Nebipolex

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEBIPOLEX (NEBIPOLEX)

Composición:

principio activo: nebivolol (nebivolol);

1 tableta contiene 10,9 mg de clorhidrato de nebivolol, equivalente a 10 mg de nebivolol;

sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, carboximetilalmidón sódico, hipromelosa 2910 (15 mPa*s), polisorbato 80, celulosa microcristalina (tipo 102), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco o casi blanco, con cuatro bordes biselados, con una muesca en forma de cruz en ambos lados y con el relieve «N» en cada cuarto de un lado de la tableta, con un diámetro aproximado de 11 mm.

Grupo farmacoterapéutico

Bloqueantes selectivos de los receptores β-adrenérgicos. Código ATC C07AB12.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Nebivolol es un racemato compuesto por dos enantiómeros: el nebivolol SRRR (d-nebivolol) y el nebivolol RSSS (l-nebivolol). Combina dos acciones farmacológicas:

• es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores β, efecto mediado por el enantiómero SRRR (enantiómero d);
• posee propiedades vasodilatadoras leves mediante la interacción con la L-arginina/óxido nítrico.

Las dosis únicas y repetidas de nebivolol reducen la frecuencia cardíaca y la presión arterial en reposo y durante el ejercicio, tanto en personas con presión arterial normal como en aquellas con hipertensión arterial. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento prolongado.

En dosis terapéuticas no se observa antagonismo α-adrenérgico.

Durante el tratamiento a corto y largo plazo con nebivolol en pacientes con hipertensión arterial, se reduce la resistencia vascular sistémica. A pesar de la disminución de la frecuencia cardíaca, la reducción del gasto cardíaco en reposo y durante el ejercicio es limitada debido al aumento del volumen sistólico. El significado clínico de esta diferencia hemodinámica en comparación con otros betabloqueantes aún no está suficientemente estudiado.

En pacientes con hipertensión arterial, nebivolol aumenta la respuesta vascular al acetilcolina (ACh), mediada por óxido nítrico; en pacientes con disfunción endotelial, esta respuesta está disminuida.

En un estudio controlado con placebo sobre mortalidad y morbilidad, que incluyó a 2128 pacientes con edad ≥ 70 años (edad media de 75,2 años) con insuficiencia cardíaca crónica estable, con o sin disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) (valor medio de FEVI: 36 ± 12,3 %, distribución: FEVI < 35 % en el 56 % de los pacientes, FEVI entre 35–45 % en el 25 %, FEVI > 45 % en el 19 %), con una duración media de 20 meses, nebivolol como tratamiento principal añadido a la terapia estándar prolongó significativamente el tiempo hasta la muerte o la hospitalización por enfermedad cardiovascular (punto final primario de eficacia), con una reducción del riesgo relativo del 14 % (reducción absoluta del 4,2 %). Esta reducción del riesgo se manifestó tras 6 meses de tratamiento y se mantuvo durante todo el período de tratamiento (duración media de 18 meses). El efecto de nebivolol no dependió de la edad, el sexo de los participantes ni del valor de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. El beneficio de nebivolol respecto a la prevención de la muerte por cualquier causa en comparación con placebo no alcanzó significación estadística (reducción absoluta del 2,3 %).

En los pacientes tratados con nebivolol se observó una reducción en la frecuencia de muerte súbita (4,1 % frente al 6,6 %, reducción relativa del 38 %).

Experimentos in vitro e in vivo en animales mostraron que nebivolol no posee actividad simpaticomimética intrínseca.

Experimentos in vitro e in vivo en animales mostraron que nebivolol, en dosis farmacológicas, no tiene efecto estabilizador sobre las membranas.

En voluntarios sanos, nebivolol no tiene un efecto significativo sobre la tolerancia al ejercicio máximo ni sobre la resistencia física.

Los datos clínicos y preclínicos disponibles no indican que nebivolol tenga un efecto negativo sobre la función eréctil en pacientes con hipertensión.

Farmacocinética

Tras la administración oral, ambos enantiómeros de nebivolol se absorben rápidamente. La comida no influye en la absorción de nebivolol, por lo que puede administrarse con o sin alimentos.

