Напроксен-здоровье

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НАПРОКСЕН-ЗДОРОВЬЕ (NAPROXEN-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: напроксен;

1 таблетка содержит напроксена натрия 550 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; повидон; тальк; магния стеарат; индиго-кармин (Е 132); сухая смесь «Opadry white», содержащая: диоксид титана (Е 171), гипромеллозу, триацетин (Е 1518).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-синего до темно-синего цвета, с двояковыпуклой поверхностью, овальной формы, с риской с одной стороны. В поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Напроксен. Код АТХ М01А Е02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Напроксен является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), обладающим противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Натриевая соль напроксена была разработана как более быстро всасывающаяся форма напроксена для применения в качестве анальгетика. Механизм действия аниона напроксена, как и других НПВС, изучен не полностью, но может быть связан с ингибированием простагландинсинтетазы.

Напроксен является мощным ингибитор游戏副本

Клинические характеристики.

Показания.

Облегчение симптомов:

• ревматоидного артрита;
• остеоартрита;
• анкилозирующего спондилоартрита;
• тендинита;
• бурсита;
• острой подагры;
• терапия болевого синдрома;
• первичная дисменорея.

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к натрия напроксену.

Не следует назначать препарат пациентам, у которых в анамнезе были астма, крапивница или аллергические реакции, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. У таких пациентов наблюдались острые анафилактоидные реакции на НПВС, редко — с летальным исходом.

Не применять препарат для терапии периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (АКШ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ)/блокаторы рецепторов ангиотензина II. НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или β-блокаторов (в т.ч. пропранолола).

Следует тщательно наблюдать за изменениями артериального давления у пациентов, принимающих НПВС одновременно с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или β-блокаторами.

У пациентов пожилого возраста с дефицитом объема внеклеточной жидкости (включая тех, кто принимает диуретики) и нарушениями функции почек одновременное применение НПВС с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II может привести к ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов на наличие признаков ухудшения функции почек.

Антациды и сукарфальфат. Одновременное применение некоторых антацидов (оксида магния или гидроксида алюминия) и сукарфальфата может замедлять всасывание напроксена.

Аспирин. При одновременном приеме препарата с аспирином снижается связывание напроксена с белками крови, хотя клиренс свободного напроксена не изменяется. Клиническое значение этой взаимосвязи неизвестно; однако, как и в случае с другими НПВС, одновременный прием натрия напроксена и аспирина не рекомендуется из-за возможного развития побочных эффектов.

Известно, что одновременное применение НПВС и анальгезирующих доз аспирина не обеспечивает большего терапевтического эффекта, чем применение НПВС. Одновременное применение НПВС и аспирина ассоциировалось со значительным увеличением частоты побочных эффектов по сравнению с применением только НПВС.

Холестирамин. Как и в случае других НПВС, одновременное применение холестирамина может замедлять всасывание напроксена.

Диуретики. Имеются данные, что препарат может уменьшать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов у некоторых пациентов. Эта реакция была связана с подавлением синтеза простагландинов в почках. При одновременной терапии НПВС пациент должен наблюдать за признаками почечной недостаточности, а также обеспечивать диуретический эффект.

Литий. НПВС повышают уровень лития в плазме крови и снижают литиевый клиренс в почках. Средняя минимальная концентрация лития увеличивается на 15 %, а почечный клиренс снижается примерно на 20 %. Эти эффекты были связаны с ингибированием НПВС синтеза почечных простагландинов. Таким образом, при одновременном назначении НПВС и лития необходимо уделять особое внимание признакам токсичности лития.

Метотрексат. Сообщалось, что НПВС конкурентно ингибируют накопление метотрексата в срезах почки кроликов. Также натрия напроксен и другие НПВС уменьшают канальцевую секрецию метотрексата у животных. Это может указывать на то, что они могут повысить токсичность метотрексата. НПВС и метотрексат следует назначать одновременно с осторожностью.

