ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NAPROFF (NAPROFF)

Composizione:

principio attivo: naprossene;

1 compressa rivestita con film contiene 275 mg o 550 mg di naprossene sodico;

eccipienti: cellulosa microcristallina, povidone, talco, magnesio stearato;

composizione del rivestimento: Opadry bianco (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), macrogol).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse rivestite con film da 275 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film, di colore bianco;

compresse rivestite con film da 550 mg: compresse ovali biconvesse rivestite con film, di colore bianco, con linea di divisione su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01AE02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il naprossene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell'acido arilcarbossilico, appartenente al gruppo propionico. Esso esercita un'azione antiinfiammatoria, analgesica, antipiretica e inibisce la funzione piastrinica. Queste proprietà del naprossene sono correlate all'inibizione della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, il naprossene viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta in meno di 1 ora e corrisponde a 77,4 µg/ml dopo l'assunzione di 1 compressa da 275 mg. Con dosi superiori a 500 mg, l'aumento della concentrazione plasmatica di naprossene non è proporzionale alla dose assunta.

Distribuzione.

Circa il 99 % del naprossene è legato alle proteine plasmatiche.

Metabolismo.

Il naprossene viene metabolizzato nel fegato a desmetilnaprossene.

Eliminazione.

Circa il 70 % del naprossene viene escreto nelle urine come naprossene invariato, circa il 28 % come desmetilnaprossene. Il clearance del naprossene è pari a 0,13 ml/min/kg. L'emivita di eliminazione del naprossene è di 13 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini a partire dai 15 anni:

Trattamento sintomatico a lungo termine:

malattie infiammatorie croniche articolari (come artrite reumatoide, spondilite anchilosante, sindrome di Fiessinger-Leroy-Reiter, artrite psoriasica);
forme gravi invalidanti di artrosi.

Trattamento sintomatico a breve termine:

crisi acute di reumatismi extra-articolari (come periartrite scapolo-omerale, tendinite, borsite);
osteoartrite;
dolore alla regione lombare;
radicolalgia;
sindrome dolorosa in seguito a traumi dell'apparato muscolo-scheletrico;
sindrome dolorosa in seguito a processi infiammatori in odontoiatria (per questa indicazione si deve considerare il rischio emergente, in particolare l'aggravamento del processo settico indotto dai FANS e il beneficio atteso sotto forma di effetto analgesico).

Trattamento sintomatico:

dismenorrea (dopo averne stabilito la causa).

Bambini con peso corporeo di almeno 25 kg (a partire dagli 8 anni):

artrite reumatoide giovanile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
Anamnesi di sintomi di ipersensibilità o di asma indotti dall'acido acetilsalicilico o da altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
Ulcera peptica attiva, anamnesi di ulcera peptica o di emorragia ricorrente (due o più episodi gravi di ulcera o emorragia).
Anamnesi di emorragia gastrointestinale o perforazione associata a precedente terapia con FANS.
Insufficienza cardiaca grave.
Insufficienza renale grave.
Insufficienza epatica grave.
Uso a partire dal sesto mese di gravidanza (oltre 24 settimane di gestazione) (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).
Uso nei bambini con peso corporeo inferiore a 25 kg (al di sotto degli 8 anni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Rischi legati all'iperkaliemia.

Alcuni medicinali o classi terapeutiche possono favorire l'insorgenza di iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell'angiotensina II (ARA II), FANS, eparine (a basso peso molecolare o non frazionate), immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus), trimetoprim.

L'associazione contemporanea di naprossene con tali farmaci aumenta il rischio di iperkaliemia. Tale rischio è particolarmente elevato con l'uso di diuretici risparmiatori di potassio, specialmente in caso di associazione tra loro o con sali di potassio, mentre l'associazione tra inibitori dell'ACE e FANS è meno pericolosa, purché vengano rispettate le misure di precauzione raccomandate.

Nella valutazione del rischio e dei livelli di stress indotti dall'assunzione di farmaci risparmiatori di potassio, è necessario considerare le specifiche interazioni farmacologiche proprie di ciascun farmaco.

Alcuni farmaci, come il trimetoprim, non rappresentano un fattore di rischio per interazioni con altri medicinali, ma possono agire come fattori concomitanti quando assunti insieme ad altri farmaci, in particolare quelli sopra menzionati.

