Nebilet®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento NEBILET®

Composición:

Principio activo: nebivolol;

1 tableta contiene nebivolol (en forma de clorhidrato de nebivolol) 5 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz; carboximetilalmidón sódico; hipromelosa; polisorbato 80; celulosa microcristalina; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color casi blanco, con una ranura en cruz para fraccionar en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de receptores β-adrenérgicos. Código ATC C07AB12.

Propiedades farmacodinámicas.

Nebivolol es un racemato compuesto por dos enantiómeros: nebivolol SRRR (D-nebivolol) y nebivolol RSSS (L-nebivolol). Combina dos acciones farmacológicas:

• es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores β: este efecto se debe al enantiómero SRRR (enantiómero d);
• posee propiedades vasodilatadoras leves mediadas por la interacción con la L-arginina/óxido nítrico.

Las dosis únicas y repetidas de nebivolol reducen la frecuencia cardíaca y la presión arterial en reposo y durante el ejercicio, tanto en personas con presión arterial normal como en pacientes con hipertensión arterial. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento prolongado.

En dosis terapéuticas no se observa antagonismo α-adrenérgico.

Durante el tratamiento a corto y largo plazo con nebivolol en pacientes con hipertensión arterial se reduce la resistencia vascular sistémica. A pesar de la disminución de la frecuencia cardíaca, la reducción del gasto cardíaco en reposo y durante el esfuerzo es limitada debido al aumento del volumen sistólico. El significado clínico de esta diferencia hemodinámica en comparación con otros bloqueadores β-adrenérgicos aún no está completamente esclarecido.

En pacientes con hipertensión arterial, nebivolol aumenta la respuesta vascular al acetilcolina (ACh), mediada por el óxido nítrico; en pacientes con disfunción endotelial, esta respuesta está disminuida.

En un estudio controlado con placebo sobre morbilidad-mortalidad con 2128 pacientes de edad ≥ 70 años (edad media 75,2 años) con insuficiencia cardíaca crónica estable con o sin disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) (FEVI media 36 ± 12,3 %, distribuida así: FEVI < 35 % en el 56 % de los pacientes, FEVI entre 35–45 % en el 25 %, FEVI > 45 % en el 19 %), con una duración media de 20 meses, nebivolol como tratamiento adicional a la terapia estándar prolongó significativamente el tiempo hasta la muerte o la hospitalización por enfermedad cardiovascular (punto final primario de eficacia), con una reducción del riesgo relativo del 14 % (reducción absoluta del 4,2 %). Esta reducción del riesgo se manifestó a partir de los 6 meses de tratamiento y se mantuvo durante todo el período de tratamiento (duración media de 18 meses). El efecto de nebivolol no dependió de la edad, el sexo ni del valor de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo de los participantes. El beneficio respecto a la prevención de la mortalidad por todas las causas en comparación con placebo no alcanzó significación estadística (reducción absoluta del 2,3 %).

En los pacientes tratados con nebivolol se observó una reducción en la frecuencia de muerte súbita (4,1 % frente a 6,6 %, reducción relativa del 38 %).

Experimentos in vitro e in vivo en animales mostraron que nebivolol no posee actividad simpaticomimética intrínseca.

Experimentos in vitro e in vivo en animales mostraron que nebivolol no tiene efecto estabilizador de membranas en dosis farmacológicas.

En voluntarios sanos, nebivolol no tiene un efecto significativo sobre la tolerancia a la carga máxima ni sobre la resistencia física.

Los datos clínicos y preclínicos disponibles no indican que nebivolol tenga un efecto negativo sobre la función eréctil en pacientes con hipertensión.

Propiedades farmacocinéticas.

Tras la administración oral se produce una rápida absorción de ambos enantiómeros de nebivolol. La comida no influye en la absorción de nebivolol, por lo que puede administrarse con o sin alimentos.

