Небинорм

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НЕБИНОРМ (NEBINORM)

Состав:

действующее вещество: nebivolol;

1 таблетка содержит гидрохлорид небиволола, что эквивалентно 5 мг небиволола;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза; лактоза моногидрат; гипромеллоза; полисорбат 80; целлюлоза микрокристаллическая; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Блокаторы β-адренорецепторов. Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Небиволол. Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Небиволол — это рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает два фармакологических действия:

• является конкурентным и селективным антагонистом β-рецепторов: этот эффект обусловлен SRRR-энантиомером (d-энантиомером);
• обладает умеренными вазодилатирующими свойствами за счёт взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

Однократные и повторные дозы небиволола снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии покоя и при физической нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.

В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается.

При краткосрочном и длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено за счёт увеличения ударного объёма. Клиническое значение этих гемодинамических различий по сравнению с другими β-адреноблокаторами изучено недостаточно.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает опосредованную монооксидом азота реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh), которая снижена у пациентов с дисфункцией эндотелия.

В плацебо-контролируемом исследовании по оценке смертности и заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте ≥ 70 лет (средний возраст — 75,2 года) с устойчивой хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с пониженной или без пониженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) (среднее значение ФВЛЖ — 36±12,3 %, с распределением: ФВЛЖ менее 35 % — у 56 % пациентов, ФВЛЖ 35–45 % — у 25 %, ФВЛЖ выше 45 % — у 19 %), продолжавшемся в среднем 20 месяцев, небиволол в составе стандартной терапии как основное лекарственное средство значительно увеличивал продолжительность времени до наступления смерти или госпитализации по сердечно-сосудистым причинам (первичная конечная точка эффективности), снижая относительный риск на 14 % (абсолютное снижение — 4,2 %). Это снижение риска проявлялось через 6 месяцев лечения и сохранялось на протяжении всего периода терапии (средняя продолжительность — 18 месяцев). Влияние небиволола не зависело от возраста, пола или показателя ФВЛЖ. Преимущество в профилактике смертности от всех причин по сравнению с плацебо статистически значимым не было (абсолютное снижение — 2,3 %).

У пациентов, получавших небиволол, наблюдалось снижение частоты летальных исходов (4,1 % по сравнению с 6,6 %, относительное снижение — на 38 %).

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не обладает собственной симпатомиметической активностью.

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего действия на мембраны.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывал существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость.

Имеющиеся доклинические и клинические данные не выявили негативного влияния небиволола на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.

Фармакокинетика

После перорального приёма происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Пища не влияет на всасывание небиволола, поэтому его можно принимать независимо от приёма пищи.

Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путём ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования, а также образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путём гидроксилирования подвержен генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально применяемого небиволола составляет 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и почти полная у лиц с медленным метаболизмом. При достижении стационарного состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) неизменённого небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизменённого препарата и его активных метаболитов, разница Cmax составляет от 1,3 до 1,4 раза. В связи с различиями в степени метаболизма дозу препарата НЕБИНОРМ следует корректировать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, поэтому лицам с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом средний период полувыведения энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3–5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше.

У лиц с быстрым метаболизмом средний период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза выше.

Стационарный уровень в плазме крови у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов — в течение нескольких дней.

Концентрация в плазме крови, соответствующая дозе от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональна дозе. Возраст человека не влияет на фармакокинетику небиволола.

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связываются с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1 %, для RSSS-небиволола — 97,9 %.

Через неделю после применения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % — с калом. Выведение неизменённого небиволола почками составляет менее 0,5 % дозы.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности и канцерогенности, не выявили опасности для человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение хронической сердечной недостаточности лёгкой и умеренной степени тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пациентов в возрасте от 70 лет.

Хроническая ишемическая болезнь сердца

Лечение симптоматической хронической ишемической болезни сердца.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства;
• печеночная недостаточность или нарушения функции печени;
• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие β-блокаторы, лекарственное средство НЕБИНОРМ противопоказано при:

• синдроме слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
• АВ-блокаде II–III степени (без искусственного водителя ритма);
• бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе;
• нелеченой феохромоцитоме;
• метаболическом ацидозе;
• брадикардии (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин);
• артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.);
• тяжелых нарушениях периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Ниже указаны общие сведения о взаимодействии с антагонистами β-адренорецепторов.