L'associazione contemporanea di naprossene con tali farmaci non è raccomandata.

Altri FANS, inclusa l'acido acetilsalicilico in dosi antiinfiammatorie (≥ 1 g/dose e/o ≥ 3 g/giorno) e in dosi analgesiche e antipiretiche (≥ 500 mg/dose e/o ≥ 3 g/giorno): l'associazione con naprossene aumenta il rischio di ulcera gastrointestinale ed emorragia gastrointestinale.
Anticoagulanti orali: l'associazione con naprossene potenzia l'effetto degli anticoagulanti (ad esempio warfarin) e aumenta il rischio di emorragia (per danno della mucosa gastrica e duodenale) (vedi sezione «Avvertenze speciali»). In caso di necessità di associazione, è necessario un rigoroso monitoraggio clinico e biologico.
Eparina non frazionata, eparina a basso peso molecolare e composti affini (in dosi terapeutiche e/o in pazienti anziani): l'associazione con naprossene aumenta il rischio di emorragia (per danno della mucosa gastrica e duodenale). In caso di necessità di associazione, è necessario un rigoroso monitoraggio clinico.
Acido acetilsalicilico: dati clinici di farmacodinamica indicano che l'associazione di naprossene per più di un giorno può inibire l'effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico sull'attività piastrinica. Questo effetto può persistere per diversi giorni dopo l'interruzione del naprossene. L'importanza clinica di questa interazione è sconosciuta.
Litio: l'associazione con naprossene aumenta i livelli plasmatici di litio, con possibile rischio di intossicazione (per riduzione della sua clearance renale). In caso di necessità di associazione, si raccomanda di controllare i livelli plasmatici di litio e di aggiustarne la dose durante e dopo il trattamento con naprossene.
Metotrexato in alte dosi (oltre 20 mg/settimana): l'associazione con naprossene aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (per riduzione della sua clearance renale).
Pemetrexed (in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina da 45 a 80 ml/min)): l'associazione con naprossene aumenta la tossicità del pemetrexed (per riduzione della sua clearance renale).

L'associazione di naprossene con tali farmaci deve essere effettuata con cautela.

Ciclosporina, tacrolimus: l'associazione con naprossene aumenta la nefrotossicità di questi farmaci, specialmente nei pazienti anziani; pertanto, all'inizio del trattamento concomitante, si raccomanda il controllo della funzionalità renale.
Diuretici, inibitori dell'ACE, ARA II: l'associazione con naprossene riduce l'effetto antipertensivo e, in pazienti a rischio (anziani e/o disidratati), può causare insufficienza renale acuta (per riduzione della filtrazione glomerulare). In caso di associazione, si raccomanda l'idratazione del paziente e il controllo della funzionalità renale all'inizio del trattamento.
Metotrexato in basse dosi (meno di 20 mg/settimana): l'associazione con naprossene aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (per riduzione della sua clearance renale). Nei primi giorni di trattamento concomitante, si raccomanda un controllo settimanale del sangue. È necessario un rigoroso monitoraggio in pazienti con anche lievi alterazioni della funzionalità renale e nei pazienti anziani.
Pemetrexed (in pazienti con funzionalità renale normale): l'associazione con naprossene aumenta la tossicità del pemetrexed (per riduzione della sua clearance renale). In caso di associazione, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

Nell'associazione di naprossene con tali farmaci si deve considerare la possibilità di interazioni.

Acido acetilsalicilico in dosi antiaggreganti da 50 a 375 mg/giorno: l'associazione con naprossene aumenta il rischio di ulcera gastrointestinale ed emorragia gastrointestinale.
Corticosteroidi (escluso l'idrocortisone in terapia sostitutiva): l'associazione con naprossene aumenta il rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): l'associazione con naprossene aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
Eparina non frazionata, eparina a basso peso molecolare e composti affini (in dosi profilattiche): l'associazione con naprossene aumenta il rischio di emorragia.
Beta-bloccanti (escluso l'esmololo): l'associazione con naprossene può ridurre l'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (per inibizione dei prostaglandine vasodilatatorie, ritenzione di acqua e sodio).
Deferasirox: l'associazione con naprossene aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso contemporaneo del medicinale con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati del medicinale possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario a migliorare lo stato clinico (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i paragrafi «Effetti sul tratto gastrointestinale» e «Effetti sul sistema cardiovascolare e sulla circolazione cerebrale» più avanti).

