Небиар®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НЕБИАР® (NEBIAR)

Состав:

действующее вещество: небиволол;

1 таблетка содержит: небиволол (в виде небиволола гидрохлорида) — 5 мг;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный (силикагель коллоидный безводный); стеарат магния; натрия кроскармеллоза; полигиленгликоль (ПЭГ 6000); лактоза моногидрат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, диаметром 9 мм, с риской в виде креста с одной стороны таблетки и логотипом «N5» — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает в себе два фармакологических свойства:

• является конкурентным и селективным антагонистом β-рецепторов: этот эффект обусловлен SRRR-энантиомером (d-энантиомером);
• обладает умеренными вазодилатирующими свойствами за счёт взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений и артериальное давление в покое и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.

В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается.

При кратковременном и длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено за счёт увеличения ударного объёма. Клиническое значение этих гемодинамических различий по сравнению с другими β-адреноблокаторами изучено недостаточно.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает сосудистую реакцию на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В плацебо-контролируемом исследовании по выживаемости и заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте ≥ 70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью с пониженной или без пониженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) (среднее значение ФВЛЖ 36 ± 12,3 %, с распределением: ФВЛЖ менее 35 % — у 56 % пациентов, ФВЛЖ 35–45 % — у 25 % пациентов, ФВЛЖ более 45 % — у 19 % пациентов), продолжавшемся в среднем 20 месяцев, небиволол в составе стандартной терапии как основной лекарственный препарат значительно увеличивал время до наступления смерти или госпитализации по сердечно-сосудистым причинам (первичная конечная точка) со снижением относительного риска на 14 % (абсолютное снижение — 4,2 %). Это снижение риска проявлялось через 6 месяцев лечения и сохранялось на протяжении всего периода терапии (средняя продолжительность — 18 месяцев). Влияние небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. Преимущество в профилактике смертности от всех причин по сравнению с плацебо статистически значимо не достигнуто (абсолютное снижение — 2,3 %).

У пациентов, получавших небиволол, наблюдалось снижение частоты летальных исходов (4,1 % по сравнению с 6,6 %, относительное снижение на 38 %).

В экспериментах in vitro и in vivo на животных показано, что небиволол не обладает собственной симпатомиметической активностью.

В экспериментах in vitro и in vivo на животных показано, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает мембраностабилизирующего действия.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на способность переносить максимальные физические нагрузки или на выносливость.

Имеющиеся доклинические и клинические данные не выявили негативного влияния небиволола на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.

Фармакокинетика.

После перорального приёма происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Пища не влияет на всасывание небиволола, поэтому его можно принимать как во время еды, так и независимо от приёма пищи.

Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путём ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путём гидроксилирования подвержен генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально применяемого небиволола составляет 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и почти полная у лиц с медленным метаболизмом. При достижении стационарного состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме крови неизменённого небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизменённого препарата и его активных метаболитов, разница в максимальной концентрации в плазме крови составляет от 1,3 до 1,4 раза. В связи с различиями в степени метаболизма дозу препарата Небиар® следует корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: таким образом, лицам с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом среднее значение периода полувыведения энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3–5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше.

У лиц с быстрым метаболизмом среднее значение периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза выше.

Стационарный уровень в плазме крови у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов — в течение нескольких дней.

Концентрация в плазме крови в диапазоне от 1 до 30 мг небиволола пропорциональна дозе. Возраст человека не влияет на фармакокинетику небиволола.

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связываются с альбумином. Связывание с белками плазмы крови для SRRR-небиволола составляет 98,1 %, для RSSS-небиволола — 97,9 %.

Через неделю после приёма 38 % дозы выводится с мочой и 48 % — с калом. Выведение неизменённого небиволола почками составляет менее 0,5 % дозы.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности, репродуктивной токсичности, токсичности для развития и канцерогенности, не выявили опасности для человека. Неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию наблюдалось только при применении высоких доз, многократно превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Лечение хронической сердечной недостаточности лёгкой и умеренной степени тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пациентов в возрасте от 70 лет.

Хроническая ишемическая болезнь сердца (ХИБС)

Лечение симптоматической хронической ишемической болезни сердца.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства;
• печеночная недостаточность или нарушение функции печени;
• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения лекарственных средств с положительным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие β-блокаторы, Небиар® противопоказан при следующих заболеваниях:

• синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду,
• АВ-блокада II–III степени (без искусственного водителя ритма);
• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
• нелеченая феохромоцитома;
• метаболический ацидоз;
• брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин);
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);
• тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Ниже приведены общие сведения о взаимодействии с антагонистами β-адренорецепторов.

