Nebiar®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NEBIAR® (NEBIAR)

Composizione:

Principio attivo: nebivololo;

1 compressa contiene: nebivololo (come cloridrato di nebivololo) — 5 mg;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro (silice colloidale anidra); magnesio stearato; sodio croscarmellosio; polietilenglicole (PEG 6000); lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma rotonda, con superficie biconvessa, diametro di 9 mm, con una linea di frattura a croce su un lato e il logo «N5» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC C07AB12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nebivololo è un raccemato costituito da due enantiomeri: nebivololo SRRR (d-nebivololo) e nebivololo RSSS (l-nebivololo). Combina due proprietà farmacologiche:

• è un antagonista competitivo e selettivo dei recettori β; questo effetto è attribuibile all'enantiomero SRRR (enantiomero d);
• possiede lievi proprietà vasodilatatorie dovute all'interazione con l'arginina-L/ossido di azoto.

Dopo somministrazione singola e ripetuta, nebivololo riduce la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa a riposo e sotto sforzo, sia in soggetti con pressione arteriosa normale che in soggetti con ipertensione arteriosa. L'effetto antipertensivo si mantiene anche con un trattamento prolungato.

Nelle dosi terapeutiche non si osserva antagonismo α-adrenergico.

Durante il trattamento a breve e a lungo termine con nebivololo in pazienti con ipertensione arteriosa si riduce la resistenza vascolare sistemica. Nonostante la riduzione della frequenza cardiaca, la diminuzione della gittata cardiaca a riposo e sotto sforzo è limitata grazie all'aumento della gittata sistolica. Il significato clinico di questa differenza emodinamica rispetto ad altri bloccanti dei recettori β-adrenergici non è ancora completamente chiarito.

In pazienti con ipertensione arteriosa, nebivololo aumenta la risposta vascolare all'acetilcolina (ACh), mediata dal monossido di azoto; in pazienti con disfunzione endoteliale tale risposta è ridotta.

In uno studio controllato con placebo sulla mortalità e morbosità, condotto su 2128 pazienti di età ≥ 70 anni (età media 75,2 anni) con insufficienza cardiaca cronica stabile con o senza riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro (FEVS) (valore medio della FEVS 36 ± 12,3%, con distribuzione: FEVS < 35% nel 56% dei pazienti, FEVS 35–45% nel 25% dei pazienti, FEVS > 45% nel 19% dei pazienti), della durata media di 20 mesi, nebivololo come trattamento aggiuntivo alla terapia standard ha significativamente prolungato il tempo fino alla morte o all'ospedalizzazione per patologia cardiovascolare (endpoint primario di efficacia), riducendo il rischio relativo del 14% (riduzione assoluta del 4,2%). Tale riduzione del rischio si è manifestata dopo 6 mesi di trattamento ed è stata mantenuta per tutta la durata del trattamento (durata media 18 mesi). L'effetto di nebivololo non è risultato influenzato dall'età, dal sesso o dal valore della frazione di eiezione del ventricolo sinistro nei partecipanti allo studio. Il beneficio nel prevenire la mortalità per tutte le cause rispetto al placebo non ha raggiunto la significatività statistica (riduzione assoluta del 2,3%).

Nei pazienti trattati con nebivololo si è osservata una riduzione della mortalità (4,1% rispetto al 6,6%, riduzione relativa del 38%).

Esperimenti in vitro e in vivo sugli animali hanno dimostrato che nebivololo non possiede attività simpaticomimetica intrinseca.

Esperimenti in vitro e in vivo sugli animali hanno dimostrato che nebivololo, alle dosi farmacologiche, non ha effetto stabilizzante sulle membrane.

In volontari sani, nebivololo non ha mostrato un effetto significativo sulla tolleranza allo sforzo fisico massimale o sulla resistenza.

