Nayz®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NAISE® (NISE)

Composición:

Principio activo: nimesulida;

1 tableta contiene 100 mg de nimesulida;

Sustancias auxiliares: fosfato cálcico hidratado, celulosa microcristalina, almidón de maíz, almidón glicolato sódico (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, lisas, biconvexas, de color blanco casi hasta amarillo.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos.

Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Nimesulida – medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de las metansulfonanilidas, que ejerce efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. La acción terapéutica de la nimesulida se debe a su interacción con la cascada del ácido araquidónico. La nimesulida inhibe selectivamente la COX-2 (ciclooxigenasa-2) y suprime así la síntesis de prostaglandinas en el foco de inflamación.

La nimesulida inhibe la liberación de la enzima mieloperoxidasa, así como también suprime la formación de radicales libres de oxígeno, sin afectar los procesos de fagocitosis y quimiotaxis, y además inhibe la producción del factor de necrosis tumoral y otros mediadores inflamatorios.

Farmacocinética.

Después de la administración por vía oral, la nimesulida se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 2–3 horas. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas plasmáticas.

El fármaco se metaboliza activamente en el hígado con participación del CYP2C9, un isoenzima del citocromo P450. El principal producto del metabolismo es la hidroxinimesulida, una sustancia farmacológicamente activa. El período de semivida oscila entre 3,2 y 6 horas. La nimesulida se elimina del organismo por la orina – aproximadamente el 50 % de la dosis administrada. Cerca del 29 % de la dosis administrada se elimina por heces en forma metabolizada. Solamente entre el 1–3 % se excreta sin cambios. El perfil farmacocinético en personas de edad avanzada no se modifica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo. Tratamiento de la dismenorrea primaria.

Nimesulida debe utilizarse únicamente como medicamento de segunda línea.

La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente concreto.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al nimesulida, a cualquier otro AINE o a cualquier componente del medicamento. Reacciones de hipersensibilidad previas (espasmo bronquial, rinitis, urticaria) relacionadas con la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Reacciones hepatotóxicas previas al nimesulida.

Uso concomitante de otras sustancias con potencial hepatotoxicidad.

Alcoholismo y dependencia de drogas.

Sospecha de patología quirúrgica aguda.

Hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica relacionadas con el uso previo de antiinflamatorios no esteroideos.

Úlcera gástrica o duodenal en fase de exacerbación, antecedentes de úlcera, perforación o hemorragia gastrointestinal.

Antecedentes de hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias, así como enfermedades que cursen con trastornos hemorrágicos.

Alteraciones graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteraciones renales graves.

Alteraciones hepáticas.

Presencia de fiebre y/o síntomas tipo gripe.

Edad del paciente menor de 12 años.

Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

Corticosteroides: aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia. Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): incrementan el riesgo de úlceras o hemorragias gastrointestinales.

Anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina o el ácido acetilsalicílico, por lo que dicha combinación está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación. Si no puede evitarse esta terapia combinada, es necesario realizar un control riguroso de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) y antagonistas del receptor de la angiotensina II: los AINE pueden atenuar el efecto de los diuréticos y otros antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal deteriorada (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada), la administración simultánea de IECA, antagonistas de la angiotensina II o sustancias que inhiben el sistema de la ciclooxigenasa puede provocar un empeoramiento adicional de la función renal y la aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Estas interacciones deben tenerse en cuenta cuando el paciente recibe nimesulida junto con IECA o antagonistas de la angiotensina II. Se debe tener especial precaución al administrar esta combinación, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos y la función renal debe vigilarse cuidadosamente tras iniciar esta combinación. La nimesulida reduce temporalmente el efecto del furosemida respecto a la excreción de sodio y, en menor grado, de potasio, así como disminuye su efecto diurético. La administración conjunta de furosemida y nimesulida en pacientes con alteraciones de la función renal o cardíaca requiere precaución.

En individuos sanos, la nimesulida reduce rápidamente el efecto del furosemida dirigido a la excreción de sodio y, en menor grado, de potasio, así como disminuye su acción diurética. La administración simultánea de nimesulida y furosemida conduce a una reducción (aproximadamente un 20 %) del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y a una disminución de la excreción acumulativa de furosemida, sin cambios en el aclaramiento renal del furosemida.

Otros AINE. No se recomienda la administración concomitante de medicamentos que contengan nimesulida (véase la sección «Características clínicas») con otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g por día).

Interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos.

Se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, lo que provoca un aumento de la concentración plasmática de litio y su toxicidad. Al prescribir nimesulida a pacientes que reciben tratamiento con fármacos de litio, se debe realizar un control frecuente de los niveles plasmáticos de litio.

No existe interacción clínicamente significativa con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina ni con antiácidos (combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio). La nimesulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Al administrarse simultáneamente con medicamentos que son sustratos de esta enzima, puede aumentar su concentración plasmática.

Debe tenerse precaución cuando la nimesulida deba administrarse menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar el nivel de este último en suero y aumentar su toxicidad.

Debido al efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la sintetasa, entre los que se incluye la nimesulida, podrían aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Efectos de otros fármacos sobre la nimesulida.

