Nebipolex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO NEBIPOLEX (NEBIPOLEX)

Composizione:

principio attivo: nebivololo (nebivolol);

1 compressa contiene cloridrato di nebivololo 10,9 mg, equivalente a nebivololo 10 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, sodio croscarmellosio, idrossipropilmetilcellulosa 2910 (15 mPa*sec), polisorbato 80, cellulosa microcristallina (tipo 102), biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con quattro lati smussati, con intagli a croce su entrambi i lati, con impressione «N» su ciascun quarto da un lato della compressa, di diametro approssimativamente 11 mm.

Gruppo farmacoterapeutico

Blocanti selettivi dei recettori β-adrenergici. Codice ATC C07A B12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Nebivololo è un racemato costituito da due enantiomeri: SRRR-nebivololo (D-nebivololo) e RSSS-nebivololo (L-nebivololo). Esso combina due attività farmacologiche:

• è un antagonista competitivo e selettivo dei recettori β, effetto mediato dall’enantiomero SRRR (enantiomero d);
• possiede proprietà vasodilatatorie lievi dovute all’interazione con L-arginina/ossido di azoto.

Singole e ripetute somministrazioni di nebivololo riducono la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa a riposo e sotto sforzo, sia in soggetti con pressione arteriosa normale che in pazienti con ipertensione arteriosa. L’effetto antipertensivo si mantiene anche con un trattamento prolungato.

Alle dosi terapeutiche non si osserva antagonismo α-adrenergico.

Durante il trattamento a breve e a lungo termine con nebivololo in pazienti con ipertensione arteriosa si riduce la resistenza vascolare sistemica. Nonostante la riduzione della frequenza cardiaca, la riduzione della gittata cardiaca a riposo e sotto sforzo è limitata grazie all’aumento del volume sistolico. Il significato clinico di questa differenza emodinamica rispetto ad altri beta-bloccanti non è ancora sufficientemente chiaro.

In pazienti con ipertensione arteriosa, nebivololo aumenta la risposta vascolare all’acetilcolina (ACh), mediata dal monossido di azoto; nei pazienti con disfunzione endoteliale tale risposta è ridotta.

In uno studio controllato con placebo sulla mortalità e morbilità, condotto su 2128 pazienti di età ≥ 70 anni (età media 75,2 anni) con insufficienza cardiaca cronica stabile con ridotta o normale frazione di eiezione del ventricolo sinistro (FEVS) (valore medio di FEVS 36 ± 12,3 %, con distribuzione: FEVS < 35 % nel 56 % dei pazienti, FEVS 35–45 % nel 25 %, FEVS > 45 % nel 19 %), della durata media di 20 mesi, nebivololo, aggiunto alla terapia standard, ha significativamente prolungato il tempo fino alla morte o all’ospedalizzazione per patologia cardiovascolare (endpoint primario di efficacia), riducendo il rischio relativo del 14 % (riduzione assoluta del 4,2 %). Questa riduzione del rischio si è manifestata dopo 6 mesi di trattamento ed è rimasta costante per tutta la durata del trattamento (durata media 18 mesi). L’effetto di nebivololo non è risultato influenzato dall’età, dal sesso dei partecipanti allo studio o dal valore della frazione di eiezione del ventricolo sinistro. Il beneficio di nebivololo nel prevenire la mortalità per qualsiasi causa, rispetto al placebo, non ha raggiunto significatività statistica (riduzione assoluta del 2,3 %).

Nei pazienti trattati con nebivololo si è osservata una riduzione degli episodi di morte improvvisa (4,1 % contro il 6,6 %, riduzione relativa del 38 %).

Esperimenti in vitro e in vivo su animali hanno dimostrato che nebivololo non possiede attività simpaticomimetica intrinseca.

Esperimenti in vitro e in vivo su animali hanno mostrato che nebivololo, alle dosi farmacologiche, non ha effetto stabilizzante sulle membrane.

