ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO NAPROXSEN-ZDOROVYE (NAPROXSEN-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: naprossene;

1 compressa contiene 550 mg di sodio naprossene;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; povidone; talco; magnesio stearato; carminio indaco (E 132); miscela secca «Opadry white» contenente: diossido di titanio (E 171), ipromellosa, triacetina (E 1518).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore dal blu chiaro al blu scuro, con superficie biconvessa, di forma ovale, con linea di rottura su un lato. All'interno la compressa è di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Naprossene. Codice ATC M01A E02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il naprossene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) dotato di attività antiinfiammatoria, analgesica e antipiretica. Il sale sodico del naprossene è stato sviluppato come forma del naprossene con un'assorbimento più rapido, per essere utilizzato come analgesico. Il meccanismo d'azione dell'anione naprossene, come per altri FANS, non è completamente chiarito, ma può essere legato all'inibizione della prostaglandina sintetasi.

Il naprossene è un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine in vitro. Le concentrazioni di naprossene raggiunte durante la terapia determinano effetti in vivo. Le prostaglandine sensibilizzano i nervi afferenti e potenziano l'azione della bradichinina nell'indurre dolore in modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Poiché il naprossene è un inibitore della sintesi delle prostaglandine, il suo effetto terapeutico potrebbe derivare dalla riduzione della quantità di prostaglandine nei tessuti periferici.

Farmacocinetica.

Il naprossene sodico viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale con una biodisponibilità in vivo del 95%. Il tempo di dimezzamento (T½) del naprossene varia da 12 a 17 ore. I livelli stazionari di naprossene si raggiungono dopo 4-5 giorni; il grado di accumulo del naprossene corrisponde al periodo di emivita.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale del farmaco, la concentrazione plasmatica massima (Cmax) viene raggiunta entro 1-2 ore.

Distribuzione. Il volume di distribuzione del naprossene è di 0,16 l/kg. I livelli terapeutici di naprossene sono legati all'albumina per oltre il 99%. Con dosi di naprossene superiori a 500 mg al giorno si osserva un aumento dei livelli plasmatici inferiore alla proporzione, a causa dell'aumento del clearance causato dalla saturazione del legame con le proteine plasmatiche a dosi più elevate (la concentrazione stazionaria minima media Css è rispettivamente di 36,5, 49,2 e 56,4 mg/l con dosi giornaliere di naprossene di 500, 1000 e 1500 mg). L'anione naprossene è stato riscontrato nel latte materno in concentrazioni pari a circa l'1% della concentrazione massima plasmatica di naprossene.

Metabolismo. Il naprossene viene attivamente metabolizzato nel fegato a 6-O-desmetilnaprossene; sia la sostanza originale che i metaboliti non inducono il metabolismo degli enzimi. Sia il naprossene che il 6-O-desmetilnaprossene subiscono ulteriore metabolismo formando i rispettivi metaboliti coniugati acilglucuronidi.

Eliminazione. Il clearance del naprossene è di 0,13 ml/min/kg. Circa il 95% della dose somministrata viene escreta nelle urine, principalmente come naprossene (< 1%), 6-O-desmetilnaprossene (<1%) o loro coniugati (66-92%). Il T½ dell'anione naprossene dal plasma nell'uomo è di 12-17 ore. I corrispondenti T½ dei metaboliti e dei coniugati del naprossene sono inferiori a 12 ore, e i loro tassi di escrezione corrispondono strettamente alla velocità di eliminazione del naprossene dal plasma. Piccole quantità, pari al 3% o meno della dose somministrata, vengono eliminate attraverso le feci. Nei pazienti con insufficienza renale, i metaboliti possono accumularsi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Alleviamento dei sintomi:

artrite reumatoide;
artrosi;
spondiloartrite anchilosante;
tendinite;
borsite;
gotta acuta;
terapia del dolore;
dismenorrea primaria.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al naprossene sodico.

Non somministrare il medicinale ai pazienti con anamnesi di asma, orticaria o reazioni allergiche indotte dall’uso di acido acetilsalicilico o di altri FANS. In tali pazienti sono state osservate reazioni anafilattoidi acute, talvolta letali, ai FANS.

Non utilizzare il medicinale per il trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass aortocoronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (inibitori dell’ECA)/bloccanti dei recettori dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ECA, dei bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o dei beta-bloccanti (incluso il propranololo).

