Naproxen-Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NAPROXENO-SALUD (NAPROXEN-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: naproxeno;

Cada comprimido contiene 550 mg de naproxeno sódico;

Excipientes: celulosa microcristalina; povidona; talco; estearato de magnesio; carmín índigo (E 132); mezcla seca «Opadry white», que contiene: dióxido de titanio (E 171), hipromelosa, triacetina (E 1518).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos recubiertos con película, de color azul claro a azul oscuro, con superficie biconvexa, de forma ovalada, con una línea de fractura en un lado. En el corte transversal, el comprimido es de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Naproxeno. Código ATC M01A E02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El naproxeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. La sal sódica del naproxeno fue desarrollada como una forma del naproxeno con absorción más rápida, para su uso como analgésico. El mecanismo de acción del anión naproxeno, al igual que otros AINE, no ha sido estudiado completamente, pero podría estar relacionado con la inhibición de la prostaglandina sintetasa.

El naproxeno es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas in vitro. Las concentraciones de naproxeno alcanzadas durante la terapia producen efectos in vivo. Las prostaglandinas sensibilizan los nervios aferentes y potencian el efecto de la bradicinina en la inducción del dolor en modelos animales. Las prostaglandinas actúan como mediadores de la inflamación. Dado que el naproxeno es un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, su modo de acción podría deberse a la reducción de la cantidad de prostaglandinas en los tejidos periféricos.

Farmacocinética.

El naproxeno sódico se absorbe rápidamente y completamente en el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad in vivo del 95 %. El período de semivida (T½) del naproxeno oscila entre 12 y 17 horas. Los niveles en estado de equilibrio se alcanzan tras 4-5 días, y el grado de acumulación del naproxeno corresponde al período de semidesintegración.

Absorción. Tras la administración oral del medicamento, la concentración máxima (Cmáx) en plasma se alcanza en 1-2 horas.

Disribución. El volumen de distribución del naproxeno es de 0,16 l/kg. Los niveles terapéuticos de naproxeno están unidos en más del 99 % a la albúmina. Con dosis de naproxeno superiores a 500 mg/día, se producen aumentos en los niveles plasmáticos inferiores a los proporcionales, debido al aumento del aclaramiento, provocado por la saturación del enlace con las proteínas plasmáticas a dosis más altas (la Css mínima media es de 36,5, 49,2 y 56,4 mg/l con dosis diarias de naproxeno de 500, 1000 y 1500 mg, respectivamente). El anión naproxeno ha sido detectado en la leche materna de mujeres lactantes, en concentraciones equivalentes aproximadamente al 1 % de la concentración máxima de naproxeno en plasma.

Metabolismo. El naproxeno se metaboliza activamente en el hígado a 6-O-desmetilnaproxeno, y tanto la sustancia inicial como los metabolitos no inducen el metabolismo enzimático. Tanto el naproxeno como el 6-O-desmetilnaproxeno sufren un metabolismo posterior a sus correspondientes metabolitos conjugados acilglucurónidos.

Eliminación. El aclaramiento del naproxeno es de 0,13 ml/min/kg. Aproximadamente el 95 % de la dosis de naproxeno se elimina por orina, principalmente en forma de naproxeno (< 1 %), 6-O-desmetilnaproxeno (< 1 %) o sus conjugados (66-92 %). El T½ del anión naproxeno en plasma en el organismo humano oscila entre 12 y 17 horas. Los T½ correspondientes de los metabolitos y conjugados del naproxeno son inferiores a 12 horas, y sus tasas de excreción coinciden estrechamente con la velocidad de eliminación del naproxeno del plasma. Pequeñas cantidades, 3 % o menos de la dosis administrada, se excretan por heces. En pacientes con insuficiencia renal, los metabolitos pueden acumularse.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alivio de los síntomas:

• artritis reumatoide;
• osteoartritis;
• espondiloartritis anquilosante;
• tendinitis;
• bursitis;
• gota aguda;
• tratamiento del síndrome doloroso;
• dismenorrea primaria.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al naproxeno sódico.

No debe administrarse el medicamento a pacientes con antecedentes de asma, urticaria o reacciones alérgicas provocadas por el uso de ácido acetilsalicílico o de otros AINEs. En tales pacientes se han observado reacciones anafilactoides agudas graves, rara vez fatales.

