Nebivolol-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Nebivolol - Darnitsa (Nebivolol - Darnitsa)

Composición:

principio activo: nebivolol;

1 tableta contiene 5 mg de nebivolol (como clorhidrato de nebivolol), calculado en base al nebivolol;

sustancias auxiliares: hipromelosa, polisorbato 80, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, biconvexas, con dos muescas perpendiculares para fraccionar.

Grupo farmacoterapéutico.

Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos.

Código ATC C07AB12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nebivolol es un racemato compuesto por dos enantiómeros: el nebivolol SRRR (D˗nebivolol) y el nebivolol RSSS (L˗nebivolol). Combina dos propiedades farmacológicas:

• gracias al enantiómero D˗, nebivolol es un bloqueador competitivo y selectivo de los receptores β1-adrenérgicos;
• gracias al enantiómero L˗, posee propiedades vasodilatadoras suaves debidas a la interacción metabólica con la L-arginina/óxido nítrico (NO).

Tras la administración única y repetida de nebivolol se reduce la frecuencia cardíaca y la presión arterial en reposo y durante el esfuerzo, tanto en personas con presión arterial normal como en personas con hipertensión arterial. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento prolongado. En dosis terapéuticas no se observa antagonismo α-adrenérgico. Durante el tratamiento a corto o largo plazo con nebivolol en pacientes con hipertensión arterial se reduce la resistencia vascular sistémica. A pesar de la reducción de la frecuencia cardíaca, la disminución del gasto cardíaco en reposo y durante el esfuerzo es limitada debido al aumento del volumen sistólico. El significado clínico de esta diferencia hemodinámica, en comparación con otros bloqueadores β-adrenérgicos, aún no está suficientemente estudiado. En pacientes con hipertensión arterial, nebivolol mejora la respuesta vascular al colinio, mediada por el óxido nítrico; en pacientes con disfunción endotelial esta respuesta está reducida.

En un estudio controlado con placebo realizado con 2128 pacientes de 70 años o más (edad media de 75,2 años) con insuficiencia cardíaca crónica estable, con o sin disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, la administración de nebivolol como terapia adicional a la terapia estándar prolongó significativamente el tiempo hasta la muerte o la hospitalización relacionada con enfermedad cardiovascular. El efecto de nebivolol no dependió de la edad, el sexo ni del valor de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en los participantes del estudio. En los pacientes que recibieron nebivolol se observó una reducción en la frecuencia de muertes súbitas.

Según datos preclínicos y clínicos disponibles, nebivolol no tiene efecto negativo sobre la función eréctil en pacientes con enfermedad hipertensiva.

Farmacocinética.

Tras la administración oral se produce una rápida absorción de ambos enantiómeros de nebivolol. La comida no influye en la absorción de nebivolol, por lo que puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Nebivolol se metaboliza en el hígado, particularmente mediante la formación de metabolitos hidroxilados activos. El metabolismo de nebivolol mediante hidroxilación está sujeto a un polimorfismo oxidativo genético dependiente del CYP2D6. En estado de equilibrio (steady˗state) y con la misma dosis, la concentración máxima en plasma de nebivolol sin modificar es aproximadamente 23 veces mayor en personas con metabolismo lento que en personas con metabolismo rápido. En personas con metabolismo rápido, el periodo de semivida de los metabolitos hidroxilados de ambos enantiómeros es de aproximadamente 24 horas, mientras que en personas con metabolismo lento estos valores son aproximadamente 2 veces mayores.

La biodisponibilidad de nebivolol administrado por vía oral es en promedio del 12 % en personas con metabolismo rápido y casi completa en personas con metabolismo lento. Las concentraciones en plasma sanguíneo correspondientes a dosis de 1 a 30 mg de nebivolol son proporcionales a la dosis. La edad no influye en la farmacocinética de nebivolol. Una semana después de la administración, se excreta el 38 % de la dosis por orina y el 48 % por heces. La excreción de nebivolol sin modificar por orina es inferior al 0,5 % de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial.

Insuficiencia cardíaca crónica de grado leve o moderado, como complemento al tratamiento convencional en pacientes de 70 años de edad o más.

Tratamiento de la cardiopatía isquémica crónica sintomática.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a otros componentes del medicamento;
• insuficiencia hepática o alteración de la función hepática;
• insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico o episodios de descompensación de la insuficiencia cardíaca que requieran administración intravenosa de principios activos con efecto inotrópico positivo.