I dati preclinici e clinici disponibili non hanno evidenziato effetti negativi di nebivololo sulla funzione erettile nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale avviene un rapido assorbimento di entrambi gli enantiomeri di nebivololo. L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento di nebivololo; pertanto può essere assunto con o senza cibo.

Nebivololo viene completamente metabolizzato, in parte formando metaboliti idrossilici attivi. Il metabolismo di nebivololo avviene attraverso idrossilazione alifatica o aromatica, N-dealchilazione e glucuronizzazione; inoltre, si formano i glucuronidi dei metaboliti idrossilici. Il metabolismo di nebivololo attraverso idrossilazione è soggetto a polimorfismo ossidativo genetico dipendente dal CYP2D6. La biodisponibilità orale di nebivololo è del 12% nei soggetti con metabolismo rapido ed è quasi completa nei soggetti con metabolismo lento. Al raggiungimento dello stato stazionario (steady-state) e alla stessa dose, la concentrazione massima nel plasma di nebivololo inalterato è circa 23 volte più alta nei soggetti con metabolismo lento rispetto a quelli con metabolismo rapido. Considerando la somma del farmaco inalterato e dei suoi metaboliti attivi, la differenza nella concentrazione massima nel plasma è da 1,3 a 1,4 volte. A causa delle differenze nel grado di metabolismo, la dose del medicinale NEBIAR® deve essere sempre adattata in base alle esigenze individuali del paziente: pertanto, soggetti con metabolismo lento potrebbero necessitare di dosi più basse.

Nei soggetti con metabolismo rapido, il valore della semivita degli enantiomeri di nebivololo è mediamente di 10 ore. Nei soggetti con metabolismo lento, tale valore è da 3 a 5 volte superiore. Nei soggetti con metabolismo rapido, la concentrazione dell'enantiomero RSSS è leggermente più alta rispetto a quella dell'enantiomero SRRR. Nei soggetti con metabolismo rapido, questa differenza è maggiore.

Nei soggetti con metabolismo rapido, il valore della semivita dei metaboliti idrossilici di entrambi gli enantiomeri è mediamente di 24 ore, mentre nei soggetti con metabolismo lento questi valori sono circa il doppio.

Il livello stazionario nel plasma viene raggiunto nella maggior parte dei soggetti con metabolismo rapido entro 24 ore, mentre per i metaboliti idrossilici entro alcuni giorni.

La concentrazione nel plasma, compresa tra 1 e 30 mg di nebivololo, è proporzionale alla dose. L'età non influenza la farmacocinetica di nebivololo.

Nel plasma, entrambi gli enantiomeri sono prevalentemente legati all'albumina. Il legame con le proteine plasmatiche è del 98,1% per il nebivololo SRRR e del 97,9% per il nebivololo RSSS.

Una settimana dopo la somministrazione, il 38% della dose viene escreto con le urine e il 48% con le feci. L'escrezione renale di nebivololo inalterato è inferiore allo 0,5% della dose.

Dati preclinici di sicurezza.

I dati preclinici, basati su studi standardizzati di genotossicità, tossicità riproduttiva, tossicità per lo sviluppo e cancerogenicità, non hanno evidenziato rischi per l'uomo. Gli effetti avversi sulla funzione riproduttiva sono stati osservati solo con dosi elevate, molte volte superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa

Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale.

Insufficienza cardiaca cronica (ICC)

Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica di grado lieve e moderato come terapia aggiuntiva ai trattamenti standard nei pazienti di età pari o superiore a 70 anni.

Malattia coronarica cronica (MCC)

Trattamento della malattia coronarica cronica sintomatica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad altri componenti del medicinale;
• insufficienza epatica o compromissione della funzionalità epatica;
• insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno o episodi di scompenso cardiaco che richiedono somministrazione endovenosa di sostanze attive con effetto inotropo positivo.

