Nebar®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEBIAR® (NEBIAR)

Composición:

Principio activo: nebivolol;

1 tableta contiene: nebivolol (en forma de clorhidrato de nebivolol) — 5 mg;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro (gel de sílice coloidal anhidro); estearato de magnesio; croscarmelosa sódica; polietilenglicol (PEG 6000); lactosa monohidrato.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, forma redonda, con superficie biconvexa, de 9 mm de diámetro, con una marca en forma de cruz en un lado de la tableta y el logotipo «N5» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos.

Código ATC C07AB12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nebivolol es un racemato que consta de dos enantiómeros: el nebivolol SRRR (D-nebivolol) y el nebivolol RSSS (L-nebivolol). Combina dos propiedades farmacológicas:

• es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores β; este efecto se debe al enantiómero SRRR (enantiómero d);
• posee propiedades vasodilatadoras suaves mediadas por la interacción con la L-arginina/óxido nítrico.

Tras la administración única y repetida de nebivolol, disminuye la frecuencia cardíaca y la presión arterial en reposo y durante el esfuerzo, tanto en individuos con presión arterial normal como en pacientes con hipertensión arterial. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento prolongado.

En dosis terapéuticas no se observa antagonismo α-adrenérgico.

Durante el tratamiento a corto y largo plazo con nebivolol en pacientes con hipertensión arterial, disminuye la resistencia vascular sistémica. A pesar de la reducción de la frecuencia cardíaca, la disminución del gasto cardíaco en reposo y durante el esfuerzo es limitada debido al aumento del volumen sistólico. El significado clínico de esta diferencia hemodinámica en comparación con otros betabloqueantes aún no está completamente estudiado.

En pacientes con hipertensión arterial, nebivolol mejora la respuesta vascular al acetilcolina (ACh) mediada por óxido nítrico; en pacientes con disfunción endotelial, esta respuesta está reducida.

En un estudio controlado con placebo sobre mortalidad y morbilidad que incluyó a 2128 pacientes con edad ≥ 70 años (edad media de 75,2 años) con insuficiencia cardíaca crónica estable con o sin disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) (valor medio de FEVI 36 ± 12,3 %, distribuido así: FEVI < 35 % en el 56 % de los pacientes, FEVI entre 35-45 % en el 25 %, FEVI > 45 % en el 19 %), con una duración media de 20 meses, nebivolol como tratamiento principal añadido a la terapia estándar prolongó significativamente el tiempo hasta la muerte o la hospitalización por causa cardiovascular (punto final primario de eficacia), con una reducción del riesgo relativo del 14 % (reducción absoluta del 4,2 %). Esta reducción del riesgo se manifestó tras 6 meses de tratamiento y se mantuvo durante todo el período de tratamiento (duración media de 18 meses). El efecto de nebivolol no dependió de la edad, el sexo ni del valor de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo de los participantes. El beneficio respecto a la prevención de la mortalidad por todas las causas frente al placebo no alcanzó significación estadística (reducción absoluta del 2,3 %).

En los pacientes tratados con nebivolol se observó una reducción en la frecuencia de muertes (4,1 % frente al 6,6 %, reducción relativa del 38 %).

En experimentos in vitro e in vivo en animales se demostró que nebivolol no posee actividad simpaticomimética intrínseca.

En experimentos in vitro e in vivo en animales se demostró que nebivolol, en dosis farmacológicas, no tiene efecto estabilizador de membranas.

En voluntarios sanos, nebivolol no ejerce un efecto significativo sobre la capacidad de tolerar esfuerzos físicos máximos ni sobre la resistencia.

Los datos preclínicos y clínicos disponibles no indican que nebivolol tenga un efecto negativo sobre la función eréctil en pacientes con hipertensión arterial.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, ambos enantiómeros de nebivolol se absorben rápidamente. La comida no influye en la absorción de nebivolol, por lo que puede administrarse con o sin alimentos.

