L-nebivololo). Combina due proprietà farmacologiche:

• grazie all’enantiomero D, nebivololo è un bloccante competitivo e selettivo dei recettori β1-adrenergici;
• grazie all’enantiomero L, possiede lievi proprietà vasodilatatorie dovute all’interazione metabolica con L-arginina/ossido di azoto (NO).

Dopo somministrazione singola e ripetuta, nebivololo riduce la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa a riposo e sotto sforzo, sia in soggetti con pressione arteriosa normale che in soggetti con ipertensione arteriosa. L’effetto antipertensivo si mantiene anche dopo un trattamento prolungato. Alle dosi terapeutiche non si osserva antagonismo α-adrenergico. Durante il trattamento a breve o lungo termine con nebivololo in pazienti con ipertensione arteriosa si riduce la resistenza vascolare sistemica. Nonostante la riduzione della frequenza cardiaca, la riduzione della gittata cardiaca a riposo e sotto sforzo è limitata grazie all’aumento del volume sistolico. Il significato clinico di questa differenza emodinamica, rispetto ad altri bloccanti dei recettori β-adrenergici, non è ancora completamente chiarito. In pazienti con ipertensione arteriosa, nebivololo aumenta la risposta vascolare all’acetilcolina mediata dall’ossido di azoto; in pazienti con disfunzione endoteliale questa risposta è ridotta.

In uno studio controllato con placebo su 2128 pazienti di età ≥70 anni (età media 75,2 anni) con insufficienza cardiaca cronica stabile, con o senza riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro, l’aggiunta di nebivololo alla terapia standard ha significativamente prolungato il tempo fino al decesso o al ricovero ospedaliero per cause cardiovascolari. L’effetto di nebivololo non è risultato dipendente dall’età, dal sesso o dal valore della frazione di eiezione del ventricolo sinistro dei partecipanti allo studio. Nei pazienti trattati con nebivololo si è osservata una riduzione degli eventi di morte improvvisa.

Secondo dati preclinici e clinici disponibili, nebivololo non ha effetti negativi sulla funzione erettile nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Proprietà farmacocinetiche.

Dopo somministrazione orale avviene un rapido assorbimento di entrambi gli enantiomeri di nebivololo. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento di nebivololo; pertanto può essere assunto indipendentemente dai pasti. Nebivololo viene metabolizzato nel fegato, con la formazione di metaboliti idrossilati attivi. Il metabolismo di nebivololo attraverso idrossilazione è soggetto a polimorfismo ossidativo genetico dipendente dal CYP2D6. A stato stazionario e alla stessa dose, la concentrazione massima plasmatica di nebivololo inalterato è circa 23 volte più elevata nei soggetti con metabolismo lento rispetto a quelli con metabolismo rapido. Nei soggetti con metabolismo rapido, l’emivita dei metaboliti idrossilati di entrambi gli enantiomeri è mediamente di 24 ore, mentre nei soggetti con metabolismo lento i valori sono circa il doppio.

La biodisponibilità orale di nebivololo è mediamente del 12% nei soggetti con metabolismo rapido e quasi completa in quelli con metabolismo lento. Le concentrazioni plasmatiche di nebivololo, nell’intervallo da 1 a 30 mg, sono proporzionali alla dose. L’età non influenza la farmacocinetica di nebivololo. Entro una settimana dalla somministrazione, il 38% della dose viene escreto con le urine e il 48% con le feci. L’escrezione di nebivololo inalterato con le urine è inferiore allo 0,5% della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa essenziale.

Insufficienza cardiaca cronica di grado lieve o moderato, come terapia aggiuntiva ai trattamenti standard nei pazienti di età pari o superiore a 70 anni.

Trattamento della cardiopatia ischemica cronica sintomatica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• insufficienza epatica o compromissione della funzionalità epatica;
• insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno o episodi di scompenso cardiaco che richiedono somministrazione endovenosa di principi attivi con effetto inotropo positivo.