Inoltre, come per altri beta-bloccanti, Neviar® è controindicato nelle seguenti condizioni:

• sindrome da bradicardia sinusale, inclusa la blocco sino-atriale,

blocco AV di II-III grado (senza pacemaker);

• broncospasmo e anamnesi di asma bronchiale;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• bradicardia (prima dell'inizio del trattamento la frequenza cardiaca è inferiore a 60 bpm);
• ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg);
• gravi disturbi della circolazione periferica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Di seguito sono riportate informazioni generali riguardo alle interazioni con i beta-bloccanti.

Non è raccomandata l'associazione contemporanea:

a) con farmaci antiaritmici di classe I (chinidina, idrochinidina, cibenzolina, flecainaide, disopiramide, lidocaina, mexiletina, propafenone) – potrebbe intensificarsi l'effetto sulla conduzione AV e aumentare l'effetto inotropo negativo;

b) con antagonisti del calcio di tipo verapamil/diltiazem – effetto negativo sulla conduzione AV e contrattilità miocardica. La somministrazione endovenosa di verapamil a pazienti in trattamento con beta-bloccanti può causare una marcata ipotensione arteriosa e blocco AV;

c) con farmaci ipotensivi ad azione centrale (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina) – può causare un peggioramento dell'insufficienza cardiaca a causa della riduzione della frequenza cardiaca, del volume di eiezione e della vasodilatazione. L'interruzione improvvisa, in particolare prima della sospensione del beta-bloccante, può aumentare la probabilità di aumento della pressione arteriosa (sindrome da sospensione).

È necessario prestare cautela nell'associazione contemporanea:

a) con farmaci antiaritmici di classe III (amiodarone) – può potenziare l'effetto sulla conduzione AV;

b) con anestetici volatili alogenati – può inibire la tachicardia riflessa e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa. Se il paziente assume Neviar®, è necessario informare l'anestesista;

c) con insulina e farmaci antidiabetici orali – sebbene Neviar® non influisca sui livelli ematici di glucosio, può comunque mascherare sintomi di ipoglicemia come tachicardia e palpitazioni;

d) con baclofene (farmaco antispastico) e amifostina (farmaco antitumorale adiuvante) – l'associazione con farmaci antipertensivi può causare un marcato abbassamento della pressione arteriosa; pertanto, la dose dei farmaci antipertensivi deve essere adeguatamente aggiustata.

Nell'associazione contemporanea è necessario tenere in considerazione:

a) glicosidi digitalici – rallentamento della conduzione AV, sebbene studi clinici non abbiano fornito indicazioni specifiche riguardo a questa interazione. Nebivololo non influenza la cinetica della digossina;

b) antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina) – aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, può peggiorare la funzione di pompa ventricolare;

c) antipsicotici, antidepressivi (antidepressivi triciclici, barbiturici, derivati della fenotiazina) – può aumentare l'effetto antipertensivo (effetto additivo);

d) farmaci antiinfiammatori non steroidei – non influiscono sull'effetto antipertensivo di Neviar®;

e) simpaticomimetici – possono opporsi all'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti. Le sostanze attive con azione β-adrenergica possono determinare un'attività α-adrenergica incontrollata dei simpaticomimetici dotati sia di effetti α- che β-adrenergici (rischio di sviluppare ipertensione arteriosa, grave bradicardia e blocco cardiaco).

Interazioni dovute alla farmacocinetica del farmaco:

• poiché nell'ambito del metabolismo del nebivololo è coinvolto l'isoenzima CYP2D6, l'associazione contemporanea con farmaci che inibiscono questo enzima (paroxetina, fluoxetina, tioridazina, chinidina) aumenta il livello plasmatico di nebivololo, aumentando così il rischio di bradicardia eccessiva e di altre reazioni avverse;
• la cimetidina aumenta il livello plasmatico di nebivololo, senza modificare l'efficacia clinica. La ranitidina non influenza la farmacocinetica del nebivololo;
• se Neviar® viene assunto durante i pasti e l'antiacido tra i pasti, questi farmaci possono essere somministrati contemporaneamente;
• l'associazione contemporanea di nebivololo e nicardipina determina un lieve aumento delle concentrazioni plasmatiche di entrambe le sostanze, senza modificazione dell'efficacia clinica;
• l'assunzione contemporanea di alcol, furosemide o idroclorotiazide non influenza la farmacocinetica del nebivololo;
• il nebivololo non influenza la farmacodinamica e la farmacocinetica della warfarina.