Nebivolol se metaboliza completamente, en parte formando metabolitos hidroxilados activos. El metabolismo de nebivolol ocurre mediante hidroxilación acíclica o aromática, N-dealquilación y glucuronidación; además, se forman glucurónidos de los metabolitos hidroxilados. El metabolismo de nebivolol mediante hidroxilación está sujeto a un polimorfismo oxidativo genético dependiente del CYP2D6. La biodisponibilidad oral de nebivolol es del 12 % en personas con metabolismo rápido y casi completa en personas con metabolismo lento. En estado de equilibrio (estado estacionario) y con la misma dosis, la concentración máxima en plasma del nebivolol sin modificar es aproximadamente 23 veces mayor en personas con metabolismo lento que en personas con metaboliso rápido. Si se considera la suma del fármaco sin modificar y sus metabolitos activos, la diferencia en la concentración máxima en plasma es de 1,3 a 1,4 veces. Debido a estas diferencias en el grado de metabolismo, la dosis del medicamento Nebilet® debe ajustarse siempre según las necesidades individuales del paciente: por lo tanto, personas con metabolismo lento podrían requerir dosis más bajas.

En personas con metabolismo rápido, los valores medios del período de semivida de los enantiómeros de nebivolol son de aproximadamente 10 horas. En personas con metabolismo lento, este valor es de 3 a 5 veces mayor. En personas con metabolismo rápido, la concentración del enantiómero RSSS es ligeramente mayor que la del enantiómero SRRR. Esta diferencia es mayor en personas con metabolismo rápido.

En personas con metabolismo rápido, los valores medios del período de semivida de los metabolitos hidroxilados de ambos enantiómeros son de aproximadamente 24 horas, y en personas con metabolismo lento estos valores son aproximadamente 2 veces mayores.

El nivel estacionario en plasma se alcanza en la mayoría de los pacientes con metabolismo rápido en 24 horas, y para los metabolitos hidroxilados, en varios días.

La concentración en plasma, correspondiente a dosis de 1 a 30 mg de nebivolol, es proporcional a la dosis. La edad no influye en la farmacocinética de nebivolol.

En plasma, ambos enantiómeros se unen principalmente a la albúmina. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 98,1 % para SRRR-nebivolol y del 97,9 % para RSSS-nebivolol.

Una semana después de la administración, se excreta el 38 % de la dosis por orina y el 48 % por heces. La excreción renal del nebivolol sin modificar es inferior al 0,5 % de la dosis.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos, basados en estudios convencionales de genotoxicidad, toxicidad reproductiva, toxicidad para el desarrollo y carcinogenicidad, no han revelado peligros para el ser humano. Los efectos adversos sobre la función reproductiva solo se observaron con dosis altas, varias veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.

Insuficiencia cardíaca crónica (ICC)

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica de grado leve y moderado, como complemento a los métodos de tratamiento estándar en pacientes de 70 años de edad o más.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición»;
• insuficiencia hepática o alteraciones de la función hepática;
• insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico o episodios de descompensación de insuficiencia cardíaca que requieran administración intravenosa de principios activos con efecto inotrópico positivo.

Además, como otros betabloqueantes, Nebilet® está contraindicado en:

• síndrome del nódulo sinusal, incluyendo bloqueo sinoauricular;
• bloqueo auriculoventricular de grado II-III (sin marcapasos artificial);
• broncoespasmo y antecedentes de asma bronquial;
• feocromocitoma no tratado;
• acidosis metabólica;
• bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos/min antes del inicio del tratamiento);
• hipotensión arterial (presión arterial sistólica < 90 mm Hg);
• trastornos graves de la circulación periférica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas:

A continuación se indican datos generales sobre las interacciones con antagonistas de los receptores β-adrenérgicos.

No se recomienda la administración conjunta:

Antiarrítmicos de clase I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona): el efecto sobre la conducción auriculoventricular puede potenciarse y el efecto inotrópico negativo puede aumentar (ver sección «Precauciones de uso»).

Antagonistas del calcio tipo verapamilo/diltiazem: efecto negativo sobre la contractilidad y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes que toman betabloqueantes puede provocar hipotensión arterial significativa y bloqueo auriculoventricular (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antihipertensivos de acción central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina): la administración conjunta de medicamentos antihipertensivos de acción central puede provocar empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la reducción del tono del sistema nervioso simpático de origen central (disminución de la frecuencia cardíaca, del volumen sistólico y vasodilatación) (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la interrupción repentina, especialmente antes de finalizar el tratamiento con betabloqueantes, puede aumentar la probabilidad de hipertensión (síndrome de retirada).

Se requiere precaución durante la administración combinada:

Antiarrítmicos de clase III (amiodarona): el efecto sobre la conducción auriculoventricular puede potenciarse.