Nebivolol se metaboliza completamente, en parte formando metabolitos hidroxilados activos. El metabolismo de nebivolol ocurre mediante hidroxilación acíclica o aromática, N-dealquilación y glucuronidación; además, se forman glucurónidos de los metabolitos hidroxilados. El metabolismo de nebivolol mediante hidroxilación está sujeto a un polimorfismo oxidativo genético dependiente del CYP2D6. La biodisponibilidad oral de nebivolol es del 12 % en individuos metabolizadores rápidos y casi completa en metabolizadores lentos. En estado de equilibrio (estado estacionario) y a la misma dosis, la concentración máxima en plasma del nebivolol inalterado es aproximadamente 23 veces mayor en metabolizadores lentos que en metabolizadores rápidos. Si se considera la suma del fármaco inalterado y sus metabolitos activos, la diferencia en la concentración máxima en plasma es de 1,3 a 1,4 veces. Debido a estas diferencias en el grado de metabolismo, la dosis del medicamento Nebiar® debe ajustarse siempre según las necesidades individuales del paciente; por tanto, los metabolizadores lentos pueden requerir dosis más bajas.

En individuos metabolizadores rápidos, el valor medio del período de semivida de los enantiómeros de nebivolol es de aproximadamente 10 horas. En metabolizadores lentos, este valor es 3 a 5 veces mayor. En individuos metabolizadores rápidos, la concentración del enantiómero RSSS es ligeramente mayor que la del enantiómero SRRR. Esta diferencia es mayor en metabolizadores rápidos.

En individuos metabolizadores rápidos, el período de semivida de los metabolitos hidroxilados de ambos enantiómeros es de aproximadamente 24 horas, mientras que en metabolizadores lentos estos valores son aproximadamente el doble.

El nivel estacionario en plasma se alcanza en la mayoría de los pacientes metabolizadores rápidos en 24 horas, y para los metabolitos hidroxilados, en varios días.

La concentración en plasma, entre 1 y 30 mg de nebivolol, es proporcional a la dosis. La edad no influye en la farmacocinética de nebivolol.

En plasma, ambos enantiómeros se unen principalmente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es del 98,1 % para el SRRR-nebivolol y del 97,9 % para el RSSS-nebivolol.

Una semana después de la administración, se excreta el 38 % de la dosis por orina y el 48 % por heces. La excreción renal del nebivolol inalterado es inferior al 0,5 % de la dosis.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos, basados en estudios convencionales de genotoxicidad, toxicidad reproductiva, toxicidad para el desarrollo y carcinogenicidad, no han revelado peligros para el ser humano. Los efectos adversos sobre la función reproductiva solo se observaron tras la administración de dosis elevadas, varias veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.

Insuficiencia cardíaca crónica (ICC)

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica de grado leve y moderado como complemento a los métodos estándar de tratamiento en pacientes de 70 años o más.

Enfermedad coronaria crónica (ECC)

Tratamiento de la enfermedad coronaria crónica sintomática.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a otros componentes del medicamento;
• insuficiencia hepática o alteración de la función hepática;
• insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico o episodios de descompensación de insuficiencia cardíaca que requieran administración intravenosa de fármacos con efecto inotrópico positivo.

Además, como otros betabloqueantes, Nebiar® está contraindicado en las siguientes enfermedades:

• síndrome del nódulo sinusal, incluyendo bloqueo sinoauricular,
• bloqueo auriculoventricular (AV) de grado II-III (sin marcapasos artificial);
• broncoespasmo y antecedentes de asma bronquial;
• feocromocitoma no tratado;
• acidosis metabólica;
• bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 60 lpm antes del inicio del tratamiento);
• hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg);
• trastornos graves de la circulación periférica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas

A continuación se indican datos generales sobre interacciones con antagonistas de los receptores β-adrenérgicos.

No se recomienda la administración concomitante:

a) con antiarrítmicos de clase I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona) – puede potenciarse el efecto sobre la conducción AV y aumentar el efecto inotrópico negativo;

b) con antagonistas del calcio tipo verapamilo/diltiazem – efecto negativo sobre la conducción AV y la contractilidad miocárdica. La administración intravenosa de verapamilo a pacientes que toman betabloqueantes puede provocar hipotensión arterial significativa y bloqueo AV;

c) con fármacos hipotensores de acción central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina) – puede provocar empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la reducción de la frecuencia cardíaca, del volumen sistólico y de la vasodilatación. Tras la suspensión repentina, especialmente antes de finalizar el tratamiento con betabloqueantes, puede aumentar la probabilidad de hipertensión arterial (síndrome de retirada).

