Naproksen-Zdorovia

INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leku leczniczego NAPROKSEN-ZDOROVIA (NAPROXEN-ZDOROVYE)

Sk³ad:

substancja czynna: naproksen;

1 tabletka zawiera 550 mg naproksenu sodowego;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryszta³owa; powidon; talk; stearynian magnezu; indygo-karmelina (E 132); mieszanina sucha „Opadry white” zawieraj¹ca: dwutlenek tytanu (E 171), hydroksypropyloceluloza, triacetyna (E 1518).

Postaæ leku. Tabletki pokryte otoczka filmow¹.

G³ówne w³aœciwoœci fizykochemiczne: tabletki pokryte otoczka filmow¹, od jasnoniebieskiego do ciemnoniebieskiego koloru, z powierzchni¹ dwuwypuk³¹, kszta³tu owalnego, z ryšk¹ z jednej strony. W przekroju tabletka bia³a lub prawie bia³a.

Grupa farmakoterapeutyczna. Niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu propionowego. Naproksen. Kod ATC M01A E02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Naproksten jest niesteroidowym lekiem przeciwbólowym (NLPZ) o działaniu przeciwzapalnym, przeciwbólowym i przeciwgorączkowym. Sód naproksenu został opracowany jako forma naproksenu charakteryzująca się szybszą absorpcją, przeznaczona do stosowania jako środek przeciwbólowy. Mechanizm działania anionu naproksenu, podobnie jak innych NLPZ, nie został w pełni poznany, ale może być związany z inhibicją prostaglandynsyntetazy.

Naproksten wykazuje silne działanie hamujące syntezę prostaglandyn in vitro. Stężenia naproksenu osiągane podczas terapii powodują efekty in vivo. Prostaglandyny są czułe na nerwy aferentne i wzmacniają działanie bradykininy w indukcji bólu w modelach zwierzęcych. Prostaglandyny są mediatorami stanu zapalnego. Ponieważ naproksten hamuje syntezę prostaglandyn, jego mechanizm działania może wynikać z obniżenia poziomu prostaglandyn w tkankach obwodowych.

Farmakokinetyka.

Sód naproksenu jest szybko i całkowicie wchłaniany w przewodzie pokarmowym, z biodostępnością in vivo wynoszącą 95%. Okres półwydalenia (T½) naproksenu wynosi od 12 do 17 godzin. Stężenia stacjonarne naproksenu osiągane są po 4–5 dniach, a stopień akumulacji naproksenu odpowiada okresowi półrozpadu.

Wchłanianie. Po doustnym podaniu leku maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu osiągane jest w ciągu 1–2 godzin.

Rozkład. Objętość rozkładu naproksenu wynosi 0,16 l/kg. Terapeutyczne stężenia naproksenu są wiązane z albuminą w ponad 99%. Przy dawkach naproksenu powyżej 500 mg na dobę stężenia w osoczu rosną w sposób nieliniowy, co wynika ze zwiększającego się klirensu, spowodowanego nasyceniem wiązania z białkami osocza przy wyższych dawkach (średnie minimalne Css wynoszą odpowiednio 36,5, 49,2 i 56,4 mg/l przy dobowych dawkach naproksenu 500, 1000 i 1500 mg). Anion naproksenu wykryto w mleku kobiet karmiących piersią w stężeniu odpowiadającym około 1% maksymalnego stężenia naproksenu w osoczu.

Metybolizm. Naproksten jest aktywnie metabolizowany w wątrobie do 6-O-dewymetylonaproktsenu, a zarówno substancja wyjściowa, jak i metabolity nie powodują indukcji enzymów metabolizujących. Zarówno naproksten, jak i 6-O-dewymetylonaproksten ulegają dalszemu metabolizmowi do odpowiadających im koniugatów acylglukuronidowych.

Wydalanie. Klirens naproksenu wynosi 0,13 ml/min/kg. Oколо 95% dawki naproksenu wydalane jest z moczem, głównie w postaci naproksenu (< 1%), 6-O-dewymetylonaproktsenu (< 1%) lub ich koniugatów (66–92%). T½ anionu naproksenu z osocza u ludzi wynosi 12–17 godzin. Odpowiednie T½ metabolitów i koniugatów naproksenu są krótsze niż 12 godzin, a ich wskaźniki wydalania ściśle korelują z szybkością wydalenia naproksenu z osocza. Niewielkie ilości, 3% lub mniej podanej dawki, wydalane są z kałem. U pacjentów z niewydolnością nerek metabolity mogą się gromadzić.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Ułatwienie objawów:

• reumatoidalnego zapalenia stawów;
• osteoarthrytu;
• zapalenia stawów kręgosłupa ankylopoetycznego;
• zapalenia ścięgna;
• zapalenia worka surowiczego;
• ostrej podagry;
• terapii zespołu bólowego;
• pierwotnej niewyregularności miesiączkowania.