Anestésicos volátiles halogenados: la administración conjunta de betabloqueantes y anestésicos puede suprimir la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión (ver sección «Precauciones de uso»). Como regla general, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con betabloqueantes. Si el paciente está tomando Nebilet®, debe informarse al anestesista.

Insulina y antidiabéticos orales: aunque nebivolol no afecta al nivel de glucosa en sangre, la administración conjunta puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia (palpitaciones, taquicardia). La administración simultánea de betabloqueantes con derivados de la sulfonilurea puede aumentar el riesgo de hipoglucemia grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Baclofeno (agente antiespástico), amifostina (agente adyuvante en el tratamiento con medicamentos antineoplásicos): la administración conjunta con medicamentos antihipertensivos puede provocar una disminución significativa de la presión arterial, por lo que la dosis de los antihipertensivos debe ajustarse adecuadamente.

Debe tenerse en cuenta durante la administración conjunta:

Glucósidos digitálicos: la administración conjunta puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular. En estudios clínicos no se han observado signos de esta interacción. Nebivolol no afecta a la cinética de la digoxina.

Antagonistas del calcio tipo dihidropiridina (amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino): la administración conjunta puede aumentar el riesgo de hipotensión y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, no puede descartarse un aumento del riesgo de empeoramiento adicional de la función de bombeo ventricular.

Antipsicóticos, antidepresivos (antidepresivos tricíclicos, barbitúricos y derivados de la fenotiazina): la administración conjunta puede aumentar el efecto hipotensor (efecto aditivo).

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos: no afectan a la acción antihipertensiva de nebivolol.

Simpatomiméticos: la administración conjunta puede contrarrestar el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes. Los principios activos con acción β-adrenérgica pueden favorecer la actividad α-adrenérgica de los simpatomiméticos que poseen tanto efectos α- como β-adrenérgicos (riesgo de hipertensión arterial, bradicardia grave y bloqueo cardíaco).

Interacciones farmacocinéticas.

Dado que el isoenzima CYP2D6 participa en el metabolismo de nebivolol, la administración conjunta de medicamentos que inhiben esta enzima (como paroxetina, fluoxetina, tiotixeno, quinidina) puede aumentar los niveles plasmáticos de nebivolol y, por tanto, incrementar el riesgo de bradicardia marcada y reacciones adversas.

La administración conjunta con cimetidina aumenta los niveles plasmáticos de nebivolol, pero no altera la eficacia clínica de nebivolol. La administración conjunta con ranitidina no afecta a la farmacocinética de nebivolol. Siempre que Nebilet® se administre con las comidas y el antiácido entre comidas, ambos medicamentos pueden administrarse simultáneamente.

La administración combinada de nebivolol con nicardipino aumenta ligeramente los niveles plasmáticos de ambos medicamentos sin cambios en la eficacia clínica.

La administración simultánea de alcohol, furosemida o hidroclorotiazida no afecta a la farmacocinética de nebivolol. Nebivolol no afecta a la farmacocinética ni a la farmacodinámica de la warfarina.

Características de aplicación.

Las siguientes advertencias y precauciones son comunes a los betabloqueantes.

Anestesia.

La continuación del bloqueo β reduce el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco durante la inducción de la anestesia y la intubación. Si durante la preparación para una intervención quirúrgica es necesario interrumpir el bloqueo β, los betabloqueantes deben suspenderse al menos 24 horas antes.

El uso de ciertos anestésicos que provocan depresión miocárdica requiere precaución. Las reacciones vagales en el paciente pueden prevenirse mediante la administración intravenosa de atropina.

Sistema cardiovascular.

Por regla general, no se deben administrar betabloqueantes a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) no tratada hasta que su estado sea estable.

La terapia con betabloqueantes en pacientes con enfermedad coronaria debe suspenderse gradualmente durante un período de 1-2 semanas. Si es necesario, para prevenir la exacerbación de la angina de pecho, se recomienda iniciar simultáneamente una terapia sustitutiva.

Los betabloqueantes pueden provocar bradicardia. Si la frecuencia cardíaca en reposo disminuye a 50-55 latidos por minuto y/o el paciente desarrolla síntomas de bradicardia, se recomienda reducir la dosis.