No debe utilizarse el medicamento para el tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (DAC).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.

Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA)/bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto antihipertensivo de los IECA, los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o los β-bloqueadores (incluido el propranolol).

Debe vigilarse cuidadosamente la presión arterial en pacientes que toman AINEs junto con IECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o β-bloqueadores.

En pacientes de edad avanzada con déficit de volumen extracelular (incluidos aquellos que toman diuréticos) y alteraciones de la función renal, la administración concomitante de AINEs con IECA o bloqueadores de los receptores de la angiotensina II puede provocar un deterioro de la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda. Por lo tanto, se recomienda un monitoreo cuidadoso de estos pacientes para detectar signos de deterioro de la función renal.

Antiácidos y sucralfato. La administración concomitante de algunos antiácidos (óxido de magnesio o hidróxido de aluminio) y sucralfato puede retrasar la absorción del naproxeno.

Ácido acetilsalicílico (aspirina). Cuando el medicamento se administra junto con ácido acetilsalicílico, la unión del naproxeno a las proteínas plasmáticas disminuye, aunque la depuración del naproxeno libre no se modifica. El significado clínico de esta interacción es desconocido; sin embargo, como ocurre con otros AINEs, no se recomienda la administración concomitante de naproxeno sódico y ácido acetilsalicílico debido al riesgo de efectos adversos.

Se sabe que la administración concomitante de AINEs y dosis analgésicas de ácido acetilsalicílico no proporciona un efecto terapéutico adicional en comparación con el uso de AINEs solos. La administración concomitante de AINEs y ácido acetilsalicílico se ha asociado con un aumento significativo en la frecuencia de efectos adversos en comparación con el uso de AINEs por separado.

Colestiramina. Como ocurre con otros AINEs, la administración concomitante de colestiramina puede retrasar la absorción del naproxeno.

Diuréticos. Existen datos que indican que el medicamento puede reducir el efecto natriurético de la furosemida y los tiazídicos en algunos pacientes. Esta reacción se ha relacionado con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales. Durante la terapia concomitante con AINEs, el paciente debe vigilarse cuidadosamente en busca de signos de insuficiencia renal y asegurar un efecto diurético adecuado.

Litio. Los AINEs aumentan la concentración plasmática de litio y reducen el aclaramiento renal del litio. La concentración mínima media del litio aumenta en un 15 % y el aclaramiento renal disminuye aproximadamente en un 20 %. Estos efectos se han relacionado con la inhibición por parte de los AINEs de la síntesis de prostaglandinas renales. Por lo tanto, si se administran conjuntamente AINEs y litio, debe prestarse especial atención a los signos de toxicidad por litio.

Metotrexato. Se ha informado que los AINEs inhiben competitivamente la acumulación de metotrexato en cortes de riñón de conejo. Además, el naproxeno sódico y otros AINEs reducen la secreción tubular de metotrexato en animales. Esto podría indicar que podrían aumentar la toxicidad del metotrexato. Los AINEs deben administrarse con precaución junto con metotrexato.

Warfarina. Los efectos de la warfarina y los AINEs sobre el sangrado gastrointestinal son sinérgicos, por lo que la administración conjunta de ambos medicamentos aumenta el riesgo de hemorragias gastrointestinales graves en comparación con el uso de cada uno por separado. No se han observado interacciones significativas entre el naproxeno y los anticoagulantes cumarínicos. Sin embargo, se recomienda precaución debido a la observación de interacciones con otros AINEs de esta clase. La fracción libre de warfarina puede aumentar significativamente en algunas personas, y el naproxeno antagoniza la función plaquetaria.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal si se toman inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en combinación con AINEs. Debe administrarse con precaución la combinación de AINEs con ISRS.

Digoxina. Se ha informado que la administración concomitante de naproxeno con digoxina aumenta la concentración sérica y prolonga la semivida (T½) de la digoxina. Cuando se administre el medicamento junto con digoxina, debe controlarse el nivel sérico de digoxina.

AINEs y salicilatos. La administración concomitante de naproxeno con otros AINEs o salicilatos (por ejemplo, diflunisal, salsalato) aumenta el riesgo de toxicidad, sin un aumento significativo ni ningún aumento en la eficacia.