Además, como otros betabloqueantes, el medicamento está contraindicado en las siguientes enfermedades:

• Síndrome del nódulo sinusal, incluyendo bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular (bloqueo AV) de grado II-III (sin marcapasos artificial);
• broncoespasmo y antecedentes de asma bronquial;
• feocromocitoma no tratado;
• acidosis metabólica;
• bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos/min antes del inicio del tratamiento);
• hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg);
• trastornos graves de la circulación periférica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

No se recomienda la administración conjunta:

• con medicamentos antiarrítmicos de clase I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecaína, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona), ya que puede intensificarse el efecto sobre la conducción AV y aumentar el efecto inotrópico negativo;
• con antagonistas del calcio del tipo verapamilo/diltiazem: efecto negativo sobre la conducción AV y la contractilidad miocárdica. La administración intravenosa de verapamilo a pacientes que toman betabloqueantes puede provocar una hipotensión arterial significativa y bloqueo AV;
• con medicamentos hipotensores de acción central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina): puede provocar empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la disminución de la frecuencia cardíaca, del volumen sistólico y de la vasodilatación; al interrumpir bruscamente el tratamiento, especialmente antes de finalizar el uso de betabloqueantes, puede aumentar la probabilidad de hipertensión arterial (síndrome de retirada).

Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente el medicamento:

• con medicamentos antiarrítmicos de clase III (amiodarona): puede intensificarse el efecto sobre la conducción AV;
• con anestésicos volátiles halogenados: puede suprimir la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión arterial. De acuerdo con las recomendaciones generales, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con betabloqueantes. Si el paciente está tomando nebivolol, debe informarse al anestesista;
• con insulina y medicamentos antidiabéticos orales: aunque el nebivolol no afecta el nivel de glucosa en sangre, puede enmascarar síntomas de hipoglucemia como taquicardia y palpitaciones;
• con baclofeno (medicamento antiespástico) y amifostina (agente oncológico adyuvante): su administración conjunta con medicamentos antihipertensivos puede provocar una disminución significativa de la presión arterial, por lo que la dosis de los medicamentos antihipertensivos debe ajustarse.

Al administrar conjuntamente, debe tenerse en cuenta:

• glucósidos digitálicos: se ralentiza la conducción AV, aunque en estudios clínicos no se han observado indicaciones específicas sobre esta interacción; el nebivolol no afecta la cinética de la digoxina;
• antagonistas del calcio tipo dihidropiridinas (amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino): aumenta el riesgo de hipotensión arterial y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, puede empeorar la función de bombeo ventricular;
• antipsicóticos, antidepresivos (antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, derivados de la fenotiazina): puede aumentar el efecto antihipertensivo (principio de adición de efectos);
• medicamentos antiinflamatorios no esteroideos: no afectan la acción antihipertensiva del nebivolol;
• simpaticomiméticos pueden antagonizar el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes; los principios activos con acción β-adrenérgica pueden provocar una actividad α-adrenérgica no contrarrestada de los simpaticomiméticos que poseen tanto efectos α- como β-adrenérgicos (riesgo de hipertensión arterial, bradicardia grave y bloqueo cardíaco).

Interacciones debidas a la farmacocinética del medicamento:

• dado que en el metabolismo del nebivolol participa el isoenzima CYP2D6, la administración conjunta de medicamentos que inhiben esta enzima (paroxetina, fluoxetina, tiotixeno, quinidina) aumenta la concentración plasmática de nebivolol y, por tanto, incrementa el riesgo de bradicardia excesiva y otras reacciones adversas;
• la cimetidina aumenta la concentración plasmática de nebivolol, pero sin cambios en la eficacia clínica;
• la ranitidina no afecta la farmacocinética del nebivolol;
• si el nebivolol se administra con las comidas y el antiácido entre comidas, estos medicamentos pueden prescribirse conjuntamente;
• al administrar conjuntamente nebivolol y nicardipino, se elevan ligeramente las concentraciones plasmáticas de ambos medicamentos sin cambios en la eficacia clínica;
• el consumo simultáneo de alcohol y la administración de furosemida o hidroclorotiazida no afectan la farmacocinética del nebivolol;
• el nebivolol no afecta la farmacodinámica ni la farmacocinética de la warfarina.

