Небиполекс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НЕБИПОЛЕКС (NEBIPOLEX)

Состав:

действующее вещество: небиволол (nebivolol);

1 таблетка содержит небиволола гидрохлорид 10,9 мг, что эквивалентно небивололу 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 2910 (15 мПа*сек), полисорбат 80, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с четырьмя скошенными краями, с крестообразной насечкой с обеих сторон, с тиснением «N» на каждом сегменте с одной стороны таблетки, диаметром около 11 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Небиволол — это рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает два фармакологических действия:

• является конкурентным и селективным антагонистом β-адренорецепторов, этот эффект обусловлен SRRR-энантиомером (d-энантиомером);
• обладает умеренными вазодилатирующими свойствами за счёт взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

Однократные и повторные дозы небиволола снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии покоя и при физической нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительной терапии.

В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается.

При кратковременном и длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено за счёт увеличения ударного объёма. Клиническое значение этих гемодинамических различий по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов изучено недостаточно.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает опосредованную монооксидом азота реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh); у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В плацебо-контролируемом исследовании по выживаемости и заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте ≥ 70 лет (средний возраст 75,2 года) с устойчивой хронической сердечной недостаточностью с сохранённой или сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) (средний показатель ФВЛЖ 36 ± 12,3 %, с таким распределением: ФВЛЖ менее 35 % — у 56 % пациентов, ФВЛЖ 35–45 % — у 25 % пациентов, ФВЛЖ более 45 % — у 19 % пациентов), продолжавшемся в среднем 20 месяцев, небиволол в составе стандартной терапии существенно увеличивал продолжительность времени до наступления смерти или госпитализации по причине сердечно-сосудистых заболеваний (первичная конечная точка эффективности), снижая относительный риск на 14 % (абсолютное снижение — 4,2 %). Это снижение риска проявлялось через 6 месяцев лечения и сохранялось на протяжении всего периода терапии (средняя продолжительность — 18 месяцев). Влияние небиволола не зависело от возраста, пола участников исследования или показателя фракции выброса левого желудочка. Польза небиволола в отношении предотвращения смерти от любого причины по сравнению с плацебо не достигла статистической значимости (абсолютное снижение — 2,3 %).

У пациентов, получавших небиволол, наблюдалось снижение частоты случаев внезапной смерти (4,1 % по сравнению с 6,6 %, относительное снижение на 38 %).

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не обладает собственной симпатомиметической активностью.

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего влияния на мембраны.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость.

Имеющиеся доклинические и клинические данные не выявили негативного влияния небиволола на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.

Фармакокинетика

После приёма внутрь происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Пища не влияет на всасывание небиволола, поэтому его можно принимать независимо от приёма пищи.

Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путём ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путём гидроксилирования подвержен генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально применяемого небиволола составляет 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и почти полная у лиц с медленным метаболизмом. При достижении стационарного состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизменённого небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Различие максимальной концентрации неизменённого препарата и его активных метаболитов в плазме в сумме составляет от 1,3 до 1,4 раза. В связи с различиями в степени метаболизма дозу препарата Небиполекс всегда следует корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; лицам с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола в среднем составляет 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3–5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше.

У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров в среднем составляет 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза выше.

Стационарный уровень в плазме у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов — в течение нескольких дней.

Концентрация в плазме в диапазоне от 1 до 30 мг небиволола пропорциональна дозе. Возраст человека не влияет на фармакокинетику небиволола.

В плазме оба энантиомера преимущественно связываются с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1 %, а для RSSS-небиволола — 97,9 %.