Совместное применение не рекомендуется

Антиаритмические лекарственные средства I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон)

Может усиливаться влияние на атриовентрикулярную проводимость и увеличиваться негативный инотропный эффект (см. раздел «Особенности применения»).

Антагонисты кальция типа верапамил/дилтиазем

Негативное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные лекарственные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин)

Совместное применение антигипертензивных лекарственных средств центрального действия может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие снижения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (снижение частоты сердечных сокращений и ударного объёма, вазодилатация) (см. раздел «Особенности применения»). При резкой отмене, особенно перед завершением применения β-блокаторов, может увеличиваться вероятность повышения артериального давления (синдром отмены).

При комбинированном применении требуется осторожность

Антиаритмические лекарственные средства III класса (амиодарон)

Может усиливаться влияние на атриовентрикулярную проводимость.

Галогенированные летучие анестетики

Совместное применение β-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Как общее правило, следует избегать резкой отмены лечения β-блокаторами. Если пациент принимает лекарственное средство НЕБИНОРМ, об этом следует сообщить анестезиологу.

Инсулин и пероральные антидиабетические средства

Хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови, совместное применение может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (учащённое сердцебиение, тахикардия). Одновременное применение бета-блокаторов с производными сульфонилмочевины может повысить риск развития тяжёлой гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Баклофен (антиспастическое средство), амифостин (вспомогательное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами)

При одновременном применении с антигипертензивными средствами может значительно снизиться артериальное давление, поэтому дозу антигипертензивных средств необходимо соответствующим образом скорректировать.

При совместном применении следует учитывать

Гликозиды наперстянки

Совместное применение может увеличить время атриовентрикулярной проводимости. При проведении клинических исследований признаков этого взаимодействия не наблюдалось. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция типа дигидропиридинов (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин)

Совместное применение может повысить риск гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключить увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.

Антипсихотические средства, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина)

Совместное применение может усиливать гипотензивное действие (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не влияют на антигипертензивное действие небиволола.

Симпатомиметики

Совместное применение может противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут способствовать α-адренергической активности симпатомиметиков, обладающих как α-, так и β-адренергическими эффектами (опасность развития артериальной гипертензии, тяжёлой брадикардии и сердечной блокады).

Фармакокинетические взаимодействия

Поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент CYP2D6, совместное применение лекарственных средств, подавляющих этот фермент (а именно пароксетина, флуоксетина, тиоридазина, хинидина), может повышать уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, повышать риск возникновения выраженной брадикардии и побочных реакций.

Совместное применение с циметидином повышает уровень небиволола в плазме крови, но не изменяет клинической эффективности небиволола. Совместное применение с ранитидином не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что лекарственное средство НЕБИНОРМ применяют во время приёма пищи, а антацидное средство — между приёмами пищи, оба лекарственных средства можно назначать одновременно.

При комбинированном применении небиволола с никардипином несколько повышались уровни концентраций обоих лекарственных средств в плазме крови без изменения клинической эффективности.

Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Особенности применения.

К общим для β-адреноблокаторов относятся нижеперечисленные предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия

Продолжение β-блокады уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если в предоперационной подготовке β-блокаду необходимо прервать, то β-адреноблокаторы следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

Применение отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, требует осторожности. Появление вагусных реакций у пациента можно предотвратить внутривенным введением атропина.

Сердечно-сосудистая система

Пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью β-адреноблокаторы, как правило, не назначают до тех пор, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию β-адреноблокаторами у пациентов с ишемической болезнью сердца следует постепенно, то есть в течение 1–2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

β-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, рекомендуется уменьшить дозу.

β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью при лечении:

• пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
• пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с негативным влиянием β-адреноблокаторов на проводимость;
• больных со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: β-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также со снижающими артериальное давление средствами центрального действия не рекомендуется вообще (подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Обмен веществ и эндокринная система

Лекарственное средство НЕБИНОРМ не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении у пациентов этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, усиленное сердцебиение). β-блокаторы могут дополнительно повышать риск тяжелой гипогликемии при одновременном применении с производными сульфонилмочевины. Больным сахарным диабетом следует рекомендовать тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. Внезапное прекращение терапии может усилить эти симптомы.

Дыхательная система

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы применяют с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.

Прочее

Больным с анамнезом псориаза β-адреноблокаторы следует назначать только после тщательного взвешивания.

β-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

На начальном этапе лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный мониторинг состояния больного. Информацию о способе применения и дозах см. в разделе «Способ применения и дозы».