Pemetrexed. La administración concomitante de naproxeno y pemetrexed puede aumentar el riesgo de mielosupresión y toxicidad asociadas con el pemetrexed.

Durante la administración concomitante de naproxeno y pemetrexed en pacientes con alteraciones de la función renal, cuya depuración de creatinina esté entre 45 y 79 ml/min, debe vigilarse la toxicidad mielosupresora y renal.

Otra información sobre interacciones del medicamento. El naproxeno tiene una unión fuerte a las albúminas plasmáticas; por lo tanto, tiene un potencial teórico de interacción con otros medicamentos que se unen a las albúminas, como anticoagulantes cumarínicos, derivados de la sulfonilurea, derivados de la hidantoína, otros AINEs y ácido acetilsalicílico. En pacientes que toman naproxeno junto con un derivado de la hidantoína, una sulfamida o una sulfonilurea, puede ser necesario ajustar la dosis.

La administración concomitante con probenecid aumenta los niveles plasmáticos del anión naproxeno y prolonga significativamente su semivida plasmática.

Interacción entre medicamentos y pruebas de laboratorio. El naproxeno puede reducir la agregación plaquetaria y aumentar el riesgo de sangrado. Esto debe tenerse en cuenta al determinar el tiempo de sangrado.

La administración de naproxeno puede elevar los niveles de 17-cetosteroides debido a la interacción del medicamento y/o sus metabolitos con el m-dinitrobenceno, utilizado en este análisis. Aunque los niveles de 17-hidroxicorticosteroides (prueba de Porter-Zilber) no se alteraron artificialmente, se recomienda suspender temporalmente el naproxeno al menos 72 horas antes de realizar pruebas funcionales de la glándula suprarrenal si se va a realizar la prueba de Porter-Zilber.

El naproxeno puede afectar el resultado del análisis de los niveles de ácido 5-hidroxiindolacético en la orina.

Características de uso.

Información general. El medicamento no es un sustituto de los corticosteroides y no debe utilizarse en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidal.

La actividad farmacológica del medicamento, que consiste en la reducción de la temperatura y la inflamación, puede disminuir la relevancia de estos signos diagnósticos en la detección de complicaciones de estados patológicos que se consideran no infecciosos y no inflamatorios.

En caso de presentarse cualquier cambio o alteración visual, se recomienda realizar exámenes oftalmológicos.

Efecto sobre el hígado. Hasta un 15 % de los pacientes que tomaron AINEs, incluyendo naproxeno, presentaron elevación de uno o varios marcadores hepáticos. Las alteraciones de la función hepática probablemente sean resultado de una hipersensibilidad más que de un efecto tóxico directo. Estas alteraciones en los parámetros de laboratorio pueden progresar, permanecer prácticamente sin cambios o ser transitorias con la continuación del tratamiento. La prueba de alanina aminotransferasa (ALT) es el indicador más sensible de alteración de la función hepática.

A los pacientes que presenten síntomas o signos de disfunción hepática, o cuyas pruebas hepáticas no sean normales durante el tratamiento, se les debe examinar para detectar el desarrollo de una reacción hepática más grave.

Si los síntomas y signos clínicos indican el desarrollo de enfermedad hepática o en caso de manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), el uso del medicamento debe suspenderse.

La cirrosis hepática crónica y, posiblemente, otras enfermedades con niveles bajos o patológicos de proteína (albúmina) en plasma sanguíneo disminuyen la concentración total de naproxeno en plasma, mientras que la concentración de naproxeno no unido en plasma aumenta. El medicamento debe administrarse con precaución cuando sea necesario utilizar dosis altas, y puede requerirse un ajuste de la dosis en estos pacientes. El medicamento debe usarse en la dosis eficaz más baja posible.

Efecto sobre los parámetros hematológicos. En pacientes que reciben AINEs, incluyendo naproxeno, a veces se observa anemia. Esto puede deberse a retención de líquidos, pérdida oculta o significativa de sangre en el tracto gastrointestinal o a un efecto sobre la eritropoyesis no completamente descrito. A los pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINEs, incluyendo naproxeno, se les debe realizar un control periódico del nivel de hemoglobina y hematocrito ante cualquier signo o síntoma de anemia.

Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, más corto y reversible. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que toman naproxeno y que puedan presentar reacciones adversas por alteración de la función plaquetaria (pacientes con trastornos de la coagulación o pacientes que reciben anticoagulantes).

Asma en la historia clínica. Los pacientes con asma pueden presentar asma inducida por aspirina. La administración de aspirina en pacientes con asma inducida por aspirina puede provocar broncoespasmo grave, que puede ser letal. Debido a la posibilidad de reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre la aspirina y otros AINEs, no se debe administrar el medicamento a pacientes con hipersensibilidad conocida a la aspirina, y debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de asma.

Estudios de laboratorio. Dado que las úlceras y hemorragias del tracto gastrointestinal pueden presentarse sin síntomas previos, los médicos deben realizar revisiones periódicas para detectar signos o síntomas de hemorragia gastrointestinal. Durante el tratamiento prolongado con AINEs, se deben realizar análisis clínicos y bioquímicos de sangre de forma periódica. Si los síntomas y signos clínicos indican alteración de la función hepática o renal, o si aparecen manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), o si los resultados anormales en las pruebas hepáticas persisten o empeoran, se debe suspender el uso de naproxeno.

Efecto sobre el sistema cardiovascular.

Complicaciones trombóticas cardiovasculares. Con el uso de AINEs, tanto selectivos como no selectivos para la COX-2, aumenta el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser letales. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas o con predisposición a enfermedades cardiovasculares están en un grupo de riesgo elevado. Para minimizar el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares en pacientes que toman AINEs, se debe utilizar la dosis eficaz más baja durante el tiempo más corto posible. Los médicos y los pacientes deben estar informados sobre la posibilidad de que ocurran estos eventos, incluso en ausencia de síntomas cardiovasculares previos. Los pacientes deben estar informados sobre los signos y/o síntomas de complicaciones cardiovasculares graves y las medidas necesarias si estas ocurren.

No existen pruebas convincentes de que la administración concomitante de aspirina reduzca el riesgo aumentado de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves asociadas con el uso de AINEs. La administración concomitante de aspirina y AINEs aumenta el riesgo de complicaciones gastrointestinales graves.

Hipertensión arterial. Los AINEs, incluyendo naproxeno, pueden provocar hipertensión o empeorar la hipertensión preexistente, y pueden contribuir al aumento de la frecuencia de trastornos cardiovasculares. En pacientes que toman diuréticos tiazídicos o de asa, puede producirse una disminución del efecto de esta terapia con el uso de AINEs. Los AINEs, incluyendo naproxeno, deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión arterial. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de la presión arterial al iniciar el tratamiento con AINEs y durante todo el curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca congestiva y edemas.

En algunos pacientes que tomaron AINEs se observó retención de líquidos, edemas y edemas periféricos. Naproxeno debe usarse con precaución en pacientes con predisposición a edemas, hipertensión o insuficiencia cardíaca.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal – riesgo de úlceras, hemorragias y perforación.

Los AINEs, incluyendo naproxeno, pueden provocar reacciones adversas graves en el tracto gastrointestinal, incluyendo inflamación, hemorragia, úlceras y perforación del estómago, intestino delgado o intestino grueso, que pueden ser letales.

Estas reacciones adversas graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas previos, en pacientes que toman AINEs. Sólo uno de cada cinco pacientes con reacciones adversas graves en el tracto gastrointestinal superior presenta síntomas. Las úlceras del tracto gastrointestinal superior, hemorragia aguda o perforación provocadas por el uso de AINEs ocurren aproximadamente en el 1 % de los pacientes que toman el medicamento durante 3-6 meses, y aproximadamente en el 2-4 % de los pacientes que lo toman durante 1 año. Esta tendencia también se observa con un uso más prolongado, en el que aumenta la probabilidad de desarrollar complicaciones graves gastrointestinales durante el curso del tratamiento. Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo no excluye el riesgo. No se ha demostrado la utilidad del monitoreo periódico de laboratorio, ni se ha evaluado adecuadamente.