Через неделю после применения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % — с калом. Выведение неизменённого небиволола почками составляет менее 0,5 % дозы.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности, репродуктивной токсичности, токсичности для развития и канцерогенности, не выявили опасности для человека. Побочное влияние на репродуктивную функцию наблюдалось только при применении высоких доз, многократно превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Клинические характеристики

Показания

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Лечение хронической сердечной недостаточности лёгкой и умеренной степени тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пациентов в возрасте от 70 лет.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата;
• печеночная недостаточность или нарушение функции печени;
• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие β-блокаторы, Небиполекс противопоказан при:

• синдроме слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
• АВ-блокаде II–III степени (без искусственного водителя ритма);
• бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе;
• нелеченной феохромоцитоме;
• метаболическом ацидозе;
• брадикардии (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин);
• артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);
• тяжёлых нарушениях периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия:

Ниже приведена общая информация о взаимодействии с антагонистами β-адренорецепторов.

Совместное применение не рекомендуется

Антиаритмические лекарственные средства I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): может усиливаться влияние на атриовентрикулярную проводимость и увеличиваться негативный инотропный эффект (см. раздел «Особенности применения»).

Антагонисты кальция типа верапамил/дилтиазем: негативное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные лекарственные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): совместное применение антигипертензивных лекарственных средств центрального действия может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие снижения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (снижение частоты сердечных сокращений и ударного объёма, вазодилатация) (см. раздел «Особенности применения»). При резкой отмене, особенно перед завершением применения β-блокаторов, может увеличиваться вероятность повышения артериального давления (синдром отмены).

Комбинированное применение, требующее осторожности

Антиаритмические лекарственные средства III класса (амиодарон): может усиливаться влияние на атриовентрикулярную проводимость.

Галогенированные летучие анестетики: совместное применение β-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Как общее правило, следует избегать резкой отмены лечения β-блокаторами. Если пациент принимает Небиполекс, об этом следует сообщить анестезиологу.

Инсулин и пероральные антидиабетические средства: хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови, совместное применение может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (учащённое сердцебиение, тахикардия). Одновременное применение β-адреноблокаторов с производными сульфонилмочевины может повысить риск развития тяжёлой гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Баклофен (антиспастика), амифостин (вспомогательное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами): при одновременном применении с антигипертензивными средствами может значительно снижаться артериальное давление, поэтому дозу антигипертензивных средств необходимо соответствующим образом скорректировать.

Информация, которую следует учитывать при совместном применении

Гликозиды наперстянки: совместное применение может увеличить время атриовентрикулярной проводимости. При проведении клинических исследований признаков этого взаимодействия не наблюдалось. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция типа дигидропиридинов (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): совместное применение может повысить риск гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключить увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.

Антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина): совместное применение может повышать гипотензивное действие (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства: не влияют на антигипертензивное действие небиволола.

Симпатомиметики: совместное применение может противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут способствовать α-адренергической активности симпатомиметиков, обладающих как α-, так и β-адренергическими эффектами (риск развития артериальной гипертензии, тяжёлой брадикардии и сердечной блокады).

Фармакокинетические взаимодействия

Поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент CYP2D6, совместное применение лекарственных средств, подавляющих этот фермент (в частности, пароксетина, флуоксетина, тиоридазина, хинидина), может повышать уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, увеличивать риск развития выраженной брадикардии и побочных реакций.

Совместное применение с циметидином повышает уровень небиволола в плазме крови, но не изменяет клинической эффективности небиволола. Совместное применение с ранитидином не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что Небиполекс применяют во время еды, а антацидное средство — между приёмами пищи, оба лекарственных средства можно назначать одновременно.

При комбинированном применении небиволола с никардипином несколько повышались концентрации обоих лекарственных средств в плазме без изменения клинической эффективности.

Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Особенности применения

Общими для β-адреноблокаторов являются нижеследующие предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия

Продолжение β-блокады уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если перед хирургическим вмешательством необходимо прервать β-блокаду, то β-адреноблокаторы следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

При применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, требуется осторожность. Появление вагусных реакций у пациента можно предотвратить внутривенным введением атропина.

Сердечно-сосудистая система

Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) β-адреноблокаторы не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию β-адреноблокаторами пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС) следует постепенно, в течение 1–2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

β-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. Если частота пульса в состоянии покоя снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, рекомендуется уменьшить дозу.