Не рекомендуется одновременное применение:

а) с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) — может усиливаться действие на АВ-проводимость и увеличиваться негативный инотропный эффект;

б) с блокаторами кальциевых каналов типа верапамил/дилтиазем — негативное действие на АВ-проводимость и сократимость миокарда. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокаде;

в) с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) — может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие снижения частоты сердечных сокращений, ударного объёма и вазодилатации. При резкой отмене, особенно перед прекращением применения β-адреноблокаторов, может повышаться вероятность повышения артериального давления (синдром отмены).

При одновременном применении следует соблюдать осторожность:

а) с антиаритмическими препаратами III класса (амиодарон) — может усиливаться влияние на АВ-проводимость;

б) с галогенированными летучими анестетиками — может подавляться рефлекторная тахикардия и повышаться риск артериальной гипотензии. Если пациент принимает Небиар®, об этом следует сообщить анестезиологу;

в) с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами — хотя Небиар® и не влияет на уровень глюкозы в крови, он может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и сердцебиение;

г) с баклофеном (спазмолитическое средство), амифостином (дополнительное противоопухолевое средство) — одновременное применение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, поэтому дозу антигипертензивных средств необходимо соответствующим образом скорректировать.

При одновременном применении следует учитывать:

а) гликозиды наперстянки — замедляется АВ-проводимость, однако клинические исследования не выявили указаний на эту взаимосвязь. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина;

б) блокаторы кальциевых каналов дигидропиридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) — повышается риск артериальной гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;

в) антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) — может усиливаться антигипертензивное действие (принцип суммации эффектов);

г) нестероидные противовоспалительные средства — не влияют на антигипертензивное действие Небиара;

д) симпатомиметики — могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков, обладающих как α-, так и β-адренергическими эффектами (риск развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата:

• поскольку в метаболизме небиволола участвует изофермент CYP2D6, одновременное применение препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, увеличивает риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных реакций;
• циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола;
• при условии, что Небиар® применяется во время еды, а антацидное средство — между приёмами пищи, эти препараты можно назначать одновременно;
• при одновременном применении небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обоих веществ в плазме крови без изменения клинической эффективности;
• одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола;
• небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Особенности применения.

Общими для блокаторов β-адренорецепторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия.

Поддерживающая блокада β-адренорецепторов снижает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству применение блокаторов β-адренорецепторов следует прекратить не менее чем за 24 часа. Осторожность требуется при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предотвратить путем внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система.

Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторов пациентам с ишемической болезнью сердца следует постепенно, в течение 1–2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начать лечение препаратом-заменителем. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если частота пульса в состоянии покоя снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, рекомендуется уменьшить дозу. Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний; б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость; в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I класса, а также с гипотензивными средствами центрального действия вообще не рекомендуется.

Обмен веществ и эндокринная система.

Небиар® не влияет на содержание глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата для лечения пациентов этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При резком прекращении терапии эти симптомы могут усиливаться.

Дыхательная система.

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью, поскольку может усиливаться констрикция дыхательных путей.

Другое.

Пациентам с анамнезом псориаза назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательного взвешивания рисков и пользы.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный контроль за пациентом. Без острой необходимости не следует резко прекращать лечение.

Препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому его не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Фармакологические эффекты небиволола могут негативно влиять на течение беременности, плод и новорождённого.

В целом, β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, что связано с задержкой роста, внутриутробной гибелью плода, выкидышами и преждевременными родами. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорождённого. Если лечение β-блокаторами необходимо, предпочтение следует отдавать β1-селективным β-адреноблокаторам.

Небиволол не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда в этом есть несомненная необходимость.

Если лечение небивололом необходимо, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При подтверждении негативного действия необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За состоянием плода необходимо тщательно наблюдать и учитывать, что такие симптомы, как гипогликемия и брадикардия, могут проявиться в течение первых 3 суток.

Период кормления грудью

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли небиволол в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Большинство бета-блокаторов, особенно липофильные соединения, такие как небиволол, проникают в грудное молоко, хотя и в разной степени. Поэтому во время лечения небивололом кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность

Небиволол не влиял на фертильность крыс, за исключением доз, в несколько раз превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека, при которых наблюдалось побочное действие на репродуктивные органы самцов и самок крыс и мышей. Влияние небиволола на фертильность человека неизвестно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Исследования фармакодинамики показали, что Небиар® 5 мг не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда возможно возникновение головокружения и ощущения усталости, при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования

Артериальная гипертензия.

Взрослые. Доза составляет 1 таблетка Небиар® (5 мг небиволола) в сутки, желательно принимать её всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится выраженным через 1–2 недели лечения, однако иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами.

Небиар® можно применять как при монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. К настоящему времени дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с нарушением функции почек рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с нарушением функции печени.