I pazienti affetti da asma in associazione a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più soggetti al rischio di allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. L'uso del medicinale può indurre attacchi di asma o broncospasmo, in particolare nei pazienti allergici all'acido acetilsalicilico o ai FANS (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso nei pazienti anziani.

I pazienti anziani sono particolarmente suscettibili allo sviluppo di effetti indesiderati durante l'uso di FANS, specialmente emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono avere esito fatale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e più avanti).

Effetti sul tratto gastrointestinale.

Emorragie gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, sono state osservate con tutti i FANS in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di anamnesi di patologie gravi a carico del tratto gastrointestinale.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l'aumento della dose dei FANS nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), nonché nei pazienti anziani. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile del medicinale. Per questi pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico in basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e più avanti).

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve raccomandare di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema gastrointestinale, in particolare emorragie gastrointestinali, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), SSRI o antiaggreganti, come l'acido acetilsalicilico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di sviluppo di ulcera o emorragia gastrointestinale, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Effetti sul sistema cardiovascolare e sulla circolazione cerebrale.

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca cronica da lieve a moderata in anamnesi, poiché con l'uso dei FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Dati clinici ed epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e con trattamenti prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus). Secondo i dati disponibili, con l'uso di naprossene alla dose di 1000 mg al giorno il rischio è minimo, ma non può essere escluso del tutto.

Il medicinale deve essere usato solo dopo un'attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Tale valutazione è necessaria anche prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumatori).

Reazioni dermatologiche.

Durante l'uso di FANS sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcune con esito fatale), inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di sviluppare tali reazioni sembra verificarsi all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, si deve interrompere l'uso del medicinale.

Insufficienza renale funzionale.

I FANS, inibendo l'effetto vasodilatatore delle prostaglandine renali, possono indurre insufficienza renale funzionale riducendo la filtrazione glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All'inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzionalità renale nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

età avanzata;
uso concomitante con inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, sartani, diuretici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
ipovolemia (di qualsiasi origine);
insufficienza cardiaca cronica;
insufficienza renale cronica;
sindrome nefrotica;
nefropatia da lupus;
cirrosi epatica scompensata.

Poiché la maggior parte del naprossene e dei suoi metaboliti (95%) viene eliminata dai reni tramite filtrazione glomerulare, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Si raccomanda un monitoraggio continuo della clearance della creatinina. A tali pazienti deve essere somministrata la dose efficace minima.

Effetti sul bilancio idrosalino.

Durante l'uso di naprossene è possibile una ritenzione idrica, che può causare edema, ipertensione arteriosa o peggioramento di un'ipertensione preesistente, nonché esacerbazione dell'insufficienza cardiaca. Durante l'uso del medicinale si deve effettuare un monitoraggio clinico nei pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza cardiaca. È possibile anche una riduzione dell'efficacia degli agenti antipertensivi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Rischio di iperkaliemia.

Durante l'uso di naprossene, nei pazienti con diabete mellito o nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano i livelli di potassio, è possibile lo sviluppo di iperkaliemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). A tali pazienti si raccomanda un monitoraggio regolare dei livelli plasmatici di potassio.

Uso in caso di infezioni.

Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di infezioni o rischio di infezione, poiché il naprossene riduce la resistenza dell'organismo agli agenti infettivi e può mascherare i sintomi di infezione.

Reazioni ematologiche.

Il naprossene inibisce l'aggregazione piastrinica e può prolungare il tempo di sanguinamento, aspetto da considerare nella valutazione del tempo di emorragia. Durante l'uso del medicinale si deve effettuare un monitoraggio nei pazienti con alterazioni della coagulazione o in quelli che assumono farmaci che influenzano l'omeostasi ematica.

Effetti sugli organi della vista.

Durante l'uso di FANS, inclusi il naprossene, sono stati raramente riportati casi di disturbi oculari. Ai pazienti che sviluppano alterazioni della vista durante l'uso del medicinale si raccomanda una consulenza oculistica.

Uso prolungato.

In caso di uso prolungato del medicinale, si deve effettuare regolarmente un esame del sangue e monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti sulla fertilità.