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente:

a) con antiarrítmicos de clase III (amiodarona) – puede potenciarse el efecto sobre la conducción AV;

b) con anestésicos volátiles halogenados – puede suprimir la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión arterial. Si el paciente está tomando Nebiar®, debe informarse al anestesista;

c) con insulina y antidiabéticos orales – aunque Nebiar® no afecta el nivel de glucosa en sangre, puede enmascarar síntomas de hipoglucemia como taquicardia y palpitaciones;

d) con baclofeno (fármaco antiespástico) y amifostina (fármaco adyuvante antineoplásico) – su administración concomitante con fármacos antihipertensivos puede provocar una disminución significativa de la presión arterial, por lo que la dosis de los antihipertensivos debe ajustarse adecuadamente.

Al administrar concomitantemente, debe tenerse en cuenta:

a) glicósidos digitálicos – se ralentiza la conducción AV, aunque los estudios clínicos no han proporcionado indicaciones claras sobre esta interacción. Nebivolol no afecta la cinética de la digoxina;

b) antagonistas del calcio tipo dihidropiridinas (amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino) – aumenta el riesgo de hipotensión arterial y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, puede empeorar la función de bombeo ventricular;

c) antipsicóticos, antidepresivos (antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, derivados de la fenotiazina) – puede aumentar el efecto antihipertensivo (efecto aditivo);

d) antiinflamatorios no esteroideos – no afectan la acción antihipertensiva de Nebiar®;

e) simpaticomiméticos – pueden antagonizar el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes. Los principios activos con acción β-adrenérgica pueden provocar una actividad α-adrenérgica no contrarrestada de los simpaticomiméticos que poseen efectos tanto α como β (riesgo de hipertensión arterial, bradicardia grave y bloqueo cardíaco).

Interacciones debidas a la farmacocinética del medicamento:

• dado que la enzima CYP2D6 participa en el metabolismo del nebivolol, la administración concomitante de fármacos que inhiben esta enzima (paroxetina, fluoxetina, tiotixeno, quinidina) aumenta la concentración plasmática de nebivolol y, por tanto, incrementa el riesgo de bradicardia excesiva y otras reacciones adversas;
• la cimetidina aumenta la concentración plasmática de nebivolol, pero sin cambios en la eficacia clínica. La ranitidina no afecta la farmacocinética del nebivolol;
• si Nebiar® se administra con las comidas y el antiácido entre comidas, estos medicamentos pueden administrarse conjuntamente;
• al administrar nebivolol y nicardipino conjuntamente, se elevan ligeramente las concentraciones plasmáticas de ambas sustancias sin cambios en la eficacia clínica;
• la administración concomitante de alcohol, furosemida o hidroclorotiazida no afecta la farmacocinética del nebivolol;
• el nebivolol no afecta la farmacodinámica ni la farmacocinética de la warfarina.

Características de uso.

Los siguientes son advertencias y precauciones comunes a todos los bloqueadores β-adrenérgicos.

Anestesia.

El mantenimiento del bloqueo β-adrenérgico reduce el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco durante la inducción anestésica y la intubación. En la preparación para intervenciones quirúrgicas, el uso de bloqueadores β-adrenérgicos debe suspenderse al menos 24 horas antes. Debe tenerse precaución al emplear ciertos anestésicos que provocan depresión miocárdica, como el ciclopropano, el éter o el tricloroetileno. Las reacciones vagales pueden prevenirse mediante la administración intravenosa de atropina.

Sistema cardiovascular.