In volontari sani, nebivololo non ha effetti clinicamente rilevanti sulla tolleranza al carico massimale o sulla resistenza fisica.

I dati clinici e preclinici disponibili non indicano che nebivololo abbia effetti negativi sulla funzione erettile nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, entrambi gli enantiomeri del nebivololo vengono rapidamente assorbiti. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento di nebivololo; pertanto può essere assunto con o senza cibo.

Nebivololo viene completamente metabolizzato, in parte con formazione di metaboliti idrossilati attivi. Il metabolismo avviene attraverso idrossilazione alifatica o aromatica, N-dealchilazione e coniugazione glucuronica; inoltre, si formano i glucuronidi dei metaboliti idrossilati. Il metabolismo di nebivololo tramite idrossilazione è soggetto a polimorfismo genetico ossidativo dipendente dal CYP2D6. La biodisponibilità orale di nebivololo è del 12 % nei soggetti metabolizzatori rapidi ed è quasi completa nei metabolizzatori lenti. A stato stazionario (steady-state) e alla stessa dose, la concentrazione massima nel plasma di nebivololo inalterato nei metabolizzatori lenti è circa 23 volte superiore rispetto ai metabolizzatori rapidi. La differenza nella concentrazione massima del farmaco inalterato e dei suoi metaboliti attivi nel plasma, sommati, è compresa tra 1,3 e 1,4 volte. A causa delle differenze nel grado di metabolizzazione, il dosaggio di Nebipolex deve sempre essere adattato alle esigenze individuali del paziente; ai soggetti metabolizzatori lenti potrebbero essere necessarie dosi più basse.

Nei metabolizzatori rapidi, i valori medi della emivita di eliminazione degli enantiomeri di nebivololo sono di circa 10 ore. Nei metabolizzatori lenti, questi valori sono da 3 a 5 volte superiori. Nei metabolizzatori rapidi, la concentrazione dell’enantiomero RSSS è leggermente più elevata rispetto a quella dell’enantiomero SRRR. Questa differenza è maggiore nei metabolizzatori rapidi.

Nei metabolizzatori rapidi, l’emivita dei metaboliti idrossilati di entrambi gli enantiomeri è mediamente di 24 ore, mentre nei metabolizzatori lenti tali valori sono circa il doppio.

Il livello stazionario nel plasma viene raggiunto nella maggior parte dei pazienti metabolizzatori rapidi entro 24 ore, mentre per i metaboliti idrossilati entro alcuni giorni.

La concentrazione plasmatica, nell’intervallo da 1 a 30 mg di nebivololo, è proporzionale alla dose. L’età non influenza la farmacocinetica di nebivololo.

Nel plasma, entrambi gli enantiomeri sono legati principalmente all’albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è del 98,1 % per SRRR-nebivololo e del 97,9 % per RSSS-nebivololo.

Una settimana dopo la somministrazione, il 38 % della dose viene escreto nelle urine e il 48 % con le feci. L’escrezione renale di nebivololo inalterato è inferiore allo 0,5 % della dose.

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici, basati su studi standardizzati di genotossicità, tossicità riproduttiva, tossicità per lo sviluppo e carcinogenicità, non hanno evidenziato rischi per l’uomo. Gli effetti avversi sulla funzione riproduttiva sono stati osservati solo con dosi elevate, molteplici volte superiori alla dose massima raccomandata nell’uomo (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Ipertensione arteriosa

Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale.

Insufficienza cardiaca cronica (ICC)

Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica di grado lieve e moderato, come terapia aggiuntiva ai trattamenti standard nei pazienti di età pari o superiore a 70 anni.

Controindicazioni

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• insufficienza epatica o compromissione della funzionalità epatica;
• insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno o episodi di scompenso cardiaco che richiedono somministrazione endovenosa di sostanze attive con effetto inotropo positivo.