Inoltre, come per tutti gli altri beta-bloccanti, il medicinale è controindicato nelle seguenti condizioni:

• sindrome del nodo del seno, compresa la blocco sino-atriale, blocco atrioventricolare (blocco AV) di II-III grado (senza pacemaker artificiale);
• broncospasmo e asma bronchiale in anamnesi;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• bradicardia (prima dell'inizio del trattamento la frequenza cardiaca è inferiore a 60 battiti/min);
• ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica (PA) < 90 mmHg);
• gravi disturbi della circolazione periferica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Associazione non raccomandata:

• con medicinali antiaritmici di classe I (chinidina, idrochinidina, cibenzolina, flecainaide, disopiramide, lidocaina, mexiletina, propafenone), poiché può potenziare l'effetto sulla conduzione AV e aumentare l'effetto inotropo negativo;
• con antagonisti del calcio di tipo verapamil/diltiazem – effetto negativo sulla conduzione AV e contrattilità miocardica. La somministrazione endovenosa di verapamil a pazienti in trattamento con beta-bloccanti può causare marcata ipotensione arteriosa e blocco AV;
• con medicinali ipotensivi ad azione centrale (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina) – può causare peggioramento dell'insufficienza cardiaca a causa della riduzione della frequenza cardiaca, del volume sistolico e della vasodilatazione; l'interruzione improvvisa, in particolare prima della sospensione del trattamento con beta-bloccanti, può aumentare la probabilità di aumento della pressione arteriosa (sindrome da sospensione).

È necessario prestare cautela nell'uso contemporaneo del medicinale:

• con medicinali antiaritmici di classe III (amiodarone) – può potenziare l'effetto sulla conduzione AV;

• con anestetici volatili alogenati – può inibire la tachicardia riflessa e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa. Secondo le raccomandazioni generali, si deve evitare l'interruzione improvvisa del trattamento con beta-bloccanti. Se il paziente assume nebivololo, l'anestesista deve essere informato;

• con insulina e medicinali antidiabetici orali – sebbene il nebivololo non influenzi il livello di glucosio nel sangue, può mascherare sintomi di ipoglicemia come tachicardia e palpitazioni;

• con baclofene (farmaco antispastico) e amifostina (farmaco antineoplastico adiuvante) – l'uso concomitante con farmaci antipertensivi può causare una marcata riduzione della pressione arteriosa; pertanto, la dose dei farmaci antipertensivi deve essere adeguata.

Nell'associazione è necessario tenere in considerazione:

• glicosidi digitalici – rallentamento della conduzione AV, tuttavia negli studi clinici non sono state osservate indicazioni specifiche riguardo a questa interazione; il nebivololo non influenza la cinetica della digossina;
• antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina) – aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, può peggiorare la funzione di pompa dei ventricoli;
• antipsicotici, antidepressivi (antidepressivi triciclici, barbiturici, derivati della fenotiazina) – può aumentare l'effetto antipertensivo (principio di sommazione degli effetti);
• farmaci antiinfiammatori non steroidei – non influenzano l'effetto antipertensivo del nebivololo;
• simpaticomimetici possono opporsi all'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti; principi attivi con azione β-adrenergica possono determinare un'attività α-adrenergica non contrastata dei simpaticomimetici dotati sia di effetti α- che β-adrenergici (rischio di sviluppare ipertensione arteriosa, bradicardia grave e blocco cardiaco).

Interazioni dovute alla farmacocinetica del medicinale:

• poiché nell'ambito del metabolismo del nebivololo è coinvolto l'isoenzima CYP2D6, l'uso concomitante di medicinali che inibiscono questo enzima (paroxetina, fluoxetina, tioridazina, chinidina) aumenta la concentrazione plasmatica di nebivololo e, di conseguenza, il rischio di bradicardia eccessiva e di altre reazioni avverse;
• la cimetidina aumenta la concentrazione plasmatica di nebivololo, senza modificare l'efficacia clinica;
• la ranitidina non influenza la farmacocinetica del nebivololo;
• se il nebivololo viene assunto durante i pasti e l'antiacido tra i pasti, questi medicinali possono essere somministrati contemporaneamente;
• nell'associazione di nebivololo e nicardipina si osserva un lieve aumento delle concentrazioni plasmatiche di entrambi i medicinali, senza variazione dell'efficacia clinica;
• l'assunzione contemporanea di alcol e l'uso di furosemide o idroclorotiazide non influiscono sulla farmacocinetica del nebivololo;
• il nebivololo non influenza la farmacodinamica e la farmacocinetica del warfarin.

Caratteristiche particolari di impiego.

Le seguenti avvertenze e precauzioni sono comuni ai bloccanti dei recettori β-adrenergici.

Anestesia.

Il mantenimento del blocco dei recettori β-adrenergici riduce il rischio di aritmie cardiache durante l'induzione all'anestesia e l'intubazione. Prima di un intervento chirurgico, l'uso di bloccanti dei recettori β-adrenergici deve essere interrotto almeno 24 ore prima. È necessaria cautela nell'uso di alcuni anestetici che possono causare depressione miocardica, come ciclopropano, etere o tricloroetilene. Le reazioni vagali possono essere prevenute mediante somministrazione endovenosa di atropina.

Cuore e vasi sanguigni.