Przeciwwskazania.

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów znanym nadwrażliwością na naproksen sodowy.

Nie należy przepisywać leku pacjentom, u których w wywiadzie występowały astma, pokrzywka lub reakcje alergiczne wywołane stosowaniem aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). U takich pacjentów obserwowano ostre reakcje anafilaktyczne na NLPZ, rzadko kończące się śmiercią.

Nie stosować leku w terapii bólu w okresie okołoperacyjnym podczas aortokoronarnego mostkowania (AKM).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) / blokery receptorów angiotensyny II. NLPZ mogą zmniejszyć działanie przeciwciśnieniowe inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub β-blokerów (w tym propranololu).

Należy dokładnie monitorować zmiany ciśnienia tętniczego u pacjentów przyjmujących NLPZ jednocześnie z inhibitorami ACE, blokerami receptorów angiotensyny II lub β-blokerami.

U starszych pacjentów z niedoborem objętości płynu pozakomórkowego (w tym u tych przyjmujących diuretyki) oraz z zaburzeniami funkcji nerek jednoczesne stosowanie NLPZ z inhibitorami ACE lub blokerami receptorów angiotensyny II może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek, w tym do ostrej niewydolności nerek. Dlatego zalecane jest dokładne monitorowanie takich pacjentów pod kątem oznak pogorszenia funkcji nerek.

Antacjda i sukralfat. Jednoczesne stosowanie niektórych środków przeciwwskazowych (tlenek magnezu lub wodorotlenek glinu) i sukralfatu może opóźnić wchłanianie naproksenu.

Aspiryna. W przypadku jednoczesnego przyjmowania leku z aspiryną wiązanie naproksenu z białkami krwi jest zmniejszone, mimo że klirens wolnego naproksenu nie ulega zmianie. Kliniczne znaczenie tej interakcji jest nieznane; jednak, podobnie jak w przypadku innych NLPZ, jednoczesne stosowanie naproksenu sodowego i aspiryny nie jest zalecane ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych.

Wiadomo, że jednoczesne stosowanie NLPZ i dawek przeciwbólowych aspiryny nie daje większego efektu terapeutycznego niż stosowanie NLPZ. Jednoczesne stosowanie NLPZ i aspiryny wiązało się ze znacznym zwiększeniem częstości działań niepożądanych w porównaniu z samym stosowaniem NLPZ.

Cholestyramina. Podobnie jak w przypadku innych NLPZ, jednoczesne podawanie cholestyraminy może opóźnić wchłanianie naproksenu.

Diuretyki. Istnieją dane, że lek może zmniejszyć natriuretyczny efekt furosemidu i tiazydów u niektórych pacjentów. Ta reakcja była związana z hamowaniem syntezy prostaglandyn w nerkach. W trakcie jednoczesnej terapii z NLPZ pacjent powinien obserwować objawy niewydolności nerek oraz zapewnić efekt moczopędny.

Lit. NLPZ zwiększają poziom litu w osoczu krwi i zmniejszają wydalanie litu przez nerki. Średnie minimalne stężenie litu zwiększa się o 15%, a klirens nerkowy zmniejsza się o około 20%. Te efekty były związane z hamowaniem przez NLPZ syntezy nerkowych prostaglandyn. Dlatego, jeśli NLPZ i lit są stosowane jednocześnie, należy zwrócić szczególną uwagę na objawy toksyczności litu.

Metotreksat. NLPZ według doniesień konkurencyjnie hamują akumulację metotreksatu w przekrojach nerek królików. Naproksen sodowy i inne NLPZ zmniejszają wydzielanie kanalikowe metotreksatu u zwierząt. Może to sugerować, że mogą one zwiększyć toksyczność metotreksatu. NLPZ i metotreksat należy stosować jednocześnie z ostrożnością.

Warczaryna. Działania warfaryny i NLPZ na krwawienie przewodu pokarmowego są synergistyczne, dlatego jednoczesne przyjmowanie obu leków zwiększa ryzyko poważnych krwawień przewodu pokarmowego w porównaniu z przyjmowaniem każdego z leków oddzielnie. Nie zaobserwowano istotnych interakcji między naproksenem a przeciwkrzepliwymi lekami z grupy kumaryn. Jednak zaleca się zachować ostrożność ze względu na obserwowane interakcje z innymi NLPZ tej grupy. Wolna frakcja warfaryny może istotnie wzrosnąć u niektórych osób, a naproksen przeciwdziała funkcji płytek krwi.

Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI). Istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia krwawień przewodu pokarmowego, jeśli stosuje się selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny w połączeniu z NLPZ. NLPZ należy stosować jednocześnie z SSRI z ostrożnością.

Digoksyna. Donoszono, że jednoczesne stosowanie naproksenu z digoksyną zwiększa stężenie w surowicy krwi i wydłuża T½ digoksyny. W przypadku jednoczesnego stosowania leku i digoksyny należy kontrolować poziom digoksyny w surowicy krwi.

NLPZ i salicylany. Jednoczesne stosowanie naproksenu z innymi NLPZ lub salicylanami (np. diflunisalem, salsalatem) zwiększa ryzyko toksyczności przy nieznacznym lub braku zwiększenia skuteczności.

Pemetreksed. Jednoczesne stosowanie naproksenu i pemetreksedu może zwiększyć ryzyko związanej z pemetreksedem mielosupresji i toksyczności.

W przypadku jednoczesnego stosowania naproksenu i pemetreksedu u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, u których klirens kreatyniny wynosi od 45 do 79 ml/min, należy monitorować toksyczność mielosupresji i nerek.

Inne informacje dotyczące interakcji leków. Naproksen silnie wiąże się z albuminami osocza; w związku z tym ma teoretyczny potencjał do interakcji z innymi lekami wiążącymi się z albuminami, takimi jak przeciwkrzepliwe leki z grupy kumaryn, pochodne sulfonilomocznika, pochodne hiodantoiny, inne NLPZ i aspiryna. Pacjentom przyjmującym naproksen i pochodne hiodantoiny, sulfonamidy lub sulfonilomoczniki należy dostosować dawkę w razie potrzeby.

Jednoczesne przyjmowanie z probenecydem zwiększa stężenia anionu naproksenu w osoczu i znacząco wydłuża jego T½ z osocza krwi.

Interakcje leków/badań laboratoryjnych. Naproksen może zmniejszyć agregację płytek krwi i zwiększyć ryzyko krwawienia. Należy to uwzględnić przy oznaczaniu czasu krwawienia.

Stosowanie naproksenu może prowadzić do podwyższenia stężenia 17-ketosteroidów z powodu interakcji leku i/lub jego metabolitów z m-dinitrobenzenem stosowanym w tym badaniu. Pomimo że stężenia 17-hydroksykortykosteroidów (test Porter-Zilbera) nie były sztucznie zmieniane, zaleca się tymczasowe zaprzestanie stosowania naproksenu 72 godziny przed wykonaniem testów czynnościowych nadnerczy w przypadku wykonywania testu Porter-Zilbera.

Naproksen może wpływać na wynik oznaczenia stężenia kwasu 5-hydroksyindoloctowego w moczu.

Szczególne środki ostrożności.

Ogólne informacje. Lek nie jest zamiennikiem kortykosteroidów i nie powinien być stosowany w leczeniu niedoboru kortykosteroidów.

Farmakologiczna aktywność leku polegająca na obniżeniu temperatury i zapalenia może zmniejszyć znaczenie tych objawów diagnostycznych podczas wykrywania powikłań stanów chorobowych, które przypuszcza się za nieinfekcyjne i niezapalne.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek zmian lub zaburzeń wzroku zaleca się wykonanie badań okulistycznych.

Wpływ na wątrobę. U do 15 % pacjentów przyjmujących leki przeciwbólowe niesteroidowe (NLPZ), w tym naproksen, obserwowano podwyższenie wyników jednej lub kilku testów wątrobowych. Zaburzenia funkcji wątroby są najprawdopodobniej wynikiem podwyższonej wrażliwości, a nie bezpośredniego działania toksycznego. Takie odchylenia wyników badań laboratoryjnych od normy mogą postępować, pozostawać praktycznie niezmienne lub być tymczasowe mimo kontynuacji przyjmowania leku. Test alaninotransferazy (ALT) jest najbardziej czułym wskaźnikiem zaburzeń funkcji wątroby.

Pacjentów z objawami lub oznakami dysfunkcji wątroby lub z nieprawidłowymi wynikami testów wątrobowych należy podczas przyjmowania leku regularnie badać pod kątem rozwoju cięższych reakcji ze strony wątroby.

Jeśli objawy kliniczne i objawy wskazują na rozwój choroby wątroby lub jeśli wystąpią objawy systemowe (np. eozynofilia, wysypka), należy przerwać przyjmowanie leku.