Inoltre, come per tutti gli altri beta-bloccanti, Nebipolex è controindicato in caso di:

• sindrome da bradicardia sinusale, inclusa blocco seno-atriale;
• blocco AV di II-III grado (senza pacemaker artificiale);
• broncospasmo e asma bronchiale anamnestici;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• bradicardia (frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti/min prima dell'inizio del trattamento);
• ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg);
• gravi disturbi della circolazione periferica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Interazioni farmacodinamiche:

Di seguito sono riportate informazioni generali riguardo alle interazioni con i beta-bloccanti.

L'associazione non è raccomandata

Farmaci antiaritmici di classe I (chinidina, idrochinidina, cibenzolina, flecainaide, disopiramide, lidocaina, mexiletina, propafenone): l'effetto sulla conduzione atrioventricolare può essere potenziato e l'effetto inotropo negativo può aumentare (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Antagonisti del calcio di tipo verapamil/diltiazem: effetto negativo sulla contrattilità e sulla conduzione atrioventricolare. La somministrazione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con beta-bloccanti può causare marcata ipotensione arteriosa e blocco atrioventricolare (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci antipertensivi ad azione centrale (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina): l'associazione con farmaci antipertensivi ad azione centrale può aggravare l'insufficienza cardiaca a causa della riduzione del tono simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca e del volume sistolico, vasodilatazione) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). In caso di sospensione improvvisa, specialmente prima della conclusione del trattamento con beta-bloccanti, il rischio di aumento della pressione arteriosa può aumentare (sindrome da sospensione).

Associazione che richiede cautela

Farmaci antiaritmici di classe III (amiodarone): l'effetto sulla conduzione atrioventricolare può essere potenziato.

Anestetici volatili alogenati: l'associazione di beta-bloccanti e anestetici può inibire la tachicardia riflessa e aumentare il rischio di ipotensione (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Come regola generale, evitare la sospensione brusca della terapia con beta-bloccanti. Se il paziente assume Nebipolex, l'anestesista deve essere informato.

Insulina e farmaci antidiabetici orali: sebbene nebivololo non influisca sui livelli di glucosio ematico, l'associazione può mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia (palpitazioni, tachicardia). L'associazione di beta-bloccanti con derivati delle sulfoniluree può aumentare il rischio di ipoglicemia grave (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Baclofen (farmaco antispastico), amifostina (farmaco adiuvante nella terapia antineoplastica): l'associazione con farmaci antipertensivi può causare una marcata riduzione della pressione arteriosa; pertanto la dose dei farmaci antipertensivi deve essere adeguatamente aggiustata.

Informazioni da considerare in caso di associazione

Glicosidi digitalici: l'associazione può aumentare il tempo di conduzione atrioventricolare. Negli studi clinici non sono state osservate manifestazioni di tale interazione. Nebivololo non influenza la cinetica del digossina.

Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina): l'associazione può aumentare il rischio di ipotensione e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, non può essere escluso un aumento del rischio di ulteriore peggioramento della funzione di pompa ventricolare.

Farmaci antipsicotici, antidepressivi (antidepressivi triciclici, barbiturici e derivati della fenotiazina): l'associazione può aumentare l'effetto ipotensivo (effetto additivo).

Farmaci antiinfiammatori non steroidei: non influiscono sull'effetto antipertensivo di nebivololo.

Simpatomimetici: l'associazione può contrastare l'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti. Le sostanze con attività β-adrenergica possono favorire l'attività α-adrenergica dei simpatomimetici che possiedono sia effetti α- che β-adrenergici (rischio di sviluppare ipertensione arteriosa, bradicardia grave e blocco cardiaco).

Interazioni farmacocinetiche

Poiché nel metabolismo di nebivololo è coinvolto l'isoenzima CYP2D6, l'associazione con medicinali che inibiscono questo enzima (in particolare paroxetina, fluoxetina, tioridazina, chinidina) può aumentare i livelli plasmatici di nebivololo e, di conseguenza, il rischio di bradicardia marcata e di reazioni avverse.

L'associazione con cimetidina aumenta i livelli plasmatic游戏副本

Caratteristiche particolari di impiego

Le seguenti avvertenze e precauzioni sono comuni ai β-bloccanti.