La tolbutamida, el ácido salicílico y el ácido valproico desplazan a la nimesulida de sus sitios de unión. Sin embargo, a pesar del posible efecto sobre los niveles plasmáticos del fármaco, estas interacciones no se consideran clínicamente relevantes.

Características de uso.

El nimesulida debe utilizarse únicamente como un medicamento de segunda línea. La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en la evaluación de todos los riesgos individuales del paciente.

Para reducir el riesgo de efectos adversos, debe administrarse la dosis mínima eficaz durante el período más corto posible. Si no se observa eficacia terapéutica (reducción de la sintomatología de la enfermedad), el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Se han notificado casos de reacciones graves a nivel hepático, incluyendo algunos con desenlace letal, durante el tratamiento con nimesulida. En caso de aumento de los niveles de enzimas hepáticas o aparición de signos de daño hepático (por ejemplo, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, sensación de fatiga excesiva, orina oscura) o alteraciones en los análisis de laboratorio de función hepática, el medicamento debe suspenderse. La readministración de nimesulida en estos pacientes está contraindicada.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración concomitante de medicamentos hepatotóxicos, analgésicos, otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, así como abstenerse del consumo de alcohol.

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas a los AINE es mayor, especialmente en lo que respecta a hemorragias y perforaciones del tracto gastrointestinal, que pueden ser mortales. La úlcera, hemorragia o perforación gastrointestinal pueden poner en peligro la vida del paciente, especialmente si existe antecedente de episodios similares durante el uso de cualquier otro AINE (sin importar el tiempo transcurrido). El riesgo de estos eventos aumenta con la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera gastrointestinal, especialmente si fue complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible que sea eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumentan el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes con lesión gastrointestinal tóxica, especialmente a personas de edad avanzada, se les debe advertir sobre cualquier síntoma inusual en el tracto gastrointestinal, especialmente hemorragia. Esto es particularmente importante en las etapas iniciales del tratamiento. A los pacientes que toman medicamentos concomitantes que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides, anticoagulantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, agentes antiagregantes (ácido acetilsalicílico), debe informárseles sobre la necesidad de extremar la precaución al usar nimesulida.

Si se produce hemorragia o úlcera gastrointestinal en un paciente que recibe nimesulida, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa en antecedentes, ya que la nimesulida puede provocar su exacerbación.

La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes, antiagregantes, puede provocar el empeoramiento de la enfermedad de Crohn y otras enfermedades del tracto gastrointestinal.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca en antecedentes, así como aquellos con retención de líquidos y edemas tras el uso de AINE, requieren control clínico adecuado y consulta médica.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que algunos AINE, especialmente en dosis altas y con uso prolongado, pueden aumentar ligeramente el riesgo de episodios trombóticos arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No existen datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de nimesulida. La nimesulida debe prescribirse con evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca aguda, enfermedad coronaria establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares. Asimismo, debe evaluarse cuidadosamente el estado de pacientes con factores de riesgo cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo, antes de iniciar el tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o cardíaca debido al riesgo de deterioro de la función renal. Si se produce empeoramiento clínico, el tratamiento debe interrumpirse. En pacientes de edad avanzada debe realizarse un control clínico riguroso debido al riesgo de hemorragias y perforaciones gastrointestinales, así como deterioro de la función renal, hepática o cardíaca. Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe administrarse con precaución en pacientes con diatesis hemorrágica. Sin embargo, la nimesulida no sustituye al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

El uso de antiinflamatorios no esteroideos puede enmascarar el aumento de temperatura corporal asociado con una infección bacteriana subyacente. Si se produce fiebre o síntomas similares a la gripe en pacientes que toman nimesulida, debe suspenderse el medicamento.

Reacciones cutáneas

Durante el uso de nimesulida se han notificado casos de erupción fija medicamentosa. No debe volverse a prescribir nimesulida a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con este fármaco (ver sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos raros, pero graves, de reacciones cutáneas graves con el uso de AINE, algunas de las cuales pueden ser mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo de estas reacciones es muy alto en pacientes que previamente han presentado reacciones durante un tratamiento anterior, las cuales generalmente ocurren durante el primer mes de tratamiento. La nimesulida debe suspenderse ante la aparición de los primeros signos de erupción cutánea, lesión de membranas mucosas u otros síntomas alérgicos.

El uso de nimesulida puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. No se recomienda prescribir nimesulida a mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo fetal. Los datos epidemiológicos indican que el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de AINE puede provocar oligoamnios debido a la disfunción renal fetal. Este trastorno puede aparecer poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterial fetal tras el tratamiento con AINE en el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparece tras interrumpir el tratamiento. Por lo tanto, no se debe tomar nimesulida durante el primer y segundo trimestre del embarazo, salvo en casos de extrema necesidad. Si es necesario usar el medicamento en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, debe elegirse la dosis más baja posible y el tratamiento debe ser lo más breve posible.

Puede ser conveniente realizar un monitoreo ecográfico prenatal de oligoamnios y estrechamiento del conducto arterial durante varios días tras la exposición al medicamento, a partir de la semana 20 de gestación. El tratamiento debe suspenderse si se detecta oligoamnios o estrechamiento del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con estrechamiento prematuro/cierre del conducto arterial y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligoamnios.