Avvertenze relative agli eccipienti.

Il medicinale nella formulazione da 275 mg contiene circa 25 mg di sodio, quello nella formulazione da 550 mg contiene circa 50 mg di sodio, da tenere in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine da parte dei FANS può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto.

Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e difetti di chiusura della parete addominale anteriore. L'assoluto rischio di anomalie cardiovascolari aumenta da <1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento. L'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionofetale.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di naprossene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento.

Rischi associati all'uso dal 12° giorno di gestazione al parto.

Dal 12° giorno di gestazione al parto, i FANS, inibendo la sintesi delle prostaglandine, possono causare alterazioni della funzione renale nel feto:

durante lo sviluppo intrauterino, a partire dalla 12ª settimana di gestazione (instaurazione della diuresi fetale), può verificarsi oligoidramnios, spesso reversibile con la sospensione del naprossene, fino all'assenza totale di liquido amniotico (anidramnios) con uso prolungato;
sviluppo di insufficienza renale dopo la nascita (reversibile o irreversibile), specialmente con uso prolungato nei periodi avanzati della gravidanza (con rischio di sviluppare grave iperkaliemia).

Rischi associati all'uso dopo la 24ª settimana di gestazione al parto.

Dopo la 24ª settimana di gestazione, i FANS possono causare tossicità cardiopolmonare nel feto (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare) e portare a insufficienza cardiaca nel feto o nel neonato o addirittura alla morte intrauterina del feto. Tale rischio aumenta con l'uso di naprossene nei periodi avanzati della gravidanza (bassa probabilità di reversibilità). Questo effetto indesiderato è possibile anche con una singola dose.

Alla fine della gravidanza, i FANS nella madre e nel neonato possono causare:

aumento della durata dell'emorragia nella madre e nel bambino, riduzione della capacità di aggregazione piastrinica, anche con l'uso di dosi molto basse di naprossene;
inibizione della funzione contrattile dell'utero, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Il medicinale non deve essere usato nelle donne che pianificano una gravidanza e durante i primi 5 mesi di gravidanza (prime 24 settimane di gestazione), salvo in caso di assoluta necessità. In tal caso, si deve seguire la dose minima possibile e la durata minima di trattamento. L'uso prolungato è fortemente sconsigliato.

Un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato dopo l'esposizione a naprossene per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

A partire dal 6° mese (oltre 24 settimane di gestazione), l'uso del medicinale (anche a breve termine) è controindicato. In caso di assunzione accidentale (involontaria) dopo le 24 settimane di gestazione, si raccomanda un controllo accurato della funzione cardiaca e renale, nonché il monitoraggio dello stato del feto e/o del neonato, tenendo conto della durata dell'assunzione. La durata dell'osservazione dipende dal periodo di emivita.

Periodo di allattamento.

I FANS possono passare nel latte materno. Il medicinale non è raccomandato durante l'allattamento.

Effetti sulla fertilità.

Il naprossene, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva ed è sconsigliato alle donne che desiderano una gravidanza. Per le donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di sospendere il medicinale.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Durante l'uso del medicinale, si deve avvertire il paziente della possibile comparsa di sonnolenza, capogiri e disturbi della vista.

Modalità e posologia.

Il medicinale è destinato all'uso orale.

Le compresse devono essere assunte intere durante il pasto, accompagnate da una quantità sufficiente di acqua. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 1–2 somministrazioni.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando le dosi efficaci più basse per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi.

Secondo i risultati degli studi, la frazione di naprossene non legato nel plasma aumenta nei pazienti anziani, sebbene la concentrazione totale di naprossene nel plasma rimanga invariata.

Nel caso di somministrazione di dosi elevate del medicinale a tali pazienti, si raccomanda un monitoraggio clinico e biologico.

In caso di ridotta escrezione renale, si raccomanda una riduzione della dose del medicinale.

Adulti e bambini a partire dai 15 anni.

Reumatologia, ginecologia.

Trattamento a breve termine: la dose raccomandata è di 1100 mg al giorno (4 compresse da 275 mg oppure 2 compresse da 550 mg).

Trattamento a lungo termine: la dose raccomandata è di 550 mg al giorno (2 compresse da 275 mg oppure 1 compressa da 550 mg).

Odontoiatria.

