Найз

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НАЙЗ® (NISE)

Состав:

действующее вещество: nimesulide;

1 таблетка содержит нимесулида 100 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые гладкие двояковыпуклые таблетки от почти белого до жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты.

Код АТХ М01А Х17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нимесулид — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) группы метансульфонанилидов, обладающее противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Лечебное действие нимесулида обусловлено его воздействием на каскад арахидоновой кислоты. Нимесулид селективно ингибирует ЦОГ-2 (циклооксигеназу-2) и подавляет синтез простагландинов в очаге воспаления.

Нимесулид ингибирует высвобождение фермента миелопероксидазы, а также подавляет образование свободных радикалов кислорода, не влияя при этом на процессы фагоцитоза и хемотаксиса, подавляет образование фактора некроза опухолей и других медиаторов воспаления.

Фармакокинетика.

После приема внутрь нимесулид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа. Около 97,5 % нимесулида связывается с белками плазмы крови.

Препарат активно метаболизируется в печени с участием CYP2C9 — изофермента цитохрома Р450. Основным продуктом метаболизма является гидроксинимесулид — фармакологически активное вещество. Период полувыведения составляет от 3,2 до 6 часов. Нимесулид выводится из организма с мочой — около 50 % от принятой дозы. Около 29 % от принятой дозы выводится с калом в метаболизированной форме. Лишь 1–3 % выводятся из организма в неизменённом виде. Фармакокинетический профиль у пожилых лиц не изменяется.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острой боли. Лечение первичной дисменореи.

Нимесулид следует применять только в качестве препарата второй линии.

Решение о назначении нимесулида должно приниматься на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к нимесулиду, к любому другому НПВС или к любому компоненту лекарственного средства. Гиперергические реакции, имевшие место в прошлом (бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Гепатотоксические реакции на нимесулид, имевшие место в прошлом.

Одновременное применение других веществ с потенциальной гепатотоксичностью.

Алкоголизм и наркотическая зависимость.

Подозрение на острую хирургическую патологию.

Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением нестероидных противовоспалительных средств.

Язва желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью.

Тяжелые нарушения свертывания крови.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Тяжелые нарушения функции почек.

Нарушение функции печени.

Повышенная температура тела и/или гриппоподобные симптомы.

Возраст пациента до 12 лет.

III триместр беременности и период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язв желудочно-кишечного тракта или кровотечений. Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): увеличивается риск возникновения язв или кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота, поэтому такая комбинация противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции. Если избежать такой комбинированной терапии невозможно, необходимо тщательно контролировать показатели свертывания крови.

Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II: НПВС могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов) одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или веществ, угнетающих систему циклооксигеназы, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек и развитию острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать при применении нимесулида одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Необходимо соблюдать особую осторожность при применении такой комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам следует обеспечить достаточное поступление жидкости, а функцию почек необходимо тщательно контролировать после начала применения такой комбинации. Нимесулид временно ослабляет действие фуросемида в отношении выведения натрия и в меньшей степени — выведения калия, а также снижает диуретический эффект. Совместное применение фуросемида и нимесулида у пациентов с нарушением функции почек или сердца требует осторожности.

У здоровых лиц нимесулид быстро снижает эффект фуросемида, направленный на выведение натрия, и в меньшей степени — выведение калия, а также снижает диуретическое действие. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (примерно на 20 %) площади под кривой «концентрация – время (AUC)» и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида.

Другие НПВС. Совместное применение лекарственных средств, содержащих нимесулид (см. раздел «Клинические характеристики»), с другими НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥ 1 г в виде одноразового приема или ≥ 3 г в сутки), не рекомендуется.

Фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Имеются сообщения о том, что НПВС уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме крови и токсичности лития. При назначении нимесулида пациентам, получающим терапию препаратами лития, необходимо часто контролировать уровень лития в плазме крови.

Клинически значимого взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация гидроксидов алюминия и магния) не наблюдается. Нимесулид подавляет активность фермента CYP2С9. При одновременном применении с нимесулидом лекарств, являющихся субстратами этого фермента, концентрация их в плазме крови может повышаться.

Требуется осторожность в случае, когда нимесулид необходимо применить менее чем через 24 часа до или менее чем за 24 часа до приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови и усиление его токсичности.

Вследствие влияния на почечные простагландины ингибиторы синтетаз, к которым относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов.

Влияние других препаратов на нимесулид.

Толбутамид, салициловая кислота, вальпроевая кислота вытесняют нимесулид из мест связывания. Однако, несмотря на возможное влияние на уровень препарата в плазме крови, эти взаимодействия не считаются клинически значимыми.