Anestesia

Il mantenimento della β-bloccata riduce il rischio di aritmie cardiache durante l'induzione dell'anestesia e l'intubazione. Se in previsione di un intervento chirurgico la β-bloccata deve essere interrotta, i β-bloccanti devono essere sospesi almeno 24 ore prima dell'intervento.

È necessaria cautela nell'uso di anestetici che possono causare depressione miocardica. Le reazioni vagali possono essere prevenute mediante somministrazione endovenosa di atropina.

Sistema cardiovascolare

In generale, ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica (ICC) non trattata non si devono somministrare β-bloccanti finché il loro stato non sia stabilizzato.

La sospensione della terapia con β-bloccanti nei pazienti con cardiopatia ischemica deve avvenire gradualmente, nell'arco di 1-2 settimane. Se necessario, per prevenire l'aggravamento della sindrome anginosa, si raccomanda di iniziare contemporaneamente una terapia sostitutiva.

I β-bloccanti possono causare bradicardia. Se la frequenza cardiaca a riposo scende a 50-55 battiti al minuto e/o se si manifestano sintomi di bradicardia, si raccomanda di ridurre la dose.

I β-bloccanti devono essere utilizzati con cautela nel trattamento di:

a) pazienti con disturbi della circolazione periferica (malattia o sindrome di Raynaud, claudicatio intermittens), poiché potrebbe verificarsi un peggioramento di tali condizioni;

b) pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado, a causa dell'effetto negativo dei β-bloccanti sulla conduzione;

c) pazienti con angina di Prinzmetal, a causa della vasocostrizione coronarica non contrastata mediata dai recettori α-adrenergici: i β-bloccanti possono aumentare la frequenza e la durata degli episodi anginosi.

La combinazione di nebivololo con antagonisti del calcio di tipo verapamil e diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con agenti ipotensivi ad azione centrale non è generalmente raccomandata (per informazioni dettagliate, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Metabolismo e sistema endocrino

Nebipolex non influenza i livelli ematici di glucosio nei pazienti con diabete mellito. Tuttavia, è necessaria cautela nel suo impiego in questa categoria di pazienti, poiché nebivololo può mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia (tachicardia, palpitazioni). I β-bloccanti possono aumentare ulteriormente il rischio di ipoglicemia grave quando somministrati contemporaneamente a derivati delle sulfoniluree. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un accurato monitoraggio dei livelli ematici di glucosio (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I β-bloccanti possono mascherare i sintomi di tachicardia associati all'iperfunzione della tiroide. L'interruzione improvvisa della terapia può esacerbare tali sintomi.

Sistema respiratorio

Nei pazienti con malattie respiratorie ostruttive croniche, i β-bloccanti devono essere utilizzati con cautela poiché potrebbe peggiorare il restringimento delle vie aeree.

Altro

Nei pazienti con anamnesi di psoriasi, la somministrazione di β-bloccanti deve essere valutata attentamente.

I β-bloccanti possono aumentare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche.

All'inizio del trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con nebivololo è necessario un monitoraggio regolare dello stato del paziente. Per informazioni sulle modalità di somministrazione e dosaggio, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Non si deve interrompere bruscamente il trattamento senza una precisa indicazione (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Per ulteriori informazioni, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Componenti ausiliari

Questo medicinale contiene monoidrato di lattosio (244,3 mg per compressa); pertanto, se il paziente presenta un'intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene 24 mg/dose (compressa) di sodio. È necessaria cautela nel suo impiego nei pazienti che seguono una dieta iposodica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Nebivololo ha effetti farmacologici che possono influire negativamente sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. In generale, i β-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, fenomeno associato a ritardo della crescita, morte intrauterina, aborto e parto prematuro. Effetti indesiderati (ad esempio ipoglicemia e bradicardia) possono manifestarsi nel feto e nel neonato. Se il trattamento con β-bloccanti è necessario, è preferibile utilizzare β-bloccanti selettivi di tipo β1.