È necessario monitorare attentamente le variazioni della pressione arteriosa nei pazienti che assumono FANS contemporaneamente agli inibitori dell’ECA, ai bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o ai beta-bloccanti.

Nei pazienti anziani con deficit del volume extracellulare (compresi coloro che assumono diuretici) e con compromissione della funzionalità renale, l’uso concomitante di FANS con inibitori dell’ECA o bloccanti dei recettori dell’angiotensina II può portare a un peggioramento della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio di tali pazienti per rilevare segni di deterioramento della funzionalità renale.

Antiacidi e sucralfato. L’assunzione contemporanea di alcuni antiacidi (ossido di magnesio o idrossido di alluminio) e sucralfato può ritardare l’assorbimento del naprossene.

Acido acetilsalicilico. Quando il medicinale viene assunto contemporaneamente all’acido acetilsalicilico, la legatura del naprossene alle proteine plasmatiche diminuisce, sebbene il chiarimento del naprossene libero non cambi. Il significato clinico di questa interazione non è noto; tuttavia, come per altri FANS, l’assunzione concomitante di naprossene sodico e acido acetilsalicilico non è raccomandata a causa della possibile comparsa di effetti indesiderati.

È noto che l’associazione di FANS e dosi analgesiche di acido acetilsalicilico non offre un vantaggio terapeutico aggiuntivo rispetto all’uso di FANS da soli. L’uso concomitante di FANS e acido acetilsalicilico è stato associato a un aumento significativo della frequenza di effetti indesiderati rispetto all’uso di FANS da soli.

Colestiramina. Come per altri FANS, la somministrazione concomitante di colestiramina può ritardare l’assorbimento del naprossene.

Diuretici. Esistono dati che indicano che il medicinale può ridurre l’effetto natriuretico del furosemide e dei tiazidici in alcuni pazienti. Questa reazione è stata associata all’inibizione della sintesi delle prostaglandine renali. Durante un trattamento concomitante con FANS, il paziente deve essere monitorato per segni di insufficienza renale e deve essere garantito un effetto diuresi.

Litio. I FANS aumentano i livelli plasmatici di litio e riducono l’eliminazione renale del litio. La concentrazione plasmatica minima media del litio aumenta del 15% e il chiarimento renale diminuisce di circa il 20%. Questi effetti sono stati associati all’inibizione da parte dei FANS della sintesi delle prostaglandine renali. Pertanto, se FANS e litio vengono somministrati contemporaneamente, è necessario prestare particolare attenzione ai segni di tossicità del litio.

Metotrexato. È stato riportato che i FANS inibiscono in modo competitivo l’accumulo di metotrexato nei frammenti renali di coniglio. Inoltre, il naprossene sodico e altri FANS riducono la secrezione tubulare del metotrexato negli animali. Ciò potrebbe indicare un aumento della tossicità del metotrexato. L’associazione di FANS e metotrexato deve essere effettuata con cautela.

Warfarin. Gli effetti del warfarin e dei FANS sul sanguinamento gastrointestinale sono sinergici; pertanto, l’assunzione contemporanea di entrambi i farmaci aumenta il rischio di sanguinamenti gastrointestinali gravi rispetto all’uso di ciascun farmaco singolarmente. Non sono state osservate interazioni significative tra naprossene e anticoagulanti cumarinici. Tuttavia, si raccomanda cautela a causa di osservazioni di interazioni con altri FANS di questa classe. La frazione libera di warfarin può aumentare significativamente in alcune persone, e il naprossene antagonizza la funzione piastrinica.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Esiste un rischio aumentato di sanguinamento gastrointestinale quando si assumono inibitori selettivi del reuptake della serotonina in associazione con FANS. L’uso concomitante di FANS e SSRI deve essere effettuato con cautela.

Digossina. È stato riportato che l’assunzione contemporanea di naprossene e digossina aumenta la concentrazione plasmatica e prolunga la semivita (T½) della digossina. Quando il medicinale viene assunto contemporaneamente alla digossina, è necessario monitorare i livelli plasmatici di digossina.

FANS e salicilati. L’assunzione concomitante di naprossene con altri FANS o salicilati (ad esempio diflunisal, salsalato) aumenta il rischio di tossicità, senza un aumento significativo o senza alcun aumento dell’efficacia.