Без острой необходимости не следует внезапно прекращать лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»). Для дополнительной информации см. раздел «Способ применения и дозы».

Лекарственное средство НЕБИНОРМ содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые негативно влияют на беременность и/или плод/новорождённого. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, что связано с задержкой роста, внутриутробной гибелью плода, выкидышами и преждевременными родами. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорождённого. Если лечение β-блокаторами необходимо, то предпочтение лучше отдать β1-селективным β-адреноблокаторам.

Небиволол нельзя применять в период беременности, только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредного влияния на беременность или на плод следует рассмотреть вопрос об альтернативной терапии. За новорождённым ребёнком необходимо тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, можно ожидать в течение первых трёх дней.

Период кормления грудью

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли он в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, в частности липофильные соединения, такие как небиволол, и его активные метаболиты, в разной степени проникают в грудное молоко. Поэтому кормление грудью во время применения небиволола не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Исследования фармакодинамики показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако иногда возможно возникновение головокружения и чувства усталости, что следует учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования

Артериальная гипертензия

Взрослые

Доза составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки, желательно применять её всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1–2 недели лечения, однако иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами

β-блокаторы можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. До настоящего времени дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации небиволола с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 2,5 мг в сутки (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о применении лекарственного средства пациентами с печеночной недостаточностью или нарушениями функции печени ограничены. Поэтому применение лекарственного средства НЕБИНОРМ этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте от 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке). При необходимости её можно увеличить до 5 мг. Однако из-за недостаточного опыта применения лекарственного средства у пациентов в возрасте от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за такими пациентами.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с постепенного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Назначать лекарственное средство следует пациентам, у которых наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов её острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт в лечении хронической сердечной недостаточности. Пациенты, которые применяют другие сердечно-сосудистые лекарственные средства, включая диуретики и/или дигоксин, и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны иметь стабильную дозу этих лекарственных средств в течение последних 2 недель до начала терапии препаратом НЕБИНОРМ.

Начальное титрование дозы следует проводить по нижеприведённой схеме, соблюдая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке) можно увеличить до 2,5 мг небиволола в сутки (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке), далее — до 5 мг 1 раз в сутки, а затем — до 10 мг (2 таблетки небиволола по 5 мг) 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг (2 таблетки небиволола по 5 мг) небиволола 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен находиться под наблюдением опытного врача не менее 2 часов для обеспечения стабильности клинического состояния (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных явлений может помешать лечению с применением максимально рекомендуемой дозы у всех пациентов. При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или вновь к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, при необходимости, немедленно отменить лекарственное средство (при появлении тяжёлой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отёком лёгких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).

Обычно лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, дозу следует поэтапно снизить, уменьшая её в 2 раза с интервалом 1 неделя.

Хроническая ишемическая болезнь сердца

Взрослые

Лечение хронической ишемической болезни сердца следует начинать с постепенного повышения дозы до определения поддерживающей оптимальной дозы для каждого пациента.

Начальную дозу следует повышать каждые 1–2 недели в зависимости от переносимости с 1,25 мг небиволола (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке) до 2,5 мг небиволола (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки, затем — до 5 мг 1 раз в сутки, а затем — до 10 мг (2 таблетки небиволола по 5 мг) 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола (2 таблетки небиволола по 5 мг) 1 раз в сутки. Данные для особых групп пациентов относятся к пациентам как с хронической сердечной недостаточностью, так и с хронической ишемической болезнью сердца.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой происходит индивидуально, коррекция дозы при почечной недостаточности лёгкой и умеренной степени тяжести не требуется. Опыт применения лекарственного средства у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) отсутствует, поэтому применение небиволола этим пациентам не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

По поводу применения лекарственного средства пациентами с печеночной недостаточностью имеются лишь ограниченные данные. В связи с этим применение лекарственного средства НЕБИНОРМ этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, корректировка дозы не требуется.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки можно применять вместе с пищей.

Дети.

Эффективность и безопасность применения небиволола детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные недоступны. Следовательно, применение лекарственного средства детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Передозировка.

Данные, касающиеся передозировки небиволола, отсутствуют.

Симптомы

Симптомы передозировки β-блокаторами: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение

При передозировке или развитии реакций повышенной чувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Всасыванию любого лекарственного средства, которое ещё находится в желудочно-кишечном тракте, препятствует промывание желудка, применение активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция лёгких также может быть необходима. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов.