Варфарин. Эффекты варфарина и НПВС на кровотечение желудочно-кишечного тракта являются синергичными, таким образом, одновременный прием обоих препаратов повышает риск серьезных желудочно-кишечных кровотечений по сравнению с применением каждого из препаратов по отдельности. Существенных взаимодействий между напроксеном и антикоагулянтами кумаринового ряда не наблюдалось. Однако рекомендуется соблюдать осторожность в связи с наблюдением взаимодействий с другими НПВС этого класса. Свободная фракция варфарина может значительно повышаться у некоторых лиц, а напроксен препятствует функции тромбоцитов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Существует повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при одновременном приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и НПВС. Применение НПВС одновременно с СИОЗС необходимо с осторожностью.

Дигоксин. Сообщалось, что одновременное применение напроксена с дигоксином увеличивает концентрацию в сыворотке крови и удлиняет Т½ дигоксина. При одновременном применении препарата и дигоксина следует контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

НПВС и салицилаты. Одновременное применение напроксена с другими НПВС или салицилатами (например, дифлунизалом, сальсалатом) повышает риск токсичности при незначительном или отсутствующем увеличении эффективности.

Пеметрексед. Одновременное применение напроксена и пеметрекседа может увеличить риск связанной с пеметрекседом миелосупрессии и токсичности.

При одновременном применении напроксена и пеметрекседа у пациентов с нарушениями функции почек, чей клиренс креатинина составляет от 45 до 79 мл/мин, следует контролировать токсичность миелосупрессии и со стороны почек.

Другая информация о взаимодействии лекарственного средства. Напроксен имеет сильную связь с альбуминами плазмы; таким образом, он имеет теоретический потенциал для взаимодействия с другими лекарственными средствами, связывающимися с альбуминами, такими как антикоагулянты кумаринового ряда, производные сульфонилмочевины, гидантоина, другие НПВС и аспирин. Пациентам, одновременно принимающим напроксен и производное гидантоина, сульфаниламид или сульфонилмочевины, следует корректировать дозу при необходимости.

Одновременный прием с пробенецидом увеличивает плазменные уровни аниона напроксена и значительно удлиняет его Т½ из плазмы крови.

Взаимодействие лекарственных средств/лабораторных исследований. Напроксен может уменьшать агрегацию тромбоцитов и повышать риск кровотечения. Это следует учитывать при определении времени кровотечения.

Прием напроксена может привести к повышению показателей 17-кетостероидов из-за взаимодействия лекарственного средства и/или его метаболитов с м-динитробензолом, используемым в этом анализе. Несмотря на то, что показатели 17-гидроксикортикостероидов (тест Портера-Зильбера) не были искусственно изменены, рекомендуется временно прекратить прием напроксена за 72 часа до проведения функциональных проб надпочечников при проведении теста Портера-Зильбера.

Напроксен может влиять на результат определения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче.

Особенности применения.

Общая информация. Препарат не является заменителем кортикостероидов и его не следует применять при лечении кортикостероидной недостаточности.

Фармакологическая активность препарата, заключающаяся в снижении температуры и воспаления, может уменьшить роль этих диагностических признаков при выявлении осложнений болезненных состояний, которые предположительно считаются неинфекционными и незапальными.

При возникновении любых изменений или нарушений зрения рекомендуется проведение офтальмологических исследований.

Влияние на печень. У до 15 % пациентов, принимавших НПВС, включая напроксен, отмечалось повышение показателей одной или нескольких печеночных проб. Нарушения функции печени, скорее всего, являются результатом повышенной чувствительности, а не прямого токсического действия. Такие отклонения лабораторных показателей от нормы могут прогрессировать, оставаться практически неизменными или быть временными при продолжении приема препарата. Тест на аланинаминотрансферазу (АЛТ) является наиболее чувствительным индикатором нарушения функции печени.

Пациентов, имеющих симптомы или признаки дисфункции печени, или у которых печеночные пробы не соответствуют норме во время приема препарата, следует обследовать на наличие развития более тяжелой реакции со стороны печени.

Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печени или при наличии системных проявлений (например, эозинофилия, сыпь), прием препарата следует прекратить.

