Наубуфин-дарница

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Налбуфін-Дарниця (Nalbuphine-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: налбуфина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит налбуфина гидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия цитрат, лимонная кислота моногидрат, натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Опиоиды. Производные морфинана.

Код АТХ N02А F02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гидрохлорид налбуфина является агонистом каппа-опиоидных рецепторов и антагонистом мю-опиоидных рецепторов.

Налбуфин — сильнодействующий анальгетик, анальгезирующее действие которого эквивалентно действию морфина в миллиграммах при дозировке примерно 30 мг.

Активность опиоидных антагонистов налбуфина в четыре раза ниже, чем у налорфина, и в 10 раз выше, чем у пентазоцина.

Налбуфин может вызывать угнетение дыхания так же, как и эквивалентные анальгезирующие дозы морфина.

Однако налбуфин проявляет эффект насыщения, поэтому увеличение дозы выше 30 мг не приводит к дальнейшему угнетению дыхания при отсутствии других препаратов, действующих на центральную нервную систему (ЦНС), и влияющих на дыхание.

Налбуфин обладает мощной опиоидной антагонистической активностью в дозах, равных или меньших его анальгезирующей дозы.

При введении после или одновременно с агонистами мю-опиоидных рецепторов (например, с морфином, оксиморфоном, фентанилом) налбуфин может частично уменьшать или устранять вызванное ими угнетение дыхания. Налбуфин может вызывать синдром отмены у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов. Налбуфин следует применять с осторожностью у пациентов, регулярно получавших мю-опиоидные анальгетики.

Влияние на ЦНС.

Налбуфин вызывает угнетение дыхания путем прямого воздействия на дыхательные центры ствола головного мозга. Угнетение дыхания заключается в снижении чувствительности дыхательных центров ствола головного мозга к повышению парциального давления углекислого газа и к электростимуляции. Однако может наблюдаться эффект насыщения для угнетения дыхания, вызванного налбуфином. Несмотря на то, что налбуфин является смешанным агонистом/антагонистом, налоксон может нейтрализовать его угнетающие респираторные эффекты.

Налбуфин вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки являются признаком передозировки опиоидами, но не являются патогномоничным симптомом (например, поражение моста Варолия геморрагического или ишемического происхождения может иметь аналогичные симптомы). Из-за гипоксии вследствие передозировки может наблюдаться выраженный мидриаз, а не миоз.

Влияние на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы.

Налбуфин вызывает снижение моторики, связанное с повышением тонуса гладких мышц антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки. Задерживается пищеварение в тонком кишечнике и уменьшаются пропульсивные сокращения. Пропульсивные волны перистальтики в толстой кишке уменьшаются, а тонус может повышаться до спазма, что приводит к запору. Другие опиоидные эффекты могут включать снижение секреции желчевыводящих путей и поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди и временное повышение уровня амилазы в сыворотке крови.

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

При применении налбуфина во время анестезии сообщалось о более высокой частоте брадикардии у пациентов, которые не получали атропин перед операцией.

Опиоиды вызывают периферическое расширение сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обмороку.

Проявления высвобождения гистамина и/или периферической вазодилатации могут включать зуд, гиперемию, покраснение глаз, потливость и/или ортостатическую гипотензию.

Влияние на эндокринную систему.

Опиоиды угнетают секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у человека. Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (СТГ — соматотропного гормона) и секрецию инсулина и глюкагона поджелудочной железой.

Длительное применение опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием.

Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические и психологические факторы стресса и образ жизни, которые могут влиять на уровни гонадных гормонов, не были должным образом контролируемыми в исследованиях, проведенных на сегодняшний день.

Влияние на иммунную систему.

На моделях in vitro и на животных было показано, что опиоиды по-разному влияют на компоненты иммунной системы. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом эффекты опиоидов имеют умеренно иммуносупрессивный характер.

Соотношение концентрация-эффект.

Минимальная эффективная анальгезирующая концентрация будет широко варьироваться у пациентов, особенно у тех, кто ранее лечился сильными агонистами опиоидов. Минимальная эффективная анальгезирующая концентрация гидрохлорида налбуфина у отдельного пациента может увеличиваться со временем вследствие усиления боли, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности.

Фармакокинетика.

Действие налбуфина начинается в течение 2–3 минут после внутривенного введения и менее чем через 15 минут после подкожного или внутримышечного введения. Период полувыведения налбуфина из плазмы крови составляет 5 часов. В клинических исследованиях продолжительность анальгезирующего действия составляла от 3 до 6 часов.

Метаболический путь налбуфина не определен, но, вероятно, метаболизм происходит в печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Налбупфин-Дарница назначают для лечения сильного болевого синдрома, при котором обосновано применение опиоидных анальгетиков и по отношению к которому альтернативные методы лечения неэффективны. Лекарственное средство Налбупфин-Дарница также рекомендовано как дополнительная терапия при смешанной анестезии с целью премедикации и послеоперационного обезболивания, а также для обезболивания в акушерстве во время родов.

