Nayz®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO NAYZ® (NISE)

Composizione:

Principio attivo: nimesulide;

1 compressa contiene 100 mg di nimesulide;

Eccipienti: fosfato di calcio idrogenato, cellulosa microcristallina, amido di mais, sodio amilossilglicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, talco, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, lisce, biconvesse, di colore da quasi bianco a giallo.

Gruppo farmacoterapeut policlinico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01AX17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nimesulide è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) del gruppo delle metansulfonanilidi, dotato di attività antiinfiammatoria, analgesica e antipiretica. L'effetto terapeutico del nimesulide è dovuto alla sua interazione con la cascata dell'acido arachidonico. Il nimesulide inibisce in modo selettivo la COX-2 (ciclossigenasi-2) e riduce la sintesi delle prostaglandine nel sito dell'infiammazione.

Il nimesulide inibisce il rilascio dell'enzima mieloperossidasi e riduce inoltre la formazione di radicali liberi dell'ossigeno, senza influire sui processi di fagocitosi e chemotassi; inoltre, inibisce la produzione del fattore di necrosi tumorale e di altri mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione per via orale, il nimesulide viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2-3 ore. Il 97,5% circa del nimesulide si lega alle proteine plasmatiche.

Il farmaco viene attivamente metabolizzato nel fegato con il coinvolgimento del CYP2C9, un isoenzima del citocromo P450. Il principale prodotto del metabolismo è l'idrossinimesulide, una sostanza farmacologicamente attiva. L'emivita di eliminazione varia da 3,2 a 6 ore. Il nimesulide viene escreto dall'organismo principalmente attraverso le urine – circa il 50% della dose assunta. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato con le feci in forma metabolizzata. Solo l'1-3% viene eliminato in forma immodificata. Il profilo farmacocinetico nelle persone di età avanzata non risulta alterato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto. Trattamento della dismenorrea primaria.

Il nimesulide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea.

La decisione di prescrivere il nimesulide deve essere presa sulla base di una valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al nimesulide, ad altri FANS o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Reazioni di ipersensibilità già verificatesi in precedenza (broncospasmo, rinite, orticaria) in seguito all’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Reazioni epatotossiche al nimesulide già verificatesi in precedenza.

Assunzione concomitante di altre sostanze con potenziale epatotossicità.

Alcolismo e dipendenza da sostanze stupefacenti.

Sospetto di patologia chirurgica acuta.

Emorragie gastrointestinali o perforazioni in anamnesi correlate all’uso precedente di farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Ulcerazione gastrica o duodenale in fase di esacerbazione, presenza in anamnesi di ulcere, perforazioni o emorragie nel tratto gastrointestinale.

Presenza in anamnesi di emorragie cerebrovascolari o di altri emorragie, nonché malattie associate a sanguinamento.

Gravi alterazioni della coagulazione del sangue.

Grave insufficienza cardiaca.

Gravi alterazioni della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Aumento della temperatura corporea e/o sintomi simil-influenzali.

Età del paziente inferiore ai 12 anni.

III trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Corticosteroidi: aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie. Agenti antiaggreganti piastrinici e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): aumenta il rischio di ulcere o emorragie gastrointestinali.

Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin o l’acido acetilsalicilico, pertanto tale combinazione è controindicata nei pazienti con gravi disturbi della coagulazione. Se non è possibile evitare questa terapia combinata, è necessario effettuare un attento monitoraggio dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dell’angiotensina II: i FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani), l’assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II o sostanze che inibiscono il sistema della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale e l’insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tali interazioni devono essere considerate quando il paziente assume nimesulide in combinazione con inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II. È necessario prestare particolare cautela nell’uso di tale combinazione, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata dopo l’inizio di tale terapia combinata. Il nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sulla escrezione del sodio e in misura minore su quella del potassio, riducendone anche l’effetto diuretico. L’associazione di furosemide e nimesulide in pazienti con alterazioni della funzionalità renale o cardiaca richiede cautela.

In soggetti sani, il nimesulide riduce rapidamente l’effetto del furosemide sull’escrezione del sodio e in misura minore su quella del potassio, riducendo anche l’effetto diuresi. L’assunzione contemporanea di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa del 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e una diminuzione dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza variazioni del clearan renale del furosemide.