Хронический цирроз печени и, возможно, другие заболевания со сниженным или патологическим уровнем белка (альбумина) плазмы крови уменьшают общую концентрацию напроксена в плазме крови, в то время как концентрация несвязанного напроксена в плазме крови повышается. Препарат следует применять с осторожностью при необходимости приема высоких доз, и таким пациентам может потребоваться коррекция дозы. Препарат необходимо применять в наименьшей эффективной дозе.

Влияние на гематологические показатели. У пациентов, получающих НПВС, включая напроксен, иногда наблюдается анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, скрытой или значительной потерей крови в желудочно-кишечном тракте или с недостаточно изученным действием на эритропоэз. Пациентам при длительном лечении НПВС, включая напроксен, следует назначать регулярный контроль уровня гемоглобина и гематокрита при любых признаках или симптомах анемии.

НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и могут удлинить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременнее и обратимо. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих напроксен, у которых могут возникнуть побочные реакции, связанные с изменением функции тромбоцитов (пациенты с нарушениями коагуляции или пациенты, получающие антикоагулянты).

Астма в анамнезе. Пациенты с астмой могут иметь аспириновую астму. Применение аспирина у пациентов с аспириновой астмой может вызвать тяжелый бронхоспазм, который может быть летальным. Из-за возможности перекрестной реактивности, включая бронхоспазм, между аспирином и другими НПВС, пациентам с повышенной чувствительностью к аспирину не следует назначать препарат, а также следует применять с осторожностью пациентам с астмой в анамнезе.

Лабораторные исследования. Поскольку язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта могут возникнуть без предупреждающих симптомов, врачи должны регулярно проверять наличие признаков или симптомов кровотечений желудочно-кишечного тракта. При длительном лечении НПВС пациентам следует периодически проводить клинический и биохимический анализ крови. Если клинические признаки и симптомы указывают на нарушение функции печени или почек, или при появлении системных проявлений (например, эозинофилия, сыпь), или если результаты печеночных проб, не соответствующие норме, сохраняются или ухудшаются, прием напроксена следует прекратить.

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

Тромботические осложнения сердечно-сосудистых заболеваний. При приеме НПВС, как селективных, так и неселективных ингибиторов ЦОГ-2, повышается риск серьезных тромботических осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть летальными. Пациенты с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или склонные к сердечно-сосудистым заболеваниям находятся в группе повышенного риска. Чтобы свести к минимуму риск побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов, принимающих НПВС, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения. Врачи и пациенты должны быть информированы о возможности развития таких случаев, даже при отсутствии предшествующих симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть информированы о признаках и/или симптомах серьезных сердечно-сосудистых осложнений и необходимых действиях при их возникновении.

Отсутствуют убедительные доказательства того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением НПВС. Одновременный прием аспирина и НПВС повышает риск серьезных желудочно-кишечных осложнений.

Артериальная гипертензия. НПВС, включая напроксен, могут привести к возникновению гипертензии или ухудшению уже существующей гипертензии и могут способствовать увеличению частоты нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. У пациентов, принимающих тиазидные или петлевые диуретики, возможно замедление эффекта этой терапии при приеме НПВС. НПВС, включая напроксен, следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией. Рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления при начале приема НПВС и на протяжении всего курса терапии.

Застойная сердечная недостаточность и отеки.

У некоторых пациентов, принимавших НПВС, наблюдались задержка жидкости, отеки и периферические отеки. Напроксен следует применять с осторожностью пациентам, склонным к отекам, гипертензии или сердечной недостаточности.

Влияние на желудочно-кишечный тракт – риск образования язв, кровотечений и перфорации.

НПВС, включая напроксен, могут вызывать серьезные побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, включая воспаление, кровотечение, язву и перфорацию желудка, тонкого кишечника или толстой кишки, что может быть летальным.

