Небилет

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НЕБИЛЕТ® (NEBILET®)

Состав:

Действующее вещество: небиволол;

1 таблетка содержит небиволола (в виде небиволола гидрохлорида) 5 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; натрия кроскармеллоза; гипромеллоза; полисорбат 80; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки почти белого цвета с поперечной насечкой для деления с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТС С07АВ12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небиволол — это рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает два фармакологических действия:

• является конкурентным и селективным антагонистом β-рецепторов: этот эффект обусловлен SRRR-энантиомером (d-энантиомером);
• обладает умеренными вазодилатирующими свойствами за счёт взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

Однократные и повторные дозы небиволола снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у пациентов с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.

В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается.

При краткосрочном и длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено за счёт увеличения ударного объёма. Клиническое значение этого гемодинамического различия по сравнению с другими β-адреноблокаторами изучено недостаточно.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает сосудистую реакцию на ацетилхолин (ACh), опосредованную оксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В плацебо-контролируемом исследовании по выживаемости и заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте ≥ 70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью с пониженной или без пониженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) (среднее значение ФВЛЖ 36 ± 12,3 %, с распределением: ФВЛЖ менее 35 % — у 56 % пациентов, ФВЛЖ 35–45 % — у 25 % пациентов, ФВЛЖ более 45 % — у 19 % пациентов), продолжавшемся в среднем 20 месяцев, небиволол в составе стандартной терапии существенно увеличивал продолжительность времени до наступления смерти или госпитализации по причине сердечно-сосудистой патологии (первичная конечная точка эффективности), снижая относительный риск на 14 % (абсолютное снижение — 4,2 %). Это снижение риска проявлялось через 6 месяцев лечения и сохранялось на протяжении всего периода терапии (средняя продолжительность — 18 месяцев). Влияние небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. Преимущество в профилактике смертности от всех причин по сравнению с плацебо не достигло статистической значимости (абсолютное снижение — 2,3 %).

У пациентов, получавших небиволол, наблюдалось снижение частоты случаев внезапной смерти (4,1 % по сравнению с 6,6 %, относительное снижение на 38 %).

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не обладает собственной симпатомиметической активностью.

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает мембраностабилизирующего действия.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость.

Имеющиеся доклинические и клинические данные не выявили негативного влияния небиволола на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.

Фармакокинетика.

После перорального приёма происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Пища не влияет на всасывание небиволола, поэтому его можно принимать независимо от приёма пищи.

Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путём ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путём гидроксилирования подвержен генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально применяемого небиволола составляет 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и почти полная у лиц с медленным метаболизмом. При достижении стационарного состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизменённого небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизменённого препарата и его активных метаболитов, разница максимальной концентрации в плазме составляет от 1,3 до 1,4 раз. В связи с различиями в степени метаболизма дозу препарата Небилет® следует корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: таким образом, лицам с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом среднее значение периода полувыведения энантиомеров небиволола составляет около 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3–5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше.

У лиц с быстрым метаболизмом среднее значение периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет около 24 часов, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза выше.

Стационарный уровень в плазме у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов — в течение нескольких дней.

Концентрация в плазме в диапазоне от 1 до 30 мг небиволола пропорциональна дозе. Возраст человека не влияет на фармакокинетику небиволола.

В плазме оба энантиомера преимущественно связываются с альбумином. Степень связывания с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1 %, для RSSS-небиволола — 97,9 %.

Через неделю после применения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % — с калом. Выведение неизменённого небиволола почками составляет менее 0,5 % дозы.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности, репродуктивной токсичности, токсичности для развития и канцерогенности, не выявили опасности для человека. Побочное влияние на репродуктивную функцию наблюдалось только при применении высоких доз, многократно превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Лечение хронической сердечной недостаточности лёгкой и умеренной степени тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пациентов в возрасте от 70 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, перечисленному в разделе «Состав»;
• печеночная недостаточность или нарушение функции печени;
• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения лекарственных средств с положительным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие β-блокаторы, Небилет® противопоказан при:

• синдроме слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
• АВ-блокаде II–III степени (без искусственного водителя ритма);
• бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе;
• нелеченной феохромоцитоме;
• метаболическом ацидозе;
• брадикардии (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин);
• артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.);
• тяжелых нарушениях периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия:

Ниже указаны общие сведения о взаимодействии с антагонистами β-адренорецепторов.

Совместное применение не рекомендуется:

Антиаритмические лекарственные средства I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): влияние на атриовентрикулярную проводимость может усиливаться, а негативный инотропный эффект может возрастать (см. раздел «Особенности применения»).

Антагонисты кальция типа верапамила/дилтиазема: негативное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные лекарственные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): совместное применение антигипертензивных лекарственных средств центрального действия может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие снижения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (снижение частоты сердечных сокращений и ударного объёма, вазодилатация) (см. раздел «Особенности применения»). При резкой отмене, особенно перед завершением применения β-блокаторов, вероятность повышения артериального давления может увеличиваться (синдром отмены).