Características de uso.

Las siguientes advertencias y precauciones son comunes a los bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos.

Anestesia.

El mantenimiento de la bloqueo de los receptores β-adrenérgicos reduce el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco durante la inducción a la anestesia y la intubación. Antes de la cirugía, el tratamiento con bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos debe interrumpirse al menos 24 horas antes. Es preciso tener precaución al emplear ciertos anestésicos que puedan provocar depresión miocárdica, como el ciclopropano, el éter o el tricloroetileno. Las reacciones vagales pueden prevenirse mediante la administración intravenosa de atropina.

Sistema cardiovascular.

Generalmente, no se deben administrar bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica no tratada hasta que su estado sea estable. La interrupción del tratamiento con un bloqueador β-adrenérgico en pacientes con cardiopatía isquémica debe hacerse de forma gradual, durante un período de 1 a 2 semanas. Si fuera necesario, para prevenir la exacerbación de la angina de pecho, se recomienda iniciar simultáneamente un tratamiento con un fármaco sustitutivo. Los bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos pueden provocar bradicardia. Si la frecuencia cardíaca en reposo disminuye hasta 50-55 latidos por minuto y/o aparecen síntomas indicativos de bradicardia, se recomienda reducir la dosis.

Los bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos deben administrarse con precaución en el tratamiento de:

a) pacientes con trastornos de la circulación periférica (enfermedad o síndrome de Raynaud, claudicación intermitente), ya que podrían empeorar estas afecciones;

b) pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado, debido al efecto negativo de los bloqueadores β-adrenérgicos sobre la conducción;

c) pacientes con angina de Prinzmetal, debido al riesgo de vasoconstricción coronaria no opositora mediada por receptores α-adrenérgicos: los bloqueadores β-adrenérgicos podrían aumentar la frecuencia y duración de los episodios de angina.

La combinación de nebivolol con antagonistas del calcio del tipo verapamilo y diltiazem, con antiarrítmicos del grupo I y con fármacos hipotensores de acción central no se recomienda en general (para más información, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sistema endocrino y metabolismo.

Nebivolol no afecta los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus. A pesar de ello, debe tenerse precaución al administrarlo a estos pacientes, ya que nebivolol puede enmascarar algunos signos de hipoglucemia, como la taquicardia y las palpitaciones. Los bloqueadores β-adrenérgicos pueden enmascarar los síntomas de taquicardia asociados al hipertiroidismo. Tras la interrupción repentina del tratamiento, estos síntomas podrían intensificarse.

Sistema respiratorio.

Los bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, ya que podrían agravar la constricción de las vías respiratorias.

Otros.

Al iniciar el tratamiento con nebivolol para la insuficiencia cardíaca crónica, es necesario un seguimiento regular del paciente. No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento sin una indicación clara.

Los bloqueadores β-adrenérgicos deben administrarse a pacientes con antecedentes de psoriasis solo tras una evaluación cuidadosa. Los bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos pueden aumentar la sensibilidad a los alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Sustancias auxiliares.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con galactosemia hereditaria, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Para información sobre la posología y forma de administración, véase la sección «Posología y forma de administración».

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, por lo que prácticamente es libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Nebivolol produce efectos farmacológicos que pueden tener consecuencias negativas sobre el embarazo y/o el feto/recién nacido. En general, los betabloqueantes reducen el flujo sanguíneo en la placenta, lo que se asocia con retraso del crecimiento fetal, muerte fetal intrauterina, aborto espontáneo y parto prematuro. Pueden presentarse efectos adversos (por ejemplo, hipoglucemia y bradicardia) en el feto y el recién nacido. Si es necesario el tratamiento con betabloqueantes, es preferible utilizar betabloqueantes β1-selectivos.

Nebivolol no debe administrarse durante el embarazo, salvo que exista una necesidad inequívoca. Si se considera necesario tratar con nebivolol, debe vigilarse cuidadosamente la circulación maternoplacentaria y el crecimiento fetal. Si se detecta un efecto negativo sobre el embarazo o el feto, debe considerarse un tratamiento alternativo. El recién nacido debe ser observado cuidadosamente. Se pueden esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros

3 días.

Periodo de lactancia.