Caratteristiche di impiego.

Le seguenti avvertenze e precauzioni sono comuni ai bloccanti dei recettori β-adrenergici.

Anestesia.

Il mantenimento del blocco dei recettori β-adrenergici riduce il rischio di aritmie cardiache durante l'induzione dell'anestesia e l'intubazione. Nella preparazione all'intervento chirurgico, l'uso di bloccanti dei recettori β-adrenergici deve essere interrotto almeno 24 ore prima. È necessaria cautela nell'uso di alcuni anestetici che possono causare depressione miocardica, come ciclopropano, etere o tricloroetilene. Le reazioni vagali possono essere prevenute mediante somministrazione endovenosa di atropina.

Sistema cardiovascolare.

In generale, i bloccanti dei recettori β-adrenergici non devono essere somministrati a pazienti con insufficienza cardiaca cronica non trattata, fino a quando il loro stato non sia stabilizzato. L'interruzione della terapia con un bloccante dei recettori β-adrenergici nei pazienti con cardiopatia ischemica deve essere graduale, cioè protratta per 1-2 settimane. Se necessario, per prevenire l'aggravamento della malattia, si raccomanda di iniziare contemporaneamente un trattamento con un farmaco sostitutivo. I bloccanti dei recettori β-adrenergici possono causare bradicardia. Se la frequenza cardiaca a riposo scende a 50-55 battiti al minuto e/o se il paziente sviluppa sintomi indicativi di bradicardia, si raccomanda di ridurre il dosaggio. I bloccanti dei recettori β-adrenergici devono essere usati con cautela nel trattamento: a) di pazienti con disturbi della circolazione periferica (malattia o sindrome di Raynaud, claudicatio intermittens), poiché potrebbe verificarsi un peggioramento di tali condizioni; b) di pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado, a causa dell'effetto negativo dei bloccanti β-adrenergici sulla conduzione; c) di pazienti con angina di Prinzmetal, a causa della vasocostrizione coronarica mediata dai recettori α-adrenergici non contrastata: i bloccanti β-adrenergici possono aumentare la frequenza e la durata degli episodi anginosi.

La combinazione di nebivololo con antagonisti del calcio del tipo verapamil e diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con agenti ipotensivi ad azione centrale non è generalmente raccomandata.

Metabolismo e sistema endocrino.

Nebiar® non influisce sui livelli di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete mellito. Tuttavia, è necessario prestare cautela nell'uso del farmaco in questa categoria di pazienti, poiché nebivololo può mascherare alcuni segni di ipoglicemia, come tachicardia e palpitazioni. I bloccanti dei recettori β-adrenergici possono mascherare i sintomi di tachicardia associati all'iperfunzione della tiroide. Tali sintomi possono peggiorare in seguito a una brusca interruzione della terapia.

Apparato respiratorio.

Nei pazienti con malattie croniche ostruttive delle vie respiratorie, i bloccanti dei recettori β-adrenergici devono essere usati con cautela poiché potrebbe verificarsi un peggioramento della costrizione delle vie aeree.

Altro.

Nei pazienti con anamnesi di psoriasi, i β-bloccanti devono essere prescritti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

I bloccanti dei recettori β-adrenergici possono aumentare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche.

All'inizio del trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con nebivololo, è necessario un monitoraggio regolare del paziente. Il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non strettamente necessario.

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio, pertanto non deve essere somministrato ai pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Gli effetti farmacologici di nebivololo possono influire negativamente sul decorso della gravidanza, sul feto e sul neonato.