Nebivololo non deve essere utilizzato durante la gravidanza. L'uso di questo medicinale in donne in stato di gravidanza è ammesso solo in caso di indubbia necessità. Se si ritiene necessario il trattamento con nebivololo, si raccomanda di monitorare attentamente la circolazione uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si dovrà considerare un trattamento alternativo. È necessario un attento monitoraggio del neonato. I sintomi di ipoglicemia e bradicardia sono generalmente attesi nei primi tre giorni di vita.

Allattamento

Studi sugli animali hanno dimostrato che nebivololo passa nel latte materno. Non è noto se questa sostanza passi nel latte umano. La maggior parte dei β-bloccanti, in particolare le sostanze lipofile come nebivololo e i suoi metaboliti attivi, passano in misura variabile nel latte materno. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. Pertanto, le madri che assumono nebivololo non devono allattare.

Fertilità

Nebivololo non ha influenzato la fertilità nei ratti, tranne alle dosi molteplicemente superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo, quando sono stati osservati effetti indesiderati sugli organi riproduttivi di ratti e topi maschi e femmine. L'effetto di nebivololo sulla fertilità umana non è noto.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Studi di farmacodinamica hanno dimostrato che nebivololo alla dose di 5 mg non influenza la funzione psicomotoria. Tuttavia, occasionalmente possono verificarsi capogiri e sensazione di affaticamento, che devono essere tenuti in considerazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e posologia

Modalità di somministrazione

Da assumere per via orale. La compressa o una parte della compressa deve essere deglutita con un'adeguata quantità di liquido (ad esempio un bicchiere d'acqua). Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Posologia

Ipertensione arteriosa

Adulti

La dose è di 5 mg di nebivololo (mezza compressa) al giorno; è preferibile assumere il farmaco sempre alla stessa ora. L'effetto antipertensivo diventa evidente dopo 1–2 settimane di trattamento, ma talvolta l'effetto ottimale si osserva solo dopo 4 settimane.

Combinazione con altri agenti antipertensivi

I beta-bloccanti possono essere utilizzati sia come monoterapia che in combinazione con altri farmaci antipertensivi. Finora, un effetto antipertensivo addizionale è stato osservato soltanto con la combinazione di nebivololo 5 mg e idroclorotiazide 12,5–25 mg.

Pazienti con insufficienza renale

Per i pazienti con insufficienza renale, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 5 mg.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati sull'uso del medicinale in pazienti con insufficienza epatica o compromissione della funzionalità epatica sono limitati. Pertanto, l'uso del medicinale Nebipolex in questi pazienti è controindicato.

Pazienti anziani

Per i pazienti di età superiore ai 65 anni, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 5 mg. Tuttavia, a causa dell'esperienza limitata nell'uso del medicinale nei pazienti di età superiore ai 75 anni, il suo impiego richiede cautela e un attento monitoraggio.

Insufficienza cardiaca cronica

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica deve iniziare con un lento titolazione della dose fino al raggiungimento della dose di mantenimento ottimale individuale. Questo medicinale deve essere prescritto ai pazienti che presentano insufficienza cardiaca cronica senza episodi di scompensazione acuta negli ultimi 6 settimane. Si raccomanda che il medico abbia esperienza nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica. I pazienti che assumono altri farmaci cardiovascolari, compresi diuretici e/o digossina e/o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e/o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, devono avere dosi stabilizzate di questi farmaci da almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia con Nebipolex.