При комбинированном применении требуется осторожность:

Антиаритмические лекарственные средства III класса (амиодарон): влияние на атриовентрикулярную проводимость может усиливаться.

Галогенированные летучие анестетики: совместное применение β-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Как общее правило, следует избегать резкой отмены лечения β-блокаторами. Если пациент принимает Небилет®, об этом следует сообщить анестезиологу.

Инсулин и пероральные антидиабетические средства: хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови, совместное применение может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (учащённое сердцебиение, тахикардия). Одновременное применение бета-блокаторов с производными сульфонилмочевины может увеличить риск тяжёлой гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Баклофен (антиспастика), амифостин (вспомогательное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами): при одновременном применении с антигипертензивными средствами может значительно снизиться артериальное давление, поэтому дозу антигипертензивных средств необходимо соответствующим образом скорректировать.

При совместном применении следует учитывать:

Гликозиды наперстянки: совместное применение может увеличить время атриовентрикулярной проводимости. При проведении клинических исследований признаков этого взаимодействия не наблюдалось. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): совместное применение может повысить риск гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключить увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.

Антипсихотики, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина): совместное применение может усиливать гипотензивное действие (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства: не влияют на антигипертензивное действие небиволола.

Симпатомиметики: совместное применение может противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут способствовать α-адренергической активности симпатомиметиков, обладающих как α-, так и β-адренергическими эффектами (риск развития артериальной гипертензии, тяжёлой брадикардии и сердечной блокады).

Фармакокинетические взаимодействия.

Поскольку в метаболизме небиволола участвует изофермент CYP2D6, совместное применение лекарственных средств, подавляющих этот фермент (в частности, пароксетина, флуоксетина, тиоридазина, хинидина), может повышать уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, увеличивать риск развития выраженной брадикардии и побочных реакций.

Совместное применение с циметидином повышает уровень небиволола в плазме крови, но не изменяет клинической эффективности небиволола. Совместное применение с ранитидином не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что Небилет® применяют во время еды, а антацидное средство — между приёмами пищи, оба лекарственных средства можно назначать одновременно.

При комбинированном применении небиволола с никардипином несколько повышались уровни концентраций обоих лекарственных средств в плазме без изменения клинической эффективности.

Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Особенности применения.

Общими для β-адреноблокаторов являются нижеперечисленные предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия.

Продолжение β-блокады уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству β-блокаду необходимо прервать, то β-адреноблокаторы следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

Применение отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, требует осторожности. Появление вагусных реакций у пациента можно предотвратить внутривенным введением атропина.

Сердечно-сосудистая система.

Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью (ХСН) β-адреноблокаторы не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию β-адреноблокаторами у пациентов с ишемической болезнью сердца следует постепенно, в течение 1–2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

β-Адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. Если частота пульса в состоянии покоя снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, рекомендуется уменьшить дозу.

β-Адреноблокаторы следует применять с осторожностью при лечении:

а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;

б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с негативным влиянием β-адреноблокаторов на проводимость;

в) пациентов со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: β-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I класса, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется (подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Обмен веществ и эндокринная система.

Небилет® не влияет на уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении у пациентов этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение). Бета-блокаторы могут ещё больше повысить риск тяжелой гипогликемии при одновременном применении с производными сульфонилмочевины. Пациентам с сахарным диабетом следует рекомендовать тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

β-Адреноблокаторы могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. Внезапное прекращение терапии может усилить эти симптомы.

Дыхательная система.

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы применяют с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.

Другое.

Пациентам с анамнезом псориаза назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательного взвешивания.

β-Адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный мониторинг состояния пациента. Информацию о способе применения и дозах см. в разделе «Способ применения и дозы».

Без острой необходимости не следует резко прекращать лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»). Для дополнительной информации см. раздел «Способ применения и дозы».

Лекарственное средство содержит лактозу. Лекарственное средство Небилет® не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые негативно влияют на беременность и/или плод/новорождённого. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, что связано с задержкой роста, внутриутробной гибелью плода, выкидышами и преждевременными родами. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорождённого. Если лечение β-блокаторами необходимо, то предпочтение следует отдавать β1-селективным β-адреноблокаторам.

Небиволол нельзя применять в период беременности, только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредного влияния на беременность или плод следует рассмотреть вопрос о замене терапии. За новорождённым ребёнком необходимо тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, можно ожидать в течение первых трёх дней.

Период лактации.

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, в частности липофильные соединения — такие как небиволол и его активные метаболиты — в разной степени проникают в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев. Поэтому матерям, получающим небиволол, не следует кормить грудью.

Фертильность

Небиволол не влиял на фертильность крыс, за исключением доз, в несколько раз превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека, когда наблюдалось побочное действие на репродуктивные органы самцов и самок крыс и мышей. Влияние небиволола на фертильность человека неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Исследования фармакодинамики показали, что Небилет® 5 мг не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда возможно возникновение головокружения и чувства усталости, при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования

Артериальная гипертензия.

Взрослые:

Доза составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки; желательно применять её всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1–2 недели лечения, однако иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами.