En la madre y el feto al final del embarazo puede ocurrir:

• aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas del medicamento;
• inhibición de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, la nimesulida está contraindicada durante el tercer trimestre del embarazo.

El uso de nimesulida puede empeorar la función fértil en mujeres, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe suspenderse el uso de nimesulida. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, debe informarse al médico.

Como AINE que inhibe la síntesis de prostaglandinas, la nimesulida puede provocar cierre prematuro del conducto arterioso, hipertensión pulmonar, oliguria y oligoamnios. Aumenta el riesgo de hemorragia, debilidad del trabajo de parto y edema periférico. Existen informes aislados de insuficiencia renal en recién nacidos cuyas madres usaron nimesulida al final del embarazo. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva atípica del fármaco, pero no existen datos concluyentes sobre el uso de nimesulida en mujeres embarazadas.

Dado que no se sabe si la nimesulida pasa a la leche materna, su uso está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No se han estudiado los efectos de la nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos o realizar trabajos que requieran atención especial. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia tras tomar nimesulida deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar los posibles efectos adversos no deseados, debe utilizarse la dosis mínima eficaz durante el período de tiempo más corto posible.

La duración máxima del tratamiento es de 15 días.

Adultos. 1 tableta (100 mg) 2 veces al día – por la mañana y por la noche.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis.

Niños a partir de 12 años de edad. No se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración leve o moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min) no se requiere ajuste de la dosis; sin embargo, la alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) constituye una contraindicación para la administración del medicamento.

El medicamento debe tomarse por vía oral después de las comidas, acompañado de una cantidad suficiente de líquido.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la duración más breve posible del tratamiento necesaria para controlar los síntomas.

Niños. El medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) generalmente se limitan a manifestaciones como apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica. Estos síntomas suelen ser reversibles con terapia de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal, hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria o coma, aunque estos fenómenos son raros. Se han notificado reacciones anafilactoides con el uso de dosis terapéuticas de AINE y también en casos de sobredosis. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático y de soporte. No hay datos sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis, pero dada la elevada unión de nimesulida a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz. En caso de presentarse síntomas de sobredosis o tras la ingestión de una dosis elevada del medicamento, dentro de las 4 horas posteriores a su ingestión, puede considerarse la inducción artificial del vómito y/o la administración de carbón activado (60–100 g en adultos) y/o la administración de un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis y la hemoperfusión podrían no ser eficaces debido al elevado grado de unión de nimesulida a las proteínas plasmáticas. Debe controlarse la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

Del sistema hematopoyético: anemia, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia, púrpura.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia.

Alteraciones metabólicas: hipercaliemia.

Del sistema psíquico: sensación de ansiedad, nerviosismo, pesadillas nocturnas.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, somnolencia, encefalopatía (síndrome de Reye).

De los órganos de la vista: visión borrosa, trastornos visuales.

De los órganos del oído y del aparato vestibular: vértigo (mareo).

Del sistema cardiovascular: taquicardia, hemorragia, labilidad de la presión arterial, sofocos, hipertensión arterial.

Del sistema respiratorio: disnea, asma, broncoespasmo.

Del tubo digestivo: diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, flatulencia, gastritis, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, evacuaciones de color negro, hemorragias gastrointestinales, úlcera y perforación del duodeno o del estómago.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, hepatitis fulminante con desenlace letal, ictericia, colestasis, aumento del nivel de enzimas hepáticas.

De la piel y del tejido subcutáneo: prurito, erupciones cutáneas, erupción fija medicamentosa (véase la sección «Instrucciones especiales»), sudoración excesiva, eritema, dermatitis, urticaria, angioedema, edema facial, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema urinario: disuria, hematuria, retención urinaria, edemas, insuficiencia renal, oliguria, nefritis intersticial.

Alteraciones generales: edemas, malestar general, astenia, hipotermia.

Indicadores de laboratorio: aumento de las enzimas hepáticas.

Las reacciones adversas más frecuentes durante el uso de los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) afectan al tubo digestivo. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, que en ocasiones pueden ser mortales, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se han notificado las siguientes reacciones adversas tras el uso de este grupo de medicamentos: náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, evacuaciones de color negro, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn, gastritis, aparición de edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, así como reacciones cutáneas como formación de ampollas, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Estudios clínicos y epidemiológicos indican que algunos AINE, especialmente en dosis altas y con uso prolongado, pueden provocar un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante 1.

Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Sector No. 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, pueblo de Bachupally, Mandal Bachupally, distrito Medchal Malkaigiri – 500090, estado de Telangana, India

Fabricante 2.

Dr. Reddy’s Laboratories Limited

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Unidad de producción - VI, pueblo de Khole, carretera Nalagarh, Baddi, distrito Solan, Himachal Pradesh, 173205, India

Comunicar cualquier reacción adversa o la falta de eficacia del medicamento puede hacerse a través de los teléfonos:

+380 44 207 51 97 o +380 50 414 39 39; así como por correo electrónico: [email protected] (disponible las 24 horas).