Los betabloqueantes deben administrarse con precaución en el tratamiento de:

a) pacientes con trastornos de la circulación periférica (enfermedad o síndrome de Raynaud, claudicación intermitente), ya que puede producirse una exacerbación de estas enfermedades;

b) pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado, debido al efecto negativo de los betabloqueantes sobre la conducción;

c) pacientes con angina de Prinzmetal, debido a la vasoconstricción coronaria mediada por receptores α sin oposición: los betabloqueantes pueden aumentar la frecuencia y duración de los episodios de angina.

La combinación de nebivolol con antagonistas del calcio del tipo verapamilo y diltiazem, con antiarrítmicos del grupo I y con fármacos hipotensores de acción central no se recomienda en general (para más información, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Metabolismo y sistema endocrino.

Nebiletâ no afecta el nivel de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus. A pesar de ello, se debe tener precaución al administrarlo a pacientes de este grupo, ya que nebivolol puede enmascarar algunos síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones). Los betabloqueantes pueden aumentar aún más el riesgo de hipoglucemia grave cuando se administran conjuntamente con derivados de las sulfonilureas. Se recomienda a los pacientes diabéticos un control riguroso del nivel de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de taquicardia en el hipertiroidismo. La interrupción repentina del tratamiento puede agravar estos síntomas.

Sistema respiratorio.

Los betabloqueantes deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedades respiratorias obstructivas crónicas, ya que puede agravarse la constricción de las vías respiratorias.

Otros.

Los betabloqueantes deben administrarse a pacientes con antecedentes de psoriasis solo tras una evaluación cuidadosa.

Los betabloqueantes pueden aumentar la sensibilidad a alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Al iniciar el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con nebivolol, es necesario un monitoreo regular del estado del paciente. Para información sobre la forma de administración y dosis, véase la sección «Posología y forma de administración».

No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento sin una necesidad urgente (véase la sección «Posología y forma de administración»). Para información adicional, véase la sección «Posología y forma de administración».

El medicamento contiene lactosa. El medicamento Nebilet® no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Nebivolol tiene efectos farmacológicos que pueden afectar negativamente el embarazo y/o el feto/recién nacido. En general, los betabloqueantes reducen la circulación placentaria, lo que se asocia con retardo del crecimiento fetal, muerte intrauterina, aborto y parto prematuro. Pueden aparecer efectos adversos (por ejemplo, hipoglucemia y bradicardia) en el feto y en el recién nacido. Si el tratamiento con betabloqueantes es necesario, es preferible utilizar betabloqueantes β1-selectivos.

Nebivolol no debe usarse durante el embarazo, salvo que exista una necesidad inequívoca. Si se considera necesario el tratamiento con nebivolol, debe vigilarse el flujo sanguíneo uteroplacentario y el crecimiento fetal. Si se detecta un efecto perjudicial sobre el embarazo o el feto, debe considerarse un tratamiento alternativo. El recién nacido debe ser observado cuidadosamente. Se espera que los síntomas de hipoglucemia y bradicardia aparezcan generalmente durante los primeros tres días.

Periodo de lactancia.

Estudios en animales han demostrado que nebivolol penetra en la leche materna. No se sabe si esta sustancia penetra en la leche humana. La mayoría de los betabloqueantes, especialmente los compuestos lipofílicos como nebivolol y sus metabolitos activos, penetran en la leche materna en diferentes grados. No puede excluirse el riesgo para recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, las madres que toman nebivolol no deben amamantar.

Fertilidad.

Nebivolol no afectó la fertilidad en ratas, excepto a dosis varias veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos, cuando se observaron efectos adversos en los órganos reproductivos de ratas y ratones machos y hembras. El efecto de nebivolol sobre la fertilidad humana es desconocido.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. Estudios de farmacodinámica han demostrado que Nebiletâ 5 mg no afecta la función psicomotora. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden presentarse mareo y sensación de fatiga, por lo que se debe actuar con precaución al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Régimen de dosificación

Hipertensión arterial.

Adultos:

La dosis es de 1 comprimido (5 mg de nebivolol) una vez al día; se recomienda administrarlo siempre a la misma hora del día. El efecto antihipertensivo se hace evidente tras 1–2 semanas de tratamiento, aunque en ocasiones el efecto óptimo solo se observa tras 4 semanas.

Combinación con otros medicamentos antihipertensivos.

Los betabloqueantes pueden utilizarse tanto en monoterapia como en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Hasta la fecha, el efecto antihipertensivo adicional se ha observado únicamente con la combinación del medicamento Nebilet® 5 mg con 12,5–25 mg de hidroclorotiazida.