In generale, i β-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, fenomeno associato a ritardo della crescita, morte intrauterina, aborto e parto prematuro. Effetti indesiderati (ad esempio ipoglicemia e bradicardia) possono manifestarsi nel feto e nel neonato. Se il trattamento con β-bloccanti è necessario, è preferibile utilizzare β-bloccanti selettivi di tipo β1.

Nebivololo non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che non vi sia un'assoluta necessità.

Se il trattamento con nebivololo è necessario, si raccomanda un attento monitoraggio della circolazione uteroplacentare e della crescita fetale. In caso di effetti negativi confermati, si dovrà considerare la sostituzione con un farmaco alternativo. È necessario un attento monitoraggio del feto, tenendo presente che sintomi come ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi nei primi 3 giorni di vita.

Allattamento

Studi sugli animali hanno dimostrato che nebivololo penetra nel latte materno. Non è noto se nebivololo penetri nel latte umano. Studi sugli animali hanno mostrato che nebivololo penetra nel latte materno. La maggior parte dei β-bloccanti, in particolare composti lipofili come nebivololo, passano nel latte materno, sebbene in misura variabile. Pertanto, durante il trattamento con nebivololo, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Fertilità

Nebivololo non ha influenzato la fertilità nei ratti, eccetto alle dosi molteplicemente superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo, quando sono stati osservati effetti indesiderati sugli organi riproduttivi di ratti e topi maschi e femmine. L'effetto di nebivololo sulla fertilità umana non è noto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Studi di farmacodinamica hanno mostrato che Nebiar® 5 mg non influisce sulla funzione psicomotoria. Tuttavia, poiché occasionalmente possono verificarsi capogiri e sensazione di affaticamento, ciò deve essere tenuto in considerazione durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Regime posologico

Ipertensione arteriosa.

Adulti. La dose è di 1 compressa di NEBIAR® (5 mg di nebivololo) al giorno, preferibilmente da assumere sempre alla stessa ora. L’effetto ipotensivo diventa evidente dopo 1-2 settimane di trattamento, ma talvolta l’effetto ottimale si osserva solo dopo 4 settimane.

Combinazione con altri farmaci antipertensivi.

NEBIAR® può essere utilizzato sia in monoterapia che in combinazione con altri farmaci antipertensivi. Finora, un effetto antipertensivo aggiuntivo è stato osservato solo in combinazione con 12,5-25 mg di idroclorotiazide.

Pazienti con insufficienza renale.

Per i pazienti con insufficienza renale, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 5 mg.

Pazienti con insufficienza epatica.

I dati sull’uso del medicinale nei pazienti con insufficienza epatica o compromissione della funzionalità epatica sono limitati. Pertanto, l’uso del medicinale in questi pazienti è controindicato.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni).

Per questo gruppo di pazienti, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 5 mg. Tuttavia, a causa dell’esperienza limitata nell’uso del medicinale nei pazienti di età superiore a 75 anni, il suo impiego richiede cautela e un attento monitoraggio.

Insufficienza cardiaca cronica.

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica deve iniziare con un lento aggiustamento della dose fino al raggiungimento della dose di mantenimento ottimale individuale. Questo medicinale deve essere prescritto ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica che non abbiano avuto episodi di scompensazione acuta negli ultimi 6 settimane. Si raccomanda che il medico abbia esperienza nel trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica. I pazienti che assumono altri farmaci cardiovascolari, inclusi diuretici e/o digossina e/o inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e/o antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, devono avere già una dose stabile di questi farmaci da almeno 2 settimane prima dell’inizio della terapia con NEBIAR®.