Pemetrexed. L’assunzione concomitante di naprossene e pemetrexed può aumentare il rischio di mielosoppressione e tossicità associata al pemetrexed.

Nell’assunzione concomitante di naprossene e pemetrexed in pazienti con compromissione della funzionalità renale, con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, è necessario monitorare la tossicità ematologica e renale.

Altre informazioni sulle interazioni del medicinale. Il naprossene ha un forte legame con l’albumina plasmatica; pertanto, ha un potenziale teorico di interazione con altri medicinali leganti l’albumina, come gli anticoagulanti cumarinici, i derivati delle sulfoniluree, gli idantoinici, altri FANS e l’acido acetilsalicilico. Nei pazienti che assumono contemporaneamente naprossene e derivati degli idantoinici, sulfonamidi o sulfoniluree, la dose deve essere aggiustata se necessario.

L’assunzione contemporanea con probenecid aumenta i livelli plasmatici dell’anione naprossene e prolunga significativamente la sua semivita (T½) nel plasma.

Interazioni tra farmaci e test di laboratorio. Il naprossene può ridurre l’aggregazione piastrinica e aumentare il rischio di sanguinamento. Ciò deve essere considerato nella determinazione del tempo di sanguinamento.

L’assunzione di naprossene può portare a un aumento dei livelli di 17-chetosteroidi a causa dell’interazione del farmaco e/o dei suoi metaboliti con il m-dinitrobenzene, utilizzato in questo esame. Sebbene i livelli di 17-idrossicorticosteroidi (test di Porter-Silber) non siano stati alterati artificialmente, si raccomanda di sospendere temporaneamente l’assunzione di naprossene 72 ore prima di eseguire test funzionali delle ghiandole surrenali qualora venga effettuato il test di Porter-Silber.

Il naprossene può influenzare il risultato della determinazione del livello di acido 5-idrossiindolacetico nelle urine.

Caratteristiche d'uso.

Informazioni generali. Il medicinale non è un sostituto dei corticosteroidi e non deve essere utilizzato nel trattamento della carenza corticosteroidica.

L'attività farmacologica del medicinale, che consiste nella riduzione della temperatura e dell'infiammazione, può attenuare il ruolo di questi segni diagnostici nel riconoscimento delle complicanze di condizioni dolorose ritenute non infettive e non infiammatorie.

In caso di comparsa di qualsiasi alterazione o disturbo della vista, si raccomanda di effettuare esami oftalmologici.

Effetti sul fegato. Fino al 15% dei pazienti che assumevano FANS, inclusi il naprossene, ha mostrato un aumento dei valori di uno o più test epatici. I disturbi della funzionalità epatica sono probabilmente dovuti a un'aumentata sensibilità piuttosto che a un effetto tossico diretto. Tali anomalie nei parametri di laboratorio possono progredire, rimanere sostanzialmente stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Il test dell'alanina aminotransferasi (ALT) è l'indicatore più sensibile di alterazione della funzionalità epatica.

I pazienti che presentano sintomi o segni di disfunzione epatica o che hanno test epatici fuori dalla norma durante il trattamento devono essere monitorati per la comparsa di reazioni epatiche più gravi.

Se i segni e sintomi clinici indicano lo sviluppo di una malattia epatica o in caso di manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), il trattamento deve essere interrotto.

La cirrosi epatica cronica e, possibilmente, altre malattie con ridotto o patologico livello di proteine (albumina) nel plasma sanguigno riducono la concentrazione totale di naprossene nel plasma, mentre aumenta la concentrazione di naprossene non legato nel plasma. Il medicinale deve essere somministrato con cautela in caso di necessità di dosi elevate e potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose per tali pazienti. Il medicinale deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa.

Effetti sugli esami ematologici. Nei pazienti che assumono FANS, inclusi il naprossene, si osserva talvolta anemia. Ciò può essere dovuto a ritenzione idrica, perdita di sangue occulto o evidente nel tratto gastrointestinale o a un effetto non completamente descritto sull'eritropoiesi. Ai pazienti sottoposti a un trattamento prolungato con FANS, inclusi il naprossene, deve essere prescritto un controllo regolare dell'emoglobina e dell'ematocrito in presenza di qualsiasi segno o sintomo di anemia.

