ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НАПРОФФ (NAPROFF)

Состав:

действующее вещество: напроксен;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 275 мг или 550 мг напроксена натрия;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, тальк, стеарат магния;

состав оболочки: Опадрай белый (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 275 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 550 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с делительной риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ М01АЕ02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Напроксен является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), производным арилкарбоновой кислоты, относящимся к пропионовой группе. Оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее действие и угнетает функцию тромбоцитов. Эти свойства напроксена связаны с ингибированием синтеза простагландинов.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приема напроксен быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается менее чем за 1 час и составляет 77,4 мкг/мл после приема 1 таблетки по 275 мг. При применении доз более 500 мг повышение уровня напроксена в плазме крови не пропорционально принятой дозе.

Распределение.

Около 99 % напроксена связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм.

Напроксен метаболизируется в печени до десметилнапроксена.

Выведение.

Около 70 % напроксена выводится с мочой в виде неизмененного напроксена, около 28 % — в форме десметилнапроксена. Клиренс напроксена составляет 0,13 мл/мин/кг. Период полувыведения напроксена составляет 13 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослым и детям в возрасте от 15 лет:

Симптоматическое длительное лечение:

хронических воспалительных заболеваний суставов (таких как ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, синдром Фицюге-Леруа-Рейтера, псориатический артрит);
тяжелых инвалидизирующих форм артроза.

Симптоматическое кратковременное лечение:

острых приступов внесуставного ревматизма (таких как плечелопаточный периартрит, тендинит, бурсит);
остеоартрита;
боли в нижней части спины;
радикулалгии;
болевого синдрома при травмах опорно-двигательного аппарата;
болевого синдрома при воспалительных процессах в стоматологии (в отношении этого показания следует учитывать возникающие риски, в частности усиление септического процесса, обусловленного НПВС, и ожидаемую пользу в виде анальгезирующего эффекта).

Симптоматическое лечение:

дисменореи (после установления её причины).

Детям с массой тела от 25 кг (в возрасте от 8 лет):

ювенильный ревматоидный артрит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.
Наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности и астмы, вызванных применением ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
Активная пептическая язва, наличие в анамнезе пептической язвы или рецидивного кровотечения (2 или более выраженных эпизода язвы или кровотечения).
Наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, связанных с предыдущей терапией НПВС.
Тяжелая сердечная недостаточность.
Тяжелая почечная недостаточность.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Применение с начала 6-го месяца беременности (свыше 24 недель гестации) (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
Применение детям с массой тела до 25 кг (в возрасте до 8 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Риски, обусловленные гиперкалиемией.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), иммунодепрессанты (циклоspорин или такролимус), триметоприм.

При одновременном применении напроксена с такими средствами повышается риск развития гиперкалиемии. Этот риск особенно высок при приеме калийсберегающих мочегонных средств, особенно при их комбинации друг с другом или с солями калия, в то время как комбинация ингибиторов АПФ и НПВС, например, менее опасна при соблюдении рекомендованных мер предосторожности.

При оценке риска и уровня стресса, вызванного приемом калийсберегающих средств, необходимо учитывать специфические лекарственные взаимодействия, присущие каждому из средств.

Некоторые средства, например, триметоприм, не являются фактором риска при взаимодействии с другими лекарственными средствами. Однако они могут выступать в роли сопутствующих факторов при применении с другими средствами, в частности с указанными выше.

Одновременное применение напроксена с такими средствами не рекомендуется.

Другие НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥ 1 г/прием и/или ≥ 3 г/сут) и в анальгезирующих и жаропонижающих дозах (≥ 500 мг/прием и/или ≥ 3 г/сут): при одновременном применении напроксена с этими лекарственными средствами повышается риск развития язвы желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения.
Пероральные антикоагулянты: при одновременном применении с напроксеном усиливается действие антикоагулянтов (например, варфарина) и увеличивается риск развития кровотечения (вследствие повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки) (см. раздел «Особенности применения»). В случае необходимости одновременного применения этих лекарственных средств необходим тщательный клинический и биологический мониторинг.
Нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин и родственные соединения (в терапевтических дозах и/или у пожилых пациентов): при одновременном применении напроксена с этими лекарственными средствами повышается риск развития кровотечения (вследствие повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). В случае необходимости одновременного применения этих лекарственных средств необходим тщательный клинический мониторинг.
Ацетилсалициловая кислота: клинические фармакодинамические данные свидетельствуют о том, что одновременное применение напроксена более одного дня может подавлять действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на активность тромбоцитов. Этот эффект может сохраняться в течение нескольких дней после прекращения применения напроксена. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
Литий: при одновременном применении с напроксеном повышается уровень лития в плазме крови, что может привести к интоксикации (вследствие снижения его почечного клиренса). В случае необходимости одновременного применения этих лекарственных средств следует контролировать уровень лития в плазме крови и провести коррекцию его дозы во время лечения и после прекращения приема напроксена.
Метотрексат в высоких дозах (более 20 мг в неделю): при одновременном применении с напроксеном усиливается гематологическая токсичность метотрексата (вследствие снижения его почечного клиренса).
Пеметрексед (у пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 45 до 80 мл/мин)): при одновременном применении с напроксеном усиливается токсичность пеметрекседа (вследствие снижения его почечного клиренса).