Los AINEs deben administrarse con especial precaución a pacientes con antecedentes de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal. Los pacientes con antecedentes de úlcera péptica y/o hemorragia gastrointestinal que toman AINEs tienen más de 10 veces mayor riesgo de hemorragia en comparación con pacientes sin ninguno de estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia en pacientes que reciben AINEs son: administración concomitante de corticosteroides orales o anticoagulantes, larga duración del tratamiento con AINEs, tabaquismo, consumo de alcohol, edad avanzada y estado general de salud deficiente. La mayor parte de los informes de casos fatales de complicaciones gastrointestinales provienen de pacientes de edad avanzada o debilitados; por lo tanto, debe prestarse especial atención a este grupo de pacientes durante el tratamiento. Para minimizar el riesgo de efectos adversos gastrointestinales en pacientes que toman AINEs, se debe utilizar la dosis eficaz más baja durante el tiempo más corto posible. Los pacientes y los médicos deben estar informados sobre los signos y síntomas de úlceras y hemorragias gastrointestinales durante el uso de AINEs y se debe realizar inmediatamente una evaluación y tratamiento adicionales si se sospecha una reacción adversa grave gastrointestinal. El uso de AINEs debe suspenderse hasta que se excluya completamente el caso de reacción adversa grave. Para pacientes con alto riesgo, se debe considerar una terapia alternativa sin AINEs.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que su estado puede empeorar.

Efecto sobre los riñones. El uso prolongado de AINEs conduce a necrosis papilar renal y otras lesiones renales. La toxicidad renal también se observa en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen una función compensatoria en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal. En estos pacientes, la administración de AINEs puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y una reducción del flujo sanguíneo renal, lo que puede llevar a una descompensación renal significativa. El mayor riesgo de esta reacción lo tienen los pacientes con alteración de la función renal, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, agotamiento de electrolitos, pacientes que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARA-II, así como personas de edad avanzada. La suspensión del tratamiento con AINEs generalmente provoca la recuperación al estado previo al tratamiento.

Insuficiencia renal progresiva.

El tratamiento con naproxeno no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal progresiva. Si es necesario iniciar el tratamiento con naproxeno, se recomienda un control cuidadoso de la función renal del paciente, y los pacientes deben ingerir suficiente cantidad de líquidos.

Reacciones anafilactoides.

Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones anafilactoides en pacientes que nunca han tomado naproxeno previamente. Naproxeno no debe administrarse a pacientes con triada aspirínica. Este conjunto de síntomas suele presentarse en pacientes con asma, que tienen rinitis con o sin pólipos nasales, o que desarrollan broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras la administración de aspirina u otro AINE. En caso de reacción anafilactoide, se debe buscar atención médica de emergencia. Las reacciones anafilactoides, como la anafilaxia, pueden tener consecuencias letales.

Reacciones cutáneas.

La administración de AINEs, incluyendo naproxeno, puede provocar reacciones adversas graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser letales. Estas complicaciones graves pueden ocurrir sin síntomas previos. Los pacientes deben estar informados sobre los signos y síntomas de reacciones adversas graves en la piel, y el uso del medicamento debe suspenderse ante la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Si un paciente desarrolla DRESS con el uso del medicamento, el tratamiento no debe reanudarse y debe suspenderse definitivamente.

Este medicamento contiene 2,1808 mmol (o 50,16 mg) por dosis (1 tableta) de sodio. Debe tenerse precaución en su uso en pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento puede usarse durante el embarazo en casos en que el beneficio esperado del tratamiento supere el riesgo potencial para el feto.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de AINEs puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esta alteración puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del tratamiento. Además, se han reportado casos de estrechamiento del conducto arterial fetal tras el tratamiento con AINEs en el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparece tras suspender el tratamiento. Puede ser conveniente un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial si ha habido exposición a AINEs durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El uso de AINEs debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial.

El uso de naproxeno en etapas tardías del embarazo para retrasar el parto se ha asociado con hipertensión pulmonar persistente, disfunción renal (véase más arriba) y niveles anormales de prostaglandina E en recién nacidos prematuros. Debido al efecto conocido de los AINEs sobre el sistema cardiovascular fetal (cierre prematuro o estrechamiento del conducto arterial), debe evitarse la administración del medicamento durante el embarazo, a partir de la semana 30 (tercer trimestre).