Por regla general, no se deben administrar bloqueadores β-adrenérgicos a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica no tratada hasta que su estado sea estable. La suspensión del tratamiento con un bloqueador β-adrenérgico en pacientes con enfermedad coronaria debe hacerse de forma gradual, es decir, durante un período de 1 a 2 semanas. Si fuera necesario, para prevenir una exacerbación de la enfermedad, se recomienda iniciar simultáneamente un tratamiento sustitutivo. Los bloqueadores β-adrenérgicos pueden provocar bradicardia. Si la frecuencia cardíaca en reposo disminuye a 50-55 latidos por minuto y/o si el paciente desarrolla síntomas indicativos de bradicardia, se recomienda reducir la dosis. Los bloqueadores β-adrenérgicos deben usarse con precaución en el tratamiento de: a) pacientes con trastornos de la circulación periférica (enfermedad o síndrome de Raynaud, claudicación intermitente), ya que podrían producirse empeoramientos de estas condiciones; b) pacientes con bloqueo atrioventricular de primer grado, debido al efecto negativo de los bloqueadores β-adrenérgicos sobre la conducción; c) pacientes con angina de Prinzmetal, debido a la vasoconstricción coronaria mediada por receptores α-adrenérgicos no contrarrestada: los bloqueadores β-adrenérgicos podrían aumentar la frecuencia y duración de los episodios de angina.

No se recomienda en general la combinación de nebivolol con antagonistas del calcio del tipo verapamilo y diltiazem, con antiarrítmicos del grupo I ni con fármacos hipotensores de acción central.

Metabolismo y sistema endocrino.

Nebiar® no afecta los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus. A pesar de ello, debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes de este grupo, ya que el nebivolol puede enmascarar algunos signos de hipoglucemia, como la taquicardia y el palpitaciones. Los bloqueadores β-adrenérgicos pueden enmascarar los síntomas de taquicardia asociados al hipertiroidismo. Tras la suspensión brusca del tratamiento, estos síntomas podrían intensificarse.

Sistema respiratorio.

Los bloqueadores β-adrenérgicos deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedades respiratorias obstructivas crónicas, ya que podrían agravarse la constricción de las vías respiratorias.

Otros.

Los bloqueadores β-adrenérgicos deben administrarse a pacientes con antecedentes de psoriasis solo tras una evaluación cuidadosa.

Los bloqueadores β-adrenérgicos pueden aumentar la sensibilidad a alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Al iniciar el tratamiento con nebivolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, es necesario un seguimiento médico regular. No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento salvo en caso de necesidad urgente.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con galactosemia hereditaria, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los efectos farmacológicos del nebivolol pueden afectar negativamente el curso del embarazo, al feto y al recién nacido.

En general, los bloqueadores β-adrenérgicos reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que se asocia con retardo del crecimiento fetal, muerte intrauterina, aborto espontáneo y parto prematuro. Pueden presentarse efectos adversos (por ejemplo, hipoglucemia y bradicardia) tanto en el feto como en el recién nacido. Si el tratamiento con bloqueadores β es necesario, es preferible utilizar bloqueadores β1-selectivos.

No se debe usar nebivolol durante el embarazo, salvo que exista una necesidad absolutamente indiscutible.

Si el tratamiento con nebivolol es necesario, debe realizarse un seguimiento del flujo uteroplacentario y del crecimiento fetal. Si se confirma un efecto negativo, debe considerarse el tratamiento con fármacos alternativos. El feto debe vigilarse cuidadosamente, teniendo en cuenta que podrían presentarse síntomas como hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días tras el nacimiento.

Lactancia

Estudios en animales han demostrado que el nebivolol atraviesa la leche materna. No se sabe si el nebivolol atraviesa la leche materna humana. Estudios en animales han demostrado que el nebivolol atraviesa la leche materna. La mayoría de los betabloqueantes, especialmente los compuestos lipofílicos como el nebivolol, atraviesan la leche materna, aunque en distinta medida. Por lo tanto, no se recomienda amamantar durante el tratamiento con nebivolol.

Fertilidad

El nebivolol no afectó la fertilidad en ratas, excepto a dosis varias veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos, en las que se observaron efectos adversos sobre los órganos reproductivos de ratas y ratones macho y hembra. El efecto del nebivolol sobre la fertilidad humana es desconocido.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del fármaco sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Estudios de farmacodinámica han demostrado que Nebiar® 5 mg no afecta la función psicomotora. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente puede presentarse mareo y sensación de fatiga, lo cual debe considerarse al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Regimen de dosificación

Hipertensión arterial.

Adultos. La dosis es de 1 comprimido de Nebiar® (5 mg de nebivolol) una vez al día, preferiblemente a la misma hora todos los días. El efecto hipotensor se hace evidente tras 1–2 semanas de tratamiento, aunque a veces la acción óptima se observa solo tras 4 semanas.