Такие серьезные побочные реакции могут возникнуть в любое время, при наличии или отсутствии предшествующих симптомов у пациентов, принимавших НПВС. Только у одного из пяти пациентов, у которых наблюдаются серьезные побочные реакции со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта при применении НПВС, имеются симптомы. Язва верхних отделов желудочно-кишечного тракта, острая кровоточащая или перфорация, вызванные применением НПВС, возникают примерно у 1 % пациентов, принимавших препарат в течение 3–6 месяцев, и примерно у 2–4 % пациентов, принимавших препарат в течение 1 года. Эта тенденция наблюдается также при более длительном применении, при котором повышается вероятность развития серьезных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта в течение курса терапии. Однако даже краткосрочная терапия не исключает риска. Полезность периодического лабораторного мониторинга не была продемонстрирована, а также не была должным образом оценена.

НПВС следует назначать с особой осторожностью пациентам с язвенной болезнью или кровотечением в желудочно-кишечном тракте в анамнезе. Пациенты с язвенной болезнью и/или кровотечением в желудочно-кишечном тракте в анамнезе, применяющие НПВС, имеют более чем 10-кратное увеличение риска развития кровотечения по сравнению с пациентами без этих факторов риска. Другими факторами, повышающими риск кровотечения у пациентов, получающих НПВС, являются: одновременный прием пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, длительное применение НПВС, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и неудовлетворительное общее состояние здоровья. Наибольшее количество сообщений о летальных случаях осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта было получено о пациентах пожилого возраста или ослабленных пациентах, поэтому особое внимание при лечении следует уделять именно этой группе пациентов. Чтобы свести к минимуму риск побочного действия на желудочно-кишечный тракт у пациентов, принимающих НПВС, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения. Пациенты и врачи должны быть информированы о признаках и симптомах язвы и кровотечения в желудочно-кишечном тракте при применении НПВС, и необходимо немедленно проводить дополнительное обследование и лечение, если возникает подозрение на серьезную побочную реакцию со стороны желудочно-кишечного тракта. Прием НПВС следует прекратить до полного исключения случая серьезной побочной реакции. Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативную терапию без применения НПВС.

НПВС следует назначать с осторожностью пациентам с воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться.

Влияние на почки. Длительное применение НПВС приводит к почечному папиллярному некрозу и другим поражениям почек. Почки токсичность также наблюдается у пациентов, у которых почечные простагландины выполняют компенсаторную функцию в поддержании почечной перфузии. У таких пациентов назначение НПВС может привести к дозозависимому снижению образования простагландинов, а также к уменьшению почечного кровотока, что может привести к выраженной декомпенсации почек. Наибольший риск возникновения такой реакции имеют пациенты с нарушением функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, истощением солей, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ или БАР, а также пожилые люди. Отмена терапии НПВС обычно приводит к возвращению к состоянию, которое предшествовало лечению.

Прогрессирующая почечная недостаточность.

Лечение напроксеном не рекомендуется пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью. Если терапию напроксеном необходимо начать, рекомендуется тщательный контроль функции почек пациента, а также пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости.

Анафилактоидные реакции.

Как и в случае с другими НПВС, анафилактоидные реакции могут возникать у пациентов, которые ранее не принимали напроксен. Напроксен не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно возникает у пациентов, страдающих астмой, у которых имеется ринит с носовыми полипами или без них, или у которых возникает серьезный, потенциально летальный бронхоспазм после приема аспирина или другого НПВС. При анафилактоидной реакции следует обратиться за неотложной медицинской помощью. Анафилактоидные реакции, как и анафилаксия, могут иметь летальный исход.

Кожные реакции.

Прием НПВС, включая напроксен, может вызывать серьезные побочные реакции со стороны кожи, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственно-индуцированная эозинофилия с системными симптомами (DRESS), которые могут быть летальными. Эти серьезные осложнения могут возникнуть без предупреждающих симптомов. Пациенты должны быть информированы о признаках и симптомах серьезных побочных реакций со стороны кожи, и при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности применение препарата следует прекратить. Если у пациента развился DRESS при применении лекарственного средства, лечение нельзя возобновлять и следует окончательно прекратить.

Этот лекарственный препарат содержит 2,1808 ммоль (или 50,16 мг) на дозу (1 таблетку) натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат можно применять в период беременности в случаях, когда ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск для плода.