Nebivolol se metaboliza completamente, formando parcialmente metabolitos hidroxilados activos. El metabolismo de nebivolol ocurre mediante hidroxilación alifática o aromática, N-dealquilación y glucuronidación; además, se forman glucurónidos de los metabolitos hidroxilados. El metabolismo de nebivolol mediante hidroxilación está sujeto a un polimorfismo oxidativo genético dependiente del CYP2D6. La biodisponibilidad oral de nebivolol es del 12 % en personas con metabolismo rápido y casi completa en aquellas con metabolismo lento. En estado de equilibrio (steady-state) y con la misma dosis, la concentración máxima en plasma del nebivolol sin metabolizar es aproximadamente 23 veces mayor en personas con metabolismo lento que en aquellas con metabolismo rápido. La diferencia en la concentración máxima del fármaco sin metabolizar y sus metabolitos activos en plasma, en conjunto, oscila entre 1,3 y 1,4 veces. Debido a estas diferencias en el grado de metabolismo, la dosis del medicamento Nebipolex debe ajustarse siempre según las necesidades individuales del paciente; las personas con metabolismo lento pueden requerir dosis más bajas.

En personas con metabolismo rápido, el valor medio del período de semivida de los enantiómeros de nebivolol es de aproximadamente 10 horas. En personas con metabolismo lento, este valor es de 3 a 5 veces mayor. En personas con metabolismo rápido, la concentración del enantiómero RSSS es ligeramente mayor que la del enantiómero SRRR. Esta diferencia es mayor en personas con metabolismo rápido.

En personas con metabolismo rápido, el período de semivida de los metabolitos hidroxilados de ambos enantiómeros es de aproximadamente 24 horas, mientras que en personas con metabolismo lento estos valores son aproximadamente 2 veces mayores.

El estado de equilibrio en plasma se alcanza en la mayoría de los pacientes con metabolismo rápido en 24 horas, y para los metabolitos hidroxilados, en varios días.

La concentración en plasma, entre 1 y 30 mg de nebivolol, es proporcional a la dosis. La edad no influye en la farmacocinética de nebivolol.

En plasma, ambos enantiómeros se unen principalmente a la albúmina. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 98,1 % para el SRRR-nebivolol y del 97,9 % para el RSSS-nebivolol.

Aproximadamente una semana después de la administración, se elimina el 38 % de la dosis por orina y el 48 % por heces. La excreción renal del nebivolol sin metabolizar es inferior al 0,5 % de la dosis.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos, basados en estudios convencionales de genotoxicidad, toxicidad reproductiva, toxicidad para el desarrollo y carcinogenicidad, no han revelado riesgos para el ser humano. Los efectos adversos sobre la función reproductiva solo se observaron con dosis altas, varias veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Características clínicas

Indicaciones

Hipertensión arterial

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.

Insuficiencia cardíaca crónica (ICC)

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica de grado leve a moderado, como complemento al tratamiento estándar en pacientes de 70 años de edad o más.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Insuficiencia hepática o alteraciones de la función hepática;
• Insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico o episodios de descompensación de insuficiencia cardíaca que requieran administración intravenosa de fármacos con efecto inotrópico positivo.

Además, como otros betabloqueantes, Nebipolex está contraindicado en:

• Síndrome del seno enfermo, incluyendo bloqueo sinoauricular;
• Bloqueo auriculoventricular de grado II-III (sin marcapasos artificial);
• Broncoespasmo y antecedentes de asma bronquial;
• Feocromocitoma no tratado;
• Acidosis metabólica;
• Bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos/min antes del inicio del tratamiento);
• Hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg);
• Trastornos graves de la circulación periférica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

Interacciones farmacodinámicas:

A continuación se indican datos generales sobre interacciones con antagonistas de los receptores β-adrenérgicos.

Uso combinado no recomendado

Fármacos antiarrítmicos de clase I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona): puede potenciarse el efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumentar el efecto inotrópico negativo (ver sección «Precauciones de uso»).

Antagonistas del calcio tipo verapamilo/diltiazem: efecto negativo sobre la contractilidad y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes que reciben betabloqueantes puede provocar hipotensión arterial significativa y bloqueo auriculoventricular (ver sección «Precauciones de uso»).

Fármacos antihipertensivos de acción central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina): la administración conjunta de fármacos antihipertensivos de acción central puede agravar la insuficiencia cardíaca debido a la disminución del tono del sistema nervioso simpático central (disminución de la frecuencia cardíaca, del volumen sistólico y vasodilatación) (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la suspensión repentina, especialmente antes de finalizar el tratamiento con betabloqueantes, puede aumentar la probabilidad de elevación de la presión arterial (síndrome de retirada).

Uso combinado que requiere precaución

Fármacos antiarrítmicos de clase III (amiodarona): puede potenciarse el efecto sobre la conducción auriculoventricular.