Combinación con otros medicamentos antihipertensivos.

Nebiar® puede utilizarse tanto en monoterapia como en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Hasta la fecha, el efecto antihipertensivo adicional se ha observado únicamente cuando se combina con 12,5–25 mg de hidroclorotiazida.

Pacientes con insuficiencia renal.

Para pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 5 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos sobre la administración del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática o alteración de la función hepática son limitados. Por tanto, su uso en estos pacientes está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años).

Para este grupo de pacientes, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día. Si es necesario, puede aumentarse hasta 5 mg. Sin embargo, debido a la experiencia insuficiente con el medicamento en pacientes de 75 años o más, su uso requiere precaución y un seguimiento cuidadoso.

Insuficiencia cardíaca crónica.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica debe iniciarse con una titulación lenta de la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima individual. Este medicamento debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que no hayan presentado episodios de descompensación aguda durante las últimas 6 semanas. Se recomienda que el médico tenga experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica. Los pacientes que toman otros medicamentos cardiovasculares, incluidos diuréticos y/o digoxina y/o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y/o antagonistas de los receptores de angiotensina II, deben tener ya establecida la dosis de estos medicamentos durante las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con Nebiar®.

La titulación inicial de la dosis debe seguir el siguiente esquema, con intervalos de 1 a 2 semanas y basándose en la tolerancia del paciente: 1,25 mg de nebivolol al día puede aumentarse a 2,5 mg de nebivolol al día, luego a 5 mg una vez al día, y posteriormente a 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg de nebivolol una vez al día. Al inicio del tratamiento y con cada aumento de dosis, el paciente debe permanecer bajo observación médica durante al menos 2 horas para asegurar que su estado clínico permanece estable (especialmente en cuanto a la presión arterial, frecuencia cardíaca, conducción miocárdica y empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca). La aparición de reacciones adversas puede impedir el tratamiento con la dosis máxima recomendada en todos los pacientes. Si es necesario, la dosis alcanzada puede reducirse progresivamente o volver a ella.

Si empeoran los síntomas de insuficiencia cardíaca o si el medicamento no es tolerado durante la fase de titulación, se recomienda reducir primero la dosis de nebivolol o, si es necesario, suspender inmediatamente el medicamento (ante hipotensión grave, empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca con edema pulmonar agudo, shock cardiogénico, bradicardia sintomática o bloqueo atrioventricular).

Por lo general, el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con nebivolol es de larga duración.

El tratamiento con nebivolol no debe interrumpirse bruscamente, ya que podría provocar un empeoramiento temporal de la insuficiencia cardíaca. Si es necesario suspender el medicamento, la dosis debe reducirse progresivamente, disminuyéndola a la mitad cada semana.

Enfermedad coronaria crónica.

Adultos. El tratamiento de la enfermedad coronaria crónica debe iniciarse con un aumento progresivo de la dosis hasta determinar la dosis de mantenimiento óptima para cada paciente.

La dosis inicial debe aumentarse cada 1–2 semanas según la tolerancia, de 1,25 mg de nebivolol a 2,5 mg de nebivolol una vez al día, luego a 5 mg una vez al día, y posteriormente a 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg de nebivolol una vez al día. Los datos para grupos especiales de pacientes se aplican tanto a pacientes con ICC como con ECC.

Pacientes con insuficiencia renal.

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis en casos de insuficiencia renal de leve a moderada. No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (nivel de creatinina sérica ≥ 250 µmol/l), por lo que no se recomienda el uso de nebivolol en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática.

El uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática está contraindicado debido a la experiencia limitada.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años).

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis.

Vía de administración.

Vía oral.

Los comprimidos pueden tomarse con alimentos.

Niños.

No se han estudiado la eficacia y seguridad del uso del medicamento Nebiar® en niños y adolescentes (menores de 18 años). No hay datos disponibles. Por tanto, su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años) no se recomienda.

Sobredosis.

No hay datos sobre casos de sobredosis de nebivolol.

Síntomas.

En caso de sobredosis de betabloqueantes, se pueden observar: bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo, insuficiencia cardíaca aguda.

Tratamiento.