El efecto del medicamento sobre el parto es desconocido. Sin embargo, los medicamentos con naproxeno no se recomiendan durante el parto, ya que, debido a su efecto inhibitorio sobre la síntesis de prostaglandinas, el naproxeno puede afectar negativamente la circulación fetal y suprimir las contracciones uterinas, aumentando así el riesgo de hemorragia uterina.

El anión naproxeno se ha detectado en la leche materna en una concentración equivalente aproximadamente al 1 % del Cmax de naproxeno en plasma sanguíneo. Debido a los posibles efectos adversos de los medicamentos que inhiben las prostaglandinas en los recién nacidos, no se debe administrar el medicamento a madres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se debe tener precaución en pacientes cuya actividad requiera atención, si experimentan somnolencia, mareo o depresión durante la administración de naproxeno.

Vía de administración y dosis.

Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio potencial y el riesgo del uso del medicamento, así como otras opciones terapéuticas, antes de decidir su empleo. Se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible, de acuerdo con los objetivos terapéuticos individuales de cada paciente.

El alivio del dolor puede comenzar dentro de los 30 minutos posteriores a la administración del naproxeno sódico.

Basándose en la observación del efecto y/o reacciones adversas tras la administración de la dosis inicial, se recomienda ajustar posteriormente la dosificación del medicamento. Para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal o hepática, o pacientes de edad avanzada, se deben utilizar dosis más bajas.

Pacientes de edad avanzada. Aunque en pacientes de edad avanzada la concentración plasmática total de naproxeno no cambia significativamente, aumenta la concentración plasmática de naproxeno no unido. Se debe tener precaución al administrar el medicamento en dosis altas a estos pacientes, y puede ser necesario ajustar la dosis. Como ocurre con otros medicamentos utilizados en pacientes de edad avanzada, debe emplearse la dosis más baja eficaz.

Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. El naproxeno no se recomienda para su uso en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

En artritis reumatoide, artrosis y espondilitis anquilosante, la dosis recomendada es de 550 mg (500 mg de naproxeno y 50 mg de sodio) dos veces al día.

Durante el tratamiento prolongado, la dosis de naproxeno puede aumentarse o reducirse según la respuesta clínica del paciente. Una dosis diaria más baja puede ser suficiente durante el tratamiento prolongado. No es necesario administrar el medicamento con más frecuencia de dos veces al día.

En pacientes que toleran bien el medicamento, la dosis de naproxeno puede aumentarse hasta 1375 mg al día durante un período limitado de hasta 6 meses, cuando se requiera un nivel más alto de actividad antiinflamatoria/analgésica. Al tratar a pacientes con naproxeno en dosis de 1375 mg al día, el médico debe considerar que el beneficio clínico obtenido compense el riesgo potencialmente aumentado.

En síndrome doloroso, dismenorrea primaria, tenosinovitis aguda y bursitis, la dosis inicial recomendada es de 550 mg de naproxeno sódico, seguida de 550 mg cada 12 horas. La dosis inicial total diaria de naproxeno sódico no debe exceder los 1375 mg. Posteriormente, la dosis total diaria de naproxeno sódico no debe superar los 1100 mg. Dado que la sal sódica del naproxeno se absorbe rápidamente, el medicamento se recomienda para el tratamiento de estados agudos en los que se requiere alivio rápido del dolor.

En gota aguda, la dosis inicial recomendada de naproxeno sódico es de 825 mg, seguida de 275 mg cada 8 horas hasta la remisión del ataque.

Niños. El medicamento en esta forma farmacéutica no se recomienda para su uso en niños.

Sobredosis.

Síntomas y signos. Una sobredosis significativa de naproxeno puede manifestarse con apatía, mareo, somnolencia, dolor epigástrico, molestias abdominales, ardor, dispepsia, náuseas, alteraciones transitorias de la función hepática, hipoprotrombinemia, alteración de la función renal, acidosis metabólica, apnea, desorientación o vómitos. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Raramente pueden presentarse hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Se han notificado reacciones anafilactoides tras la administración de dosis terapéuticas de AINEs, lo cual también podría ocurrir en caso de sobredosis. Debido a que el naproxeno sódico se absorbe rápidamente, se espera que sus niveles plasmáticos sean elevados y precoces. Algunos pacientes han presentado convulsiones, aunque no se ha establecido una relación causal con el medicamento. No existe información sobre la dosis que representa un riesgo vital. La DL50 por vía oral es de 543 mg/kg en ratas, 1234 mg/kg en ratones, 4110 mg/kg en hámsteres y más de 1000 mg/kg en perros.