Anestésicos volátiles halogenados: la administración conjunta de betabloqueantes y anestésicos puede suprimir la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión (ver sección «Precauciones de uso»). Como regla general, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con betabloqueantes. Si el paciente está tomando Nebipolex, debe informarse al anestesista.

Insulina y antidiabéticos orales: aunque nebivolol no afecta al nivel de glucosa en sangre, su administración conjunta puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia (palpitaciones, taquicardia). La administración simultánea de betabloqueantes con derivados de las sulfonilureas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Baclofeno (fármaco antiespástico), amifostina (fármaco adyuvante en el tratamiento oncológico): la administración conjunta con antihipertensivos puede provocar una disminución significativa de la presión arterial, por lo que la dosis de antihipertensivos debe ajustarse adecuadamente.

Información que debe tenerse en cuenta al administrar conjuntamente

Glucósidos digitálicos: la administración conjunta puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular. No se han observado signos clínicos de esta interacción en estudios clínicos. Nebivolol no afecta a la cinética de la digoxina.

Antagonistas del calcio tipo dihidropiridina (amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino): la administración conjunta puede aumentar el riesgo de hipotensión y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, no puede descartarse un mayor empeoramiento de la función de bombeo ventricular.

Fármacos antipsicóticos, antidepresivos (antidepresivos tricíclicos, barbitúricos y derivados de la fenotiazina): la administración conjunta puede aumentar el efecto hipotensor (efecto aditivo).

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos: no afectan a la acción antihipertensiva de nebivolol.

Simpatomiméticos: la administración conjunta puede contrarrestar el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes. Los principios activos con acción β-adrenérgica pueden potenciar la actividad α-adrenérgica de los simpaticomiméticos que poseen tanto efectos α- como β-adrenérgicos (riesgo de hipertensión arterial, bradicardia grave y bloqueo cardíaco).

Interacciones farmacocinéticas

Dado que en el metabolismo de nebivolol participa la enzima CYP2D6, la administración conjunta de fármacos que inhiben esta enzima (como paroxetina, fluoxetina, tiotixeno, quinidina) puede aumentar los niveles plasmáticos de nebivolol y, por tanto, incrementar el riesgo de bradicardia marcada y reacciones adversas.

La administración conjunta con cimetidina aumenta los niveles plasmáticos de nebivolol, pero no altera su eficacia clínica. La administración conjunta con ranitidina no afecta a la farmacocinética de nebivolol. Si Nebipolex se administra con las comidas y el antiácido entre comidas, ambos medicamentos pueden administrarse simultáneamente.

Cuando nebivolol se combina con nicardipino, se observa un ligero aumento en las concentraciones plasmáticas de ambos fármacos sin cambios en la eficacia clínica.

La administración concomitante de alcohol, furosemida o hidroclorotiazida no afecta a la farmacocinética de nebivolol. Nebivolol no afecta a la farmacocinética ni a la farmacodinámica de la warfarina.

Características de aplicación

Las advertencias y precauciones siguientes son comunes a los betabloqueantes.

Anestesia

Mantener la betabloqueo reduce el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco durante la inducción anestésica y la intubación. Si durante la preparación para intervenciones quirúrgicas es necesario interrumpir el tratamiento con betabloqueantes, estos deben suspenderse al menos 24 horas antes.

La administración de anestésicos individuales que provocan depresión miocárdica requiere precaución. Las reacciones vagales pueden prevenirse mediante la administración intravenosa de atropina.

Sistema cardiovascular

Por regla general, no se deben administrar betabloqueantes a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) no tratada hasta que su estado sea estable.

La suspensión del tratamiento con betabloqueantes en pacientes con enfermedad coronaria debe hacerse gradualmente, durante un período de 1 a 2 semanas. Si es necesario, para prevenir la exacerbación de la angina de pecho, se recomienda iniciar simultáneamente un tratamiento sustitutivo.

Los betabloqueantes pueden provocar bradicardia. Si la frecuencia cardíaca en reposo disminuye a 50-55 latidos por minuto y/o si el paciente desarrolla síntomas indicativos de bradicardia, se recomienda reducir la dosis.

Los betabloqueantes deben administrarse con precaución en el tratamiento de:

a) pacientes con trastornos de la circulación periférica (enfermedad o síndrome de Raynaud, claudicación intermitente), ya que puede producirse una exacerbación de estas afecciones;

b) pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado debido al efecto negativo de los betabloqueantes sobre la conducción;

c) pacientes con angina de Prinzmetal debido a la vasoconstricción coronaria no contrarrestada mediada por receptores α-adrenérgicos: los betabloqueantes pueden aumentar la frecuencia y duración de los episodios de angina.