Przewlekła marskość wątroby i być może inne choroby z obniżonym lub patologicznym poziomem białka (albuminy) w osoczu krwi zmniejszają całkowite stężenie naproksenu w osoczu krwi, podczas gdy stężenie niezwiązanego naproksenu w osoczu krwi wzrasta. Lek należy przyjmować z ostrożnością w razie potrzeby stosowania wysokich dawek, a u takich pacjentów może być konieczna korekta dawki. Lek należy stosować w najniższej skutecznej dawce.

Wpływ na parametry hematologiczne. U pacjentów przyjmujących NLPZ, w tym naproksen, czasem obserwuje się anemię. Może to być spowodowane zatrzymaniem płynu, utajonym lub dużym utratą krwi w przewodzie pokarmowym lub nie w pełni pojętym wpływem na erytropoetynę. Pacjentom poddawanym długotrwałemu leczeniu NLPZ, w tym naproksenem, należy regularnie kontrolować poziom hemoglobiny i hematokrytu w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów lub oznak anemii.

NLPZ hamują agregację płytek krwi i mogą wydłużać czas krwawienia u niektórych pacjentów. W przeciwieństwie do kwasu acetylosalicylowego ich wpływ na funkcję płytek krwi jest mniejszy ilościowo, krótszy i odwracalny. Należy uważnie monitorować stan pacjentów przyjmujących naproksen, u których mogą wystąpić działania niepożądane związane ze zmianą funkcji płytek krwi (pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia krwi lub pacjenci przyjmujący leki przeciwkrzepliwe).

Astma w wywiadzie. Pacjenci z astmą mogą mieć astmę aspirynową. Stosowanie kwasu acetylosalicylowego u pacjentów z astmą aspirynową może spowodować ciężki skurcz oskrzeli, który może być śmiertelny. Z powodu możliwości reakcji krzyżowej, w tym skurczu oskrzeli, między aspiryną a innymi NLPZ, nie należy przepisywać leku pacjentom z podwyższoną wrażliwością na aspirynę, a także należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z astmą w wywiadzie.

Badania laboratoryjne. Ponieważ wrzody i krwawienia przewodu pokarmowego mogą pojawić się bez poprzedzających objawów, lekarze powinni regularnie sprawdzać występowanie oznak lub objawów krwawień przewodu pokarmowego. Podczas długotrwałego leczenia NLPZ pacjentom należy okresowo wykonywać badania kliniczne i biochemiczne krwi. Jeśli objawy kliniczne i objawy wskazują na zaburzenia funkcji wątroby lub nerek lub jeśli wystąpią objawy systemowe (np. eozynofilia, wysypka) lub jeśli nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych utrzymują się lub pogarszają, należy przerwać przyjmowanie naproksenu.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy.

Powikłania zakrzepowe chorób układu sercowo-naczyniowego. Przyjmowanie NLPZ, zarówno selektywnych, jak i nieselektywnych inhibitorów COX-2, zwiększa ryzyko poważnych powikłań zakrzepowych chorób układu sercowo-naczyniowego, zawału mięśnia sercowego i udaru, które mogą być śmiertelne. Pacjenci z znanymi chorobami układu sercowo-naczyniowego lub podatni na choroby układu sercowo-naczyniowego znajdują się w grupie podwyższonego ryzyka. Aby zminimalizować ryzyko działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego u pacjentów przyjmujących NLPZ, należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas leczenia. Lekarze i pacjenci powinni być poinformowani o możliwości wystąpienia takich przypadków, nawet w przypadku braku poprzednich objawów ze strony układu sercowo-naczyniowego. Pacjenci powinni być poinformowani o objawach i/lub objawach poważnych powikłań sercowo-naczyniowych i koniecznych działaniach w przypadku ich wystąpienia.

Brak przekonujących dowodów, że jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego zmniejsza zwiększone ryzyko poważnych powikłań zakrzepowych chorób układu sercowo-naczyniowego związanego ze stosowaniem NLPZ. Jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego i NLPZ zwiększa ryzyko poważnych powikłań przewodu pokarmowego.

Nadciśnienie tętnicze. NLPZ, w tym naproksen, mogą prowadzić do rozwoju nadciśnienia tętniczego lub pogorszenia istniejącego nadciśnienia tętniczego i mogą sprzyjać zwiększeniu częstości zaburzeń ze strony układu sercowo-naczyniowego. U pacjentów przyjmujących tiazydy lub diuretyki pętlowe może wystąpić spowolnienie działania tej terapii podczas przyjmowania NLPZ. NLPZ, w tym naproksen, należy stosować z ostrożnością u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Zaleca się staranne monitorowanie ciśnienia tętniczego podczas rozpoczęcia przyjmowania NLPZ i przez cały okres leczenia.