Ограничения применения

В связи с риском развития зависимости, злоупотребления и неправильного применения, связанным с опиоидными анальгетиками, даже при их приеме в рекомендованных дозах (см. раздел «Особенности применения»), применение лекарственного средства Налбупфин-Дарница следует ограничить пациентам, у которых альтернативные методы лечения (например, неопиоидные анальгетики):

• связаны с непереносимостью или подозрением на непереносимость;
• не обеспечивают должного обезболивания или ожидаемый обезболивающий эффект при их применении не предвидится.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к гидрохлориду налбупфина или к любому другому компоненту лекарственного средства.
• Известная или подозреваемая обструкция желудочно-кишечного тракта, включая паралитическую кишечную непроходимость.
• Применение лекарственного средства при острых воспалительных заболеваниях органов брюшной полости (в частности, при остром аппендиците или панкреатите), поскольку это может осложнить диагностику.
• Легкая боль, которую можно купировать с помощью других обезболивающих лекарственных средств.
• Острая или тяжелая форма бронхиальной астмы, хроническая обструкция дыхательных путей или астматический статус.
• Выраженное угнетение дыхания, повышенный уровень углекислого газа в крови и легочное сердце.
• Острое алкогольное отравление, делирий или судороги.
• Выраженное угнетение ЦНС, повышенное внутричерепное давление, травма головы.
• Применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и период в течение 14 дней после окончания терапии МАО.
• Период беременности или грудного вскармливания (за исключением случаев применения во время родов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Бензодиазепины и другие препараты, угнетающие ЦНС.

Хотя лекарственное средство Налбупфин-Дарница обладает антагонистической активностью в отношении опиоидных рецепторов, имеются данные, что у пациентов, не страдающих зависимостью, оно не будет противодействовать опиоидному анальгетику, введенному непосредственно перед, одновременно или сразу после лекарственного средства Налбупфин-Дарница. Таким образом, в связи с аддитивными фармакологическими эффектами одновременное применение гидрохлорида налбупфина с другими опиоидными анальгетиками, бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, с алкоголем, другими седативными/снотворными препаратами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, общими анестетиками, нейролептиками и другими опиоидами), может увеличить риск угнетения дыхания, глубокой седации, комы и летального исхода.

Совместный прием таких препаратов следует ограничить пациентам, у которых альтернативная терапия является неэффективной. Дозы и продолжительность приема препаратов следует снизить до минимума. Пациентов необходимо тщательно наблюдать на наличие симптомов угнетения дыхания и седации.

Серотонинергические препараты.

Совместное применение опиоидных анальгетиков с другими препаратами, влияющими на серотонинергическую систему нейропередачи (например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическими антидепрессантами, триптанами, антагонистами 5-НТ3-рецепторов, препаратами, влияющими на серотониновую систему нейропередачи (например, миртазапин, тразодон, трамадол), некоторыми миорелаксантами (например, циклобензаприн, метаксалон) и ингибиторами МАО (препараты, предназначенные для лечения психических расстройств и другие, например, линезолид и метиленовый синий для внутривенного введения)), может привести к развитию серотонинового синдрома.

Если совместное применение таких препаратов оправдано, за пациентом необходимо тщательно наблюдать, особенно в начале лечения и при коррекции дозы. При подозрении на серотониновый синдром применение лекарственного средства Налбупфин-Дарница следует прекратить.

Миорелаксанты.

Лекарственное средство Налбупфин-Дарница может усиливать нейромышечную блокаду релаксантов скелетных мышц и привести к сильному угнетению дыхания.

Пациентов следует наблюдать на наличие симптомов угнетения дыхания, которые могут быть более интенсивными, чем ожидалось, и при необходимости снизить дозу налбупфина и/или миорелаксантов.

Диуретики.

Опиоидные анальгетики могут снижать эффективность диуретиков путем активации высвобождения антидиуретического гормона.

Пациентов следует наблюдать на наличие признаков снижения диуреза и/или влияния на артериальное давление и при необходимости повысить дозу диуретиков.

Антихолинергические препараты.

Совместное применение гидрохлорида налбупфина с антихолинергическими препаратами может повысить риск задержки мочи и/или сильного запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости.

При совместном применении лекарственного средства Налбупфин-Дарница с антихолинергическими препаратами за пациентами следует тщательно наблюдать на наличие симптомов задержки мочи или снижения перистальтики желудка.

Ингибиторы МАО.

Взаимодействие ингибиторов МАО (например, фенелзин, трансилорпроламин, линезолид) с опиоидными анальгетиками может проявляться в виде серотонинового синдрома или опиоидной токсичности (например, угнетение дыхания, кома).

Применение лекарственного средства Налбупфин-Дарница не рекомендуется пациентам, которые принимают ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения их применения.

В случае острой необходимости в применении опиоидных анальгетиков рекомендуется применять пробные дозы и постепенно повышать малые дозы для лечения болевого синдрома, тщательно контролируя артериальное давление, признаки и симптомы угнетения ЦНС и дыхания.

Особенности применения.

Подавление дыхания, угрожающее жизни.

При применении опиоидов, даже в соответствии с рекомендациями, сообщалось о серьезных, угрожающих жизни или даже летальных случаях угнетения дыхания. Угнетение дыхания, если его не распознать своевременно и не начать необходимую терапию, может привести к остановке дыхания и летальному исходу. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие мероприятия, а также применение антагонистов опиоидных рецепторов, в зависимости от клинического состояния пациента. Задержка углекислого газа (СО2) в результате вызванного опиоидными анальгетиками угнетения дыхания может усилить седативный эффект таких анальгетиков.

Хотя угрожающее жизни угнетение дыхания может возникнуть в любой момент во время применения лекарственного средства Налбуфин-Дарница, наибольший риск наблюдается в начале терапии или после повышения дозы. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет угнетения дыхания, особенно в первые 24–72 часа после начала терапии и после повышения дозы налбуфина.