La titolazione iniziale della dose deve essere effettuata secondo lo schema seguente, rispettando intervalli di 1–2 settimane e basandosi sulla tollerabilità della dose da parte del paziente: 1,25 mg di nebivololo al giorno (questa dose non è ottenibile con il medicinale Nebipolex 10 mg; pertanto, si deve assumere un altro medicinale o Nebipolex 5 mg, compresse divisibili in quattro parti da 1,25 mg) può essere aumentata a 2,5 mg di nebivololo al giorno, quindi a 5 mg una volta al giorno e successivamente a 10 mg una volta al giorno. La dose massima raccomandata è di 10 mg di nebivololo una volta al giorno. All'inizio del trattamento e ad ogni aumento della dose, un medico esperto deve monitorare lo stato del paziente per almeno 2 ore per assicurarsi che le condizioni cliniche rimangano stabili (in particolare pressione arteriosa, frequenza cardiaca, conduzione miocardica e peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca). L'insorgenza di effetti indesiderati può impedire il raggiungimento della dose massima raccomandata in tutti i pazienti. Se necessario, la dose raggiunta può essere ridotta gradualmente o nuovamente raggiunta.

In caso di peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca o di intolleranza al medicinale durante la fase di titolazione della dose, si raccomanda di ridurre inizialmente la dose di nebivololo o, se necessario, di interrompere immediatamente il trattamento (in caso di grave ipotensione, peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca con edema polmonare acuto, shock cardiogeno, bradicardia sintomatica o blocco atrioventricolare).

Generalmente, il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con nebivololo è a lungo termine.

Il trattamento con nebivololo non deve essere interrotto bruscamente, poiché ciò potrebbe causare un temporaneo peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se l'interruzione del medicinale è necessaria, la dose deve essere ridotta gradualmente, dimezzandola ogni settimana.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché la titolazione della dose alla massima tollerabile avviene individualmente, non è necessaria alcuna correzione della dose nell'insufficienza renale da lieve a moderata. Non esistono dati sull'uso del medicinale in pazienti con grave insufficienza renale (livello di creatinina plasmatica ≥ 250 µmol/l); pertanto, l'uso di nebivololo in questi pazienti non è raccomandato.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati sull'uso del medicinale in pazienti con insufficienza epatica sono limitati. Per questo motivo, l'uso del medicinale Nebipolex in questi pazienti è controindicato.

Pazienti anziani

Poiché la titolazione della dose alla massima tollerabile avviene individualmente, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Popolazione pediatrica

Non sono stati condotti studi sull'efficacia e la sicurezza del medicinale Nebipolex nei bambini (età inferiore ai 18 anni). I dati non sono disponibili.

Pertanto, l'uso nei bambini (età inferiore ai 18 anni) non è raccomandato.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati riguardanti il sovradosaggio con il medicinale Nebipolex.

Sintomi

I sintomi da sovradosaggio con beta-bloccanti includono: bradicardia, ipotensione, broncospasmo e insufficienza cardiaca acuta.

Trattamento

In caso di sovradosaggio o di reazioni di ipersensibilità, è necessario garantire un monitoraggio continuo dello stato del paziente e il trattamento in un'unità di terapia intensiva. È necessario controllare il livello di glucosio nel sangue. Lo svuotamento gastrico, l'uso di carbone attivo e di lassativi possono ostacolare l'assorbimento di qualsiasi farmaco ancora presente nel tratto gastrointestinale. Potrebbe essere necessaria anche la ventilazione artificiale. Per correggere bradicardia o ipertonia vagale, si raccomanda l'uso di atropina o metilatropina. Il trattamento dell'ipotensione e dello shock deve essere effettuato con plasma o sostituti del plasma e, se necessario, con catecolammine.

L'effetto beta-bloccante può essere contrastato mediante somministrazione endovenosa lenta di cloridrato di isoprenalina, a partire da una dose di 5 µg/min, oppure di dobutamina, a partire da 2,5 µg/min, fino al raggiungimento dell'effetto desiderato. In caso di resistenza, l'isoprenalina può essere combinata con la dopamina. Se ciò non produce l'effetto desiderato, può essere somministrato glucagone per via endovenosa alla dose di 50–100 µg/kg. Se necessario, l'iniezione deve essere ripetuta entro un'ora e, successivamente, se richiesto, può essere effettuata un'infusione endovenosa di glucagone alla dose di 70 µg/kg/ora. In casi estremi di bradicardia resistente al trattamento, può essere impiantato un pacemaker temporaneo.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati nell'ipertensione arteriosa e nella insufficienza cardiaca cronica sono riportati separatamente a causa delle differenze nei processi patologici alla base di queste malattie.