Одновременное применение напроксена с такими средствами следует проводить с осторожностью.

Циклоспорин, такролимус: при одновременном применении с напроксеном усиливается нефротоксичность этих лекарственных средств, особенно у пожилых пациентов, поэтому в начале их одновременного применения следует контролировать функцию почек.
Диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II: при одновременном применении с напроксеном ослабляется антигипертензивное действие, а у пациентов из группы риска (пожилые пациенты и/или обезвоженные пациенты) возможен развитие острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). При одновременном применении этих лекарственных средств следует провести гидратацию пациента, а в начале лечения необходимо контролировать функцию почек.
Метотрексат в низких дозах (менее 20 мг в неделю): при одновременном применении с напроксеном усиливается гематологическая токсичность метотрексата (вследствие снижения его почечного клиренса). В первые недели одновременного применения этих лекарственных средств следует еженедельно проводить анализ крови. Пациентам даже с незначительными нарушениями функции почек, а также пожилым пациентам необходим тщательный мониторинг состояния.
Пеметрексед (у пациентов с нормальной функцией почек): при одновременном применении с напроксеном усиливается токсичность пеметрекседа (вследствие снижения его почечного клиренса). При одновременном применении этих лекарственных средств следует осуществлять мониторинг функции почек.

При одновременном применении напроксена с такими средствами следует учитывать возможные взаимодействия.

Ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах 50–375 мг/сут: при одновременном применении напроксена с ацетилсалициловой кислотой повышается риск развития язвы желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения.
Кортикостероидные средства (кроме заместительной терапии гидрокортизоном): при одновременном применении напроксена с этими лекарственными средствами повышается риск развития язвы желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): при одновременном применении напроксена с этими лекарственными средствами повышается риск желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).
Нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин и родственные соединения (в профилактических дозах): при одновременном применении напроксена с этими лекарственными средствами повышается риск развития кровотечения.
Бета-блокаторы (кроме эсмолола): при одновременном применении с напроксеном возможно ослабление антигипертензивного действия бета-блокаторов (за счет подавления сосудорасширяющих простагландинов, задержки воды и натрия).
Деферасирокс: при одновременном применении напроксена с деферасироксом повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

Особенности применения.

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Побочные реакции лекарственного средства можно минимизировать за счёт применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния (см. раздел «Способ применения и дозы» и подразделы «Влияние на желудочно-кишечный тракт» и «Влияние на сердечно-сосудистую систему и мозговое кровообращение» ниже).

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа, склонны к более высокому риску аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВП, чем другие пациенты. Применение лекарственного средства может вызывать приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП (см. раздел «Противопоказания»).

Применение пациентам пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста особенно склонны к развитию побочных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут заканчиваться летальным исходом (см. раздел «Способ применения и дозы» и ниже).

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Желудочно-кишечные кровотечения, образование язв или их перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, наблюдались при применении всех НПВП на различных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьёзной патологии со стороны желудочно-кишечного тракта.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или её перфорации повышается с увеличением дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы лекарственного средства. Для таких пациентов и пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, повышающие риск побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и ниже).

Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, следует сообщать врачу обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, в частности о желудочно-кишечных кровотечениях, особенно на начальных этапах лечения.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, одновременно принимающим средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно — пероральные кортикостероидные средства, антикоагулянты (например, варфарин), СИОЗС или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае развития язвы или желудочно-кишечного кровотечения применение лекарственного средства следует прекратить.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на сердечно-сосудистую систему и мозговое кровообращение.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести в анамнезе рекомендуется тщательный контроль, поскольку при применении НПВП наблюдались задержка жидкости и отёки.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). По имеющимся данным, при применении напроксена в дозе 1000 мг в сутки риск минимальный, однако он не может быть полностью исключён.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферической артериальной болезнью и/или цереброваскулярным заболеванием следует применять лекарственное средство только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо проводить до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).

Дерматологические реакции.

При применении НПВП сообщалось о очень редких случаях развития серьёзных кожных реакций (некоторые с летальным исходом), включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) (см. раздел «Побочные реакции»). Вероятно, наибольший риск их возникновения наблюдается у пациентов в начале лечения, у большинства пациентов они возникали в течение первого месяца терапии. При появлении кожных высыпаний, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства.

Функциональная почечная недостаточность.