Для снижения риска угнетения дыхания важное значение имеет правильное дозирование и разведение лекарственного средства Налбуфин-Дарница. Неправильный расчет дозы налбуфина при переводе пациента с другого опиоидного препарата может привести к передозировке первой дозой с летальным исходом.

Опиоидные анальгетики могут привести к нарушению функции дыхания во сне, включая центральную апноэ во сне и гипоксемию во сне. Применение опиоидных анальгетиков дозозависимым образом повышает риск центральной апноэ во сне. Пациентам, у которых имеются жалобы на центральную апноэ во сне, следует рассмотреть возможность снижения дозы опиоидных анальгетиков с использованием лучших практик постепенного снижения дозы.

Риски, связанные с одновременным приемом бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС.

При совместном применении лекарственного средства Налбуфин-Дарница с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, седативные средства/снотворные небензодиазепинового ряда, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, общие анестетики, нейролептики, другие опиоидные анальгетики, алкоголь), возможны глубокая седация, угнетение дыхания и летальный исход. В связи с этими рисками назначение гидрохлорида налбуфина для совместного приема с этими препаратами следует ограничить пациентами, для которых альтернативные методы лечения являются неадекватными.

В рамках обсервационных исследований доказано, что совместный прием опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов повышает риск летальности в связи с приемом лекарственных средств по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. В связи со схожими фармакологическими свойствами целесообразно ожидать подобных рисков при совместном применении других препаратов, угнетающих ЦНС, с опиоидными анальгетиками.

В случае принятия решения о назначении бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, совместно с опиоидным анальгетиком рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода совместного приема. Пациентам, которые уже получают опиоидный анальгетик, рекомендуется назначать более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, чем ту, которую назначают без опиоидного анальгетика, и постепенно повышать ее в соответствии с клиническим эффектом. При назначении опиоидного анальгетика пациенту, который уже принимает бензодиазепин или другой препарат, угнетающий ЦНС, следует назначать более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика и постепенно повышать ее в соответствии с клиническим эффектом. Пациентов следует тщательно контролировать на наличие симптомов угнетения дыхания и седации.

Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует информировать о риске угнетения дыхания и седации при применении лекарственного средства Налбуфин-Дарница с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь и наркотики. Необходимо информировать пациентов о необходимости воздержания от управления автомобилем или управления сложными механизмами, пока эффект от совместного применения гидрохлорида налбуфина с бензодиазепином или другими препаратами, угнетающими ЦНС, не будет определен. Необходимо проверять пациентов на риск развития расстройств, связанных с использованием вещества, включая злоупотребление и неправильное применение опиоидных анальгетиков, и информировать их о риске передозировки и летального исхода при дополнительном приеме препаратов, угнетающих ЦНС, включая алкоголь и наркотики.

Угнетение дыхания, угрожающее жизни, у пациентов с хроническим заболеванием легких, у пожилых пациентов, с кахексией или ослабленных пациентов.

Применение лекарственного средства Налбуфин-Дарница пациентам с острым или тяжелым течением бронхиальной астмы при отсутствии соответствующего контроля или реанимационного оборудования противопоказано.

Пациенты с хроническим заболеванием легких

Пациенты со значительной степенью хронической обструктивной болезни легких или легочным сердцем, а также пациенты со значительно сниженной емкостью легких, гипоксией, гиперкапнией или наличием угнетения дыхания имеют повышенный риск снижения активности дыхательного центра, включая апноэ, даже при применении лекарственного средства Налбуфин-Дарница в рекомендованных дозах.

Пожилые пациенты, пациенты с кахексией или ослабленные пациенты

Угрожающее угнетение дыхания наиболее вероятно у пожилых пациентов, пациентов с кахексией или ослабленных пациентов из-за возможных изменений фармакокинетических параметров или изменений клиренса по сравнению с более молодыми и здоровыми пациентами. Таких пациентов следует тщательно контролировать, особенно в начале лечения, при повышении дозы лекарственного средства Налбуфин-Дарница и при совместном его приеме с другими препаратами, которые вызывают угнетение дыхательной функции. В качестве альтернативы для таких пациентов следует рассмотреть возможность применения неопиоидных анальгетиков.

Недостаточность коры надпочечников.

При применении опиоидных анальгетиков сообщалось о недостаточности коры надпочечников, чаще всего при применении препарата более 1 месяца. Проявления недостаточности коры надпочечников могут включать неспецифические симптомы и признаки, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и снижение артериального давления. В случае подозрения на недостаточность коры надпочечников диагноз следует подтвердить как можно скорее путем проведения диагностических проб. При диагностике недостаточности коры надпочечников лечение проводят физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Пациентам постепенно прекращают применение опиоидных анальгетиков, чтобы дать функциям коры надпочечников восстановиться, и продолжают терапию кортикостероидами до полного восстановления функции коры надпочечников. Можно попытаться перейти на другие опиоидные анальгетики, поскольку сообщалось о нескольких случаях перехода на другой опиоидный анальгетик без рецидива недостаточности коры надпочечников. По имеющимся данным неизвестно, какие именно опиоидные анальгетики более вероятно связаны с недостаточностью коры надпочечников.

Тяжелая гипотензия.