Estudios en animales han demostrado que nebivolol penetra en la leche animal. No se sabe con certeza si esta sustancia pasa a la leche materna humana. La mayoría de los betabloqueantes, especialmente los compuestos lipofílicos como nebivolol y sus metabolitos activos, atraviesan en distinta medida la leche materna. Por tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con nebivolol.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios específicos al respecto. Los estudios de farmacocinética han demostrado que nebivolol no afecta la función psicomotora. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden presentarse mareo y sensación de fatiga.

Vía de administración y dosis.

Esquema de dosificación

Se administra por vía oral. Las tabletas deben tragarse enteras con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). Puede tomarse con o sin alimentos.

Hipertensión arterial esencial

Los pacientes adultos deben tomar 1 tableta (5 mg de nebivolol) una vez al día, preferiblemente a la misma hora todos los días. El medicamento puede tomarse durante las comidas. El efecto hipotensor se hace evidente tras 1-2 semanas de tratamiento, aunque en ocasiones el efecto óptimo solo se observa tras 4 semanas.

Combinación con otros medicamentos antihipertensivos

El nebivolol puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos. Hasta la fecha, un efecto hipotensor adicional solo se ha observado cuando se combina con hidroclorotiazida en dosis de 12,5-25 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 5 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática

La experiencia con este medicamento en estos pacientes es limitada; por lo tanto, el nebivolol está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

Para este grupo de pacientes, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día, que puede aumentarse si es necesario hasta 5 mg. Debido a la experiencia limitada con el medicamento en pacientes de 75 años o más, su uso requiere precaución y un seguimiento cuidadoso.

Insuficiencia cardíaca crónica

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica debe iniciarse con una titulación lenta de la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima individual. Este medicamento debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que no hayan presentado episodios de descompensación aguda en las últimas 6 semanas. Se recomienda que el médico tenga experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Los pacientes que ya estén tomando otros medicamentos cardiovasculares (diuréticos, digoxina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA], antagonistas de los receptores de la angiotensina II) deben tener estabilizada la dosis de estos fármacos durante al menos las últimas 2 semanas antes de iniciar el nebivolol. La dosis inicial debe ajustarse según el siguiente esquema, con intervalos de 1 a 2 semanas y basándose en la tolerancia del paciente: 1,25 mg de nebivolol una vez al día, que puede aumentarse a 2,5 mg una vez al día, luego a 5 mg una vez al día y posteriormente a 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg una vez al día. Al inicio del tratamiento y tras cada aumento de dosis, el paciente debe permanecer bajo observación médica durante al menos 2 horas para asegurar la estabilidad clínica (especialmente en cuanto a la presión arterial, frecuencia cardíaca, conducción miocárdica y empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca). La aparición de reacciones adversas indica que no se deben administrar las dosis más altas recomendadas. Si es necesario, la dosis alcanzada puede reducirse progresivamente o readaptarse. Si empeoran los síntomas de insuficiencia cardíaca o si el medicamento no es tolerado durante la fase de titulación, se recomienda reducir inicialmente la dosis de nebivolol o, si es necesario, suspenderlo inmediatamente (en caso de hipotensión arterial grave, empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca con edema pulmonar agudo, shock cardiogénico, bradicardia sintomática o bloqueo auriculoventricular). Por lo general, el tratamiento con nebivolol para la insuficiencia cardíaca crónica es de larga duración.

El tratamiento con nebivolol no debe interrumpirse bruscamente, ya que podría provocar un empeoramiento temporal de la insuficiencia cardíaca. Si es necesario suspender el medicamento, la dosis debe reducirse progresivamente, disminuyéndola a la mitad cada semana.

Enfermedad coronaria crónica

Adultos

El tratamiento de la enfermedad coronaria crónica debe iniciarse con un aumento gradual de la dosis hasta determinar la dosis de mantenimiento óptima para cada paciente.

La dosis inicial debe aumentarse cada 1-2 semanas según la tolerancia: de 1,25 mg de nebivolol a 2,5 mg de nebivolol una vez al día, luego a 5 mg una vez al día y posteriormente a 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg de nebivolol una vez al día. Los datos para grupos especiales de pacientes se aplican tanto a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica como con enfermedad coronaria crónica.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que la titulación de la dosis hasta la dosis máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (nivel sérico de creatinina ≥ 250 µmol/L); por lo tanto, el uso de nebivolol no se recomienda en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos sobre el uso de nebivolol en pacientes con insuficiencia hepática son limitados; por lo tanto, su uso está contraindicado en estos pacientes.