Altri FANS. L’associazione di medicinali contenenti nimesulide (vedi sezione «Caratteristiche cliniche») con altri FANS, inclusa l’acido acetilsalicilico in dosi antiinfiammatorie (≥ 1 g come dose singola o ≥ 3 g al giorno), non è raccomandata.

Interazioni farmacocinetiche con altri medicinali.

Sono stati segnalati casi in cui i FANS riducono il clearan del litio, determinando un aumento dei livelli plasmatici di litio e la sua tossicità. Nella prescrizione di nimesulide a pazienti in trattamento con farmaci a base di litio, è necessario effettuare un monitoraggio frequente dei livelli plasmatici di litio.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e agenti antiacidi (combinazione di idrossidi di alluminio e magnesio). Il nimesulide inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. Quando viene somministrato contemporaneamente a farmaci che sono substrati di questo enzima, la concentrazione plasmatica di questi ultimi può aumentare.

È necessaria cautela quando il nimesulide deve essere somministrato meno di 24 ore prima o meno di 24 ore dopo l’assunzione di metotrexate, poiché potrebbe verificarsi un aumento del livello di quest’ultimo nel siero e un incremento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandini renali, gli inibitori della sintetasi, tra cui il nimesulide, possono aumentare la nefrotossicità dei ciclosporini.

Effetti di altri farmaci sul nimesulide.

Tolbutamide, acido salicilico e acido valproico spostano il nimesulide dai siti di legame. Tuttavia, nonostante un possibile effetto sui livelli plasmatici del farmaco, queste interazioni non sono considerate clinicamente significative.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il nimesulide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea. La decisione di prescrivere il nimesulide deve essere presa sulla base della valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Per ridurre il rischio di effetti indesiderati, è necessario utilizzare la dose minima efficace per la durata più breve possibile del trattamento. In caso di mancata efficacia del trattamento (riduzione della sintomatologia della malattia), la terapia con il farmaco deve essere interrotta.

Sono stati segnalati casi di gravi reazioni epatiche, inclusi esiti fatali, con l'uso di nimesulide. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici o di comparsa di segni di danno epatico (ad esempio anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, sensazione di affaticamento eccessivo, urine scure) o in caso di alterazioni dei parametri di laboratorio della funzionalità epatica, il farmaco deve essere sospeso. La re-somministrazione di nimesulide a questi pazienti è controindicata.

Durante il trattamento con nimesulide si raccomanda di evitare l'uso concomitante di farmaci epatotossici, analgesici, altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, e di astenersi dal consumo di alcol.

Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali. Ulcere, emorragie o perforazioni gastrointestinali possono mettere in pericolo la vita del paziente, specialmente se in anamnesi sono presenti episodi simili con l'uso di altri FANS (senza limiti temporali). Il rischio di tali eventi aumenta con l'aumentare della dose di FANS nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrointestinale, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. A questi pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose minima efficace possibile. Per questi pazienti, così come per quelli che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

I pazienti con danno gastrointestinale tossico, in particolare gli anziani, devono essere informati di segnalare qualsiasi sintomo insolito a livello gastrointestinale, specialmente emorragie. Ciò è particolarmente importante nelle fasi iniziali del trattamento. I pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi, anticoagulanti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, agenti antiaggreganti (acido acetilsalicilico), devono essere informati della necessità di prestare particolare cautela nell'uso del nimesulide.

In caso di comparsa di emorragia o ulcera gastrointestinale in un paziente in trattamento con nimesulide, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.

I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattia di Crohn o colite ulcerosa in anamnesi, poiché il nimesulide può causarne l'aggravamento.

L'uso concomitante di nimesulide con altri medicinali, come contraccettivi orali, anticoagulanti, antiaggreganti, può causare l'aggravamento della malattia di Crohn e di altre malattie gastrointestinali.