Лекарственное средство Налбуфин-Дарница может вызывать тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и синкопе, у амбулаторных пациентов. Повышенный риск наблюдается у пациентов, у которых способность поддерживать артериальное давление уже была нарушена из-за снижения объема крови или из-за совместного применения определенных препаратов, угнетающих ЦНС, например фенотиазинов, трициклических антидепрессантов, снотворных, седативных или общих анестетиков. Этих пациентов следует контролировать на наличие признаков снижения артериального давления после начала приема или после повышения дозы лекарственного средства Налбуфин-Дарница. У пациентов с циркуляторным шоком гидрохлорид налбуфина может вызывать расширение сосудов, что в дальнейшем может привести к снижению сердечного выброса и снижению артериального давления. Следует избегать применения лекарственного средства Налбуфин-Дарница пациентам с циркуляторным шоком.

Риски применения пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, травмами головы или нарушением сознания.

У пациентов, склонных к внутричерепным эффектам задержки СО2 (например, пациенты с признаками или повышенным внутричерепным давлением или опухолями мозга), лекарственное средство Налбуфин-Дарница может снижать активность дыхательного центра, а связанная с этим задержка СО2 может в дальнейшем привести к повышению внутричерепного давления. Таких пациентов следует контролировать на наличие признаков седации и угнетения дыхания, особенно в начале применения препарата. Кроме того, налбуфин может вызывать спутанность сознания, миоз, рвоту и другие побочные эффекты, которые маскируют клиническое течение у пациентов с травмой головы.

Следует избегать применения лекарственного средства Налбуфин-Дарница при нарушении сознания или коме.

Риски применения пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Лекарственное средство Налбуфин-Дарница противопоказано пациентам с наличием или подозрением на обструкцию желудочно-кишечного тракта, включая паралитическую кишечную непроходимость.

Гидрохлорид налбуфина может вызывать спазмы сфинктера Одди. Опиоидные анальгетики могут вызывать повышение уровня амилазы в сыворотке крови. Пациентов с заболеваниями желчных протоков, включая острый панкреатит, следует контролировать на предмет ухудшения симптомов.

Повышенный риск судорог у пациентов с судорожными расстройствами.

Лекарственное средство Налбуфин-Дарница может повысить частоту судорог у пациентов с судорожными расстройствами и может повысить риск судорог при других клинических условиях, ассоциированных с судорогами. Пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе следует контролировать на предмет ухудшения контроля судорог во время терапии налбуфином.

Прекращение приема (синдром отмены).

Применение лекарственного средства Налбуфин-Дарница, смешанного опиоидного анальгетика группы агонистов-антагонистов опиатных рецепторов, пациентам, которые принимают анальгетик, являющийся полным агонистом опиатных рецепторов, может привести к снижению анальгетического эффекта и/или спровоцировать симптомы отмены. Следует избегать одновременного применения лекарственного средства Налбуфин-Дарница с анальгетиком, являющимся полным агонистом опиоидных рецепторов.

При отмене лекарственного средства Налбуфин-Дарница у физически зависимых пациентов дозу необходимо снижать постепенно. Таким пациентам не следует резко прекращать применение данного лекарственного средства.

Зависимость, злоупотребление и неправильное применение.

Гидрохлорид налбуфина является синтетическим анальгетиком, агонистом-антагонистом опиоидных рецепторов. Применение гидрохлорида налбуфина как опиоида подвергает пациента риску зависимости, злоупотребления и неправильного применения.

Зависимость может развиться при применении препарата как в рекомендованных дозах, так и при злоупотреблении или неправильном его применении.

Для каждого пациента необходимо оценить риск опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Риск увеличивается при наличии в личном или семейном анамнезе пациента злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление лекарственными средствами, алкоголем или зависимость) и у пациентов с психическими заболеваниями (например, тяжелая депрессия). Наличие этих рисков не должно препятствовать надлежащему лечению боли у каждого отдельно взятого пациента.

Опиоиды, которые применяют пациенты с наркотической зависимостью, могут использоваться в преступных целях. Необходимо учитывать эти риски при назначении гидрохлорида налбуфина. Для снижения этих рисков препарат следует назначать в наименьшей дозе.

Злоупотребление и зависимость. Гидрохлорид налбуфина подвержен злоупотреблению, неправильному применению, зависимости и незаконной перепродаже.

Все пациенты, получающие лечение опиоидными анальгетиками, нуждаются в тщательном контроле на предмет симптомов злоупотребления и зависимости, поскольку применение таких веществ несет в себе риск зависимости даже при надлежащем медицинском применении.

Злоупотребление рецептурным препаратом является умышленным, когда применяется не с целью лечения, даже если это происходит один раз, а с целью получения психологических и физиологических эффектов.

Медикаментозная зависимость представляет собой совокупность поведенческих, когнитивных и физиологических явлений, развивающихся после повторного применения вещества и включающих сильное желание принять лекарственное средство, трудности с контролем его использования и продолжение приема, несмотря на вредные последствия, более высокий приоритет приема препарата, чем другим видам деятельности и обязанностям, повышенную толерантность к препарату, иногда — физические симптомы отмены.

Поведение, направленное на «поиск препарата», является обычным для людей с расстройствами, связанными с приемом вещества. Тактика «поиска препарата» включает срочные звонки или визиты ближе к концу рабочего дня, отказ от прохождения надлежащего обследования, анализов или направления к специалисту, «потерю» рецептов, подделку рецептов, нежелание предоставлять предыдущую медицинскую документацию или контактную информацию другим врачам, которые оказывают медицинскую помощь. Среди людей, страдающих медикаментозной зависимостью, и людей, страдающих от не леченой зависимости, частым является посещение нескольких врачей для получения дополнительных рецептов. Озабоченность достижением адекватного обезболивания может быть соответствующим поведением у пациентов с недостаточной обезболивающей терапией.