β-блокирующее действие можно устранить путём медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. При резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если это не приводит к желаемому эффекту, можно ввести внутривенно глюкагон в дозе 50–100 мкг/кг. При необходимости инъекцию следует повторить в течение часа, а затем, если нужно, провести внутривенную инфузию глюкагона в дозе 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма.

Побочные реакции.

Побочные реакции при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний.

Артериальная гипертензия

Побочные реакции, которые в большинстве случаев были от легкой до умеренной степени тяжести, приведены в таблице ниже; они классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения.

Кроме этого, сообщалось о следующих побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по прокталоловому типу.

Хроническая сердечная недостаточность

Сведения о побочных реакциях у пациентов с сердечной недостаточностью были получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1067 пациентов получали небиволол и 1061 пациент — плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщили в общей сложности 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1 %), и 334 (31,5 %) пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение, которые возникали примерно у 11 % пациентов. Соответствующая частота у пациентов, принимавших плацебо, составляла приблизительно 2 % и 7 % соответственно.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось как о потенциально связанных с применением лекарственного средства и рассматриваемых как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

• усугубление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8 % пациентов, принимавших небиволол, и у 5,2 % пациентов, получавших плацебо;
• ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,1 % пациентов, принимавших небиволол, и у 1 % пациентов, получавших плацебо;
• непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6 % пациентов, принимавших небиволол, и у 0,8 % пациентов, получавших плацебо;
• АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,9 % пациентов, получавших плацебо;
• отеки нижних конечностей были у 1 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,2 % пациентов, получавших плацебо.

Хроническая ишемическая болезнь сердца

Данные о побочных реакциях у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца получены путем специального анализа данных того же клинического исследования, которое описано для хронической сердечной недостаточности. Можно обоснованно предположить, что результаты по безопасности и переносимости небиволола, полученные у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, также применимы и для пациентов с хронической ишемической болезнью сердца.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, 5

Заявитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, 5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НЕБІНОРМ

(NEBINORM)

Состав:

действующее вещество: nebivolol;

1 таблетка содержит гидрохлорид небиволола, что эквивалентно 5 мг небиволола;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза; лактоза моногидрат; гипромеллоза; полисорбат 80; целлюлоза микрокристаллическая; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Блокаторы β-адренорецепторов. Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Небиволол. Код АТХ С07A B12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небиволол — это рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает два фармакологических действия:

• является конкурентным и селективным антагонистом β-адренорецепторов: этот эффект обусловлен SRRR-энантиомером (d-энантиомером);
• обладает умеренными вазодилатирующими свойствами за счёт взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

Однократные и повторные дозы небиволола снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии покоя и при физической нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.

В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается.

При краткосрочном и длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено за счёт увеличения ударного объёма. Клиническое значение этого гемодинамического различия по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов пока недостаточно изучено.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает сосудистую реакцию на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В плацебо-контролируемом исследовании по оценке смертности и заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте ≥ 70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с пониженной или без пониженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) (средний показатель ФВЛЖ 36±12,3 %, с распределением: ФВЛЖ менее 35 % — у 56 % пациентов, ФВЛЖ 35–45 % — у 25 %, ФВЛЖ более 45 % — у 19 %), продолжавшемся в среднем 20 месяцев, небиволол в качестве основного лекарственного средства в составе стандартной терапии достоверно продлевал время до наступления смерти или госпитализации по причине сердечно-сосудистой патологии (первичная конечная точка эффективности), снижая относительный риск на 14 % (абсолютное снижение — 4,2 %). Это снижение риска развивалось через 6 месяцев лечения и сохранялось в течение всего периода терапии (средняя продолжительность — 18 месяцев). Влияние небиволола не зависело от возраста, пола или показателя ФВЛЖ. Преимущество в профилактике смертности от всех причин по сравнению с плацебо статистически значимо не достигнуто (абсолютное снижение — 2,3 %).

У пациентов, получавших небиволол, наблюдалось снижение частоты летальных исходов (4,1 % по сравнению с 6,6 %, относительное снижение на 38 %).

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не обладает собственной симпатомиметической активностью.

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает мембраностабилизирующего действия.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывал существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость.

Имеющиеся доклинические и клинические данные не выявили, что небиволол негативно влияет на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.

Фармакокинетика.

После перорального приёма происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Пища не влияет на всасывание небиволола, поэтому его можно принимать независимо от приёма пищи.

Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путём ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путём гидроксилирования подвержен генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально применяемого небиволола составляет 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и почти полна у лиц с медленным метаболизмом. При достижении стационарного состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) неизменённого небиволола у лиц с медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизменённого препарата и его активных метаболитов, разница Cmax составляет от 1,3 до 1,4 раза. В связи с различиями в степени метаболизма дозу препарата НЕБИНОРМ следует корректировать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, поэтому лицам с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола в среднем составляет 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом он в 3–5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше.

У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров в среднем составляет 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза выше.

Стационарный уровень в плазме крови у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов — в течение нескольких дней.

Концентрация в плазме крови в диапазоне от 1 до 30 мг небиволола пропорциональна дозе. Возраст человека не влияет на фармакокинетику небиволола.

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связываются с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1 %, для RSSS-небиволола — 97,9 %.

Через неделю после применения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % — с калом. Выведение неизменённого небиволола почками составляет менее 0,5 % дозы.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности и канцерогенности, не выявили опасности для человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение хронической сердечной недостаточности лёгкой и умеренной степени тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пациентов в возрасте от 70 лет.

Хроническая ишемическая болезнь сердца

Лечение симптоматической хронической ишемической болезни сердца.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства;
• печеночная недостаточность или нарушение функции печени;
• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие β-блокаторы, лекарственное средство НЕБИНОРМ противопоказано при:

• синдроме слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
• АВ-блокаде II–III степени (без искусственного водителя ритма);
• бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе;
• нелеченной феохромоцитоме;
• метаболическом ацидозе;
• брадикардии (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин);
• артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.);
• тяжёлых нарушениях периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Ниже указаны общие сведения о взаимодействии с антагонистами β-адренорецепторов.

Совместное применение не рекомендуется

Антиаритмические лекарственные средства I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон)

Влияние на атриовентрикулярную проводимость может усиливаться, а отрицательный инотропный эффект может увеличиваться (см. раздел «Особенности применения»).

Антагонисты кальция типа верапамил/дилтиазем

Отрицательное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные лекарственные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин)

Совместное применение антигипертензивных лекарственных средств центрального действия может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие снижения тонуса симпатической нервной системы центрального происхождения (снижение частоты сердечных сокращений и ударного объёма, вазодилатация) (см. раздел «Особенности применения»). При резкой отмене, особенно перед завершением применения β-блокаторов, может увеличиваться вероятность повышения артериального давления (синдром отмены).

При комбинированном применении требуется осторожность

Антиаритмические лекарственные средства III класса (амиодарон)

Влияние на атриовентрикулярную проводимость может усиливаться.

Галогенированные летучие анестетики

Совместное применение β-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Как общее правило, следует избегать резкой отмены лечения β-блокаторами. Если пациент принимает лекарственное средство НЕБИНОРМ, об этом следует сообщить анестезиологу.

Инсулин и пероральные антидиабетические средства

Хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови, совместное применение может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (учащённое сердцебиение, тахикардию). Одновременное применение бета-блокаторов с производными сульфонилмочевины может повысить риск развития тяжёлой гипогликемии. (см. раздел «Особенности применения»).

Баклофен (антиспастическое средство), амифостин (вспомогательное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами)

При одновременном применении с антигипертензивными средствами может значительно снизиться артериальное давление, поэтому дозу антигипертензивных средств необходимо соответствующим образом скорректировать.

При совместном применении следует учитывать

Гликозиды наперстянки

Совместное применение может увеличить время атриовентрикулярной проводимости. При проведении клинических исследований признаков такого взаимодействия не наблюдалось. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин)

Совместное применение может повысить риск гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключить увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.

Антипсихотические средства, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина)

Совместное применение может усиливать гипотензивное действие (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не влияют на антигипертензивное действие небиволола.

Симпатомиметики

Совместное применение может противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут способствовать α-адренергической активности симпатомиметиков, обладающих как α-, так и β-адренергическим эффектами (опасность развития артериальной гипертензии, тяжёлой брадикардии и сердечной блокады).

Фармакокинетические взаимодействия

Поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент CYP2D6, совместное применение лекарственных средств, подавляющих этот фермент (а именно пароксетина, флуоксетина, тиоридазина, хинидина), может повышать уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, повышать риск развития выраженной брадикардии и побочных реакций.