L’aggiustamento iniziale della dose deve essere effettuato secondo lo schema seguente, rispettando intervalli di 1-2 settimane e valutando la tollerabilità della dose da parte del paziente: 1,25 mg di nebivololo al giorno possono essere aumentati a 2,5 mg di nebivololo al giorno, quindi a 5 mg una volta al giorno, e successivamente a 10 mg una volta al giorno. La dose massima raccomandata è di 10 mg di nebivololo una volta al giorno. All’inizio del trattamento e ad ogni aumento della dose, il paziente deve rimanere sotto osservazione per almeno 2 ore da parte di un medico esperto, al fine di assicurare la stabilità delle condizioni cliniche (in particolare pressione arteriosa, frequenza cardiaca, conduzione miocardica e sintomi di insufficienza cardiaca). L’insorgenza di reazioni avverse può impedire il raggiungimento della dose massima raccomandata in tutti i pazienti. Se necessario, la dose raggiunta può essere ridotta gradualmente o nuovamente aumentata.

In caso di peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca o di intolleranza al medicinale durante la fase di aggiustamento della dose, si raccomanda di ridurre inizialmente la dose di nebivololo oppure, se necessario, di interrompere immediatamente il trattamento (in caso di ipotensione grave, peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca con edema polmonare acuto, shock cardiogeno, bradicardia sintomatica o blocco atrioventricolare).

In generale, il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica stabile con nebivololo è a lungo termine.

Il trattamento con nebivololo non deve essere interrotto bruscamente, poiché ciò potrebbe causare un temporaneo peggioramento dell’insufficienza cardiaca. Se l’interruzione del medicinale è necessaria, la dose deve essere ridotta gradualmente, dimezzandola ogni settimana.

Cardiopatia ischemica cronica.

Adulti. Il trattamento della cardiopatia ischemica cronica deve iniziare con un graduale aumento della dose fino al raggiungimento della dose di mantenimento ottimale per ciascun paziente.

La dose iniziale deve essere aumentata ogni 1-2 settimane, in base alla tollerabilità, da 1,25 mg di nebivololo a 2,5 mg di nebivololo una volta al giorno, poi a 5 mg una volta al giorno, e successivamente a 10 mg una volta al giorno. La dose massima raccomandata è di 10 mg di nebivololo una volta al giorno. I dati per gruppi particolari di pazienti si applicano sia ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica che a quelli con cardiopatia ischemica cronica.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché l’aggiustamento della dose fino alla massima tollerabile avviene in modo individuale, non è necessaria alcuna correzione della dose nell’insufficienza renale da lieve a moderata. Non esistono dati sull’uso del medicinale nei pazienti con grave insufficienza renale (livello di creatinina sierica ≥ 250 µmol/l); pertanto, l’uso di nebivololo in questi pazienti non è raccomandato.

Pazienti con insufficienza epatica.

L’uso del medicinale nei pazienti con insufficienza epatica è controindicato a causa dell’esperienza limitata.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni).

Poiché l’aggiustamento della dose fino alla massima tollerabile avviene in modo individuale, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Modalità di somministrazione.

Per via orale.

Le compresse possono essere assunte con o senza cibo.

Popolazione pediatrica.

L’efficacia e la sicurezza dell’uso del medicinale NEBIAR® nei bambini e negli adolescenti (età inferiore a 18 anni) non sono state studiate. I dati non sono disponibili. Pertanto, l’uso nei bambini e negli adolescenti (età inferiore a 18 anni) non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio di nebivololo.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio di beta-bloccanti si possono osservare: bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo, insufficienza cardiaca acuta.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio o di reazioni di ipersensibilità, il paziente deve essere costantemente monitorato e trattato in un’unità di terapia intensiva. Si raccomanda il controllo della glicemia. L’assorbimento di eventuali residui di farmaco ancora presenti nel tratto gastrointestinale può essere prevenuto mediante lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo e lassativi. Potrebbe essere necessaria anche la ventilazione artificiale. Per correggere la bradicardia o l’aumento del tono vagale, si raccomanda l’uso di atropina o metilatropina. Il trattamento dell’ipotensione e dello shock deve essere effettuato con plasma o sostituti del plasma e, se necessario, con catecolammine.