Злоупотребление и зависимость являются отдельными понятиями и отличаются от физической зависимости и толерантности. Врачи должны знать, что не у всех зависимых зависимость сопровождается толерантностью и симптомами физической зависимости. Кроме того, злоупотребление опиоидными анальгетиками возможно при отсутствии истинной зависимости.

Лекарственное средство Налбуфин-Дарница, как и другие опиоидные анальгетики, может попасть в запрещенные каналы дистрибуции для использования не по медицинскому назначению.

Надлежащие меры, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными анальгетиками, включают надлежащую оценку пациента, надлежащие практики выписки рецептов, периодическую оценку терапии, а также надлежащую выдачу и хранение. Злоупотребление налбуфином может привести к передозировке и летальному исходу. Риски увеличиваются при одновременном применении налбуфина с другими депрессантами ЦНС и алкоголем. Злоупотребление парентеральными лекарственными средствами обычно связано с передачей инфекционных заболеваний, например гепатита и ВИЧ.

Зависимость. При длительной терапии опиоидными анальгетиками может развиться как толерантность, так и зависимость. Толерантность — необходимость повышения дозы опиоидных анальгетиков для поддержания определенного эффекта, например обезболивания (при отсутствии прогрессирования заболевания или других внешних факторов). Толерантность может быть вызвана как желаемыми, так и побочными эффектами лекарственных средств и для различных эффектов развивается по-разному.

Физическая зависимость приводит к развитию симптомов отмены после резкой отмены применения или значительного снижения дозы препарата. Синдром отмены также можно уменьшить с помощью препаратов с антагонистической активностью к опиоидным рецепторам (например, налоксон, налмефен), анальгетиков, относящихся к классу агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (пентазоцин, буторфанол, налбуфин), или частичных агонистов (бупренорфин). Клинически значимая степень физической зависимости может проявиться только через несколько дней или даже недель непрерывного приема опиоидных анальгетиков.

Не рекомендуется резко прекращать применение гидрохлорида налбуфина. Если пациент с физической зависимостью резко прекращает применение лекарственного средства Налбуфин-Дарница, у него может развиться синдром отмены. Некоторые или все указанные ниже симптомы могут характеризовать этот синдром: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, повышенное потоотделение, озноб, боль в мышцах и мидриаз. Также могут развиваться другие признаки и симптомы, включая раздражительность, беспокойство, боль в спине, боль в суставах, слабость, спазм мышц живота, бессонницу, тошноту, анорексию, рвоту, диарею или повышение артериального давления, частоты дыхательных движений или пульса.

Дети, рожденные от женщин, имеющих физическую зависимость от опиоидных анальгетиков, также будут страдать физической зависимостью и могут иметь осложнения дыхания и симптомы отмены.

Нарушение функции почек или печени.

Поскольку налбуфин метаболизируется в печени и выводится почками, данное лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек или печени и вводить его в сниженных дозах.

Инфаркт миокарда.

Лекарственное средство Налбуфин-Дарница, как и другие сильнодействующие анальгетики, следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда, у которых возникает тошнота и рвота.

Сердечно-сосудистая система.

При оценке применения лекарственного средства Налбуфин-Дарница при введении анестезии сообщалось о повышении частоты брадикардии у пациентов, которые не получали атропин до операции.

Лабораторные тесты.

Лекарственное средство Налбуфин-Дарница может мешать ферментативным методам выявления опиоидов в зависимости от специфики/чувствительности теста. За более подробной информацией необходимо обратиться к производителю тест-системы.

Серотониновый синдром.

Опиоидные анальгетики редко могут привести к потенциально опасному для жизни состоянию в результате одновременного применения серотонинергических лекарственных средств. Необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения симптомов серотонинового синдрома. В таком случае серотонинергическое средство необходимо отменить и начать симптоматическое лечение. Необходимо сообщить врачу о приеме или планировании приема серотонинергических препаратов.

Лекарственное средство Налбуфин-Дарница не следует применять вместе с ингибиторами МАО, предшественниками серотонина или другими средствами, которые влияют на серотонинергическую систему нейромедиаторов.

Взаимодействие с ингибиторами МАО.

Необходимо избегать применения лекарственного средства Налбуфин-Дарница с любыми препаратами, которые ингибируют МАО (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Запор.

Возможен риск развития сильного запора (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»).

Применение пациентам пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к налбуфину. В целом следует соблюдать осторожность при выборе дозировки для пациентов пожилого возраста, обычно начиная с нижней границы диапазона дозировки, поскольку в этой популяции выше частота снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных средств.

Угнетение дыхания является основным риском для пациентов пожилого возраста, которые принимают опиоиды, и возникает после введения больших начальных доз пациентам, нечувствительным к опиоидам, или при одновременном введении опиоидов с другими препаратами, угнетающими дыхание. Дозировку для пациентов пожилого возраста следует увеличивать очень медленно.

Известно, что налбуфин в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у таких пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и по возможности контролировать функцию почек.

Канцерогенез.

В долгосрочных исследованиях, проведенных на крысах (24 месяца) и мышах (19 месяцев) с пероральным применением в дозах 200 мкг/мл (в 12 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека (МРДЛ) и 200 мг/сут (в 6 раз выше МРДЛ) соответственно, доказательств канцерогенности нет.