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca in anamnesi, nonché quelli con ritenzione idrica e gonfiore dovuti all'uso di FANS, richiedono un adeguato monitoraggio e la consulenza medica.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e con uso prolungato, possono comportare un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio e ictus. I dati sull'uso di nimesulide non sono sufficienti per escludere tale rischio. Il nimesulide deve essere prescritto ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca acuta, cardiopatia ischemica conclamata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari solo dopo un'attenta valutazione del rischio. Si deve inoltre effettuare una valutazione accurata dello stato di pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo, prima della prescrizione del farmaco.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale o cardiaca a causa della possibile compromissione della funzionalità renale. In caso di peggioramento delle condizioni, il trattamento deve essere interrotto. I pazienti anziani devono essere sottoposti a un attento controllo clinico per il possibile sviluppo di emorragie e perforazioni gastrointestinali, peggioramento della funzionalità renale, epatica o cardiaca. Poiché il nimesulide può influenzare la funzione piastrinica, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con diatesi emorragica. Tuttavia, il nimesulide non sostituisce l'acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

L'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei può mascherare l'aumento della temperatura corporea associato a un'infezione batterica di base. In caso di aumento della temperatura corporea o comparsa di sintomi simil-influenzali in pazienti in trattamento con nimesulide, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta.

Reazioni cutanee

Durante l'uso di nimesulide sono stati segnalati casi di eruzione fissa da farmaci. Il nimesulide non deve essere re-somministrato ai pazienti che in anamnesi hanno avuto un'eruzione fissa da farmaci legata all'uso di nimesulide (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sono state segnalate rare reazioni cutanee gravi con l'uso di FANS, alcune delle quali possono essere letali, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio di tali reazioni è molto elevato nei pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni durante un trattamento precedente, che nella maggior parte dei casi si verificano entro il primo mese di terapia. Il nimesulide deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, coinvolgimento delle mucose o altri sintomi allergici.

L'uso di nimesulide può alterare la fertilità femminile e non è raccomandato per le donne che desiderano concepire. Non è raccomandato prescrivere nimesulide a donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Dati epidemiologici indicano che l'uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza può aumentare il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi nel feto. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di FANS può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Inoltre, sono state segnalate stenosi del dotto arterioso fetale dopo trattamento con FANS nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolve dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, l'assunzione di nimesulide non deve essere effettuata durante il I e II trimestre di gravidanza se non strettamente necessario. In caso di necessità di trattamento in donne che cercano di concepire o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve scegliere la dose minima possibile e la durata minima del trattamento.

Può essere opportuno un monitoraggio ecografico pre-parto per oligoidramnios e stenosi del dotto arterioso nei giorni successivi all'esposizione al farmaco, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del farmaco deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o stenosi del dotto arterioso.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nel feto:

• tossicità cardiopolmonare (con prematura stenosi/chiusura del dotto arterioso e ipertensione nel circolo polmonare);
• disfunzione renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios.

Nella madre e nel feto, verso la fine della gravidanza, possono verificarsi:

• aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante, che può manifestarsi anche con dosi molto basse del farmaco;
• inibizione della contrattilità uterina, che può causare ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il nimesulide è controindicato nel III trimestre di gravidanza.

L'uso di nimesulide può compromettere la funzione fertile nelle donne; pertanto, il farmaco non è raccomandato per le donne che cercano di concepire. Per le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità, l'assunzione di nimesulide deve essere interrotta. Se la gravidanza viene diagnosticata durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Come FANS inibitore della sintesi delle prostaglandine, il nimesulide può causare prematura chiusura del dotto di Botallo, ipertensione polmonare, oliguria, oligoidramnios. Aumenta il rischio di emorragia, debolezza delle contrazioni uterine e gonfiore periferico. Sono state segnalate singole casi di insufficienza renale nei neonati di madri che hanno assunto nimesulide alla fine della gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva atipica del farmaco, ma non esistono dati certi sull'uso di nimesulide in donne in gravidanza.

Poiché non è noto se il nimesulide passi nel latte materno, il suo uso è controindicato durante l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
L'effetto del nimesulide sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari non è stato studiato. Tuttavia, ai pazienti che dopo l'assunzione di nimesulide manifestano capogiri, vertigini o sonnolenza, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per minimizzare gli effetti indesiderati potenziali, deve essere utilizzata la dose minima efficace per il periodo più breve possibile.

La durata massima del trattamento è di 15 giorni.