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 5 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos sobre la administración del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática o alteración de la función hepática son limitados. Por tanto, la administración de Nebilet® a estos pacientes está contraindicada.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes mayores de 65 años, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día. Si es necesario, puede aumentarse hasta 5 mg. Sin embargo, debido a la experiencia limitada con el medicamento en pacientes mayores de 75 años, su uso requiere precaución y un seguimiento cuidadoso.

Insuficiencia cardíaca crónica.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica debe iniciarse con una titulación lenta de la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima individual. Este medicamento debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que no hayan presentado episodios de descompensación aguda durante las últimas 6 semanas. Se recomienda que el médico tenga experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica. Los pacientes que toman otros medicamentos cardiovasculares, incluidos diuréticos y/o digoxina y/o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y/o antagonistas de los receptores de la angiotensina II, deben tener dosis estabilizadas de estos medicamentos durante las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con Nebilet®.

La titulación inicial de la dosis debe realizarse según el siguiente esquema, respetando intervalos de 1 a 2 semanas y basándose en la tolerancia de la dosis por parte del paciente: 1,25 mg de nebivolol al día puede aumentarse a 2,5 mg de nebivolol al día, luego a 5 mg una vez al día, y posteriormente a 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg de nebivolol una vez al día. Al inicio del tratamiento y tras cada aumento de dosis, el paciente debe permanecer bajo observación médica especializada durante al menos 2 horas para asegurar que su estado clínico permanece estable (especialmente en cuanto a la presión arterial, frecuencia cardíaca, alteraciones de la conducción miocárdica y empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca). La aparición de efectos adversos puede impedir el tratamiento con la dosis máxima recomendada en todos los pacientes. Si es necesario, la dosis alcanzada puede reducirse progresivamente o volverse a alcanzar posteriormente.

Si se produce empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca o intolerancia al medicamento durante la fase de titulación de la dosis, se recomienda reducir primero la dosis de nebivolol o, si es necesario, suspender inmediatamente el medicamento (ante hipotensión grave, empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca con edema pulmonar agudo, aparición de shock cardiogénico, bradicardia sintomática o bloqueo auriculoventricular).

Por lo general, el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con nebivolol es de larga duración.

El tratamiento con nebivolol no debe interrumpirse bruscamente, ya que podría provocar un empeoramiento temporal de la insuficiencia cardíaca. Si es necesario suspender el medicamento, la dosis debe reducirse progresivamente, disminuyéndola a la mitad cada semana.

Pacientes con insuficiencia renal.

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (nivel de creatinina sérica ≥ 250 µmol/l); por tanto, no se recomienda el uso de nebivolol en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos disponibles sobre la administración del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática son limitados. Por este motivo, el uso de Nebilet® en estos pacientes está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada.

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis.

Vía de administración.

Vía oral.

Los comprimidos pueden administrarse con o sin alimentos.

Niños.

No se han estudiado la eficacia y seguridad del medicamento Nebilet® en niños y adolescentes (menores de 18 años). No hay datos disponibles. Por tanto, no se recomienda su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años).

Sobredosis.

No existen datos sobre sobredosis con el medicamento Nebilet®.

Síntomas.

Los síntomas de sobredosis con betabloqueantes incluyen: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo e insuficiencia cardíaca aguda.

Tratamiento.

En caso de sobredosis o reacciones de hipersensibilidad, debe garantizarse una observación continua del paciente y el tratamiento en una unidad de cuidados intensivos. Debe controlarse el nivel de glucosa en sangre. El lavado gástrico, el uso de carbón activado y agentes purgantes pueden impedir la absorción de cualquier medicamento aún presente en el tracto gastrointestinal. Puede ser necesaria la ventilación artificial. Para corregir la bradicardia o la hipertonia vagal, se recomienda la administración de atropina o metilatropina. El tratamiento de la hipotensión y el shock debe realizarse con plasma o sustitutos del plasma y, si es necesario, con catecolaminas.

La acción betabloqueante puede revertirse mediante la administración intravenosa lenta de clorhidrato de isoproterenol, comenzando con una dosis de 5 µg/min, o de dobutamina, comenzando con una dosis de 2,5 µg/min, hasta alcanzar el efecto deseado. En caso de resistencia, el isoproterenol puede combinarse con dopamina. Si esto no produce el efecto deseado, puede administrarse glucagón intravenoso en una dosis de 50–100 µg/kg. Si es necesario, la inyección debe repetirse durante la primera hora y luego, si es preciso, mantener una infusión intravenosa de glucagón a una dosis de 70 µg/kg/h. En casos extremos de bradicardia resistente al tratamiento, puede implantarse un marcapasos temporal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican por separado para la hipertensión arterial y para la insuficiencia cardíaca crónica debido a las diferencias en los procesos patológicos subyacentes a estas enfermedades.

Hipertensión arterial.

Las reacciones adversas, que en la mayoría de los casos fueron de grado leve a moderado, se presentan en la tabla siguiente; se clasifican según el sistema orgánico y la frecuencia de aparición:

Alteraciones del sistema orgánico	Frecuentes (≥ 1/100 hasta <1/10)	Infrecuentes (≥ 1/1000 hasta ≤1/100)	Muy raras (≤ 1/10000 )	Frecuencia desconocida
Del sistema inmunitario				Angioedema, hipersensibilidad
Del sistema psíquico		Pesadillas nocturnas, depresión
Del sistema nervioso	Dolor de cabeza, mareo, parestesia		Síncope
Del órgano de la visión		Alteraciones visuales
Del corazón		Bradicardia, insuficiencia cardíaca, retraso de la conducción auriculoventricular/bloqueo AV
De los vasos sanguíneos		Hipotensión arterial, empeoramiento de la claudicación intermitente
De las vías respiratorias, del tórax y del mediastino	Disnea	Broncoespasmo
Del tracto gastrointestinal	Estreñimiento, náuseas, diarrea	Dispepsia, flatulencia, vómitos
De la piel y de los tejidos subcutáneos		Prurito, erupción eritematosa	Empeoramiento de la psoriasis	Urticaria
De los órganos reproductores y de las glándulas mamarias		Impotencia
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración	Sensación de fatiga, edemas

Además, se han notificado las siguientes reacciones adversas provocadas por algunos betabloqueantes: alucinaciones, psicosis, confusión, enfriamiento/cianosis de las extremidades, síndrome de Raynaud, sequedad ocular y toxicidad ocucomucocutánea de tipo practolol.

Insuficiencia cardíaca crónica.

La información sobre reacciones adversas en pacientes con insuficiencia cardíaca se obtuvo durante estudios clínicos controlados con placebo, en los que 1067 pacientes recibieron nebivolol y 1061 pacientes recibieron placebo. En este estudio, un total de 449 pacientes que tomaban nebivolol (42,1 %) y 334 pacientes (31,5 %) que tomaban placebo notificaron reacciones adversas que posiblemente estuvieran relacionadas con el uso del medicamento. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas por los pacientes que tomaban nebivolol fueron bradicardia y mareo, que se presentaron en aproximadamente el 11 % de los pacientes. La frecuencia correspondiente en los pacientes que tomaban placebo fue de aproximadamente el 2 % y el 7 %, respectivamente.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas, que al menos potencialmente podrían estar relacionadas con el uso del medicamento, y que se consideraron características y significativas durante el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica:

• Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca observado en el 5,8 % de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 5,2 % de los pacientes que recibían placebo;
• Hipotensión ortostática observada en el 2,1 % de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 1 % de los pacientes que recibían placebo;
• Intolerancia al medicamento observada en el 1,6 % de los pacientes que tomaban nebivolol y en el 0,8 % de los pacientes que recibían placebo;
• Bloqueo auriculoventricular de primer grado observado en el 1,4 % de los pacientes que recibían nebivolol y en el 0,9 % de los pacientes que recibían placebo;
• Edema de extremidades inferiores observado en el 1,0 % de los pacientes que recibían nebivolol y en el 0,2 % de los pacientes que recibían placebo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. No existen condiciones especiales de conservación. Conservar el medicamento en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 7 comprimidos en blíster, 1 blíster por envase de cartón; 14 comprimidos en blíster, 1 o 2 blísteres por envase de cartón; 10 comprimidos en blíster, 9 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. BERLIN-CHEMIE AG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Alemania /
Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germany.

Titular de la autorización de comercialización.

Menarini Internacional Operations Luxembourg S.A. /
Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Dirección del titular de la autorización de comercialización.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg, Luxemburgo /
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg, Luxembourg.