Особенности применения.

Нимесулид следует применять только как препарат второй линии. Решение о назначении нимесулида необходимо принимать на основе оценки всех рисков для конкретного пациента.

Для снижения риска развития побочных эффектов необходимо применять минимальную эффективную дозу с наименьшей продолжительностью курса лечения. При отсутствии эффективности лечения (уменьшения симптоматики заболевания) терапию препаратом следует прекратить.

Были сообщения о случаях тяжёлых реакций со стороны печени, включая летальные исходы при применении нимесулида. При повышении уровней печеночных ферментов или выявлении признаков поражения печени (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, ощущение повышенной утомляемости, тёмная моча) или при отклонении лабораторных показателей функции печени от нормы препарат необходимо отменить. Повторное назначение нимесулида таким больным противопоказано.

Во время лечения нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов, анальгетиков, других нестероидных противовоспалительных средств, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, а также воздерживаться от употребления алкоголя.

У пациентов пожилого возраста повышен риск нежелательных реакций на НПВП, особенно возможных кровотечений и перфораций желудочно-кишечного тракта, которые могут быть летальными. Язва, кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта могут угрожать жизни пациента, особенно если в анамнезе имеются данные о возникновении подобных явлений у больного при применении любых других НПВП (независимо от сроков). Риск таких явлений возрастает с увеличением дозы НПВП у пациентов, имеющих в анамнезе язву желудочно-кишечного тракта, особенно осложнённую кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Таким больным лечение следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кто одновременно принимает низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с использованием защитных средств, например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы.

Больным с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта, особенно лицам пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области желудочно-кишечного тракта, особенно о кровотечениях. Это особенно важно на начальных стадиях лечения. Больных, принимающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиагреганты (ацетилсалициловая кислота), необходимо проинформировать о необходимости соблюдения осторожности при применении нимесулида.

В случае возникновения у больного, получающего нимесулид, кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта лечение препаратом следует прекратить.

НПВП с осторожностью следует назначать больным с болезнью Крона или неспецифическим язвенным колитом в анамнезе, поскольку нимесулид может привести к их обострению.

Одновременное применение нимесулида с другими лекарственными средствами, такими как оральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может спровоцировать обострение болезни Крона и других заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Больные с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, а также больные с задержкой жидкости в организме и отёками вследствие применения НПВП нуждаются в соответствующем контроле состояния и консультации врача.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к незначительному риску возникновения артериальных тромботических эпизодов, например, инфаркта миокарда и инсульта. Для исключения риска возникновения таких явлений при применении нимесулида данных недостаточно. Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния. Также следует тщательно оценить состояние больных с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например, при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении, перед назначением препарата.

Больным с почечной или сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью из-за возможного ухудшения функции почек. В случае ухудшения состояния лечение следует прекратить. За лицами пожилого возраста необходимо проводить тщательный клинический контроль из-за возможного развития кровотечений и перфораций желудочно-кишечного тракта, ухудшения функции почек, печени или сердца. Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать больным с геморрагическим диатезом. Однако нимесулид не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. При повышении температуры тела или появлении гриппоподобных симптомов у пациентов, принимающих нимесулид, приём препарата необходимо отменить.

Кожные реакции

При применении нимесулида сообщалось о случаях фиксированной лекарственной сыпи. Нимесулид не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе была фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением нимесулида (см. раздел «Побочные реакции»).

Были сообщения о редких случаях тяжёлых кожных реакций при применении НПВП, некоторые из них могут быть летальными, например, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. У пациентов существует очень высокий риск таких реакций, если при ранее назначенном курсе лечения реакция в большинстве случаев возникала в течение первого месяца лечения. Нимесулид необходимо отменить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других аллергических проявлений.

Применение нимесулида может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которым трудно забеременеть, или которые проходят обследование по поводу бесплодия, не рекомендуется назначать нимесулид.

Применение в период беременности или лактации.

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные при эпидемиологических исследованиях, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, может увеличить риск самопроизвольного аборта, врождённых пороков сердца и гастрошизиса у плода. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повысился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности применения.

Начиная с 20-й недели беременности, применение НПВП может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока у плода после лечения НПВП во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому нимесулид не следует принимать в I и II триместрах беременности без крайней необходимости. В случае необходимости применения препарата женщинам, которые пытаются забеременеть, или в I и II триместрах беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную продолжительность лечения.

Может быть целесообразным предродовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия лекарственного средства в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию у плода:

• пневмокардиальной токсичности (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и гипертензией в системе лёгочной артерии);
• дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодья.