I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell'aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, più breve e reversibile. È necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono naprossene nei quali potrebbero verificarsi reazioni avverse legate a modifiche della funzione piastrinica (pazienti con disturbi della coagulazione o pazienti in terapia con anticoagulanti).

Asma anamnestica. I pazienti con asma possono presentare asma da aspirina. L'uso di aspirina in pazienti con asma da aspirina può provocare un grave broncospasmo, potenzialmente letale. A causa della possibile reattività crociata, inclusa la broncocostrizione, tra aspirina e altri FANS, il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con ipersensibilità all'aspirina e deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con asma in anamnesi.

Esami di laboratorio. Poiché le ulcere e le emorragie del tratto gastrointestinale possono manifestarsi senza sintomi premonitori, i medici devono effettuare regolarmente controlli per rilevare segni o sintomi di emorragia gastrointestinale. Durante un trattamento prolungato con FANS, ai pazienti devono essere effettuati periodicamente esami ematici clinici e biochimici. Se i segni e sintomi clinici indicano un'alterazione della funzionalità epatica o renale, o in caso di manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), o se i risultati dei test epatici fuori norma persistono o peggiorano, il trattamento con naprossene deve essere interrotto.

Effetti sul sistema cardiovascolare.

Complicanze trombotiche cardiovascolari. L'uso di FANS, sia selettivi che non selettivi per la COX-2, aumenta il rischio di gravi complicanze trombotiche cardiovascolari, infarto del miocardio e ictus, che possono essere letali. I pazienti con malattie cardiovascolari note o predisposti a tali malattie sono a maggior rischio. Per ridurre al minimo il rischio di reazioni avverse cardiovascolari nei pazienti che assumono FANS, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile del trattamento. I medici e i pazienti devono essere informati della possibilità di sviluppare tali eventi, anche in assenza di sintomi cardiovascolari pregressi. I pazienti devono essere informati sui segni e/o sintomi di gravi complicanze cardiovascolari e sulle azioni necessarie in caso di comparsa.

Non esistono prove convincenti che l'uso concomitante di aspirina riduca il rischio aumentato di gravi complicanze trombotiche cardiovascolari associate all'uso di FANS. L'assunzione concomitante di aspirina e FANS aumenta il rischio di gravi complicanze gastrointestinali.

Ipertensione arteriosa. I FANS, inclusi il naprossene, possono causare l'insorgenza di ipertensione o il peggioramento di un'ipertensione preesistente e possono favorire un aumento della frequenza di disturbi cardiovascolari. Nei pazienti che assumono diuretici tiazidici o dell'ansa, l'effetto di questa terapia può essere attenuato con l'assunzione di FANS. I FANS, inclusi il naprossene, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa. Si raccomanda un attento monitoraggio della pressione arteriosa all'inizio e durante tutto il trattamento con FANS.

Insufficienza cardiaca congestizia e ritenzione idrica.

In alcuni pazienti che assumevano FANS si sono osservati ritenzione idrica, edema e edema periferico. Il naprossene deve essere somministrato con cautela ai pazienti predisposti a edema, ipertensione o insufficienza cardiaca.

Effetti sul tratto gastrointestinale – rischio di ulcere, emorragie e perforazioni.

I FANS, inclusi il naprossene, possono causare gravi reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale, inclusi infiammazione, emorragia, ulcere e perforazione dello stomaco, dell'intestino tenue o del colon, che possono essere letali.

Tali gravi reazioni avverse possono manifestarsi in qualsiasi momento, con o senza sintomi premonitori, nei pazienti che assumono FANS. Solo in uno su cinque pazienti con gravi reazioni avverse a carico delle parti superiori del tratto gastrointestinale si osservano sintomi. Ulcere del tratto gastrointestinale superiore, emorragia acuta o perforazione indotte da FANS si verificano in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2-4% dei pazienti trattati per 1 anno. Questa tendenza si osserva anche con un uso prolungato, durante il quale aumenta la probabilità di sviluppare gravi complicanze gastrointestinali durante il trattamento. Tuttavia, anche una terapia a breve termine non esclude il rischio. L'utilità di un monitoraggio periodico di laboratorio non è stata dimostrata né adeguatamente valutata.