La combinación de nebivolol con antagonistas del calcio del tipo verapamilo y diltiazem, con antiarrítmicos del grupo I, así como con fármacos hipotensores de acción central no se recomienda en general (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» para información detallada).

Metabolismo y sistema endocrino

Nebipoléx no afecta el nivel de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus. A pesar de ello, se debe tener precaución al administrarlo a pacientes de esta categoría, ya que nebivolol puede enmascarar algunos síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones). Los betabloqueantes pueden aumentar adicionalmente el riesgo de hipoglucemia grave cuando se administran conjuntamente con derivados de las sulfonilureas. Se recomienda a los pacientes diabéticos controlar cuidadosamente sus niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de taquicardia en el hipertiroidismo. La suspensión repentina del tratamiento puede agravar estos síntomas.

Sistema respiratorio

Los betabloqueantes deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias, ya que puede agravarse la constricción de las vías respiratorias.

Otro

Los betabloqueantes solo deben administrarse a pacientes con antecedentes de psoriasis tras una evaluación cuidadosa.

Los betabloqueantes pueden aumentar la sensibilidad a alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Al iniciar el tratamiento con nebivolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, es necesario un monitoreo regular del estado del paciente. Para información sobre la forma de administración y dosis, véase la sección «Posología y forma de administración».

No se debe suspender bruscamente el tratamiento sin una indicación clara (véase la sección «Posología y forma de administración»). Para información adicional, véase la sección «Posología y forma de administración».

Excipientes

Este medicamento contiene monohidrato de lactosa (244,3 mg por comprimido), por lo que si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de usar este medicamento.

Este medicamento contiene 24 mg/dosis (por comprimido) de sodio. Se debe tener precaución en pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Nebivolol tiene efectos farmacológicos que pueden afectar negativamente al embarazo y/o al feto/recién nacido. En general, los betabloqueantes reducen la circulación placentaria, lo que se asocia con retardo del crecimiento fetal, muerte intrauterina, abortos espontáneos y partos prematuros. Pueden presentarse efectos adversos (por ejemplo, hipoglucemia y bradicardia) en el feto y en el recién nacido. Si el tratamiento con betabloqueantes es necesario, es preferible utilizar betabloqueantes β1-selectivos.

Nebivolol no debe usarse durante el embarazo. El uso de este medicamento durante el embarazo solo está permitido si existe una necesidad inequívoca. Si se considera necesario el tratamiento con nebivolol, se debe monitorear cuidadosamente la circulación maternoplacentaria y el crecimiento fetal. Si se detecta un efecto perjudicial sobre el embarazo o el feto, se debe considerar un tratamiento alternativo. El recién nacido debe ser monitoreado cuidadosamente. Se espera que los síntomas de hipoglucemia y bradicardia aparezcan generalmente durante los primeros tres días.

Período de lactancia

Estudios en animales han demostrado que nebivolol penetra en la leche materna. No se sabe si esta sustancia penetra en la leche materna humana. La mayoría de los betabloqueantes, especialmente los compuestos lipofílicos como nebivolol y sus metabolitos activos, penetran en la leche materna en diferentes grados. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, las madres que reciben nebivolol no deben amamantar.

Fertilidad

Nebivolol no afectó la fertilidad en ratas, excepto a dosis varias veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos, donde se observaron efectos adversos en los órganos reproductivos de ratas y ratones macho y hembra. El efecto de nebivolol sobre la fertilidad humana es desconocido.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Estudios de farmacodinámica han demostrado que nebivolol a una dosis de 5 mg no afecta la función psicomotora. Sin embargo, ocasionalmente puede presentarse mareo y sensación de fatiga, lo cual debe tenerse en cuenta durante la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria.

Vía de administración y dosis

Vía de administración

Vía oral. Tragar la tableta o parte de la tableta con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Esquema posológico

Hipertensión arterial

Adultos

La dosis es de 5 mg de nebivolol (media tableta) una vez al día; se recomienda administrarla siempre a la misma hora. El efecto hipotensor se hace evidente tras 1-2 semanas de tratamiento, aunque en ocasiones el efecto óptimo solo se observa tras 4 semanas.