Совместное применение с циметидином повышает уровень небиволола в плазме крови, но не изменяет клинической эффективности небиволола. Совместное применение с ранитидином не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что лекарственное средство НЕБИНОРМ принимают во время еды, а антацидное средство — между приёмами пищи, оба лекарственных средства можно назначать одновременно.

При комбинированном применении небиволола с никардипином несколько повышались уровни концентраций обоих лекарственных средств в плазме крови без изменения клинической эффективности.

Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Особенности применения.

Нижеуказанные предупреждения и меры предосторожности являются общими для β-адреноблокаторов.

Анестезия

Продолжение β-блокады уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству необходимо прервать β-блокаду, то β-адреноблокаторы следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

При применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, требуется осторожность. Возникновение вагусных реакций у пациента можно предотвратить внутривенным введением атропина.

Сердечно-сосудистая система

Пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью β-адреноблокаторы, как правило, не назначают до тех пор, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию β-адреноблокаторами у пациентов с ишемической болезнью сердца следует постепенно, в течение 1–2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

β-Адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. Если частота пульса в состоянии покоя снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, рекомендуется уменьшить дозу.

β-Адреноблокаторы следует применять с осторожностью при лечении:

• пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
• пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с негативным влиянием β-адреноблокаторов на проводимость;
• пациентов со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: β-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется (подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Обмен веществ и эндокринная система

Лекарственное средство НЕБИНОРМ не влияет на уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении у пациентов этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, усиленное сердцебиение). β-Блокаторы могут дополнительно повышать риск тяжелой гипогликемии при одновременном применении с производными сульфонилмочевины. Пациентам с сахарным диабетом следует рекомендовать тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). β-Адреноблокаторы могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. Резкое прекращение терапии может усилить эти симптомы.

Дыхательная система

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.

Прочее

Пациентам с анамнезом псориаза назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательного взвешивания рисков и пользы.

β-Адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный мониторинг состояния пациента. Информацию о способе применения и дозах см. в разделе «Способ применения и дозы».

Без острой необходимости не следует резко прекращать лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»). Для дополнительной информации см. раздел «Способ применения и дозы».

Лекарственное средство НЕБИНОРМ содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые негативно влияют на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, что связано с задержкой роста, внутриутробной гибелью плода, выкидышем и преждевременными родами. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами необходимо, то предпочтение следует отдавать β1-селективным β-адреноблокаторам.

Небиволол нельзя применять в период беременности, за исключением случаев, когда в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредного влияния на беременность или плод следует рассмотреть вопрос об альтернативной терапии. За новорожденным ребенком необходимо тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, можно ожидать в течение первых трех дней.

Период кормления грудью

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли он в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, в частности липофильные соединения, такие как небиволол, и его активные метаболиты, в разной степени проникают в грудное молоко. Поэтому кормление грудью во время применения небиволола не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Исследования фармакодинамики показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако иногда возможно возникновение головокружения и ощущения усталости, что следует учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования

Артериальная гипертензия

Взрослые

Доза составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки, желательно применять её всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1–2 недели лечения, однако иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами

β-блокаторы можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. До настоящего времени дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации небиволола с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 2,5 мг в сутки (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о применении лекарственного средства пациентам с печеночной недостаточностью или нарушениями функции печени ограничены. Поэтому применение лекарственного средства НЕБИНОРМ этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте от 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке). При необходимости её можно увеличить до 5 мг. Однако в связи с недостаточным опытом применения лекарственного средства пациентам в возрасте от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за такими пациентами.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с постепенного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Назначать лекарственное средство таким пациентам следует, если у них наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов её острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт в лечении хронической сердечной недостаточности. Пациенты, которые применяют другие сердечно-сосудистые лекарственные средства, включая диуретики и/или дигоксин, и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны иметь уже подобранную дозу этих лекарственных средств в течение последних 2 недель до начала терапии лекарственным средством НЕБИНОРМ.

Начальное титрование дозы следует проводить по нижеприведённой схеме, соблюдая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке) можно увеличить до 2,5 мг небиволола в сутки (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке), далее — до 5 мг 1 раз в сутки, а затем — до 10 мг (2 таблетки небиволола по 5 мг) 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг (2 таблетки небиволола по 5 мг) небиволола 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен находиться под наблюдением опытного врача не менее 2 часов, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остаётся стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных явлений может помешать лечению с применением максимально рекомендуемой дозы всем пациентам. При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или снова к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства на этапе титрования дозы рекомендуется сначала уменьшить дозу небиволола или, при необходимости, немедленно отменить лекарственное средство (при появлении тяжёлой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отёком лёгких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).