Начиная с 20-й недели беременности, применение НПВС может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока у плода после лечения НПВС во II триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Может быть целесообразным до родовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока, если имело место воздействие НПВС в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение НПВС следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Применение напроксена на поздних сроках беременности для задержки родов было связано с персистирующей легочной гипертензией, дисфункцией почек (см. выше) и аномальным уровнем простагландина Е у недоношенных новорожденных. Из-за известного влияния НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (преждевременное сужение/закрытие артериального протока) следует избегать приема лекарственного средства в период беременности, начиная с 30-й недели беременности (III триместр).

Влияние препарата на роды неизвестно. Однако препараты напроксена не рекомендуется применять во время родов, поскольку из-за ингибирующего эффекта на синтез простагландинов напроксен может неблагоприятно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки, тем самым увеличивая риск маточных кровотечений.

Анион напроксена был обнаружен в молоке кормящих женщин в концентрации, эквивалентной примерно 1 % от Cmax напроксена в плазме крови. Из-за возможных побочных эффектов препаратов, ингибирующих простагландины, на новорожденных, препарат не следует применять матерям, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует проявлять осторожность пациентам, деятельность которых требует внимания, если они испытывают сонливость, головокружение или депрессию во время приема напроксена.

Способ применения и дозы.

Следует тщательно взвесить потенциальную пользу и риск применения препарата, а также рассмотреть другие варианты лечения, прежде чем принять решение о его назначении. Применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока, соответствующего индивидуальным целям лечения пациента.

Облегчение боли может наступить в течение 30 минут после приема натрия напроксена.

На основании наблюдений за эффектом и/или побочными реакциями после назначения начальной дозы препарата рекомендуется в дальнейшем корректировать его дозировку. Для лечения пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также пациентов пожилого возраста используют более низкие дозы.

Пациенты пожилого возраста. Хотя у пациентов пожилого возраста общая концентрация напроксена в плазме крови не изменяется, концентрация несвязанного напроксена в плазме повышается. Пациентам пожилого возраста следует с осторожностью применять препарат в высоких дозах, и может потребоваться коррекция дозы. Как и другие препараты, применяемые для лечения пациентов пожилого возраста, следует применять наименьшую эффективную дозу.

Пациенты с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. Напроксен не рекомендуется для применения пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

При ревматоидном артрите, остеоартрите и анкилозирующем спондилите рекомендуемая доза составляет 550 мг (500 мг напроксена и 50 мг натрия) дважды в сутки.

При длительном применении доза напроксена может быть повышена или снижена в зависимости от клинического эффекта у пациента. Более низкая суточная доза может быть достаточной при длительном применении. Нет необходимости в применении препарата чаще, чем 2 раза в сутки.

У пациентов, хорошо переносящих препарат, доза напроксена может быть увеличена до 1375 мг в сутки в течение ограниченного периода до 6 месяцев, когда требуется более высокий уровень противовоспалительной/анальгетической активности. При лечении пациентов напроксеном в дозе 1375 мг в сутки врач должен наблюдать значительную пользу для пациента, которая компенсирует потенциальный повышенный риск.

При болевом синдроме, первичной дисменорее, остром тендините и бурсите рекомендуемая начальная доза натрия напроксена составляет 550 мг, затем 550 мг каждые 12 часов. Начальная общая суточная доза натрия напроксена не должна превышать 1375 мг. В дальнейшем общая суточная доза натрия напроксена не должна превышать 1100 мг. Поскольку натриевая соль напроксена быстро абсорбируется, препарат рекомендуется для лечения острых состояний заболеваний, когда требуется быстрое облегчение боли.

При острой подагре рекомендуемая начальная доза натрия напроксена составляет 825 мг, затем 275 мг каждые 8 часов до устранения приступа.

Дети. Препарат в данной лекарственной форме не рекомендуется для применения детям.

Передозировка.