Niewydolność serca i obrzęki.

U niektórych pacjentów przyjmujących NLPZ obserwowano zatrzymanie płynu, obrzęki i obrzęki obwodowe. Naproksen należy stosować z ostrożnością u pacjentów z tendencją do obrzęków, nadciśnienia tętniczego lub niewydolności serca.

Wpływ na przewód pokarmowy – ryzyko powstawania wrzodów, krwawień i perforacji.

NLPZ, w tym naproksen, mogą powodować poważne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, w tym zapalenie, krwawienie, wrzody i perforację żołądka, jelita cienkiego lub grubego, co może być śmiertelne.

Takie poważne działania niepożądane mogą wystąpić w dowolnym czasie, z lub bez poprzedzających objawów u pacjentów przyjmujących NLPZ. Tylko u jednego z pięciu pacjentów z poważnymi działaniami niepożądanymi ze strony górnych odcinków przewodu pokarmowego po stosowaniu NLPZ występują objawy. Wrzody górnych odcinków przewodu pokarmowego, ostre krwawienie lub perforacja spowodowane stosowaniem NLPZ występują u około 1 % pacjentów przyjmujących lek przez 3–6 miesięcy i u około 2–4 % pacjentów przyjmujących lek przez 1 rok. Tendencja ta obserwowana jest również przy dłuższym stosowaniu, gdy rośnie prawdopodobieństwo rozwoju poważnych powikłań ze strony przewodu pokarmowego w trakcie leczenia. Jednak nawet krótkotrwała terapia nie wyklucza ryzyka. Korzyści okresowego monitorowania laboratoryjnego nie zostały wykazane, a także nie zostały odpowiednio ocenione.

NLPZ należy przepisywać z szczególną ostrożnością pacjentom z wrzodami lub krwawieniem przewodu pokarmowego w wywiadzie. Pacjenci z wrzodami i/lub krwawieniem przewodu pokarmowego w wywiadzie, którzy stosują NLPZ, mają ponad 10-krotne zwiększone ryzyko krwawienia w porównaniu z pacjentami bez żadnego z tych czynników ryzyka. Innymi czynnikami zwiększającymi ryzyko krwawienia u pacjentów przyjmujących NLPZ są: jednoczesne przyjmowanie kortykosteroidów doustnych lub leków przeciwkrzepliwych, długotrwałe stosowanie NLPZ, palenie tytoniu, spożycie alkoholu, wiek starszy i niezadowalający ogólny stan zdrowia. Większość doniesień o śmiertelnych przypadkach powikłań ze strony przewodu pokarmowego dotyczyła pacjentów starszych lub osłabionych, dlatego szczególną uwagę należy zwrócić na tę grupę pacjentów. Aby zminimalizować ryzyko działania niepożądanego na przewód pokarmowy u pacjentów przyjmujących NLPZ, należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas leczenia. Pacjenci i lekarze powinni być poinformowani o objawach i objawach wrzodów i krwawień przewodu pokarmowego podczas stosowania NLPZ i należy natychmiast przeprowadzić dodatkowe badania i leczenie, jeśli pojawi się podejrzenie poważnego działania niepożądanego ze strony przewodu pokarmowego. Przyjmowanie NLPZ należy przerwać do całkowitego wykluczenia przypadku poważnego działania niepożądanego. U pacjentów z wysokim ryzykiem należy rozważyć terapię alternatywną bez stosowania NLPZ.

NLPZ należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobą zapalną jelit w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), ponieważ ich stan może się pogorszyć.

Wpływ na nerki. Długotrwałe stosowanie NLPZ prowadzi do martwicy papilarnych nerek i innych uszkodzeń nerek. Toksyczność nerek występuje również u pacjentów, u których prostaglandyny nerkowe pełnią funkcję kompensacyjną w utrzymaniu przepływu krwi przez nerki. U takich pacjentów przepisanie NLPZ może spowodować zależne od dawki zmniejszenie produkcji prostaglandyn oraz zmniejszenie przepływu krwi przez nerki, co może prowadzić do wyraźnej dekompenzacji nerek. Największe ryzyko wystąpienia takiej reakcji mają pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek, hipowolemia, niewydolnością serca, dysfunkcją wątroby, wyczerpaniem soli, pacjenci przyjmujący diuretyki i inhibitory ACE lub blokery receptora angiotensyny (ARB), a także osoby starsze. Przerywanie terapii NLPZ zwykle prowadzi do powrotu do stanu sprzed leczenia.