Ipertensione arteriosa

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati, che nella maggior parte dei casi erano di grado da lieve a moderato; essi sono classificati in base al sistema o organo interessato e alla frequenza di insorgenza.

Sistemi di organi	Spesso (≥ 1/100 a < 1/10)	Non spesso (≥ 1/1000 a ≤ 1/100)	Molto raramente (≤ 1/10000 )	Frequenza non nota
Dal sistema immunitario				Angioedema, ipersensibilità
Disturbi psichici		Incubi notturni, depressione
Disturbi del sistema nervoso	Cefalea, capogiri, parestesie		Sincopi
Disturbi dell'occhio		Disturbi della vista
Disturbi cardiaci		Bradicardia, insufficienza cardiaca, rallentamento della conduzione atrioventricolare/blocco AV
Disturbi vascolari		Ipotensione arteriosa, aggravamento della claudicatio intermittens
Disturbi delle vie respiratorie, degli organi del torace e del mediastino	Dispnea	Broncospasmo
Disturbi del tratto gastrointestinale	Stitichezza, nausea, diarrea	Disspepsia, meteorismo, vomito
Disturbi della cute e dei tessuti sottocutanei		Prurito, eruzione eritematosa	Aggravamento del psoriasi	Orticaria
Disturbi degli organi riproduttivi e delle ghiandole mammarie		Impotenza
Disturbi sistematici e reazioni nel sito di somministrazione	Affaticamento aumentato, edemi

Oltre a ciò, sono state riportate le seguenti reazioni avverse indotte da alcuni β-bloccanti: allucinazioni, psicosi, confusione mentale, freddolore/cianosi degli arti, sindrome di Raynaud, secchezza oculare e tossicità oculo-mucocutanea di tipo praticololo.

Insufficienza cardiaca cronica

Le informazioni sulle reazioni avverse nei pazienti con insufficienza cardiaca sono state ottenute durante studi clinici controllati con placebo, nei quali 1067 pazienti hanno ricevuto nebivololo e 1061 pazienti hanno ricevuto placebo. In questo studio, un totale di 449 pazienti che assumevano nebivololo (42,1%) e 334 (31,5%) che assumevano placebo hanno riportato reazioni avverse che potrebbero essere state correlate all'uso del medicinale. Le reazioni avverse più comuni riportate dai pazienti che assumevano nebivololo sono state bradicardia e capogiri, che si sono verificati in circa l'11% dei pazienti. La frequenza corrispondente nei pazienti che assumevano placebo è stata di circa il 2% e il 7% rispettivamente.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse, potenzialmente correlate all'uso del medicinale e considerate tipiche e significative nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica:

• peggioramento dell'insufficienza cardiaca è stato osservato nel 5,8% dei pazienti che assumevano nebivololo e nel 5,2% dei pazienti che assumevano placebo;
• ipotensione ortostatica è stata osservata nel 2,1% dei pazienti che assumevano nebivololo e nell'1% dei pazienti che assumevano placebo;
• intolleranza al medicinale è stata osservata nell'1,6% dei pazienti che assumevano nebivololo e nello 0,8% dei pazienti che assumevano placebo;
• blocco AV di primo grado è stato osservato nell'1,4% dei pazienti che assumevano nebivololo e nello 0,9% dei pazienti che assumevano placebo;
• edema degli arti inferiori si è verificato nell'1,0% dei pazienti che assumevano nebivololo e nello 0,2% dei pazienti che assumevano placebo.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

14 compresse in un blister. 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Farmacia industriale «POLFARMA» S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Stabilimento produttivo a Nowa Dęba, ul. Metalowca 2, 39-460 Nowa Dęba, Polonia

e

ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański, Polonia.