I FANS devono essere prescritti con particolare cautela ai pazienti con anamnesi di ulcera peptica o emorragia gastrointestinale. I pazienti con anamnesi di ulcera peptica e/o emorragia gastrointestinale che assumono FANS hanno un rischio di emorragia superiore di oltre 10 volte rispetto ai pazienti senza tali fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di emorragia nei pazienti che assumono FANS sono: assunzione concomitante di corticosteroidi orali o anticoagulanti, lunga durata del trattamento con FANS, fumo, consumo di alcol, età avanzata e cattivo stato generale di salute. La maggior parte dei casi letali di complicanze gastrointestinali è stata riportata in pazienti anziani o debilitati; pertanto, particolare attenzione deve essere prestata a questi gruppi durante il trattamento. Per ridurre al minimo il rischio di effetti avversi gastrointestinali nei pazienti che assumono FANS, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile del trattamento. Pazienti e medici devono essere informati sui segni e sintomi di ulcera ed emorragia gastrointestinale durante l'uso di FANS e devono essere effettuati immediatamente ulteriori esami e trattamenti in caso di sospetta grave reazione avversa gastrointestinale. L'assunzione di FANS deve essere interrotta fino a esclusione completa di una grave reazione avversa. Per i pazienti ad alto rischio, si deve considerare una terapia alternativa senza FANS.

I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con anamnesi di malattia infiammatoria intestinale (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare.

Effetti sui reni. L'uso prolungato di FANS provoca necrosi papillare renale e altre lesioni renali. La tossicità renale si osserva anche nei pazienti in cui le prostaglandine renali svolgono una funzione compensatoria nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e una diminuzione del flusso sanguigno renale, che può portare a una marcata scompensazione renale. Il rischio più elevato di tale reazione si osserva nei pazienti con alterata funzionalità renale, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, deplezione salina, pazienti che assumono diuretici e inibitori dell'ACE o ARA-II, nonché negli anziani. L'interruzione della terapia con FANS determina di solito il ritorno allo stato precedente il trattamento.

Insufficienza renale progressiva.

Il trattamento con naprossene non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale progressiva. Se il trattamento con naprossene deve essere iniziato, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale e i pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi.

Reazioni anafilattoidi.

Come con altri FANS, reazioni anafilattoidi possono verificarsi anche in pazienti che non hanno mai assunto naprossene in precedenza. Il naprossene non deve essere somministrato ai pazienti con triade dell'aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica solitamente in pazienti con asma, nei quali è presente rinite con o senza polipi nasali, o nei quali si sviluppa un grave broncospasmo potenzialmente letale dopo l'assunzione di aspirina o di un altro FANS. In caso di reazione anafilattoide, è necessario ricorrere immediatamente all'assistenza medica. Le reazioni anafilattoidi, come l'anafilassi, possono avere esito letale.

Reazioni cutanee.

L'assunzione di FANS, inclusi il naprossene, può causare gravi reazioni avverse cutanee, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e farmaco-indotta eosinofilia con sintomi sistemici (DRESS), che possono essere letali. Queste gravi complicanze possono manifestarsi senza sintomi premonitori. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni avverse cutanee e l'uso del medicinale deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Se un paziente sviluppa DRESS durante l'assunzione del medicinale, il trattamento non deve essere ripreso e deve essere definitivamente interrotto.

Questo medicinale contiene 2,1808 mmol (o 50,16 mg) di sodio per dose (1 compressa). Si deve prestare cautela nell'uso in pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso dalla terapia supera il potenziale rischio per il feto.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di FANS può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale dopo trattamento con FANS nel II trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolve dopo l'interruzione del trattamento. Potrebbe essere utile un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso se l'esposizione a FANS è avvenuta per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso di FANS deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

L'uso di naprossene nei periodi avanzati della gravidanza per ritardare il parto è stato associato a ipertensione polmonare persistente, disfunzione renale (vedi sopra) e livelli anomali di prostaglandina E nei neonati prematuri. A causa dell'effetto noto dei FANS sul sistema cardiovascolare fetale (precoce restringimento/occlusione del dotto arterioso), si deve evitare l'assunzione del medicinale durante la gravidanza a partire dalla 30ª settimana (III trimestre).

L'effetto del medicinale sul travaglio di parto non è noto. Tuttavia, i preparati di naprossene non sono raccomandati durante il parto poiché, a causa dell'effetto inibitorio sulla sintesi delle prostaglandine, il naprossene può influire negativamente sulla circolazione fetale e inibire le contrazioni uterine, aumentando così il rischio di emorragie uterine.