Combinación con otros medicamentos antihipertensivos

Los betabloqueantes pueden utilizarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Hasta la fecha, el efecto antihipertensivo adicional se ha observado únicamente con la combinación de nebivolol 5 mg con hidroclorotiazida 12,5-25 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

Para pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 5 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos sobre la administración del medicamento a pacientes con insuficiencia hepática o alteración de la función hepática son limitados. Por tanto, la administración del medicamento Nebipolex a estos pacientes está contraindicada.

Pacientes de edad avanzada

Para pacientes mayores de 65 años, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día. Si es necesario, puede aumentarse hasta 5 mg. Sin embargo, debido a la experiencia limitada con pacientes mayores de 75 años, su uso requiere precaución y un seguimiento cuidadoso.

Insuficiencia cardíaca crónica

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica debe iniciarse con una titulación lenta de la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima individual. Este medicamento debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que no hayan presentado episodios de descompensación aguda en las últimas 6 semanas. Se recomienda que el médico tenga experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica. Los pacientes que toman otros medicamentos cardiovasculares, incluidos diuréticos y/o digoxina y/o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y/o antagonistas de los receptores de angiotensina II, deben tener ya establecida la dosis adecuada de estos medicamentos durante las últimas 2 semanas antes de iniciar el tratamiento con Nebipolex.

La titulación inicial de la dosis debe realizarse según el siguiente esquema, manteniendo intervalos de 1 a 2 semanas y basándose en la tolerancia de la dosis por parte del paciente: 1,25 mg de nebivolol al día (esta dosis no puede obtenerse con el medicamento Nebipolex de 10 mg; por lo tanto, deben administrarse otros medicamentos o Nebipolex de 5 mg, tabletas divisibles, que pueden dividirse en cuatro partes de 1,25 mg), que puede aumentarse a 2,5 mg de nebivolol al día, y posteriormente a 5 mg una vez al día, y luego a 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg de nebivolol una vez al día. Al comienzo del tratamiento y con cada aumento de dosis, un médico experimentado debe supervisar al paciente durante al menos 2 horas para asegurarse de que su estado clínico permanece estable (especialmente la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la conducción miocárdica y la aparición de síntomas de insuficiencia cardíaca). La aparición de efectos adversos puede impedir el tratamiento con la dosis máxima recomendada en todos los pacientes. Si es necesario, la dosis alcanzada puede reducirse progresivamente o volverse a ella.

Si empeoran los síntomas de insuficiencia cardíaca o si el medicamento no es tolerado durante la fase de titulación, se recomienda reducir primero la dosis de nebivolol o, si es necesario, suspender inmediatamente el medicamento (en caso de hipotensión grave, empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca con edema pulmonar agudo, aparición de shock cardiogénico, bradicardia sintomática o bloqueo auriculoventricular).

Por lo general, el tratamiento con nebivolol de la insuficiencia cardíaca crónica estable es de larga duración.

El tratamiento con nebivolol no debe interrumpirse bruscamente, ya que podría provocar un empeoramiento temporal de la insuficiencia cardíaca. Si es necesario suspender el medicamento, la dosis debe reducirse progresivamente, disminuyéndola a la mitad cada semana.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no es necesaria la corrección de la dosis en casos de insuficiencia renal de leve a moderada. No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (nivel de creatinina sérica ≥ 250 µmol/l); por tanto, no se recomienda el uso de nebivolol en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles sobre la administración del medicamento a pacientes con insuficiencia hepática son limitados. Por esta razón, la administración del medicamento Nebipolex a estos pacientes está contraindicada.

Pacientes de edad avanzada

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no es necesaria la corrección de la dosis.

Niños

No se han realizado estudios sobre la eficacia y seguridad del medicamento Nebipolex en niños (menores de 18 años). No hay datos disponibles.

Por tanto, no se recomienda su uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosis

No hay datos disponibles sobre la sobredosis con el medicamento Nebipolex.

Síntomas

Los síntomas de sobredosis con betabloqueantes incluyen bradicardia, hipotensión, broncoespasmo e insuficiencia cardíaca aguda.

Tratamiento

En caso de sobredosis o reacciones de hipersensibilidad, debe garantizarse un monitoreo continuo del paciente y el tratamiento en una unidad de cuidados intensivos. Se debe controlar el nivel de glucosa en sangre. El lavado gástrico, el carbón activado y los laxantes pueden impedir la absorción de cualquier medicamento aún presente en el tracto gastrointestinal. Puede ser necesaria la ventilación artificial. Para tratar la bradicardia o el aumento del tono vagal, se recomienda la administración de atropina o metilatropina. El tratamiento de la hipotensión y el shock debe realizarse con plasma o sustitutos del plasma y, si es necesario, con catecolaminas.