L’effetto beta-bloccante può essere contrastato mediante somministrazione endovenosa lenta di idrocloruro di isoprenalina, a partire da una dose di 5 µg/min, oppure di dobutamina, a partire da una dose di 2,5 µg/min, fino al raggiungimento dell’effetto desiderato. In caso di resistenza, l’isoprenalina può essere associata alla dopamina. Se le misure sopra indicate non sono efficaci, si deve somministrare glucagone alla dose di 50-100 µg/kg; se necessario, l’iniezione può essere ripetuta entro un’ora e, se necessario, può essere effettuata un’infusione endovenosa di glucagone alla dose di 70 µg/kg/ora. In casi estremi di bradicardia resistente alla terapia, può essere necessario l’impianto di un pacemaker temporaneo.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati nell'ipertensione arteriosa essenziale e nell'insufficienza cardiaca cronica sono riportati separatamente a causa delle differenze nei processi patologici sottostanti a queste malattie.

Iper tensione arteriosa essenziale.

Oltre a ciò, sono state riportate le seguenti reazioni avverse causate da alcuni beta-bloccanti: allucinazioni, psicosi, confusione mentale, freddolosità/cianosi degli arti, sindrome di Raynaud, secchezza oculare e tossicità oculo-mucocutanea di tipo procainamide.

Insufficienza cardiaca cronica.

Le informazioni sulle reazioni avverse nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca sono state ottenute durante studi clinici controllati con placebo, nei quali 1067 pazienti hanno ricevuto nebivololo e 1061 pazienti hanno ricevuto placebo. In questo studio, complessivamente 449 pazienti che assumevano nebivololo (42,1%) e 334 pazienti (31,5%) che assumevano placebo hanno riportato reazioni avverse che potevano essere correlate all'uso del medicinale. Le reazioni avverse più comuni riportate nei pazienti che assumevano nebivololo sono state bradicardia e capogiri, che si sono verificate in circa l'11% dei pazienti. La frequenza corrispondente nei pazienti che assumevano placebo è stata di circa il 2% e il 7% rispettivamente.

Reazioni avverse che potrebbero essere almeno potenzialmente correlate all'uso del medicinale e considerate tipiche e significative nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica:

• peggioramento dell'insufficienza cardiaca si è verificato nel 5,8% dei pazienti trattati con nebivololo e nel 5,2% dei pazienti trattati con placebo;
• ipotensione ortostatica si è verificata nel 2,1% dei pazienti trattati con nebivololo e nell'1% dei pazienti trattati con placebo;
• intolleranza al medicinale si è verificata nell'1,6% dei pazienti trattati con nebivololo e nello 0,8% dei pazienti trattati con placebo;
• blocco AV di primo grado si è verificato nell'1,4% dei pazienti trattati con nebivololo e nello 0,9% dei pazienti trattati con placebo;
• edema degli arti inferiori si è verificato nell'1% dei pazienti trattati con nebivololo e nello 0,2% dei pazienti trattati con placebo.

Malattia coronarica cronica.

I dati sulle reazioni avverse nei pazienti con malattia coronarica cronica sono stati ottenuti mediante un'analisi specifica dei dati dello stesso studio clinico descritto per l'insufficienza cardiaca cronica. È ragionevole supporre che i risultati sulla sicurezza e tollerabilità del nebivololo ottenuti nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica siano applicabili anche ai pazienti con malattia coronarica cronica.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni dalla data di produzione in bulk.

Condizioni di conservazione.

Nell’imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister. 3 blister da 10 compresse ciascuno, insieme al foglietto illustrativo, sono confezionati in una scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. PJSC "Kievmedpreparat" (produzione da materia prima in bulk delle aziende produttrici Actavis Limited, Malta, e Balkanpharma-Dupnitsa AD, Bulgaria).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.

Titolarità dell'autorizzazione all'immissione in commercio. SRL "ARTERIUM LTD".

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e/o del suo rappresentante.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.