En caso de sobredosis o reacciones de hipersensibilidad, debe garantizarse una observación continua del paciente y el tratamiento en una unidad de cuidados intensivos. Se recomienda el control del nivel de glucosa en sangre. La absorción de cualquier residuo del medicamento aún presente en el tracto gastrointestinal puede evitarse mediante lavado gástrico, administración de carbón activado y agentes laxantes. Puede ser necesaria la ventilación artificial. Para tratar la bradicardia o la hipertonia vagal, se recomienda la administración de atropina o metilatropina. El tratamiento de la hipotensión y el shock debe realizarse con plasma o sustitutos del plasma y, si es necesario, con catecolaminas.

El efecto betabloqueante puede revertirse mediante la administración lenta intravenosa de clorhidrato de isoproterenol, comenzando con una dosis de 5 µg/min, o de dobutamina, comenzando con una dosis de 2,5 µg/min, hasta alcanzar el efecto deseado. En casos resistentes, el isoproterenol puede combinarse con dopamina. Si las medidas anteriores no son eficaces, debe administrarse glucagón a una dosis de 50–100 µg/kg; si es necesario, la inyección puede repetirse durante la hora siguiente y, si es necesario, se puede realizar una infusión intravenosa de glucagón a una dosis de 70 µg/kg/h. En casos extremos de bradicardia resistente al tratamiento, puede implantarse un marcapasos artificial.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican por separado en la hipertensión arterial esencial y en la insuficiencia cardíaca crónica debido a las diferencias en los procesos patológicos subyacentes a estas enfermedades.

Hipertensión arterial esencial.

Además, se han notificado las siguientes reacciones adversas provocadas por algunos betabloqueantes: alucinaciones, psicosis, confusión mental, enfriamiento/cianosis de las extremidades, síndrome de Raynaud, sequedad ocular y toxicidad oculo-mucocutánea del tipo provocado por practolol.

Insuficiencia cardíaca crónica.

Los datos sobre reacciones adversas en pacientes con insuficiencia cardíaca se obtuvieron de estudios clínicos controlados con placebo, en los que 1067 pacientes recibieron nebivolol y 1061 pacientes recibieron placebo. En este estudio, un total de 449 pacientes que tomaban nebivolol (42,1 %) y 334 pacientes (31,5 %) que tomaban placebo notificaron reacciones adversas que podrían estar relacionadas con el medicamento. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas por los pacientes que recibieron nebivolol fueron bradicardia y mareo, que ocurrieron aproximadamente en el 11 % de los pacientes. La frecuencia correspondiente en los pacientes que recibieron placebo fue aproximadamente del 2 % y del 7 %, respectivamente.

Las reacciones adversas que potencialmente podrían estar relacionadas con el medicamento y que se consideraron características y significativas durante el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica:

• Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca se observó en el 5,8 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 5,2 % de los pacientes que recibieron placebo;
• Hipotensión ortostática ocurrió en el 2,1 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 1 % de los pacientes que recibieron placebo;
• Intolerancia al medicamento se observó en el 1,6 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 0,8 % de los pacientes que recibieron placebo;
• Bloqueo auriculoventricular de primer grado se observó en el 1,4 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 0,9 % de los pacientes que recibieron placebo;
• Edema de extremidades inferiores ocurrió en el 1 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 0,2 % de los pacientes que recibieron placebo.

Enfermedad coronaria isquémica crónica.

Los datos sobre reacciones adversas en pacientes con ECIC se obtuvieron mediante un análisis específico de los datos del mismo estudio clínico descrito para la IC. Se puede razonablemente suponer que los resultados sobre la seguridad y tolerabilidad del nebivolol obtenidos en pacientes con IC también son aplicables a pacientes con ECIC.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años desde la fecha de fabricación del producto in bulk.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 3 blísteres de 10 comprimidos junto con el prospecto se colocan en una caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. PJSC «Kievmedpreparat» (producción a partir del producto in bulk fabricado por Actavis Limited, Malta, y por «Balkanpharma-Dupnitsa» AD, Bulgaria).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 01032, ciudad de Kiev, calle Saksaganskogo, 139.

Titular del registro. S.L. «ARTERIUM LTD».

Domicilio del titular del registro y/o representante del titular.

Ucrania, 01032, ciudad de Kiev, calle Saksaganskogo, 139.