Generalmente, nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica non trattata non si devono somministrare bloccanti dei recettori β-adrenergici finché il loro stato non sia stabilizzato. L'interruzione della terapia con un bloccante dei recettori β-adrenergici nei pazienti con cardiopatia ischemica deve essere effettuata gradualmente, cioè nell'arco di 1-2 settimane. Se necessario, per prevenire l'aggravamento dell'angina, si raccomanda di iniziare contemporaneamente un trattamento sostitutivo. I bloccanti dei recettori β-adrenergici possono causare bradicardia. Se la frequenza cardiaca a riposo scende a 50-55 battiti al minuto e/o se compaiono sintomi indicativi di bradicardia, si raccomanda di ridurre la dose.

I bloccanti dei recettori β-adrenergici devono essere usati con cautela nel trattamento:

a) di pazienti con disturbi della circolazione periferica (malattia o sindrome di Raynaud, claudicatio intermittens), poiché potrebbe verificarsi un peggioramento di queste condizioni;

b) di pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado, a causa dell'effetto negativo dei bloccanti dei recettori β-adrenergici sulla conduzione;

c) di pazienti con angina di Prinzmetal, a causa della vasocostrizione coronarica mediata dai recettori α-adrenergici non contrastata: i bloccanti dei recettori β-adrenergici possono aumentare la frequenza e la durata degli attacchi anginosi.

La combinazione di nebivololo con calcioantagonisti del tipo verapamil e diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con farmaci ipotensivi ad azione centrale non è generalmente raccomandata (per informazioni dettagliate, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Metabolismo e sistema endocrino.

Nebivololo non influenza i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete mellito. Tuttavia, è necessario prestare cautela nell'uso in questa categoria di pazienti, poiché nebivololo può mascherare alcuni segni di ipoglicemia, come tachicardia e palpitazioni. I bloccanti dei recettori β-adrenergici possono mascherare i sintomi di tachicardia nell'ipertiroidismo. L'interruzione improvvisa della terapia può accentuare tali sintomi.

Apparato respiratorio.

Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, i bloccanti dei recettori β-adrenergici devono essere usati con cautela, poiché potrebbe verificarsi un peggioramento della costrizione delle vie aeree.

Altro.

All'inizio del trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con nebivololo è necessario un monitoraggio regolare del paziente. Il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non strettamente necessario.

I β-bloccanti devono essere somministrati ai pazienti con anamnesi di psoriasi solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. I bloccanti dei recettori β-adrenergici possono aumentare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche.

Sostanze ausiliarie.

Il medicinale contiene lattosio monoidrato e pertanto non deve essere assunto da pazienti con galattosemia ereditaria, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Per informazioni sulle modalità di somministrazione e dosi, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Nebivololo esercita effetti farmacologici che possono avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. In generale, i β-bloccanti riducono la circolazione placentare, con conseguente ritardo della crescita, morte fetale intrauterina, aborto e parto prematuro. Possono insorgere effetti indesiderati (ad esempio ipoglicemia e bradicardia) nel feto e nel neonato. Se il trattamento con β-bloccanti è necessario, è preferibile utilizzare β-bloccanti selettivi di tipo β1.

Nebivololo non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che non vi sia un'indubbia necessità. Se il trattamento con nebivololo è considerato necessario, è necessario monitorare il flusso uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti negativi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare un trattamento alternativo. Il neonato deve essere attentamente monitorato. Si possono osservare sintomi di ipoglicemia e bradicardia nei primi

3 giorni.

Periodo di allattamento.

Studi sugli animali hanno dimostrato che nebivololo penetra nel latte animale. Non è noto se questa sostanza passi nel latte umano. La maggior parte dei β-bloccanti, in particolare le sostanze lipofile come nebivololo e i suoi metaboliti attivi, passano in misura variabile nel latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno durante il trattamento con nebivololo non è raccomandato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici. Gli studi di farmacocinetica hanno dimostrato che nebivololo non influenza la funzione psicomotoria. Tuttavia, si deve considerare che occasionalmente possono verificarsi capogiri e sensazione di affaticamento.

Modalità e dosi di somministrazione.

Regime posologico

Assumere per via orale. Inghiottire le compresse con un quantitativo sufficiente di liquido (ad esempio, 1 bicchiere d’acqua). Assumere indipendentemente dai pasti.

Iperensione arteriosa essenziale

Ai pazienti adulti deve essere somministrata 1 compressa (5 mg di nebivololo) al giorno, preferibilmente alla stessa ora. Il medicinale può essere assunto durante i pasti. L’effetto ipotensivo diventa evidente dopo 1-2 settimane di trattamento, ma talvolta l’effetto ottimale si osserva solo dopo 4 settimane.