НПВП в результате подавления вазодилатирующего действия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность путём снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательное наблюдение за диурезом и функцией почек у пациентов с такими факторами риска:

пожилой возраст;
одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
гиповолемия (любого генеза);
хроническая сердечная недостаточность;
хроническая почечная недостаточность;
нефротический синдром;
волчаночная нефропатия;
декомпенсированный цирроз печени.

Поскольку основная часть напроксена и его метаболитов (95 %) выводится почками путём клубочковой фильтрации, лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек. Рекомендуется постоянный мониторинг клиренса креатинина. Таким пациентам следует применять минимальную эффективную дозу.

Влияние на водно-солевой обмен.

При применении напроксена возможна задержка жидкости, приводящая к возникновению отёков, артериальной гипертензии или ухудшению уже существующей гипертензии, обострению сердечной недостаточности. При применении лекарственного средства следует осуществлять клинический мониторинг состояния пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью. Также возможно снижение эффективности антигипертензивных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск гиперкалиемии.

При применении напроксена пациентам с сахарным диабетом или пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, повышающие уровень калия, возможен риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Таким пациентам рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Применение при инфекционных поражениях.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять при инфекционных поражениях или при риске инфицирования, поскольку напроксен снижает устойчивость организма к инфекционным агентам и способен маскировать симптомы инфекции.

Гематологические реакции.

Напроксен подавляет агрегацию тромбоцитов и может удлинять время кровотечения, что следует учитывать при определении времени кровотечения. При применении лекарственного средства следует осуществлять мониторинг состояния пациентов с нарушениями свёртывания крови или тем, кто принимает средства, влияющие на гемостаз.

Влияние на органы зрения.

При применении НПВП, включая напроксен, редко сообщалось о случаях нарушений со стороны глаз. Пациентам, у которых во время применения лекарственного средства развились нарушения зрения, рекомендуется консультация офтальмолога.

Длительное применение.

При длительном применении лекарственного средства следует регулярно проводить анализ крови и мониторинг функции почек и печени.

Влияние на фертильность.

Предостережения, связанные с вспомогательными веществами.

Лекарственное средство в дозировке 275 мг содержит приблизительно 25 мг натрия, лекарственное средство в дозировке 550 мг содержит приблизительно 50 мг натрия, что необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Подавление синтеза простагландинов НПВП может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода.

Согласно результатам эпидемиологических исследований, применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, врождённых пороков сердца и незаращения передней брюшной стенки у плода. Так, абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с <1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что опасность возникновения таких явлений возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызывало увеличение пре- и постимплантационных потерь и повышение эмбриофетальной смертности.

Начиная с 20-й недели беременности применение напроксена может привести к олигогидрамниону вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых проходили после прекращения лечения.

Риски, связанные с применением с 12-й недели гестации до родов.

Начиная с 12-й недели гестации до родов, НПВП, подавляя синтез простагландинов, могут привести к нарушению функции почек у плода:

в период внутриутробного развития, начиная с 12-й недели гестации (установление диуреза плода), может наблюдаться маловодие (олигогидрамнион), чаще всего обратимое при отмене напроксена, вплоть до полного отсутствия околоплодных вод (ангидромнион) при его длительном применении;
развитие почечной недостаточности после рождения (обратимой или необратимой), особенно при длительном приёме на поздних сроках беременности (с риском развития тяжёлой гиперкалиемии).

Риски, связанные с применением после 24-й недели гестации до родов.

После 24-й недели гестации НПВП могут вызывать сердечно-лёгочную токсичность плода (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия) и приводить к сердечной недостаточности плода или новорождённого или даже к внутриутробной смерти плода. Этот риск возрастает при приёме напроксена на поздних сроках беременности (мала вероятность обратимости). Данный нежелательный эффект возможен даже при приёме однократной дозы.

В конце беременности НПВП у матери и новорождённого могут вызывать:

увеличение продолжительности кровотечения у матери и ребёнка, снижение способности к агрегации тромбоцитов, даже при применении очень низких доз напроксена;
подавление сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.

Лекарственное средство не следует применять женщинам, планирующим беременность, и в течение первых 5 месяцев беременности (первые 24 недели гестации), за исключением случаев абсолютной необходимости. В этом случае следует соблюдать минимально возможную дозу и кратчайшую продолжительность лечения. Длительное применение категорически не рекомендуется.

Антенатальный мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия напроксена в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

С начала 6-го месяца (более 24 недель гестации) применение лекарственного средства (даже кратковременное) противопоказано. В случае непреднамеренного (случайного) приёма после 24 недель гестации рекомендуется тщательный контроль сердечной деятельности и функции почек, а также мониторинг состояния плода и/или новорождённого с учётом продолжительности приёма. Продолжительность наблюдения зависит от периода полувыведения.

Период лактации.

НПВП способны проникать в грудное молоко. Лекарственное средство не рекомендуется применять в период лактации.