Симптомы и признаки. Значительная передозировка напроксеном может характеризоваться апатией, головокружением, сонливостью, болью в эпигастральной области, дискомфортом в животе, жжением, диспепсией, тошнотой, кратковременными изменениями функции печени, гипопротромбинемией, нарушением функции почек, метаболическим ацидозом, апноэ, дезориентацией или рвотой. Возможна кровоточивость в желудочно-кишечном тракте. Редко могут возникать гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Сообщалось о анафилактоидных реакциях при приеме терапевтических доз НПВП, что также возможно при передозировке. Поскольку натрия напроксен быстро абсорбируется, следует ожидать его высоких и ранних уровней в крови. У некоторых пациентов наблюдались судороги, однако связь с приемом препарата не была установлена. Нет информации о дозе препарата, представляющей угрозу для жизни. При пероральном применении LD50 составляет 543 мг/кг у крыс, 1234 мг/кг у мышей, 4110 мг/кг у хомяков и более 1000 мг/кг у собак.

Лечение. Пациенты должны получать симптоматическую и поддерживающую терапию после передозировки НПВП. Специфических антидотов нет. Гемодиализ не снижает концентрацию напроксена в плазме крови из-за высокой степени его связывания с белками плазмы. У пациентов следует вызвать рвоту и применить активированный уголь (60–100 г для взрослых, 1–2 г/кг для детей) и/или осмотическое слабительное в течение 4 часов после передозировки. Принудительный диурез, щелочение мочи или гемоперфузия неэффективны из-за высокой степени связывания напроксена с белками крови.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: изжога, боль в животе, тошнота, запор, диарея, диспепсия, стоматит, метеоризм, рвота, кровотечение (иногда летальное, особенно у пожилых пациентов), перфорация и обструкция верхних или нижних отделов желудочно-кишечного тракта, язва желудка/двенадцатиперстной кишки, язва и перфорация пищевода, воспаление, кровотечение, язва, перфорация, эзофагит, рвота кровью, панкреатит, колит, обострение воспалительного заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), сухость во рту, гастрит, глоссит, отрыжка.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, отклонения от нормы показателей печеночных проб, гепатит (в отдельных случаях летальный), печеночная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, невозможность сосредоточиться, вертиго, депрессия, нарушение сна, бессонница, слабость, боль в мышцах, мышечная слабость, асептический менингит, когнитивная дисфункция, судороги, тревожность, астения, спутанность сознания, раздражительность, парестезия, сонливость, тремор, кома, галлюцинации.

Со стороны кожи и подкожных тканей: экссудативный дерматит, зуд, кожные высыпания, синяки, потливость, пурпура, алопеция, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, узловатая эритема, фиксированная лекарственная эритема, плоский лишай, пустулезная реакция, системная красная волчанка, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, фотодерматит, реакции фоточувствительности, включая редкие случаи хронической гематопорфирии (псевдопорфирии) или буллезного эпидермолиза; частота неизвестна — фиксированная лекарственная сыпь, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS). При появлении чувствительности кожи, образовании пузырей или других симптомах, характерных для псевдопорфирии, лечение препаратом следует прекратить и установить наблюдение за пациентом.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушение зрения, нарушение слуха, ухудшение слуха, помутнение роговицы, папиллит, ретробульбарный неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, помутнение зрения, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, застойная сердечная недостаточность, васкулит, артериальная гипертензия, отек легких, тахикардия, обморок, аритмия, гипотензия, инфаркт миокарда.

Общие расстройства: одышка, жажда, нарушение функции почек, анемия, повышенный уровень ферментов печени, увеличение времени кровотечения, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, нарушение менструального цикла, гипертермия (озноб и лихорадка), инфекция, сепсис, анафилактические реакции, изменения аппетита, летальный исход.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, мелена, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, ректальное кровотечение, лимфаденопатия, панцитопения.

Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, гипогликемия, изменение массы тела.

Со стороны дыхательной системы: эозинофильная пневмония, астма, угнетение дыхания, пневмония.

Со стороны мочевыделительной системы: гломерулонефрит, гематурия, гиперкалиемия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, поражение почек, почечная недостаточность, почечный папиллярный некроз, повышенный уровень креатинина в сыворотке крови.

Со стороны репродуктивной системы (женщины): бесплодие.

Со стороны мочевыделительных путей: цистит, дизурия, олигурия/полиурия, протеинурия.

Сообщение о побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10 (10х1), № 20 (10х2) в блистере в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.