Combinazione con altri agenti antipertensivi.

Il nebivololo può essere utilizzato sia come monoterapia che in combinazione con altri agenti ipotensivi. Finora, un effetto ipotensivo aggiuntivo è stato osservato soltanto in combinazione con 12,5-25 mg di idroclorotiazide.

Pazienti con insufficienza renale.

La dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata a 5 mg.

Pazienti con insufficienza epatica.

L’esperienza nell’uso del medicinale in questi pazienti è limitata; pertanto, il nebivololo è controindicato.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni).

Per questo gruppo di pazienti, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno; se necessario, può essere aumentata a 5 mg. A causa dell’esperienza limitata nell’uso del medicinale nei pazienti di età superiore a 75 anni, il suo utilizzo richiede cautela e un attento monitoraggio.

Insufficienza cardiaca cronica

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica deve iniziare con un lento titolazione della dose fino al raggiungimento della dose di mantenimento ottimale individuale. Il medicinale deve essere prescritto a pazienti con insufficienza cardiaca cronica che non abbiano avuto episodi di scompensazione acuta negli ultimi 6 settimane. Si raccomanda che il medico abbia esperienza nel trattamento dell’insufficienza cardiaca. I pazienti che assumono altri farmaci cardiovascolari (diuretici, digossina, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II) devono avere già una dose stabilizzata di tali farmaci da almeno 2 settimane prima di iniziare il trattamento con nebivololo. La dose iniziale deve essere titolata secondo lo schema seguente, rispettando intervalli di 1-2 settimane e basandosi sulla tollerabilità individuale: 1,25 mg di nebivololo al giorno, aumentabile a 2,5 mg al giorno, poi a 5 mg al giorno e successivamente a 10 mg una volta al giorno. La dose massima raccomandata è di 10 mg al giorno. All’inizio del trattamento e ad ogni aumento di dose, il paziente deve rimanere sotto osservazione medica esperta per almeno 2 ore per assicurarsi che lo stato clinico rimanga stabile (in particolare riguardo alla pressione arteriosa, alla frequenza cardiaca, ai disturbi di conduzione del miocardio e all’aggravamento dei sintomi dell’insufficienza cardiaca). L’insorgenza di reazioni avverse indica che il paziente non può essere trattato con le dosi raccomandate più elevate. Se necessario, la dose raggiunta può essere ridotta gradualmente o nuovamente aumentata. In caso di peggioramento dei sintomi dell’insufficienza cardiaca o di intolleranza al medicinale durante la fase di titolazione, si raccomanda di ridurre inizialmente la dose di nebivololo o, se necessario, di interrompere immediatamente il trattamento (in caso di ipotensione arteriosa grave, peggioramento dei sintomi con edema polmonare acuto, shock cardiogeno, bradicardia sintomatica o blocco AV). Generalmente, il trattamento con nebivololo per l’insufficienza cardiaca cronica è di lunga durata.

Il trattamento con nebivololo non deve essere interrotto bruscamente, poiché ciò potrebbe causare un temporaneo peggioramento dell’insufficienza cardiaca. Se l’interruzione del medicinale è necessaria, la dose deve essere ridotta gradualmente, dimezzandola ogni settimana.

Malattia coronarica cronica.

Adulti

Il trattamento della malattia coronarica cronica deve iniziare con un aumento graduale della dose fino a determinare la dose di mantenimento ottimale per ciascun paziente.

La dose iniziale deve essere aumentata ogni 1-2 settimane in base alla tollerabilità, da 1,25 mg di nebivololo a 2,5 mg di nebivololo una volta al giorno, poi a 5 mg una volta al giorno e successivamente a 10 mg una volta al giorno. La dose massima raccomandata è di 10 mg di nebivololo una volta al giorno. I dati per gruppi particolari di pazienti si applicano sia ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica che a quelli con malattia coronarica cronica.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché la titolazione della dose alla massima tollerabile avviene in modo individuale, non è necessaria alcuna correzione della dose nell’insufficienza renale da lieve a moderata. Non esistono dati sull’uso del medicinale nei pazienti con grave insufficienza renale (livello di creatinina nel siero ≥ 250 µmol/l); pertanto, l’uso di nebivololo in questi pazienti non è raccomandato.

Pazienti con insufficienza epatica.

I dati disponibili sull’uso di nebivololo nei pazienti con insufficienza epatica sono limitati; pertanto, l’uso di questo medicinale è controindicato in questi pazienti.

Pazienti anziani.