La dose raccomandata è di 275–1100 mg al giorno (1–4 compresse da 275 mg oppure ½–2 compresse da 550 mg).

Bambini con peso corporeo di almeno 25 kg (a partire dagli 8 anni).

Artrite reumatoide giovanile.

La dose raccomandata è di 10 mg/kg al giorno.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 15 anni.

Nell'artrite reumatoide giovanile, il medicinale può essere somministrato ai bambini con peso corporeo di almeno 25 kg (a partire dagli 8 anni).

Sovradosaggio.

Manifestazioni.

I segni clinici di sovradosaggio comprendono sonnolenza, capogiri, disorientamento, bruciore, disturbi digestivi, nausea o vomito, apnea.

I segni biologici di sovradosaggio comprendono alterazioni della funzionalità epatica e renale, ipoprotrombinemia, acidosi metabolica.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere ricoverato, deve essere effettuato un lavaggio gastrico, somministrati assorbenti e deve essere praticato un trattamento sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli studi clinici e i dati epidemiologici hanno dimostrato che l'uso di FANS (soprattutto in dosi elevate e per un periodo prolungato) può aumentare leggermente il rischio di complicanze tromboemboliche (infarto del miocardio, ictus) (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).

Gli effetti indesiderati più comuni sono quelli a carico del tratto gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di erosioni, ulcere o emorragie gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).

Durante l'uso di FANS sono stati riportati casi di nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, stomatite ulcerosa, dolore addominale, melena, vomito ematico, peggioramento di malattie infiammatorie intestinali (colite ulcerosa non specifica, malattia di Crohn). Raramente sono stati osservati casi di gastrite.

Durante l'uso di FANS sono stati inoltre riportati casi di edema, ipertensione e insufficienza cardiaca.

Dal sistema emolinfopoietico:

anemia emolitica, leucopenia (principalmente granulocitopenia), trombocitopenia, aplasia del midollo osseo.

Dal sistema immunitario:

reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, orticaria, peggioramento dell'orticaria cronica, prurito, angioedema, vasculite, reazioni anafilattoidi, asma.

Le manifestazioni di asma in alcuni pazienti possono essere causate da allergia all'acido acetilsalicilico o ad altri FANS (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Dal sistema nervoso:

cefalea, capogiri, sonnolenza.

Sono stati riportati insonnia, disturbi della concentrazione, alterazioni cognitive, meningite asettica.

Da organi della vista:

disturbi visivi, papillite, neurite retrobulbare del nervo ottico, edema papillare.

Da organi dell'udito e labirinto:

disturbi dell'udito, inclusi acufeni.

Dal sistema cardiovascolare:

edemi periferici in pazienti con alterazione della funzione cardiaca, peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione arteriosa.

Da apparato respiratorio, torace e mediastino:

polmonite eosinofila.

Dal tratto gastrointestinale:

dolore epigastrico (spesso di lieve o moderata entità), nausea, vomito, meteorismo, dispepsia, diarrea, stitichezza, stomatite ulcerosa.

In rari casi sono state osservate ulcere, emorragie e/o perforazioni gastrointestinali (la frequenza di emorragie gastrointestinali aumenta con l'aumento del dosaggio); sono stati inoltre riportati singoli casi di esofagite, colite, pancreatite.

Dal fegato e dalle vie biliari:

sono stati riportati casi di alterazioni transitorie e reversibili della funzionalità epatica, ittero, singoli casi di epatite grave (uno dei quali ha avuto esito fatale).

Da cute e tessuti sottocutanei:

raramente sono stati riportati prurito, alopecia, reazioni di fotosensibilizzazione, inclusi rari casi di pseudoporfiria, porpora, eritema multiforme, eritema fisso, eritema nodulare, lichen planus.

Molto raramente sono stati riportati reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), sindrome di Lyell.

Da reni e vie urinarie:

ritenzione idrica, iperkaliemia (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»), insufficienza renale acuta in pazienti a rischio (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»), danno renale acuto che può causare insufficienza renale acuta; singoli casi di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica, necrosi papillare.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è molto importante. Permette una vigilanza continua del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega il personale sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo asciutto e fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 o 2 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş., Turchia /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turchia /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Richiedente.

Società a responsabilità limitata «WORLD MEDICINE», Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.

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