El efecto betabloqueante puede revertirse mediante la administración lenta intravenosa de hidrocloruro de isoproterenol, comenzando con una dosis de 5 µg/min, o de dobutamina, comenzando con 2,5 µg/min, hasta alcanzar el efecto deseado. En caso de resistencia, el isoproterenol puede combinarse con dopamina. Si esto no produce el efecto deseado, puede administrarse glucagón intravenoso a una dosis de 50-100 µg/kg. Si es necesario, la inyección debe repetirse durante la primera hora y, posteriormente, si es preciso, se puede iniciar una infusión intravenosa de glucagón a una dosis de 70 µg/kg/hora. En casos extremos de bradicardia resistente al tratamiento, puede implantarse un marcapasos artificial.

Efectos adversos

Las reacciones adversas en la hipertensión arterial y en la insuficiencia cardíaca crónica se presentan por separado debido a las diferencias en los procesos patológicos subyacentes a estas enfermedades.

Hipertensión arterial

Las reacciones adversas, que en la mayoría de los casos fueron de grado leve a moderado, se indican en la tabla siguiente; se clasifican según el sistema orgánico y la frecuencia de aparición.

Sistemas de órganos	Frecuente (≥ 1/100 hasta < 1/10)	Infrecuente (≥ 1/1000 hasta ≤ 1/100)	Muy raro (≤ 1/10000)	Frecuencia no conocida
Del sistema inmune				Angioedema, hipersensibilidad
Del sistema psíquico		Pesadillas, depresión
Del sistema nervioso	Dolor de cabeza, mareo, parestesia		Síncope
Del órgano de la visión		Alteración de la visión
Del corazón		Bradicardia, insuficiencia cardíaca, retraso de la conducción auriculoventricular/bloqueo AV
Del sistema vascular		Hipotensión arterial, empeoramiento de la claudicación intermitente
De las vías respiratorias, órganos del tórax y mediastino	Disnea	Broncoespasmo
Del tracto gastrointestinal	Estreñimiento, náuseas, diarrea	Dispepsia, flatulencia, vómitos
De la piel y tejidos subcutáneos		Prurito, erupción eritematosa	Empeoramiento de la psoriasis	Urticaria
De los órganos reproductores y glándulas mamarias		Impotencia
Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración	Astenia, edemas

Además, se han notificado las siguientes reacciones adversas provocadas por algunos betabloqueantes: alucinaciones, psicosis, confusión, enfriamiento/cianosis de las extremidades, síndrome de Raynaud, sequedad ocular y toxicidad ocucomucocutánea del tipo provocada por practolol.

Insuficiencia cardíaca crónica

La información sobre reacciones adversas en pacientes con insuficiencia cardíaca se obtuvo durante estudios clínicos controlados con placebo, en los que 1067 pacientes recibieron nebivolol y 1061 pacientes recibieron placebo. En este estudio, un total de 449 pacientes que tomaban nebivolol (42,1 %) y 334 pacientes (31,5 %) que tomaban placebo notificaron reacciones adversas que posiblemente estuvieran relacionadas con el medicamento. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas por los pacientes que tomaban nebivolol fueron bradicardia y mareo, que se presentaron en aproximadamente el 11 % de los pacientes. La frecuencia correspondiente en los pacientes que tomaban placebo fue aproximadamente del 2 % y del 7 %, respectivamente.

Se notificaron las siguientes reacciones adversas, que al menos potencialmente podrían estar relacionadas con el uso del medicamento y que se consideraron características y significativas durante el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica:

• Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca observado en el 5,8 % de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 5,2 % de los pacientes que recibieron placebo;
• Hipotensión ortostática observada en el 2,1 % de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 1 % de los pacientes que recibieron placebo;
• Intolerancia al medicamento observada en el 1,6 % de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 0,8 % de los pacientes que recibieron placebo;
• Bloqueo auriculoventricular de primer grado observado en el 1,4 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 0,9 % de los pacientes que recibieron placebo;
• Edema de extremidades inferiores observado en el 1,0 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 0,2 % de los pacientes que recibieron placebo.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez

2 años.

Condiciones de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase

14 comprimidos por blíster. 2 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Fábrica farmacéutica «POLPHARMA» S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Centro de producción en Nueva Dęba, calle Metalowca 2, 39-460 Nueva Dęba, Polonia

y

calle Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański, Polonia.