Postępująca niewydolność nerek.

Leczenie naproksenem nie jest zalecane pacjentom z postępującą niewydolnością nerek. Jeśli konieczne jest rozpoczęcie terapii naproksenem, zaleca się staranne monitorowanie funkcji nerek pacjenta, a pacjenci powinni przyjmować wystarczającą ilość płynów.

Reakcje anafilaktyczne.

Tak jak w przypadku innych NLPZ, reakcje anafilaktyczne mogą wystąpić u pacjentów, którzy wcześniej nie przyjmowali naproksenu. Naproksenu nie należy przepisywać pacjentom z trzecioaspirynową triadą. Ten zespół objawów występuje zazwyczaj u pacjentów z astmą, u których występuje rinit z polipami nosowymi lub bez nich lub którzy doświadczają ciężkiego, potencjalnie śmiertelnego skurczu oskrzeli po przyjęciu kwasu acetylosalicylowego lub innego NLPZ. W przypadku reakcji anafilaktycznej należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Reakcje anafilaktyczne, tak jak anafilaksja, mogą mieć śmiertelny skutek.

Reakcje skórne.

Przyjmowanie NLPZ, w tym naproksenu, może powodować poważne działania niepożądane ze strony skóry, takie jak egzfoliatywny rumień, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się nabłonka i wywołana lekami eozynofilia z objawami systemowymi (DRESS), które mogą być śmiertelne. Te poważne powikłania mogą wystąpić bez poprzedzających objawów. Pacjenci powinni być poinformowani o objawach i objawach poważnych działań niepożądanych ze strony skóry i przy pierwszym wystąpieniu wysypki skórnej lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości należy przerwać stosowanie leku. Jeśli u pacjenta rozwinął się DRESS po zastosowaniu leku, leczenia nie można wznowić i należy je ostatecznie przerwać.

Ten lek zawiera 2,1808 mmol (lub 50,16 mg) na dawkę (1 tabletę) sodu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów stosujących dietę kontrolowaną pod względem sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Lek można stosować w okresie ciąży w przypadkach, gdy oczekiwana korzyść z terapii przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie NLPZ może powodować oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek płodu. To zaburzenie może pojawić się wkrótce po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po przerwaniu leczenia. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego u płodu po leczeniu NLPZ w II trymestrze ciąży, które w większości przypadków ustępuje po przerwaniu leczenia. Może być wskazane monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego, jeśli wystąpił wpływ NLPZ przez kilka dni od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie NLPZ należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

Stosowanie naproksenu w późnych stadiach ciąży w celu opóźnienia porodów wiązało się z trwałym nadciśnieniem płucnym, dysfunkcją nerek (patrz wyżej) i nieprawidłowym poziomem prostaglandyny E u przedwczesnych noworodków. Ze względu na znany wpływ NLPZ na układ sercowo-naczyniowy płodu (przeczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego) należy unikać przyjmowania leku w okresie ciąży od 30. tygodnia ciąży (III trymestr).

Wpływ leku na poród jest nieznany. Jednak leki naproksenowe nie powinny być stosowane podczas porodów, ponieważ ze względu na hamujący wpływ na syntezę prostaglandyn naproksen może niekorzystnie wpływać na krążenie płodu i hamować skurcze macicy, zwiększając tym samym ryzyko krwawień macicznych.

Anion naproksenu wykryto w mleku kobiet karmiących w stężeniu odpowiadającym około 1 % Cmax naproksenu w osoczu krwi. Ze względu na możliwe działania niepożądane leków hamujących prostaglandyny na noworodki, nie należy stosować leku matkom karmiącym piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Należy zachować ostrożność pacjentom, których działalność wymaga uwagi, jeśli odczuwają senność, zawroty głowy lub depresję podczas przyjmowania naproksenu.

Sposób stosowania i dawki.

Należy dokładnie rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko związane ze stosowaniem leku oraz inne dostępne opcje leczenia przed podjęciem decyzji o jego zastosowaniu. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas, zgodnie z indywidualnymi celami leczenia pacjenta.

Umiarkowanie dolegliwości bólowe może ustąpić już po 30 minutach od przyjęcia naproksenu sodu.

Na podstawie obserwacji skuteczności działania i/lub wystąpienia działań niepożądanych po podaniu dawki początkowej, zaleca się dostosowanie dawkowania leku. U pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby oraz u pacjentów w wieku podeszłym stosuje się niższe dawki.