Мутагенез.

Гидрохлорид налбуфина вызывал повышенную частоту мутаций в тесте на лимфомы мышей. Препарат не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса с четырьмя бактериальными штаммами, в тестах ГГПТ яичников китайского хомяка или в тесте сестринского хроматидного обмена. Кластогенная активность не наблюдалась в микроядерном тесте у мышей и в анализе цитогенности костного мозга у крыс.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство Налбуфин-Дарница содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Исследования на людях не проводились. Налбуфин проникает через плацентарный барьер и противопоказан беременным женщинам.

Длительное применение опиоидных анальгетиков в период беременности может привести к неонатальному синдрому отмены. Неонатальный синдром отмены опиоидов может быть опасным для жизни.

Для человека потенциальный риск серьезных врожденных пороков и выкидыша в указанной популяции неизвестен. На всех сроках беременности существует потенциальный риск врожденных пороков, выкидыша или других неблагоприятных последствий.

В репродуктивных исследованиях на животных налбуфин снижал выживаемость и массу тела потомства при введении самкам крыс на позднем сроке беременности и в течение периода лактации в дозе, в 1,7 раза превышающей максимальную рекомендованную дозу для человека, а также при введении препарата самкам и самцам крыс как до спаривания, так и в течение беременности и периода лактации. Ни у крыс, ни у кроликов не наблюдалось дефектов развития при введении препарата в дозах, в 6,1 и 3,9 раза превышающих максимальные рекомендованные дозы для человека соответственно. Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для человека неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, выкидыша или других неблагоприятных последствий. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет 2–4 % и 15–20 % соответственно.

Неблагоприятные реакции у плода/новорожденного.

Сообщалось о тяжелой брадикардии у плода при применении гидрохлорида налбуфина во время родов. Обратимость этих эффектов можно достичь применением налоксона. Сообщений о возникновении брадикардии у плода на ранних сроках беременности нет, но этот риск существует. Препарат следует применять в период беременности только при необходимости, когда потенциальная польза превышает существующие риски для плода и в случае применения таких соответствующих мер, как наблюдение за состоянием плода на предмет выявления и устранения любого потенциального неблагоприятного влияния.

Схватки и роды.

Плацентарный перенос налбуфина является высоким, быстрым и непостоянным в соотношениях «мать — плод» от 1:0,37 до 1:6. Побочные эффекты у плода и новорожденного, о которых сообщали после введения налбуфина матери во время родов, включают брадикардию плода, угнетение дыхания новорожденного, апноэ, цианоз и гипотонию. Некоторые из этих эффектов были опасными для жизни. При введении налоксона матери во время родов в некоторых случаях ситуация нормализовалась. Сообщали о тяжелой и продолжительной брадикардии плода. Были сообщения о стойком неврологическом повреждении, связанном с брадикардией плода.

Также сообщали об изменении частоты сердечных сокращений, связанном с применением налбуфина. Лекарственное средство Налбуфин-Дарница следует применять во время схваток и родов только при необходимости и только если потенциальная польза для матери превышает риск для новорожденного. Если налбуфин применяют во время родов, новорожденных следует контролировать на предмет угнетения дыхания, апноэ, брадикардии и аритмий.

Лекарственное средство Налбуфин-Дарница не рекомендуется применять беременным женщинам во время или непосредственно перед родами, если можно применить другие методы обезболивания. Опиоидные анальгетики, в частности налбуфин, могут удлинить продолжительность родов благодаря своим свойствам временно уменьшать силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является постоянным и может быть компенсирован увеличением скорости раскрытия шейки матки, что, как правило, сокращает роды. Необходимо осуществлять наблюдение за новорожденными, подвергшимися воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, на предмет наличия признаков чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания.

Неонатальный синдром отмены.

Длительное применение опиоидных анальгетиков в период беременности может привести к неонатальному синдрому отмены. Синдром отмены у новорожденных проявляется раздражительностью, гиперактивностью, нарушением режима сна, пронзительным криком, тремором, рвотой, диареей и отсутствием набора массы тела. Начало, продолжительность и тяжесть синдрома отмены опиоидов у новорожденных варьируют в зависимости от конкретного примененного опиоида, продолжительности применения, времени и количества последнего применения матерью, скорости выведения препарата новорожденным. Неонатальный синдром отмены опиоидов может быть опасным для жизни.

Опыт, полученный на животных.

Беременным крысам подкожно вводили гидрохлорид налбуфина с 6-го по 15-й день беременности в дозах 7, 14 или 100 мг/кг/сут (в 0,4, 0,85 или 6,1 раза выше МРДЛ, составляющей 160 мг/сут, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Не наблюдалось никаких признаков возникновения пороков развития или эмбриотоксичности, несмотря на снижение числа случаев увеличения массы тела матери при применении средних и высоких доз.

Беременным кроликам вводили внутривенно гидрохлорид налбуфина с 7-го по 19-й день беременности в дозах 4, 8 или 32 мг/кг/сут (в 0,5, 1 или 3,9 раза выше МРДЛ, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Не наблюдалось никаких признаков возникновения пороков развития или эмбриотоксичности, несмотря на снижение числа случаев увеличения массы тела матери в группе с высокими дозами.

Беременным крысам подкожно вводили гидрохлорид налбуфина с 15-го дня беременности до 20-го дня лактации в дозах 14, 28 или 56 мг/кг/сут (в 0,85, 1,7 или 3,4 раза выше МРДЛ, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Выживаемость потомства была снижена в группах, получавших средние и высокие дозы, а масса тела новорожденных была зависимой от дозы. Материнская токсичность была отмечена во всех группах лечения (снижение массы тела).