β-блокаторы можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. На данный момент дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации препарата Небилет® 5 мг с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется начальная доза 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Данные о применении препарата пациентам с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение Небилета® этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам в возрасте старше 65 лет рекомендуется начальная доза 2,5 мг в сутки. При необходимости её можно увеличить до 5 мг. Однако в связи с недостаточным опытом применения препарата у пациентов старше 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за такими пациентами.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с постепенного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Препарат следует назначать пациентам, у которых наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов её острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт в лечении хронической сердечной недостаточности. Пациенты, принимающие другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны иметь стабильную подобранную дозу этих препаратов в течение последних 2 недель до начала терапии препаратом Небилет®.

Начальное титрование дозы следует проводить по следующей схеме, соблюдая интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 2,5 мг небиволола в сутки, затем до 5 мг 1 раз в сутки, а далее до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом увеличении дозы пациент должен находиться под наблюдением опытного врача не менее 2 часов, чтобы убедиться в стабильности клинического состояния (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных явлений может помешать проведению лечения с применением максимальной рекомендованной дозы у всех пациентов. При необходимости достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или вновь к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, при необходимости, немедленно отменить препарат (при появлении тяжелой гипотензии, усугублении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком лёгких, при развитии кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).

Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, дозу следует постепенно уменьшать, снижая её вдвое с интервалом 1 неделя.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, коррекция дозы при почечной недостаточности лёгкой и умеренной степени тяжести не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) отсутствует, поэтому применение небиволола этим пациентам не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Данные о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. В связи с этим применение препарата Небилет® этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, коррекция дозы не требуется.

Способ применения.

Пероральное применение.

Таблетки можно применять вместе с пищей.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата Небилет® у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют. Следовательно, применение у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Передозировка.

Данные, касающиеся передозировки препарата Небилет®, отсутствуют.

Симптомы.

Симптомы передозировки β-блокаторами: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение.

В случае передозировки или развития реакций гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Промывание желудка, применение активированного угля и слабительных средств препятствуют всасыванию любого препарата, который ещё находится в желудочно-кишечном тракте. Может потребоваться искусственная вентиляция лёгких. Для устранения брадикардии или повышенного ваготонуса рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов.

β-блокирующее действие можно устранить путём медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. При резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если это не приводит к желаемому эффекту, можно ввести внутривенно глюкагон в дозе 50–100 мкг/кг. При необходимости инъекцию следует повторить в течение часа, а затем, если нужно, провести внутривенную инфузию глюкагона в дозе

70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма.

Побочные реакции.

Побочные явления при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний.

Артериальная гипертензия.

Побочные реакции, которые в большинстве случаев были от легкой до умеренной степени тяжести, приведены в таблице ниже; они классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения:

Нарушения со стороны системы органов	Часто (≥ 1/100 до <1/10)	Не часто (≥ 1/1000 до ≤1/100)	Очень редко (≤ 1/10000 )	Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы				Ангионевротический отек, повышенная чувствительность
Со стороны психики		Ночные кошмары, депрессия
Со стороны нервной системы	Головная боль, головокружение, парестезии		Обморок
Со стороны органов зрения		Нарушение зрения
Со стороны сердца		Брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/АВ-блокада
Со стороны сосудов		Артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты
Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения	Одышка	Бронхоспазм
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Запор, тошнота, диарея	Диспепсия, метеоризм, рвота
Со стороны кожи и подкожных тканей		Зуд, эритематозная сыпь	Усиление псориаза	Крапивница
Со стороны половых органов и молочных желез		Импотенция
Общие нарушения и реакции в месте применения	Повышенная утомляемость, отеки

Кроме этого, сообщалось о следующих побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по типу прокталола.

Хроническая сердечная недостаточность.

Сведения о побочных реакциях у пациентов с сердечной недостаточностью были получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1067 пациентов получали небиволол и 1061 пациент — плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщили в общей сложности 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1 %), и 334 (31,5 %) пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение, возникавшие примерно у 11 % пациентов. Соответствующая частота среди пациентов, принимавших плацебо, составляла приблизительно 2 % и 7 % соответственно.

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые, по крайней мере потенциально, были связаны с применением лекарственного средства, и рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

• усугубление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8 % пациентов, принимавших небиволол, и у 5,2 % пациентов, получавших плацебо;
• ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,1 % пациентов, принимавших небиволол, и у 1 % пациентов, получавших плацебо;
• непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6 % пациентов, принимавших небиволол, и у 0,8 % пациентов, получавших плацебо;
• АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,9 % пациентов, получавших плацебо;
• отеки нижних конечностей были у 1,0 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,2 % пациентов, получавших плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; 14 таблеток в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонной коробке; 10 таблеток в блистере, по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. БЕРЛИН-ХЕМИ АГ / BERLIN-CHEMIE AG.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глинекер Вег 125, 12489 Берлин, Германия /
Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germany.

Заявитель.

Менарини Интернешнл Оперейшнс Люксембург С.А. /
Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург/
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg, Luxembourg.