Pacjenci w wieku podeszłym. Choć ogólna stężenie naproksenu we krwi nie zmienia się u pacjentów w wieku podeszłym, stężenie niezwiązanego naproksenu we krwi jest podwyższone. U pacjentów w wieku podeszłym należy zachować ostrożność przy stosowaniu wysokich dawek, a może być konieczna korekta dawki. Tak jak w przypadku innych leków stosowanych u pacjentów w wieku podeszłym, należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę.

Pacjenci z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek. Naproksen nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).

Przy reumatoidalnym zapaleniu stawów, osteoarthrycie i zapaleniu stawów kręgosłupa (ankilozującego spondylitis) zalecana dawka wynosi 550 mg (500 mg naproksenu i 50 mg sodu) dwa razy dziennie.

Podczas długotrwałego stosowania dawkę naproksenu można odpowiednio zwiększyć lub zmniejszyć w zależności od efektu klinicznego u pacjenta. Podczas długotrwałego leczenia niższa dawka dobową może okazać się wystarczająca. Nie ma potrzeby stosowania leku częściej niż dwa razy dziennie.

U pacjentów dobrze tolerujących lek dawkę naproksenu można zwiększyć do 1375 mg dziennie przez ograniczony okres do 6 miesięcy, gdy wymagany jest wyższy poziom działania przeciwzapalnego/analgetycznego. Lekarz leczący powinien ocenić, czy korzyści dla pacjenta są wystarczające, aby zrekompensować potencjalnie zwiększone ryzyko.

Przy zespołu bólowym, pierwotnej dysmenorei, ostrej epikondylit (tenynite) i burzycie zalecana dawka początkowa to 550 mg naproksenu sodu, a następnie 550 mg co 12 godzin. Początkowa całkowita dawka dzienna naproksenu sodu nie powinna przekraczać 1375 mg. W dalszym leczeniu całkowita dawka dzienna naproksenu sodu nie powinna przekraczać 1100 mg. Ponieważ sól sodowa naproksenu szybko wchłania się, lek ten zaleca się do leczenia stanów ostrych, gdy wymagane jest szybkie złagodzenie bólu.

Przy ostrym podagrze zalecana dawka początkowa naproksenu sodu wynosi 825 mg, a następnie 275 mg co 8 godzin aż do ustąpienia napadu.

Dzieci. Lek w tej postaci lekarskiej nie jest zalecany do stosowania u dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy i znaki. Znaczne przedawkowanie naproksenu może objawiać się apatią, zawrotami głowy, sennością, bólem w nadbrzuszu, dyskomfortem brzucha, pieczeniem, niestrawnością, nudnościami, krótkotrwałymi zaburzeniami funkcji wątroby, hipoprotrombinemią, zaburzeniami funkcji nerek, kwasycą metaboliczną, apneą, dezorientacją lub wymiotami. Możliwe są krwawienia w przewodzie pokarmowym. Rzadko mogą wystąpić nadciśnienie, ostra niewydolność nerek, niewydolność oddechowa i śpiączka. Zgłaszano reakcje anafilaktyczne po przyjmowaniu dawek terapeutycznych leków przeciwbólowych niesteroidowych (NLPZ), co może również mieć miejsce przy przedawkowaniu. Ponieważ naproksen sodu szybko wchłania się, należy oczekiwać wysokich i wczesnych stężeń we krwi. U kilku pacjentów wystąpiły drgawki, jednak nie udowodniono związku przyczynowego z przyjmowanym lekiem. Brak informacji, jaka dawka leku stanowi zagrożenie dla życia. Przy doustnym podaniu wartość LD50 wynosi 543 mg/kg u szczurów, 1234 mg/kg u myszy, 4110 mg/kg u chomików i ponad 1000 mg/kg u psów.

Leczenie. Pacjenci powinni otrzymać terapię objawową i wspierającą po przedawkowaniu leków NLPZ. Nie istnieje specyficzny antydot. Hemodializa nie obniża stężenia naproksenu we krwi z powodu wysokiego stopnia wiązania się z białkami osocza. U pacjentów należy wywołać wymioty oraz podać węgiel aktywny (60–100 g dla dorosłych, 1–2 g/kg dla dzieci) i/lub środek przeczyszczający osmotyczny w ciągu 4 godzin od przedawkowania. Wymuszone moczowanie, alkalinizacja moczu lub hemoperfuzja są nieskuteczne z powodu wysokiego wiązania naproksenu z białkami osocza.

Efekty uboczne.