Самкам крыс подкожно вводили гидрохлорид налбуфина, начиная с 15-го дня до спаривания до 20-го дня лактации, в дозах 14, 28 или 56 мг/кг/сут (в 0,85, 1,7 или 3,4 раза выше МРДЛ, составляющей 160 мг/сут, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Самцов крыс лечили через оральный зонд одинаковыми дозами гидрохлорида налбуфина, начиная с 60-го дня до и во время спаривания. У животных из группы с высокой дозировкой снижалась выживаемость потомства, а в группах со средней и высокой дозировкой снижалась масса тела потомства.

Кормление грудью.

Согласно ограниченным данным, гидрохлорид налбуфина проникает в грудное молоко, но только в небольшом количестве (менее 1 % от введенной дозы) и с проявлением клинически незначительного эффекта. За младенцами, подвергшимися воздействию гидрохлорида налбуфина через грудное молоко, необходимо осуществлять наблюдение на предмет возникновения чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания. Симптомы отмены могут возникать у детей, находящихся на грудном вскармливании, в случае прекращения применения опиоидного анальгетика матерью или в случае прекращения кормления грудью.

Фертильность.

Самкам крыс подкожно вводили гидрохлорид налбуфина, начиная с 15-го дня до спаривания до 20-го дня лактации, в дозах 14, 28 или 56 мг/кг/сут (в 0,85, 1,7 или 3,4 раза выше МРДЛ, составляющей 160 мг/сут, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Самцов крыс лечили через оральный зонд одинаковыми дозами гидрохлорида налбуфина, начиная с 60-го дня до и во время спаривания. Не наблюдалось никаких неблагоприятных эффектов со стороны мужской и женской фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Налбуфин-Дарница может ухудшить умственные или физические способности, необходимые для потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автотранспортом или работа с оборудованием. Необходимо воздерживаться от управления автомобилем или работы с опасными механизмами при отсутствии толерантности пациента к налбуфину и если неизвестна реакция на него.

Необходим надзор за пациентом до момента устранения эффектов налбуфина, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем, работать с механизмами или заниматься другой деятельностью, требующей повышенного внимания.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство должен вводить только медицинский персонал, прошедший специальное обучение по применению внутривенных анестетиков и тактике управления респираторными эффектами сильнодействующих опиоидов.

Обязательно должны быть готовы: налоксон, реанимационное и интубационное оборудование и кислород.

Дозирование для каждого пациента должно быть индивидуальным с учетом тяжести болевого синдрома, реакции пациента на препарат, предыдущего опыта обезболивающей терапии и факторов риска зависимости, злоупотребления и неправильного применения.

Необходимо внимательно наблюдать за пациентами в отношении возникновения угнетения дыхания, особенно в первые 24–72 часа после начала терапии и после увеличения дозы препарата, и соответствующим образом корректировать дозирование.

Способ применения.

Налбупфин-Дарница совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы и раствором Хартмана в течение 30 минут с момента смешивания при условии хранения растворов в защищенном от прямых солнечных лучей месте.

Перед применением необходимо визуально проверить наличие механических включений и изменение цвета раствора.

Дозирование.

Дозирование зависит от массы тела пациента. Будьте осторожны, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайному передозированию (см. дозирование в Таблице 1 (взрослые). Рекомендуемая разовая доза для взрослых составляет 10 мг налбупфина гидрохлорида для пациентов с массой тела 70 кг, вводимая подкожно, внутримышечно или внутривенно. Разовую дозу можно вводить по мере необходимости каждые 3–6 часов. Дозирование должно быть скорректировано в зависимости от тяжести боли, физического состояния пациента и с учетом взаимодействия с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами. Для нетолерантных пациентов рекомендуемая максимальная разовая доза составляет 20 мг. Максимальная суточная доза составляет 160 мг.

Таблица 1: Таблица дозирования для взрослых пациентов:

Доза на введение	Максимальная разовая доза	Максимальный объем на введение	Максимальная суточная доза	Максимальный объем суточной дозы
0,1-0,3 мг/кг	20 мг	2 мл	160 мг	16 мл

При применении лекарственного средства Налбуфин-Дарница в качестве вспомогательного средства для анестезии требуются более высокие дозы, чем для обезболивания. Начальные дозы гидрохлорида налбуфина варьируются от 0,3 до 3 мг/кг внутривенно в течение 10–15 минут, поддерживающие дозы — от 0,25 до 0,5 мг/кг внутривенно по необходимости. Применение гидрохлорида налбуфина может сопровождаться угнетением дыхания, которое можно устранить с помощью антагониста опиоидов — гидрохлорида налоксона.

Титрование и поддержание терапии.

Титрование лекарственного средства Налбуфин-Дарница рекомендуется путем подбора индивидуальной дозы, обеспечивающей адекватный анальгетический эффект и минимальные побочные реакции. Необходимо постоянно контролировать пациентов, получающих гидрохлорид налбуфина, с целью оценки интенсивности боли и относительной частоты побочных реакций, а также с целью мониторинга развития зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Важно постоянное общение между врачом, другими медицинскими работниками, пациентом и лицом, осуществляющим уход, в период изменения потребности в дозе анальгетика, включая начальное титрование.