Pacientes de edad avanzada

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis.

Niños

No se han realizado estudios sobre la eficacia y seguridad del nebivolol en niños; por lo tanto, su uso no se recomienda en este grupo de edad.

Sobredosis

No hay datos disponibles sobre sobredosis con nebivolol.

Síntomas
En caso de sobredosis con betabloqueantes, pueden presentarse: bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo, insuficiencia cardíaca aguda.

Tratamiento de la sobredosis
Se requiere lavado gástrico, administración de carbón activado y agentes purgantes. Puede ser necesaria ventilación artificial. Se recomienda el control de la glucemia. En caso de sobredosis o hipersensibilidad, es necesario un seguimiento médico riguroso y tratamiento intensivo en condiciones hospitalarias: en caso de bradicardia e hipertensión vagal, administrar atropina o metilatropina; en caso de hipotensión arterial y shock, administrar sustitutos del plasma y catecolaminas por vía intravenosa. El efecto betabloqueante puede revertirse mediante la administración lenta por vía intravenosa de clorhidrato de isoproterenol, comenzando con una dosis de 5 µg/min, o de dobutamina, comenzando con 2,5 µg/min, hasta alcanzar el efecto deseado. En casos refractarios, el isoproterenol puede combinarse con dopamina. Si las medidas anteriores no son efectivas, debe administrarse glucagón a una dosis de 50-100 µg/kg; si es necesario, la inyección puede repetirse durante la hora siguiente y, si es preciso, puede iniciarse una infusión intravenosa de glucagón a una dosis de 70 µg/kg/hora. En casos extremos, cuando la bradicardia no responde al tratamiento, puede ser necesaria la implantación de un marcapasos artificial.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican por separado en la hipertensión arterial esencial y en la insuficiencia cardíaca crónica debido a las diferencias en los procesos patológicos subyacentes a estas enfermedades.

Hipertensión arterial esencial

Las reacciones adversas fueron en su mayoría de grado leve a moderado (indicadas en la tabla a continuación); se clasifican según el sistema orgánico y la frecuencia de aparición.

Además, se han notificado las siguientes reacciones adversas provocadas por algunos β-bloqueantes: alucinaciones, psicosis, confusión mental, enfriamiento/cianosis de las extremidades, síndrome de Raynaud, sequedad ocular y toxicidad oculomucocutánea de tipo practolol.

Insuficiencia cardíaca crónica

Los datos sobre reacciones adversas en pacientes con insuficiencia cardíaca se obtuvieron durante ensayos clínicos controlados con placebo, en los que 1067 pacientes recibieron nebivolol y 1061 pacientes recibieron placebo. En este estudio, un total de 449 pacientes que tomaban nebivolol (42,1 %) y 334 pacientes (31,5 %) que tomaban placebo informaron de reacciones adversas posiblemente relacionadas con el medicamento. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas por los pacientes que tomaban nebivolol fueron bradicardia y mareo (aproximadamente en el 11 % de los pacientes). La frecuencia correspondiente en los pacientes que tomaban placebo fue de aproximadamente el 2 % y el 7 %, respectivamente.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas que potencialmente podrían estar relacionadas con el uso de nebivolol y que se consideraron características y relevantes en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica:

• Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca observado en el 5,8 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 5,2 % de los que recibieron placebo;
• Hipotensión ortostática en el 2,1 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 1 % de los que recibieron placebo;
• Intolerancia al medicamento observada en el 1,6 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 0,8 % de los que recibieron placebo;
• Bloqueo auriculoventricular de primer grado en el 1,4 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 0,9 % de los que recibieron placebo;
• Edema de extremidades inferiores en el 1 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 0,2 % de los que recibieron placebo.

Enfermedad coronaria isquémica crónica.

Los datos sobre reacciones adversas en pacientes con ECI se obtuvieron mediante un análisis específico de los datos del mismo estudio clínico descrito para la IC. Es razonable suponer que los resultados sobre la seguridad y tolerabilidad del nebivolol obtenidos en pacientes con IC también son aplicables a pacientes con ECI.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos en un envase blíster; 2 envases blíster en una caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.