У матери в конце беременности и у плода возможно:

• увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата;
• подавление сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению родового периода.

Поэтому нимесулид противопоказан в III триместре беременности.

Применение нимесулида может ухудшить фертильную функцию у женщин, поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, испытывающим трудности с наступлением беременности или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует прекратить приём нимесулида. Если беременность установлена во время применения нимесулида, врач должен быть об этом проинформирован.

Как НПВП, подавляющий синтез простагландинов, нимесулид может вызывать преждевременное закрытие боталлова протока, лёгочную гипертензию, олигурию, маловодье. Повышается риск развития кровотечения, слабости родовой деятельности и периферических отёков. Имеются отдельные сообщения о почечной недостаточности у новорождённых, матери которых применяли нимесулид в конце беременности. Исследования на животных продемонстрировали атипичную репродуктивную токсичность препарата, однако достоверных данных о применении нимесулида у беременных женщин не существует.

Поскольку неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко, его применение противопоказано в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Влияние нимесулида на способность управлять автомобилем и выполнять работу, требующую повышенной концентрации внимания, не изучалось. Однако пациентам, которые после применения нимесулида ощущают головокружение, вертиго или сонливость, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для минимизации возможных нежелательных побочных эффектов следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего времени.

Максимальная продолжительность курса лечения — 15 суток.

Взрослые. По 1 таблетке (100 мг) 2 раза в сутки — утром и вечером.

Пожилые пациенты. Коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте от 12 лет. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с лёгкой или умеренной степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, тогда как тяжёлое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) является противопоказанием к применению.

Препарат принимать внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Нежелательные эффекты могут быть минимизированы за счёт кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов.

Дети. Лекарственное средство противопоказано детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Симптомы острой передозировки нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) обычно ограничиваются следующими проявлениями: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области. Эти симптомы, как правило, обратимы при поддерживающей терапии. Возможны желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома, однако такие явления встречаются редко. Имеются сообщения о развитии анафилактоидных реакций при применении терапевтических доз НПВС и при их передозировке. Специфического антидота нет. Лечение передозировки — симптоматическое и поддерживающее. Данных о выведении нимесулида с помощью гемодиализа нет, однако с учётом высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы крови (до 97,5 %) маловероятно, что диализ окажется эффективным. При наличии симптомов передозировки или после приёма большой дозы препарата в течение 4 часов после его приёма пациентам могут быть назначены: искусственное вызывание рвоты и/или приём активированного угля (60–100 г для взрослых) и/или приём осмотического слабительного средства. Принудительный диурез, щелочение мочи, гемодиализ и гемоперфузия могут быть неэффективными из-за высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы крови. Необходимо контролировать функции почек и печени.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, анафилаксия.

Метаболические нарушения: гиперкалиемия.

Со стороны психики: чувство тревожности, нервозность, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рея).

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго (головокружение).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, геморрагия, лабильность артериального давления, приливы, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм, гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит, черный стул, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, язва и перфорация двенадцатиперстной кишки или желудка.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, молниеносный (фульминантный) гепатит, в том числе с летальным исходом, желтуха, холестаз, повышение уровня ферментов печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, кожные высыпания, фиксированный лекарственный дерматит (см. раздел «Особенности применения»), повышенное потоотделение, эритема, дерматит, крапивница, ангионевротический отек, отек лица, полиморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, гематурия, задержка мочеиспускания, отеки, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: отеки, недомогание, астения, гипотермия.

Лабораторные показатели: повышение уровня печеночных ферментов.

Наиболее часто при применении нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) наблюдаются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможны развитие пептических язв, перфораций или кровотечений в желудочно-кишечном тракте, которые иногда угрожают жизни, особенно у пациентов пожилого возраста. Сообщалось о таких побочных реакциях после применения данной группы препаратов: тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, запор, диспепсия, боль в животе, черный стул, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колитов и болезни Крона, гастриты, возникновение отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, такие реакции кожи, как образование пузырей, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Клинические и эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что некоторые НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к незначительному повышению риска развития артериальных тромботических осложнений, например, инфаркта миокарда или инсульта.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель 1.

Д-р Редди’с Лабораторис Лтд, ФТО – II

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № 42р, 43, 44р, 45р, 46р, 53, 54, 83, с. Бачупали, Бачупали Мандал, округ Медчал Малкайгирі – 500090, штат Телангана, Индия

Производитель 2.

Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Производственный участок - VI, с. Кхол, Налагар роад, Бадди, округ Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам:

+380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39; а также на электронный адрес: [email protected] (круглосуточно).