Poiché la titolazione della dose alla massima tollerabile avviene in modo individuale, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini.

Non sono stati condotti studi sull’efficacia e sulla sicurezza dell’uso di nebivololo nei bambini; pertanto, l’uso del medicinale in questa fascia d’età non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati sul sovradosaggio con nebivololo.

Sintomi. In caso di sovradosaggio con β-bloccanti, si possono osservare: bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo, insufficienza cardiaca acuta.

Trattamento del sovradosaggio. È necessario il lavaggio gastrico, la somministrazione di carbone attivo e l’uso di purganti. Potrebbe essere necessaria la ventilazione artificiale. Si raccomanda il monitoraggio del livello di glucosio nel sangue. In caso di sovradosaggio o di ipersensibilità, è necessario un attento monitoraggio medico e un trattamento intensivo in ambiente ospedaliero: in caso di bradicardia e aumento del tono vagale, somministrare atropina o metilatropina; in caso di ipotensione arteriosa e shock, somministrare sostituti del plasma e catecolammine per via endovenosa. L’effetto β-bloccante può essere annullato mediante somministrazione endovenosa lenta di cloridrato di isoprenalina, a partire da una dose di 5 µg/min, oppure di dobutamina, a partire da 2,5 µg/min, fino al raggiungimento dell’effetto desiderato. Nei casi resistenti, l’isoprenalina può essere combinata con la dopamina. Se le misure sopra indicate non sono efficaci, somministrare glucagone alla dose di 50-100 µg/kg; se necessario, l’iniezione può essere ripetuta entro un’ora e, se necessario, può essere avviata un’infusione endovenosa di glucagone alla dose di 70 µg/kg/ora. In casi estremi, quando la bradicardia non risponde al trattamento, potrebbe essere necessario l’impianto di un pacemaker artificiale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati nell'ipertensione arteriosa essenziale e nell'insufficienza cardiaca cronica sono riportati separatamente a causa delle differenze nei processi patologici sottostanti a queste malattie.

Ipertensione arteriosa essenziale

Gli effetti indesiderati nella maggior parte dei casi sono stati da lievi a moderati (riportati nella tabella sottostante); sono classificati in base al sistema/organo interessato e alla frequenza di insorgenza.

Oltre a ciò, sono state riportate le seguenti reazioni avverse causate da alcuni β-bloccanti: allucinazioni, psicosi, confusione mentale, freddolosità/cianosi degli arti, sindrome di Raynaud, secchezza oculare e tossicità occhiomucocutanea di tipo praticololo.

Insufficienza cardiaca cronica

Le informazioni sulle reazioni avverse nei pazienti con insufficienza cardiaca sono state ottenute durante studi clinici controllati con placebo, nei quali 1067 pazienti hanno ricevuto nebivololo e 1061 pazienti hanno ricevuto placebo. In questo studio, un totale di 449 pazienti che assumevano nebivololo (42,1%) e 334 (31,5%) che assumevano placebo hanno riportato reazioni avverse potenzialmente correlate all'uso del medicinale. Le reazioni avverse più comuni riportate dai pazienti che assumevano nebivololo sono state bradicardia e capogiri (insorti in circa l'11% dei pazienti). La frequenza corrispondente nei pazienti che assumevano placebo era di circa il 2% e il 7%, rispettivamente.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse potenzialmente correlate all'uso di nebivololo e considerate tipiche e significative nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica:

• peggioramento dell'insufficienza cardiaca osservato nel 5,8% dei pazienti trattati con nebivololo e nel 5,2% di quelli trattati con placebo;
• ipotensione ortostatica nel 2,1% dei pazienti trattati con nebivololo e nell'1% di quelli trattati con placebo;
• intolleranza al medicinale osservata nell'1,6% dei pazienti trattati con nebivololo e nello 0,8% di quelli trattati con placebo;
• blocco AV di primo grado osservato nell'1,4% dei pazienti trattati con nebivololo e nello 0,9% di quelli trattati con placebo;
• edema degli arti inferiori nell'1% dei pazienti trattati con nebivololo e nello 0,2% di quelli trattati con placebo.

Cardiopatia ischemica cronica (CIC).

I dati sulle reazioni avverse nei pazienti con CIC sono stati ottenuti mediante un'analisi specifica dei dati dello stesso studio clinico descritto per l'insufficienza cardiaca cronica. È ragionevole supporre che i risultati sulla sicurezza e tollerabilità di nebivololo ottenuti nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica siano applicabili anche ai pazienti con cardiopatia ischemica cronica.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore ai 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister; 2 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Farmaceutica Darnytsia».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.