Ze strony przewodu pokarmowego: nadżeranie, ból brzucha, nudności, zaparcia, biegunka, dyspepsja, stomatyt, wzdęcia, wymioty, krwawienie (czasem śmiertelne, szczególnie u osób starszych), perforacja oraz obturacja górnych lub dolnych odcinków przewodu pokarmowego, owrzodzenie żołądka/dwunastniczki, owrzodzenie i perforacja przełyku, zapalenie, krwawienie, owrzodzenie, perforacja, zapalenie przełyku (ezofagitis), wymioty krwią, zapalenie trzustki, zapalenie okrężnicy, zaostrzenie chorób zapalnych jelit (nieswoiste zapalenie okrężnicy, choroba Crohna), suchość w ustach, zapalenie żołądka, zapalenie języka, odbijanie.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: żółtaczka, odchylenia od normy wyników badań czynności wątroby, zapalenie wątroby (w niektórych przypadkach śmiertelne), niewydolność wątroby.

Ze strony ośrodkowego układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, senność, trudności w koncentracji, zawroty głowy (vertigo), depresja, zaburzenia snu, bezsenność, osłabienie, ból mięśni, osłabienie mięśni, aseptyczny oponiak, zaburzenia poznawcze, drgawki, niepokój, astenia, dezorientacja, drażliwość, parestezje, drżenie, śpiączka, halucynacje.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: odłuszczający zapalenie skóry, świąd, wysypka skórna, siniaki, purpura, łysienie, pokrzywka, toksyczny nekroza epidermy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół Lyella (toxyczny epidermalny nekroliz), rumień wielopostaciowy, rumień węzłowy, stałe wysypki lekowe, łuszczycy płaski, reakcja pęcherzykowa, toczeń rumieniowaty układowy, reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona, fotouczulenie, zapalenie skóry spowodowane światłem, reakcje fotouczulenia, w tym rzadkie przypadki pseudoporfirii lub pęcherzykowego epidermolizysu; częstość nieznana – stałe wysypki lekowe, indukowana lekami eozynofilii z objawami systemowymi (DRESS). W przypadku wystąpienia zmian skórnych, pęcherzy lub innych objawów charakterystycznych dla pseudoporfirii, leczenie lekiem należy przerwać i rozpocząć obserwację pacjenta.

Ze strony narządów zmysłów: szum w uszach, zaburzenia wzroku, zaburzenia słuchu, pogorszenie słuchu, mętnienie rogówki, zapalenie tarczy nerwu wzrokowego, zapalenie nerwu wzrokowego za gałką oczną, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, zamazanie widzenia, zapalenie spojówek.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: obrzęki, uczucie przyspieszonego serca, niewydolność serca, zapalenie naczyń, nadciśnienie tętnicze, obrzęk płuc, tachykardia, omdlenia, arytmia, hipotensja, zawał mięśnia sercowego.

Ogólne zaburzenia: duszność, pragnienie, zaburzenia funkcji nerek, anemia, podwyższony poziom enzymów wątrobowych, wydłużenie czasu krwawienia, reakcje anafilaktycznopodobne, obrzęk naczynioruchowy (Quinckego), zaburzenia cyklu menstruacyjnego, hipertermia (dreszcze i gorączka), infekcja, sepsa, reakcje anafilaktyczne, zmiany apetytu, skutek śmiertelny.

Ze strony krwi i układu chłonnego: eozynofilia, leukopenia, melena, trombocytopenia, agranulocytoza, granulocytopenia, anemia hemolityczna, anemia aplastyczna, krwawienie z odbytu, limfadenopatia, pancytopenia.

Ze strony metabolizmu i odżywiania: hiperglikemia, hipoglikemia, zmiana masy ciała.

Ze strony układu oddechowego: eozynofilowe zapalenie płuc, astma, przygnębienie oddychania, zapalenie płuc.

Ze strony dróg moczowych: kłębuszkowe zapalenie nerek, krwiomocz, hiperkaliemia, zapalenie śródmiąższowe nerek, zespół nerczycowy, uszkodzenie nerek, niewydolność nerek, martwica brodawek nerkowych, podwyższony poziom kreatyniny w surowicy.

Ze strony układu rozrodczego (kobiety): bezpłodność.

Ze strony dróg moczowych: zapalenie pęcherza, duszność, oliguria/poliuria, białkomocz.

Zgłaszanie działań niepożądanych.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem Automatycznego Systemu Informacyjnego do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Tabletki nr 10 (10x1), nr 20 (10x2) w blisterze w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORAĆJA „ZDOROVIA”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 61013, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Szewczenki 22.