Обычно лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, дозу следует постепенно снижать, уменьшая её в 2 раза с интервалом 1 неделя.

Хроническая ишемическая болезнь сердца

Взрослые

Лечение хронической ишемической болезни сердца следует начинать с постепенного повышения дозы до определения поддерживающей оптимальной дозы для каждого пациента.

Начальную дозу следует повышать каждые 1–2 недели в зависимости от переносимости с 1,25 мг небиволола (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке) до 2,5 мг небиволола (применять другое лекарственное средство с действующим веществом небиволол в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки, затем — до 5 мг 1 раз в сутки, а затем — до 10 мг (2 таблетки небиволола по 5 мг) 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола (2 таблетки небиволола по 5 мг) 1 раз в сутки. Данные для особых групп пациентов относятся к пациентам как с хронической сердечной недостаточностью, так и с хронической ишемической болезнью сердца.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой происходит индивидуально, коррекция дозы при почечной недостаточности лёгкой и умеренной степени тяжести не требуется. Опыт применения лекарственного средства пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) отсутствует, поэтому применение небиволола этим пациентам не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

По поводу применения лекарственного средства пациентам с печеночной недостаточностью имеются лишь ограниченные данные. В связи с этим применение лекарственного средства НЕБИНОРМ этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, корректировка дозы не требуется.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки можно применять вместе с пищей.

Дети.

Эффективность и безопасность применения небиволола детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют. Следовательно, применение лекарственного средства детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Передозировка.

Данные, касающиеся передозировки небиволола, отсутствуют.

Симптомы

Симптомы передозировки β-блокаторами: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение

При передозировке или развитии реакций повышенной чувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Промывание желудка, применение активированного угля и слабительных средств препятствуют всасыванию любого лекарственного средства, которое ещё находится в желудочно-кишечном тракте. Искусственная вентиляция лёгких также может быть необходима. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов.

β-блокирующее действие можно устранить путём медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. При резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если это не приводит к желаемому эффекту, можно ввести внутривенно глюкагон в дозе 50–100 мкг/кг. При необходимости инъекцию следует повторить в течение часа, а затем, если нужно, провести внутривенную инфузию глюкагона в дозе 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма.

Побочные реакции.

Побочные реакции при артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий в патологических процессах, лежащих в основе этих заболеваний.

Артериальная гипертензия

Побочные реакции, в большинстве случаев имевшие легкую или умеренную степень тяжести, приведены в таблице ниже и классифицированы по системам органов и частоте возникновения.

Кроме этого, сообщалось о следующих побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуломукокутанная токсичность по типу прокталолола.

Хроническая сердечная недостаточность

Сведения о побочных реакциях у пациентов с сердечной недостаточностью были получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1067 пациентов получали небиволол и 1061 пациент — плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщили в общей сложности 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1 %), и 334 (31,5 %) пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение, возникавшие примерно у 11 % пациентов. Соответствующая частота среди пациентов, принимавших плацебо, составляла приблизительно 2 % и 7 % соответственно.

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые, по крайней мере потенциально, были связаны с применением лекарственного средства и рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

• усугубление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8 % пациентов, принимавших небиволол, и у 5,2 % пациентов, получавших плацебо;
• ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,1 % пациентов, принимавших небиволол, и у 1 % пациентов, получавших плацебо;
• непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6 % пациентов, принимавших небиволол, и у 0,8 % пациентов, получавших плацебо;
• АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,9 % пациентов, получавших плацебо;
• отеки нижних конечностей были у 1 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,2 % пациентов, получавших плацебо.

Хроническая ишемическая болезнь сердца

Данные о побочных реакциях у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца получены путем специального анализа данных того же клинического исследования, которое описано для хронической сердечной недостаточности. Можно обоснованно предположить, что результаты по безопасности и переносимости небиволола, полученные у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, также применимы и для пациентов с хронической ишемической болезнью сердца.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО НВФ «МИКРОХИМ» (производственное подразделение (все стадии производственного процесса)).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 93400, Луганская обл., г. Северодонецк, ул. Промышленная, д. 24-в.

Заявитель.

ООО НВФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрії, 5