L'anione naprossene è stato riscontrato nel latte materno in concentrazioni pari a circa l'1% della Cmax plasmatica di naprossene. A causa dei possibili effetti avversi dei farmaci inibitori delle prostaglandine sui neonati, il medicinale non deve essere somministrato alle madri che allattano.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

I pazienti la cui attività richiede attenzione devono prestare cautela se durante l'assunzione di naprossene manifestano sonnolenza, vertigini o depressione.

Modalità e dosaggio.

Si deve attentamente valutare il potenziale beneficio e il rischio dell'uso del medicinale e considerare altre opzioni terapeutiche prima di decidere di iniziare il trattamento. Si deve utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile, in base agli obiettivi terapeutici individuali del paziente.

Il sollievo dal dolore può manifestarsi entro 30 minuti dall'assunzione del naprossene sodico.

Sulla base dell'osservazione dell'effetto e/o delle reazioni avverse dopo la somministrazione della dose iniziale, si raccomanda di aggiustare ulteriormente la dose. Per il trattamento di pazienti con insufficienza renale o epatica o pazienti di età avanzata, si devono utilizzare dosi più basse.

Pazienti di età avanzata. Sebbene la concentrazione plasmatica totale di naprossene nei pazienti anziani non cambi, la concentrazione plasmatica di naprossene non legato aumenta. Il medicinale deve essere usato con cautela a dosi elevate nei pazienti anziani e potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose. Come per altri medicinali utilizzati nel trattamento di pazienti anziani, si deve assumere la dose efficace più bassa.

Pazienti con insufficienza renale moderata o grave. Il naprossene non è raccomandato per pazienti con insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Nell'artrite reumatoide, osteoartrite e spondiloartrite anchilosante la dose raccomandata è di 550 mg (500 mg di naprossene e 50 mg di sodio) due volte al giorno.

Nel trattamento a lungo termine, la dose di naprossene può essere aumentata o ridotta in base all'effetto clinico nel paziente. Una dose giornaliera più bassa può essere sufficiente nel trattamento prolungato. Non è necessario somministrare il medicinale più di due volte al giorno.

Nei pazienti che tollerano bene il medicinale, la dose di naprossene può essere aumentata fino a 1375 mg al giorno per un periodo limitato di 6 mesi, quando è richiesto un livello più elevato di attività antiinfiammatoria/analgesica. Nel trattare pazienti con naprossene a una dose di 1375 mg al giorno, il medico deve valutare un chiaro beneficio per il paziente che giustifichi il potenziale rischio aumentato.

Nel dolore, dismenorrea primaria, tendinite acuta e borsite la dose iniziale raccomandata è di 550 mg di naprossene sodico, seguita da 550 mg ogni 12 ore. La dose giornaliera iniziale totale di naprossene sodico non deve superare 1375 mg. Successivamente, la dose giornaliera totale di naprossene sodico non deve superare 1100 mg. Poiché il sale sodico del naprossene viene rapidamente assorbito, il medicinale è indicato per il trattamento di condizioni acute in cui è necessario un rapido sollievo dal dolore.

Nella gotta acuta la dose iniziale raccomandata di naprossene sodico è di 825 mg, seguita da 275 mg ogni 8 ore fino alla risoluzione dell'attacco.

Popolazione pediatrica. Il medicinale in questa forma farmaceutica non è raccomandato per l'uso nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi e segni. Un sovradosaggio significativo di naprossene può manifestarsi con apatia, vertigini, sonnolenza, dolore epigastrico, disagio addominale, bruciore, dispepsia, nausea, alterazioni transitorie della funzione epatica, ipoprotrombinemia, alterazioni della funzione renale, acidosi metabolica, apnea, disorientamento o vomito. Può verificarsi sanguinamento gastrointestinale. Raramente possono verificarsi ipertensione, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma. Sono state segnalate reazioni anafilattoidi con dosi terapeutiche di FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio. Poiché il naprossene sodico viene rapidamente assorbito, si possono prevedere livelli ematici elevati e precoci. Alcuni pazienti hanno avuto convulsioni, ma non è stato stabilito un chiaro legame con l'assunzione del farmaco. Non vi sono informazioni sulla dose del medicinale che rappresenta una minaccia per la vita. Dopo somministrazione orale, la LD50 è di 543 mg/kg nei ratti, 1234 mg/kg nei topi, 4110 mg/kg nei criceti e superiore a 1000 mg/kg nei cani.