β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью при лечении:

а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку возможно обострение указанных заболеваний;

б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с негативным влиянием β-адреноблокаторов на проводимость;

в) пациентов со стенокардией Принцметала из-за беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: β-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I класса, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще (подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Обмен веществ и эндокринная система

Небіполекс не влияет на уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении у пациентов этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение). β-адреноблокаторы могут дополнительно повышать риск тяжелой гипогликемии при одновременном применении с производными сульфонилмочевины. Пациентам с сахарным диабетом следует рекомендовать тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. Резкая отмена терапии может усилить эти симптомы.

Дыхательная система

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.

Другое

Пациентам с анамнезом псориаза назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательного взвешивания риска и пользы.

β-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный мониторинг состояния пациента. Информацию о способе применения и дозах см. в разделе «Способ применения и дозы».

Резко прекращать лечение без острой необходимости не следует (см. раздел «Способ применения и дозы»). Для дополнительной информации см. раздел «Способ применения и дозы».

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат (244,3 мг на таблетку), поэтому при наличии у пациента непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Этот лекарственный препарат содержит 24 мг/дозу (таблетку) натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с ограниченным содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые негативно влияют на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, что связано с задержкой роста, внутриутробной гибелью плода, выкидышами и преждевременными родами. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами необходимо, предпочтение следует отдавать β1-селективным β-адреноблокаторам.

Небиволол нельзя применять в период беременности. Применение этого лекарственного средства беременным допускается только в случае несомненной необходимости. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредного влияния на беременность или плод следует рассмотреть вопрос об альтернативной терапии. За состоянием новорожденного необходимо тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, можно ожидать в течение первых трех дней.

Период кормления грудью

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, в частности липофильные соединения — такие как небиволол и его активные метаболиты — проникают в грудное молоко в различной степени. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Поэтому матерям, принимающим небиволол, не следует кормить грудью.

Фертильность

Небиволол не влиял на фертильность крыс, за исключением доз, в несколько раз превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека, при которых наблюдалось побочное действие на репродуктивные органы самцов и самок крыс и мышей. Влияние небиволола на фертильность человека неизвестно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

Исследования влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами не проводились. Исследования фармакодинамики показали, что небиволол в дозе 5 мг не влияет на психомоторные функции. Однако иногда возможно возникновение головокружения и чувства усталости, что следует учитывать при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения

Применять перорально. Таблетку или часть таблетки проглатывают, запивая достаточным количеством жидкости (например, одним стаканом воды). Препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Режим дозирования

Артериальная гипертензия

Взрослые

Доза составляет 5 мг небиволола (половина таблетки) в сутки; желательно применять её всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1–2 недели лечения, однако иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами

β-блокаторы можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. До настоящего времени дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации небиволола 5 мг с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о применении препарата пациентам с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение препарата Небиполекс этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости её можно увеличить до 5 мг. Однако в связи с недостаточным опытом применения препарата пациентам в возрасте старше 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за такими пациентами.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с постепенного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Препарат следует назначать пациентам, у которых наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов её острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт лечения хронической сердечной недостаточности. Пациенты, которые принимают другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны иметь стабильную дозу этих препаратов в течение последних 2 недель до начала терапии препаратом Небиполекс.

Начальное титрование дозы следует проводить по нижеприведённой схеме, соблюдая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки (эту дозу невозможно получить при применении препарата Небиполекс, 10 мг, поэтому следует принимать другие лекарственные средства или Небиполекс в дозировке 5 мг, таблетки, которые можно разделить на четыре дозы по 1,25 мг) можно увеличить до 2,5 мг небиволола в сутки, а затем до 5 мг один раз в сутки, после чего до 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола один раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы опытный врач должен в течение не менее чем 2 часов контролировать состояние больного, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остаётся стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных явлений может помешать лечению с применением максимальной рекомендуемой дозы всем пациентам. При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или вновь к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, при необходимости, немедленно отменить препарат (при появлении тяжёлой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отёком лёгких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).

Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, дозу следует постепенно снижать, уменьшая её вдвое с интервалом 1 неделя.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой проводится индивидуально, коррекция дозы при лёгкой и умеренной степени почечной недостаточности не требуется. Опыт применения препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) отсутствует, поэтому применение небиволола этим пациентам не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о применении препарата пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. В связи с этим применение препарата Небиполекс этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой проводится индивидуально, коррекция дозы не требуется.

Дети

Исследования эффективности и безопасности применения препарата Небиполекс детям (в возрасте до 18 лет) не проводились. Данные недоступны.

Таким образом, применение детям (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Передозировка

Данные, касающиеся передозировки препарата Небиполекс, отсутствуют.

Симптомы

Симптомы передозировки β-блокаторами: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение

В случае передозировки или развития реакций гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за состоянием пациента и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Следует контролировать уровень глюкозы в крови. Всасыванию любого лекарственного средства, которое ещё находится в желудочно-кишечном тракте, препятствует промывание желудка, применение активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция лёгких также может быть необходима. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов.

β-блокирующее действие можно устранить путём медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. При резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если это не приводит к желаемому эффекту, можно ввести внутривенно глюкагон в дозе 50–100 мкг/кг. При необходимости инъекцию следует повторить в течение часа, а затем, при необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона в дозе 70 мкг/кг/ч. В крайних случаях при резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма.

Побочные реакции

Побочные явления при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности указаны отдельно из-за различий патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний.

Артериальная гипертензия

Побочные реакции, которые в большинстве случаев были от легкой до умеренной степени тяжести, приведены в таблице ниже; они классифицированы в соответствии с органами и системами органов и частотой возникновения

Системы органов	Часто (≥ 1/100 до < 1/10)	Нечасто (≥ 1/1000 до ≤ 1/100)	Очень редко (≤ 1/10000 )	Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы				Ангионевротический отек, гиперчувствительность
Со стороны психики		Ночные кошмары, депрессия
Со стороны нервной системы	Головная боль, головокружение, парестезии		Синкопе
Со стороны органов зрения		Нарушение зрения
Со стороны сердца		Брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/АВ-блокада
Со стороны сосудов		Артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты
Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения	Одышка	Бронхоспазм
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Запор, тошнота, диарея	Диспепсия, метеоризм, рвота
Со стороны кожи и подкожных тканей		Зуд, эритематозная сыпь	Усиление псориаза	Крапивница
Со стороны половых органов и молочных желез		Импотенция
Расстройства общего характера и реакции в месте применения	Повышенная утомляемость, отеки

Кроме этого, сообщалось о следующих побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по типу пропранолола.

Хроническая сердечная недостаточность

Сведения о побочных реакциях у пациентов с сердечной недостаточностью были получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1067 пациентов получали небиволол и 1061 пациент — плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщили в общей сложности 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1 %), и 334 (31,5 %) пациента, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение, возникавшие примерно у 11 % пациентов. Соответствующая частота у пациентов, принимавших плацебо, составляла приблизительно 2 % и 7 % соответственно.

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые, по крайней мере, потенциально были связаны с применением лекарственного средства и рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

• усугубление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8 % пациентов, принимавших небиволол, и у 5,2 % пациентов, получавших плацебо;
• ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,1 % пациентов, принимавших небиволол, и у 1 % пациентов, получавших плацебо;
• непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6 % пациентов, принимавших небиволол, и у 0,8 % пациентов, получавших плацебо;
• АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,9 % пациентов, получавших плацебо;
• отеки нижних конечностей были у 1,0 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,2 % пациентов, получавших плацебо.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Производственное отделение в Новой Дембе, ул. Металовца 2, 39-460 Нова Демба, Польша

и

ул. Пельплинська 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша.