Nebilet®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale NEBILET® (NEBILET®)

Composizione:

principio attivo: nebivololo;

1 compressa contiene nebivololo (come cloridrato di nebivololo) 5 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; sodio croscarmellosio; ipromellosa; polisorbato 80; cellulosa microcristallina; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore quasi bianco con incavo a croce su un lato per la suddivisione.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici. Codice ATC C07AB12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nebivololo è un raccemato costituito da due enantiomeri: il nebivololo SRRR (d-nebivololo) e il nebivololo RSSS (l-nebivololo). Esso combina due attività farmacologiche:

• è un antagonista competitivo e selettivo dei recettori β; questo effetto è attribuibile all'enantiomero SRRR (enantiomero d);
• possiede lievi proprietà vasodilatatorie dovute all'interazione con l'arginina-L/ossido di azoto.

Dosi singole e ripetute di nebivololo riducono la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa a riposo e sotto sforzo sia in soggetti con pressione arteriosa normale che in soggetti con ipertensione arteriosa. L'effetto antipertensivo si mantiene anche con un trattamento prolungato.

Nelle dosi terapeutiche non si osserva antagonismo α-adrenergico.

Durante il trattamento a breve e a lungo termine con nebivololo in pazienti con ipertensione arteriosa si riduce la resistenza vascolare sistemica. Nonostante la riduzione della frequenza cardiaca, la riduzione della gittata cardiaca a riposo e sotto sforzo è limitata grazie all'aumento del volume sistolico. Il significato clinico di questa differenza emodinamica rispetto ad altri bloccanti dei recettori β-adrenergici non è ancora sufficientemente chiarito.

In pazienti con ipertensione arteriosa, il nebivololo aumenta la risposta vascolare all'acetilcolina (ACh), mediata dal monossido di azoto; nei pazienti con disfunzione endoteliale tale risposta è ridotta.

In uno studio controllato con placebo sulla mortalità e morbosità, condotto su 2128 pazienti di età ≥ 70 anni (età media 75,2 anni) con insufficienza cardiaca cronica stabile con ridotta o normale frazione di eiezione del ventricolo sinistro (FEVS) (valore medio di FEVS 36 ± 12,3%, con la seguente distribuzione: FEVS < 35% nel 56% dei pazienti, FEVS 35–45% nel 25% dei pazienti, FEVS > 45% nel 19% dei pazienti), della durata media di 20 mesi, il nebivololo, come farmaco principale aggiunto alla terapia standard, ha significativamente prolungato il tempo fino alla morte o al ricovero ospedaliero per patologia cardiovascolare (endpoint primario di efficacia), riducendo il rischio relativo del 14% (riduzione assoluta del 4,2%). Questa riduzione del rischio si è manifestata dopo 6 mesi di trattamento e si è mantenuta per tutta la durata del trattamento (durata media 18 mesi). L'effetto del nebivololo non è risultato influenzato dall'età, dal sesso o dal valore della frazione di eiezione del ventricolo sinistro nei partecipanti allo studio. Il beneficio nel prevenire la mortalità per tutte le cause, rispetto al placebo, non ha raggiunto la significatività statistica (riduzione assoluta del 2,3%).

Nei pazienti trattati con nebivololo si è osservata una riduzione dell'incidenza di morte improvvisa (4,1% rispetto al 6,6%, riduzione relativa del 38%).

Esperimenti in vitro e in vivo sugli animali hanno dimostrato che il nebivololo non possiede attività simpaticomimetica intrinseca.

Esperimenti in vitro e in vivo sugli animali hanno dimostrato che il nebivololo, alle dosi farmacologiche, non ha effetto stabilizzante sulle membrane.

In volontari sani, il nebivololo non ha effetti significativi sulla tolleranza al carico massimo né sulla resistenza.

I dati preclinici e clinici disponibili non hanno evidenziato che il nebivololo abbia effetti negativi sulla funzione erettile nei pazienti con ipertensione.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale avviene un rapido assorbimento di entrambi gli enantiomeri del nebivololo. L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del nebivololo; pertanto può essere assunto con o senza cibo.

Il nebivololo viene completamente metabolizzato, in parte con formazione di metaboliti idrossilici attivi. Il metabolismo del nebivololo avviene attraverso idrossilazione alifatica o aromatica, N-dealchilazione e glucuronizzazione; inoltre, si formano glucuronidi dei metaboliti idrossilici. Il metabolismo del nebivololo tramite idrossilazione è soggetto a polimorfismo ossidativo genetico dipendente dal CYP2D6. La biodisponibilità orale del nebivololo è del 12% nei soggetti con metabolismo rapido ed è quasi completa nei soggetti con metabolismo lento. Al raggiungimento dello stato stazionario (steady-state) e alla stessa dose, la concentrazione massima nel plasma del nebivololo inalterato è circa 23 volte più alta nei soggetti con metabolismo lento rispetto ai soggetti con metabolismo rapido. Considerando la somma del farmaco inalterato e dei suoi metaboliti attivi, la differenza nella concentrazione massima nel plasma è compresa tra 1,3 e 1,4 volte. A causa delle differenze nei gradi di metabolismo, la dose del medicinale Nebilet® deve essere sempre aggiustata in base alle esigenze individuali del paziente: pertanto, soggetti con metabolismo lento potrebbero necessitare di dosi più basse.

Nei soggetti con metabolismo rapido, i valori della emivita degli enantiomeri del nebivololo sono mediamente di 10 ore. Nei soggetti con metabolismo lento, questi valori sono da 3 a 5 volte più elevati. Nei soggetti con metabolismo rapido, la concentrazione dell'enantiomero RSSS è leggermente più alta rispetto a quella dell'enantiomero SRRR. Questa differenza è maggiore nei soggetti con metabolismo rapido.

Nei soggetti con metabolismo rapido, i valori della emivita dei metaboliti idrossilici di entrambi gli enantiomeri sono mediamente di 24 ore, mentre nei soggetti con metabolismo lento questi valori sono circa il doppio.

Il livello stazionario nel plasma viene raggiunto nella maggior parte dei pazienti con metabolismo rapido entro 24 ore, mentre per i metaboliti idrossilici entro alcuni giorni.

La concentrazione nel plasma, compresa tra 1 e 30 mg di nebivololo, è proporzionale alla dose. L'età non influenza la farmacocinetica del nebivololo.

Nel plasma, entrambi gli enantiomeri sono legati principalmente all'albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è del 98,1% per il nebivololo SRRR e del 97,9% per il nebivololo RSSS.

Una settimana dopo l'assunzione, il 38% della dose viene escreto con le urine e il 48% con le feci. L'escrezione renale del nebivololo inalterato è inferiore allo 0,5% della dose.

Dati preclinici sulla sicurezza.

I dati preclinici, basati su studi standardizzati di genotossicità, tossicità riproduttiva, tossicità per lo sviluppo e cancerogenicità, non hanno evidenziato rischi per l'uomo. Gli effetti avversi sulla funzione riproduttiva sono stati osservati solo con dosi elevate, molteplici volte superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa

Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale.

Insufficienza cardiaca cronica (ICC)

Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica di grado lieve e moderato, come terapia aggiuntiva ai trattamenti standard nei pazienti di età pari o superiore a 70 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente elencato nella sezione «Composizione»;
• insufficienza epatica o alterazioni della funzionalità epatica;
• insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno o episodi di scompensazione cardiaca che richiedono somministrazione endovenosa di sostanze attive con effetto inotropo positivo.

Inoltre, come per tutti gli altri beta-bloccanti, Nebilet® è controindicato in caso di:

• sindrome da bradicardia sinusale, inclusa blocco seno-atriale;
• blocco AV di II–III grado (senza pacemaker);
• broncospasmo e asma bronchiale in anamnesi;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• bradicardia (prima dell'inizio del trattamento, frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti/min);
• ipotensione arteriosa (pressione sistolica < 90 mmHg);
• gravi alterazioni della circolazione periferica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche:

Di seguito sono riportate informazioni generali riguardo alle interazioni con gli antagonisti dei recettori β-adrenergici.

Associazione non raccomandata:

Farmaci antiaritmici di classe I (chinidina, idrochinidina, cibenzolina, flecainide, disopiramide, lidocaina, mexiletina, propafenone): l'effetto sulla conduzione atrioventricolare può essere potenziato e l'effetto inotropo negativo può aumentare (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Antagonisti del calcio di tipo verapamil/diltiazem: effetto negativo sulla contrattilità e sulla conduzione atrioventricolare. La somministrazione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con beta-bloccanti può causare una marcata ipotensione arteriosa e blocco atrioventricolare (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci antipertensivi ad azione centrale (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina): l'uso concomitante di farmaci antipertensivi ad azione centrale può aggravare l'insufficienza cardiaca a causa della riduzione del tono del sistema nervoso simpatico di origine centrale (riduzione della frequenza cardiaca, del volume sistolico e vasodilatazione) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). In caso di sospensione improvvisa, specialmente prima della conclusione del trattamento con beta-bloccanti, il rischio di aumento della pressione arteriosa può aumentare (sindrome da sospensione).

Associazione con cautela:

Farmaci antiaritmici di classe III (amiodarone): l'effetto sulla conduzione atrioventricolare può essere potenziato.

Anestetici volatili alogenati: l'associazione di beta-bloccanti e anestetici può inibire la tachicardia riflessa e aumentare il rischio di ipotensione (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Come regola generale, evitare la sospensione brusca del trattamento con beta-bloccanti. Se il paziente assume Nebilet®, ciò deve essere comunicato all'anestesista.

Insulina e farmaci antidiabetici orali: sebbene nebivololo non influenzi i livelli di glucosio nel sangue, l'uso concomitante può mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia (palpitazioni, tachicardia). L'associazione contemporanea di beta-bloccanti con derivati delle sulfoniluree può aumentare il rischio di ipoglicemia grave (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Baclofen (farmaco antispastico), amifostina (farmaco adiuvante nel trattamento antineoplastico): l'associazione concomitante con farmaci antipertensivi può causare una marcata riduzione della pressione arteriosa; pertanto, la dose dei farmaci antipertensivi deve essere adeguatamente aggiustata.

Da considerare in caso di associazione:

Glicosidi della digitale: l'uso concomitante può aumentare il tempo di conduzione atrioventricolare. Tuttavia, negli studi clinici non sono state osservate manifestazioni di tale interazione. Nebivololo non influenza la cinetica della digossina.

Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina): l'uso concomitante può aumentare il rischio di ipotensione e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, non può escludersi un aumento del rischio di ulteriore peggioramento della funzione di pompa ventricolare.

Farmaci antipsicotici, antidepressivi (antidepressivi triciclici, barbiturici e derivati della fenotiazina): l'uso concomitante può potenziare l'effetto ipotensivo (effetto additivo).

Farmaci antiinfiammatori non steroidei: non influenzano l'effetto antipertensivo di nebivololo.

Simpatomicetici: l'uso concomitante può contrastare l'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti. Le sostanze attive con effetto β-adrenergico possono favorire l'attività α-adrenergica dei simpaticomimetici dotati sia di effetti α- che β-adrenergici (rischio di sviluppare ipertensione arteriosa, bradicardia grave e blocco cardiaco).

Interazioni farmacocinetiche.

Poiché nel metabolismo di nebivololo è coinvolto l'isoenzima CYP2D6, l'associazione con farmaci che inibiscono questo enzima (in particolare paroxetina, fluoxetina, tioridazina, chinidina) può aumentare i livelli plasmatici di nebivololo e, di conseguenza, il rischio di bradicardia marcata e di reazioni avverse.

L'associazione con cimetidina aumenta i livelli plasmatici di nebivololo, ma non modifica l'efficacia clinica di quest'ultimo. L'associazione con ranitidina non influenza la farmacocinetica di nebivololo. Se Nebilet® viene assunto durante i pasti e l'antiacido tra i pasti, i due farmaci possono essere somministrati contemporaneamente.

L'associazione di nebivololo con nicardipina determina un lieve aumento delle concentrazioni plasmatiche di entrambi i farmaci, senza modificare l'efficacia clinica.

L'assunzione contemporanea di alcol, furosemide o idroclorotiazide non influenza la farmacocinetica di nebivololo. Nebivololo non influenza la farmacocinetica e la farmacodinamica del warfarin.

Caratteristiche d'impiego.

Le seguenti avvertenze e precauzioni sono comuni ai β-bloccanti.

Anestesia.

La prosecuzione della β-bloccata riduce il rischio di aritmie cardiache durante l'induzione all'anestesia e l'intubazione. Se in previsione di un intervento chirurgico la β-bloccata deve essere interrotta, i β-bloccanti devono essere sospesi almeno 24 ore prima dell'intervento.

È necessaria cautela nell'uso di alcuni anestetici che determinano depressione miocardica. Le reazioni vagali possono essere prevenute mediante somministrazione endovenosa di atropina.

Sistema cardiovascolare.

In generale, ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica (ICC) non trattata non devono essere somministrati β-bloccanti finché il loro stato non sia stabilizzato.

La terapia con β-bloccanti nei pazienti con cardiopatia ischemica non deve essere interrotta bruscamente, ma gradualmente, nell'arco di 1-2 settimane. Se necessario, per prevenire l'aggravamento dell'angina, si raccomanda di iniziare contemporaneamente una terapia sostitutiva.

I β-bloccanti possono causare bradicardia. Se la frequenza cardiaca a riposo scende a 50-55 battiti al minuto e/o se il paziente manifesta sintomi di bradicardia, si raccomanda di ridurre la dose.

I β-bloccanti devono essere utilizzati con cautela nel trattamento:

a) di pazienti con disturbi della circolazione periferica (malattia o sindrome di Raynaud, claudicatio intermittens), poiché potrebbe verificarsi un peggioramento di tali condizioni;

b) di pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado a causa dell'effetto negativo dei β-bloccanti sulla conduzione;

c) di pazienti con angina di Prinzmetal, a causa della vasocostrizione coronarica mediata dai recettori α-adrenergici non contrastata: i β-bloccanti possono aumentare la frequenza e la durata degli episodi anginosi.

La combinazione di nebivololo con calcioantagonisti di tipo verapamil e diltiazem, con antiaritmici di classe I e con farmaci ipotensivi ad azione centrale non è raccomandata (per informazioni dettagliate si veda la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Metabolismo e sistema endocrino.

Nebilet® non influenza i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete mellito. Tuttavia, è necessario prestare cautela nel suo impiego in questa categoria di pazienti, poiché nebivololo può mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia (tachicardia, palpitazioni). I β-bloccanti possono aumentare ulteriormente il rischio di ipoglicemia grave quando somministrati contemporaneamente a derivati delle sulfoniluree. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un accurato monitoraggio dei livelli glicemici (si veda la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I β-bloccanti possono mascherare i sintomi di tachicardia associati all'ipertiroidismo. L'interruzione improvvisa della terapia può aggravare tali sintomi.

Sistema respiratorio.

Nei pazienti con malattie respiratorie ostruttive croniche i β-bloccanti devono essere utilizzati con cautela, poiché potrebbe verificarsi un peggioramento del restringimento delle vie aeree.

Altro.

Nei pazienti con anamnesi di psoriasi, i β-bloccanti devono essere prescritti solo dopo un'attenta valutazione.

I β-bloccanti possono aumentare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche.

All'inizio del trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con nebivololo è necessario un monitoraggio regolare dello stato del paziente. Per informazioni sul modo di somministrazione e sulle dosi si veda la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Non si deve interrompere bruscamente il trattamento senza una precisa indicazione clinica (si veda la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Per ulteriori informazioni si veda la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Il medicinale contiene lattosio. Nebilet® non deve essere utilizzato in pazienti con galattosemia ereditaria, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente senza sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Nebivololo ha effetti farmacologici che possono influire negativamente sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. In generale, i β-bloccanti riducono la circolazione placentare, fenomeno associato a ritardo della crescita, morte fetale intrauterina, aborto e parto prematuro. Possono insorgere effetti indesiderati (ad esempio ipoglicemia e bradicardia) nel feto e nel neonato. Se il trattamento con β-bloccanti è necessario, è preferibile scegliere β-bloccanti β1-selettivi.

Nebivololo non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che non vi sia un'indubbia necessità. Se il trattamento con nebivololo è considerato necessario, è necessario monitorare la circolazione uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare un trattamento alternativo. Il neonato deve essere attentamente monitorato. Gli effetti di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi generalmente nei primi tre giorni di vita.

Allattamento

Studi sugli animali hanno dimostrato che nebivololo penetra nel latte materno. Non è noto se questa sostanza passi nel latte umano. La maggior parte dei β-bloccanti, in particolare le sostanze lipofile come nebivololo e i suoi metaboliti attivi, passano in misura variabile nel latte materno. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. Pertanto, le madri che assumono nebivololo non devono allattare al seno.

Fertilità

Nebivololo non ha influenzato la fertilità nei ratti, tranne alle dosi molteplici volte superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo, quando sono stati osservati effetti indesiderati sugli organi riproduttivi di ratti e topi maschi e femmine. L'effetto di nebivololo sulla fertilità nell'uomo non è noto.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Studi di farmacodinamica hanno dimostrato che Nebilet® 5 mg non influenza la funzione psicomotoria. Tuttavia, poiché talvolta possono verificarsi capogiri e sensazione di affaticamento, ciò deve essere tenuto in considerazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Regime posologico

Ipertensione arteriosa.

Adulti:

La dose è di 1 compressa (5 mg di nebivololo) al giorno; è preferibile assumerla sempre alla stessa ora. L'effetto ipotensivo diventa evidente dopo 1-2 settimane di trattamento, ma talvolta l'effetto ottimale si osserva solo dopo 4 settimane.

Combinazione con altri agenti antipertensivi.

I beta-bloccanti possono essere utilizzati sia come monoterapia che in combinazione con altri farmaci antipertensivi. Finora, un effetto antipertensivo aggiuntivo è stato osservato soltanto con la combinazione del medicinale Nebilet® 5 mg con 12,5–25 mg di idroclorotiazide.

Pazienti con insufficienza renale.

Per i pazienti con insufficienza renale, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 5 mg.

Pazienti con insufficienza epatica.

I dati sull'uso del medicinale in pazienti con insufficienza epatica o compromissione della funzionalità epatica sono limitati. Pertanto, l'uso di Nebilet® in questi pazienti è controindicato.

Pazienti anziani.

Per i pazienti di età superiore a 65 anni, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno. Se necessario, può essere aumentata fino a 5 mg. Tuttavia, a causa dell'esperienza limitata nell'uso del medicinale in pazienti di età superiore a 75 anni, l'uso richiede cautela e un rigoroso monitoraggio di questi pazienti.

Insufficienza cardiaca cronica.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica deve iniziare con un lento titolazione della dose fino al raggiungimento della dose di mantenimento ottimale individuale. Questo medicinale deve essere prescritto ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica che non abbiano avuto episodi di scompensazione acuta negli ultimi 6 settimane. Si raccomanda che il medico abbia esperienza nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica. I pazienti che assumono altri farmaci cardiovascolari, inclusi diuretici e/o digossina e/o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), e/o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, devono avere già una dose stabile di questi farmaci da almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con Nebilet®.

La titolazione iniziale della dose deve essere effettuata secondo lo schema seguente, rispettando intervalli di 1-2 settimane e basandosi sulla tollerabilità della dose da parte del paziente: 1,25 mg di nebivololo al giorno possono essere aumentati a 2,5 mg di nebivololo al giorno, quindi a 5 mg una volta al giorno, e successivamente a 10 mg una volta al giorno. La dose massima raccomandata è di 10 mg di nebivololo una volta al giorno. All'inizio del trattamento e ad ogni aumento della dose, il paziente deve rimanere sotto osservazione medica esperta per almeno 2 ore per assicurarsi che lo stato clinico rimanga stabile (in particolare riguardo alla pressione arteriosa, alla frequenza cardiaca, ai disturbi di conduzione miocardica e all'aggravamento dei sintomi di insufficienza cardiaca). L'insorgenza di effetti indesiderati può impedire il raggiungimento della dose massima raccomandata in tutti i pazienti. Se necessario, la dose raggiunta può essere ridotta gradualmente o nuovamente ripristinata.

In caso di peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca o di intolleranza al medicinale durante la fase di titolazione, si raccomanda di ridurre inizialmente la dose di nebivololo o, se necessario, di sospendere immediatamente il medicinale (in caso di ipotensione grave, peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca con edema polmonare acuto, shock cardiogeno, bradicardia sintomatica o blocco atrioventricolare).

Generalmente, il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con nebivololo è a lungo termine.

Il trattamento con nebivololo non deve essere interrotto bruscamente, poiché ciò potrebbe causare un temporaneo peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se la sospensione del medicinale è necessaria, la dose deve essere ridotta gradualmente, dimezzandola ogni settimana.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché la titolazione della dose alla massima tollerabile avviene individualmente, non è necessaria alcuna correzione della dose nell'insufficienza renale da lieve a moderata. Non esistono dati sull'uso del medicinale in pazienti con grave insufficienza renale (livello di creatinina plasmatica ≥ 250 µmol/l); pertanto, l'uso di nebivololo in questi pazienti non è raccomandato.

Pazienti con insufficienza epatica.

I dati sull'uso del medicinale in pazienti con insufficienza epatica sono limitati. Per questo motivo, l'uso del medicinale Nebilet® in questi pazienti è controindicato.

Pazienti anziani.

Poiché la titolazione della dose alla massima tollerabile avviene individualmente, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Modalità di somministrazione.

Per via orale.

Le compresse possono essere assunte con o senza cibo.

Pediatria.

L'efficacia e la sicurezza dell'uso del medicinale Nebilet® nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) non sono state studiate. I dati non sono disponibili. Pertanto, l'uso nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardanti il sovradosaggio con il medicinale Nebilet®.

Sintomi.

I sintomi da sovradosaggio con beta-bloccanti: bradicardia, ipotensione, broncospasmo e insufficienza cardiaca acuta.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio o di reazioni di ipersensibilità, è necessario garantire un monitoraggio continuo del paziente e un trattamento in unità di terapia intensiva. È necessario controllare il livello glicemico. Il lavaggio gastrico, l'uso di carbone attivo e di lassativi possono ostacolare l'assorbimento di qualsiasi farmaco ancora presente nel tratto gastrointestinale. Potrebbe essere necessaria anche la ventilazione artificiale. Per il trattamento della bradicardia o dell'iperattività vagale, si raccomanda l'uso di atropina o metilatropina. Il trattamento dell'ipotensione e dello shock deve essere effettuato con plasma o sostituti del plasma e, se necessario, con catecolammine.

L'effetto beta-bloccante può essere contrastato mediante somministrazione endovenosa lenta di cloridrato di isoprenalina, a partire da una dose di 5 µg/min, oppure di dobutamina, a partire da una dose di 2,5 µg/min, fino al raggiungimento dell'effetto desiderato. In caso di resistenza, l'isoprenalina può essere combinata con la dopamina. Se ciò non produce l'effetto desiderato, può essere somministrato glucagone per via endovenosa alla dose di 50–100 µg/kg. Se necessario, l'iniezione deve essere ripetuta entro un'ora e, successivamente, se richiesto, può essere effettuata un'infusione endovenosa di glucagone alla velocità di

70 µg/kg/ora. In casi estremi di bradicardia resistente alla terapia, può essere necessario l'uso di un pacemaker artificiale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati separatamente per l'ipertensione arteriosa e per l'insufficienza cardiaca cronica a causa delle differenze nei processi patologici sottostanti queste malattie.

Ipertensione arteriosa.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati, che nella maggior parte dei casi erano di grado da lieve a moderato; essi sono classificati in base ai sistemi e agli organi e alla frequenza di comparsa:

Oltre a ciò, sono state segnalate le seguenti reazioni avverse indotte da alcuni beta-bloccanti: allucinazioni, psicosi, confusione mentale, freddolore/cianosi degli arti, sindrome di Raynaud, secchezza oculare e tossicità oculo-mucocutanea di tipo praticololo.

Insufficienza cardiaca cronica.

Le informazioni sulle reazioni avverse nei pazienti con insufficienza cardiaca sono state ottenute durante studi clinici controllati con placebo, nei quali 1067 pazienti hanno ricevuto nebivololo e 1061 pazienti hanno ricevuto placebo. In questo studio, un totale di 449 pazienti (42,1%) che assumevano nebivololo e 334 pazienti (31,5%) che assumevano placebo hanno riportato reazioni avverse che potevano essere correlate all’uso del medicinale. Le reazioni avverse più comuni riportate dai pazienti che assumevano nebivololo sono state bradicardia e capogiri, che si sono verificate in circa l’11% dei pazienti. La frequenza corrispondente nei pazienti che assumevano placebo è stata di circa il 2% e il 7% rispettivamente.

Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse, potenzialmente correlate all’uso del medicinale, considerate tipiche e significative nel trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica:

• peggioramento dell’insufficienza cardiaca osservato nel 5,8% dei pazienti che assumevano nebivololo e nel 5,2% dei pazienti che assumevano placebo;
• ipotensione ortostatica osservata nel 2,1% dei pazienti che assumevano nebivololo e nell’1% dei pazienti che assumevano placebo;
• intolleranza al medicinale osservata nell’1,6% dei pazienti che assumevano nebivololo e nell’0,8% dei pazienti che assumevano placebo;
• blocco AV di primo grado osservato nell’1,4% dei pazienti che assumevano nebivololo e nello 0,9% dei pazienti che assumevano placebo;
• edema degli arti inferiori osservato nell’1,0% dei pazienti che assumevano nebivololo e nello 0,2% dei pazienti che assumevano placebo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione. Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare il medicinale in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 7 compresse in blister, 1 blister per confezione in cartone; 14 compresse in blister, 1 o 2 blister per confezione in cartone; 10 compresse in blister, 9 blister per confezione in cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. BERLIN-CHEMIE AG.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germany.

Richiedente.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Indirizzo del richiedente.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg, Luxembourg.