Adulti. 1 compressa (100 mg) 2 volte al giorno – al mattino e alla sera.

Anziani. Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Bambini a partire dai 12 anni di età. Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Pazienti con compromissione della funzione renale. Nei pazienti con compromissione lieve o moderata della funzione renale (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione del dosaggio; tuttavia, la grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) rappresenta una controindicazione all'uso.

Il medicinale deve essere assunto per via orale dopo i pasti, accompagnato da una quantità sufficiente di liquidi.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo limitando la durata del trattamento al periodo necessario per controllare i sintomi.

Bambini. Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio acuto con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) sono generalmente limitati alle seguenti manifestazioni: apatia, sonnolenza, nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica. Tali sintomi sono di solito reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale, ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria, coma, sebbene tali eventi siano rari. Sono stati segnalati casi di reazioni anafilattoidi con l'uso di dosi terapeutiche di FANS e in caso di sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico e di supporto. Non vi sono dati riguardo all'eliminazione del nimesulide mediante emodialisi; tuttavia, considerando il grado elevato di legame del nimesulide alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che la dialisi risulti efficace. In presenza di sintomi da sovradosaggio o dopo l'assunzione di una dose elevata del medicinale, entro 4 ore dal suo assunzione, ai pazienti può essere somministrato: induzione artificiale del vomito e/o somministrazione di carbone attivo (60–100 g per adulti) e/o assunzione di un lassativo osmotico. La diuresi forzata, l'alcalinizzazione dell'urina, l'emodialisi e l'emoperfusione potrebbero risultare inefficaci a causa dell'elevato grado di legame del nimesulide alle proteine plasmatiche. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema ematopoietico: anemia, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia, porpora.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, anafilassi.

Disturbi metabolici: iperkaliemia.

Disturbi psichiatrici: sensazione di ansia, nervosismo, incubi notturni.

Disturbi del sistema nervoso: vertigini, cefalea, sonnolenza, encefalopatia (sindrome di Reye).

Disturbi dell'organo della vista: vista offuscata, disturbi visivi.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: vertigini (sensazione di giramento).

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, emorragia, instabilità della pressione arteriosa, vampate di calore, ipertensione arteriosa.

Disturbi del sistema respiratorio: dispnea, asma, broncospasmo.

Disturbi del tratto gastrointestinale: diarrea, nausea, vomito, stitichezza, meteorismo, gastrite, dolore addominale, dispepsia, stomatite, evacuazioni di colore nero, emorragie del tratto gastrointestinale, ulcere e perforazione del duodeno o dello stomaco.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, epatite fulminante con esito letale anche in alcuni casi, ittero, colestasi, aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, eruzione fissa da farmaco (vedere paragrafo «Avvertenze speciali»), sudorazione aumentata, eritema, dermatite, orticaria, angioedema, edema facciale, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Disturbi del sistema urinario: disuria, ematuria, ritenzione urinaria, edemi, insufficienza renale, oliguria, nefrite interstiziale.

Disturbi generali: edemi, malessere, astenia, ipotermia.

Parametri di laboratorio: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Gli effetti indesiderati più comuni durante l'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) interessano il tratto gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani. Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati dopo l'uso di questa classe di farmaci: nausea, vomito, diarrea, distensione addominale, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, evacuazioni di colore nero, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento di coliti e della malattia di Crohn, gastriti, insorgenza di edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca; tra gli effetti cutanei si segnalano formazione di bolle, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e con trattamenti prolungati, possono determinare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus cerebrale.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore 1.

Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Sect. n. 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, vill. Bachupali, Mandal Bachupali, distretto Medchal Malkaigiri – 500090, stato Telangana, India

Produttore 2.

Dr. Reddy’s Laboratories Limited

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Stabilimento produttivo - VI, vill. Khole, strada Nalagar, Baddi, distretto Solan, Himachal Pradesh, 173205, India

Segnalare eventuali effetti indesiderati o mancanza di efficacia durante l'uso del medicinale ai seguenti numeri:

+380 44 207 51 97 oppure +380 50 414 39 39; oppure all'indirizzo e-mail: [email protected] (disponibile 24 ore su 24).