Данные об использовании препарата у пациентов с нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение препарата этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Для этой группы пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости её можно увеличить до 5 мг. Однако в связи с недостаточным опытом применения препарата пациентам старше 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за такими пациентами.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с постепенного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Препарат следует назначать пациентам, у которых наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт лечения хронической сердечной недостаточности. Пациенты, принимающие другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны иметь стабильную дозу этих препаратов в течение последних 2 недель до начала терапии препаратом Небиар®.

Начальное титрование дозы следует проводить по следующей схеме с интервалами от 1 до 2 недель в зависимости от переносимости дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 2,5 мг небиволола в сутки, затем до 5 мг один раз в сутки, а затем до 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола один раз в сутки. В начале лечения и при каждом увеличении дозы пациент должен находиться под наблюдением опытного врача не менее 2 часов для подтверждения стабильности клинического состояния (особенно артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости миокарда, а также усугубления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных реакций может препятствовать достижению максимальной рекомендованной дозы у всех пациентов. При необходимости уже достигнутую дозу можно постепенно вновь уменьшить или вновь к ней вернуться.

При усугублении симптомов сердечной недостаточности или непереносимости препарата в фазе титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, при необходимости, немедленно отменить препарат (при развитии тяжелой гипотензии, усугублении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при развитии кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).

Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усугублению сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, дозу следует постепенно снижать, уменьшая её вдвое с интервалом в 1 неделю.

Хроническая ишемическая болезнь сердца.

Взрослые. Лечение хронической ишемической болезни сердца следует начинать с постепенного увеличения дозы до определения поддерживающей оптимальной дозы для каждого пациента.

Начальную дозу следует повышать каждые 1–2 недели в зависимости от переносимости: с 1,25 мг небиволола до 2,5 мг небиволола один раз в сутки, затем до 5 мг один раз в сутки, а затем до 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола один раз в сутки. Данные для особых групп пациентов относятся как к пациентам с ХСН, так и с ХИБС.

Пациенты с нарушением функции почек.

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой происходит индивидуально, коррекция дозы при лёгкой и умеренной степени почечной недостаточности не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки крови ≥ 250 мкмоль/л) отсутствует, поэтому применение небиволола этим пациентам не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Применение препарата пациентам с нарушением функции печени противопоказано из-за ограниченного опыта его применения.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой происходит индивидуально, коррекция дозы не требуется.

Способ применения.

Пероральное применение.

Таблетки можно принимать вместе с пищей.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата Небиар® у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют. Следовательно, применение у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Передозировка.

Данных о случаях передозировки небиволола нет.

Симптомы.

При передозировке β-адреноблокаторов наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение.

В случае передозировки или развития реакций гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. Абсорбции любых остатков препарата, всё ещё присутствующих в желудочно-кишечном тракте, можно предотвратить промыванием желудка, применением активированного угля и слабительных средств. Может потребоваться искусственная вентиляция лёгких. Для устранения брадикардии или повышенного ваготонуса рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов.

Бета-блокирующее действие можно устранить путём медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. В резистентных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеуказанные меры не помогают, следует назначить глюкагон в дозе 50–100 мкг/кг; при необходимости инъекцию можно повторить в течение часа, а при необходимости — провести внутривенную инфузию глюкагона в дозе 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях при резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма.

Побочные реакции.

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Кроме этого, сообщали о следующих побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по типу прокталола.

Хроническая сердечная недостаточность.

Сведения о побочных реакциях у пациентов с сердечной недостаточностью были получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1067 пациентов получали небиволол, а 1061 пациент — плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщили в общей сложности 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1 %), и 334 (31,5 %) пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, получавшие небиволол, были брадикардия и головокружение, возникавшие примерно у 11 % пациентов. Соответствующая частота среди пациентов, принимавших плацебо, составляла приблизительно 2 % и 7 % соответственно.

Побочные реакции, которые хотя бы потенциально связаны с применением препарата, и такие, которые рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

• усугубление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8 % пациентов, получавших небиволол, и у 5,2 % пациентов, получавших плацебо;
• ортостатическая гипотензия имела место у 2,1 % пациентов, получавших небиволол, и у 1 % пациентов, получавших плацебо;
• непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,8 % пациентов, получавших плацебо;
• АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,9 % пациентов, получавших плацебо;
• отеки нижних конечностей имели место у 1 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,2 % пациентов, получавших плацебо.

Хроническая ишемическая болезнь сердца.

Данные о побочных реакциях у пациентов с ХИБС получены путем специального анализа данных того же клинического исследования, которое описано для ХСН. Можно обоснованно предположить, что результаты по безопасности и переносимости небиволола, полученные у пациентов с ХСН, также применимы и для пациентов с ХИБС.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года с даты изготовления in bulk.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. 3 блистера по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению помещены в пачку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат» (производство из продукции in bulk фирмы-производителя Actavis Limited, Мальта, фирмы-производителя «Балканфарма-Дупница» АД, Болгария).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Заявитель. ООО «АРТЕРИУМ ЛТД».

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.