Trattamento. I pazienti devono ricevere terapia sintomatica e di supporto dopo un sovradosaggio di FANS. Non esistono antidoti specifici. L'emodialisi non riduce la concentrazione plasmatica di naprossene a causa del suo elevato legame con le proteine plasmatiche. Nei pazienti si deve indurre il vomito e somministrare carbone attivo (60-100 g per adulti, 1-2 g/kg per bambini) e/o un lassativo osmotico entro 4 ore dal sovradosaggio. Diuresi forzata, alcalinizzazione delle urine o emoperfusione non sono utili a causa dell'elevato legame del naprossene alle proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: pirosi, dolore addominale, nausea, costipazione, diarrea, dispepsia, stomatite, meteorismo, vomito, emorragia (a volte fatale, specialmente negli anziani), perforazione e ostruzione delle parti superiori o inferiori del tratto gastrointestinale, ulcera gastrica/duodenale, ulcera e perforazione dell'esofago, infiammazione, emorragia, ulcera, perforazione, esofagite, vomito di sangue, pancreatite, colite, esacerbazione di malattie infiammatorie intestinali (colite ulcerosa non specifica, malattia di Crohn), secchezza della bocca, gastrite, glossite, eruttazione.

Sistema epatobiliare: ittero, alterazioni degli esami epatici, epatite (in alcuni casi fatale), insufficienza epatica.

Sistema nervoso centrale: cefalea, capogiri, sonnolenza, difficoltà di concentrazione, vertigini, depressione, disturbi del sonno, insonnia, debolezza, dolore muscolare, debolezza muscolare, meningite asettica, disfunzione cognitiva, convulsioni, ansia, astenia, confusione mentale, irrequietezza, pararestesia, sonnolenza, tremore, coma, allucinazioni.

Pelle e tessuto sottocutaneo: dermatite esfoliativa, prurito, eruzioni cutanee, ecchimosi, sudorazione, porpora, alopecia, orticaria, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, eritema nodoso, eritema fisso da farmaco, lichen planus, reazione pustolosa, lupus eritematoso sistemico, reazioni bollose, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, dermatite fototossica, reazioni di fotosensibilità, compresi rari casi di porfiria cronica (pseudoporfiria) o epidermolisi bollosa; frequenza sconosciuta – eruzione fissa da farmaco, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS). Se si manifestano lesioni cutanee, formazione di vesciche o altri sintomi tipici della pseudoporfiria, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e deve essere istituito un monitoraggio del paziente.

Organi di senso: tinnito, disturbi della vista, disturbi dell'udito, perdita dell'udito, opacizzazione della cornea, papillite, nevrite retrobulbare del nervo ottico, edema della papilla del nervo ottico, offuscamento della vista, congiuntivite.

Sistema cardiovascolare: edema, palpitazioni, scompenso cardiaco congestizio, vasculite, ipertensione arteriosa, edema polmonare, tachicardia, sincope, aritmia, ipotensione, infarto del miocardio.

Disturbi generali: dispnea, sete, alterazioni della funzione renale, anemia, aumento dei livelli degli enzimi epatici, prolungamento del tempo di sanguinamento, reazioni anafilattoidi, angioedema, alterazioni del ciclo mestruale, ipertermia (brividi e sudorazione), infezione, sepsi, reazioni anafilattiche, alterazioni dell'appetito, esito fatale.

Sangue e sistema linfatico: eosinofilia, leucopenia, melena, trombocitopenia, agranulocitosi, granulocitopenia, anemia emolitica, anemia aplastica, emorragia rettale, linfadenopatia, pancitopenia.

Metabolismo e nutrizione: iperglicemia, ipoglicemia, variazione del peso corporeo.

Apparato respiratorio: pneumonite eosinofila, asma, depressione respiratoria, polmonite.

Apparato urinario: glomerulonefrite, ematuria, iperkaliemia, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, lesione renale, insufficienza renale, necrosi papillare renale, aumento della creatinina sierica.

Sistema riproduttivo (donne): infertilità.

Apparato urinario: cistite, disuria, oliguria/poliuria, proteinuria.

Segnalazione degli effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Compresse n. 10 (10x1), n. 20 (10x2) in blister nella scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

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