Влияние на фертильность.

Напроксен, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Для женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены лекарственного средства.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

При применении лекарственного средства следует предупредить пациента о возможном развитии сонливости, головокружения и нарушений зрения.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Таблетки следует принимать целиком во время еды, запивая достаточным количеством воды. Суточную дозу следует разделить на 1–2 приема.

Побочные реакции можно минимизировать, применяя наименьшие эффективные дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для облегчения симптомов.

Согласно результатам исследований, фракция несвязанного напроксена в плазме крови у пожилых пациентов увеличивается, хотя общая концентрация напроксена в плазме крови остается неизменной.

При применении у таких пациентов высоких доз лекарственного средства рекомендуется клинический и биологический мониторинг.

При снижении почечной экскреции рекомендуется снижение дозы лекарственного средства.

Взрослые и дети в возрасте от 15 лет.

Ревматология, гинекология.

Кратковременное лечение: рекомендуемая доза составляет 1100 мг в сутки (4 таблетки по 275 мг или 2 таблетки по 550 мг).

Длительное лечение: рекомендуемая доза составляет 550 мг в сутки (2 таблетки по 275 мг или 1 таблетка по 550 мг).

Стоматология.

Рекомендуемая доза составляет 275–1100 мг в сутки (1–4 таблетки по 275 мг или ½–2 таблетки по 550 мг).

Дети с массой тела от 25 кг (в возрасте от 8 лет).

Ювенильный ревматоидный артрит.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг в сутки.

Дети.

Лекарственное средство применять детям в возрасте от 15 лет.

При ювенильном ревматоидном артрите лекарственное средство можно применять детям с массой тела от 25 кг (в возрасте от 8 лет).

Передозировка.

Симптомы.

Клинические признаки передозировки включают сонливость, головокружение, дезориентацию, жжение, расстройства пищеварения, тошноту или рвоту, апноэ.

Биологические признаки передозировки включают нарушение функции печени и почек, гипопротромбинемию, метаболический ацидоз.

Лечение.

При передозировке пациента следует госпитализировать, промыть желудок, применить адсорбенты и проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показали, что применение НПВП (особенно в высоких дозах в течение длительного времени) может незначительно повысить риск развития тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда, инсульт) (см. раздел «Особенности применения»).

Наиболее часто наблюдаются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможное развитие эрозий, язв или желудочно-кишечных кровотечений, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

При применении НПВП сообщалось о случаях тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, язвенного стоматита, боли в области живота, мелены, рвоты с кровью, обострения воспалительных заболеваний кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона) при применении НПВП. Редко отмечались случаи гастрита.

При применении НПВП также сообщалось о случаях отеков, гипертензии и сердечной недостаточности.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

гемолитическая анемия, лейкопения (преимущественно гранулоцитопения), тромбоцитопения, аплазия костного мозга.

Со стороны иммунной системы:

реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, крапивницу, обострение хронической крапивницы, зуд, ангионевротический отек, васкулит, анафилактоидные реакции, астму.

Проявления астмы у некоторых пациентов могут быть обусловлены аллергией на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП (см. раздел «Противопоказания»).

Со стороны нервной системы:

головная боль, головокружение, сонливость.

Сообщалось о бессоннице, нарушении способности концентрировать внимание, когнитивных нарушениях, асептическом менингите.

Со стороны органов зрения:

нарушение зрения, папиллит, ретробульбарный неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

нарушение слуха, включая шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

периферические отеки у пациентов с нарушением сердечной функции, ухудшение застойной сердечной недостаточности, артериальная гипертензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

боль в эпигастральной области (часто легкого и умеренного характера), тошнота, рвота, метеоризм, диспепсия, диарея, запор, язвенный стоматит.

В редких случаях отмечались язвы, желудочно-кишечные кровотечения и/или перфорации (частота желудочно-кишечных кровотечений возрастает с увеличением дозы), также сообщалось об отдельных случаях эзофагита, колита, панкреатита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

сообщалось о случаях транзиторных и обратимых изменений функции печени, желтухи, отдельные случаи тяжелого гепатита (один из которых привел к летальному исходу).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

редко сообщалось о зуде, алопеции, реакциях фотосенсибилизации, включая редкие случаи псевдопорфирии, пурпуры, мультиформной эритемы, фиксированной эритемы, узловатой эритемы, плоского лишая.

Очень редко сообщалось о буллезных реакциях, включая синдром Стивенса–Джонсона, реакцию на лекарственный препарат, сопровождающуюся эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), синдром Лайелла.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

задержка жидкости, гиперкалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), острая почечная недостаточность у пациентов, входящих в группу риска (см. раздел «Особенности применения»), острое повреждение почек, которое может привести к острой почечной недостаточности: отдельные случаи интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома, папиллярного некроза.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы и риска лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция/

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ТОВ «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.

Напрофф