Tratamiento. Los pacientes deben recibir tratamiento sintomático y de soporte tras una sobredosis de AINEs. No existe antídoto específico. La hemodiálisis no reduce la concentración plasmática de naproxeno debido al alto grado de unión a las proteínas plasmáticas. En los pacientes se debe provocar el vómito y administrar carbón activado (60-100 g para adultos, 1-2 g/kg para niños) y/o un purgante osmótico dentro de las 4 horas posteriores a la sobredosis. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina o la hemoperfusión no son adecuadas debido al elevado grado de unión del naproxeno a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Tracto gastrointestinal: acidez, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, diarrea, dispepsia, estomatitis, flatulencia, vómitos, hemorragia (a veces letal, especialmente en personas de edad avanzada), perforación y obstrucción de las partes superiores o inferiores del tracto gastrointestinal, úlcera gástrica/duodenal, úlcera y perforación esofágica, inflamación, hemorragia, úlcera, perforación, esofagitis, vómitos con sangre, pancreatitis, colitis, exacerbación de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa inespecífica, enfermedad de Crohn), sequedad bucal, gastritis, glossitis, eructos.

Sistema hepatobiliar: ictericia, alteraciones en los valores de las pruebas hepáticas, hepatitis (en algunos casos letal), insuficiencia hepática.

Sistema nervioso central: dolor de cabeza, mareo, somnolencia, dificultad de concentración, vértigo, depresión, alteraciones del sueño, insomnio, debilidad, dolor muscular, debilidad muscular, meningitis aséptica, disfunción cognitiva, convulsiones, ansiedad, astenia, confusión, nerviosismo, parestesia, temblor, coma, alucinaciones.

Piel y tejidos subcutáneos: dermatitis exfoliativa, picazón, erupciones cutáneas, equimosis, sudoración, púrpura, alopecia, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, eritema nodoso, eritema fijo medicamentoso, liquen plano, reacción pustulosa, lupus eritematoso sistémico, reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis fototóxica, reacciones de fotosensibilidad, incluyendo casos raros de porfiria crónica (pseudoporfiria) o epidermolisis ampollosa; frecuencia desconocida: erupción fija medicamentosa, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS). Si aparece sensibilidad cutánea, formación de ampollas u otros síntomas característicos de pseudoporfiria, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse y se debe establecer vigilancia del paciente.

Órganos de los sentidos: zumbidos en los oídos, alteraciones visuales, alteraciones auditivas, pérdida de audición, opacidad de la córnea, papilitis, neuritis retrobulbar del nervio óptico, edema del disco óptico, visión borrosa, conjuntivitis.

Sistema cardiovascular: edema, palpitaciones, insuficiencia cardíaca congestiva, vasculitis, hipertensión arterial, edema pulmonar, taquicardia, síncope, arritmia, hipotensión, infarto de miocardio.

Trastornos generales: disnea, sed, alteración de la función renal, anemia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, prolongación del tiempo de sangrado, reacciones anafilactoides, angioedema, alteraciones del ciclo menstrual, hipertermia (escalofríos y fiebre), infección, sepsis, reacciones anafilácticas, cambios en el apetito, resultado letal.

Sangre y sistema linfático: eosinofilia, leucopenia, melena, trombocitopenia, agranulocitosis, granulocitopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, hemorragia rectal, linfadenopatía, pancitopenia.

Metabolismo y nutrición: hiperglucemia, hipoglucemia, cambio de peso corporal.

Sistema respiratorio: neumonitis eosinofílica, asma, depresión respiratoria, neumonía.

Vías urinarias: glomerulonefritis, hematuria, hiperkalemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, lesión renal, insuficiencia renal, necrosis papilar renal, aumento del nivel de creatinina en suero.

Sistema reproductivo (mujeres): infertilidad.

Vías urinarias: cistitis, disuria, oliguria/polaciuria, proteinuria.

Notificación de reacciones adversas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas Nº 10 (10x1), Nº 20 (10x2) en blíster en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.