Если после стабилизации дозы интенсивность боли увеличивается, необходимо определить источник боли, прежде чем увеличивать дозу гидрохлорида налбуфина. Если наблюдаются нежелательные побочные реакции, связанные с опиоидами, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы. Необходимо скорректировать дозирование с целью достижения соответствующего соотношения между лечением боли и побочными эффектами, связанными с опиоидами.

Прекращение применения лекарственного средства Налбуфин-Дарница.

Если пациент, который регулярно применяет гидрохлорид налбуфина и, возможно, имеет физическую зависимость, больше не нуждается в терапии гидрохлоридом налбуфина, рекомендуется постепенно снижать дозу препарата на 25–50 % каждые 2–4 дня, внимательно контролируя состояние пациента на предмет признаков и симптомов синдрома отмены. При появлении таких признаков или симптомов необходимо сначала увеличить дозу до предыдущего уровня и постепенно снижать её, увеличивая интервал между снижениями дозы, уменьшая величину дозы или и то, и другое. Не следует внезапно прекращать применение лекарственного средства Налбуфин-Дарница пациентам с физической зависимостью (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Налбуфин-Дарница у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не изучались.

Передозировка.

Симптомы

Острая передозировка только налбуфином может проявляться угнетением дыхания и дисфорией. Острая передозировка налбуфина и других опиоидов или депрессантов ЦНС может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, переходящей в оцепенение или кому, слабостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, сужением зрачков и, в некоторых случаях, отеком легких, брадикардией, гипотонией, частичной или полной обструкцией дыхательных путей, атипичным храпом и летальным исходом. Заметный мидриаз, но не миоз, может наблюдаться при гипоксии при передозировке.

Лечение

В случае передозировки первоочередными мерами являются восстановление свободной проходимости и защита дыхательных путей и, при необходимости, применение вспомогательной или контролируемой вентиляции. При циркуляторном шоке и отеке легких необходимо применять другие поддерживающие меры (включая кислород и вазопрессоры). При остановке сердца или аритмии требуется применение современных методов жизнеобеспечения.

Антагонисты опиоидов — налоксон или налмефен — являются специфическими антидотами в случаях угнетения дыхания, вызванного передозировкой опиоидов. При клинически значимом угнетении дыхания или кровообращения при передозировке налбуфина необходимо применять антагонист опиоидов. Антагонисты опиоидов не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения.

Поскольку ожидается, что продолжительность действия антагонистов опиоидов будет меньше, чем продолжительность действия налбуфина, необходимо наблюдать за пациентом до полного восстановления дыхания. Если реакция на опиоидный антагонист неполная или кратковременная, необходимо ввести дополнительный антагонист в соответствии с рекомендациями по его применению.

У пациентов, физически зависимых от опиоидов, введение рекомендованной обычной дозы антагониста вызовет острый синдром отмены. Степень тяжести симптомов отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы введенного антагониста. Если необходимо лечение серьезного угнетения дыхания у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью, вводя дозы антагониста, меньшие, чем обычно.

Побочные реакции.

Седативный эффект.

Седативный эффект — частое побочное действие опиоидных анальгетиков, особенно у пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Седативный эффект может частично обусловливаться также тем, что пациенты, как правило, восстанавливаются от длительной усталости после облегчения постоянной боли. У большинства пациентов развивается устойчивость к седативным эффектам опиоидов в течение 3–5 дней, и если седативный эффект не является тяжелым, специального лечения, кроме успокоения, не требуется. Если чрезмерная седация сохраняется более нескольких дней, дозу опиоидов следует уменьшить и исследовать альтернативные причины. К ним относятся: одновременное лечение препаратами, угнетающими ЦНС, печеночная или почечная дисфункция, метастазы в мозг, гиперкальциемия и дыхательная недостаточность. После снижения дозы ее можно осторожно вновь увеличить через три или четыре дня, если очевидно, что боль плохо контролируется. Головокружение и неустойчивость могут быть вызваны постуральной гипотензией, особенно у пожилых или ослабленных пациентов. Эти проявления могут уменьшиться, если пациент ляжет.

Тошнота и рвота.

Тошнота — частое побочное явление в начале терапии опиоидными анальгетиками и, как считается, возникает вследствие активации хеморецепторной триггерной зоны, стимуляции вестибулярного аппарата и задержки опорожнения желудка. Частота тошноты снижается при продолжении лечения опиоидными анальгетиками. При назначении опиоидной терапии при хронической боли следует также рассмотреть возможность обычного назначения противорвотного средства. У онкологических пациентов обследование тошноты должно включать такие причины, как запор, непроходимость кишечника, уремия, гиперкальциемия, гепатомегалия, опухолевое поражение брюшного сплетения и одновременное применение препаратов с эметогенными свойствами. Постоянная тошнота, не уменьшающаяся при снижении дозы, может быть вызвана опиоидным стазом желудка и может сопровождаться другими симптомами, включая анорексию, ощущение быстрого насыщения, рвоту и чувство переполнения желудка. Эти симптомы поддаются лечению препаратами, стимулирующими желудочно-кишечную моторику.

Запор.

Практически у всех пациентов возникает запор при постоянном приеме опиоидов. У некоторых пациентов, особенно у пожилых или прикованных к постели, может произойти каловая инвагинация. Важно предупредить об этом пациентов и установить соответствующий режим контроля состояния кишечника в начале длительной опиоидной терапии. При необходимости следует применять стимулирующие слабительные препараты и другие соответствующие меры. Поскольку каловый завал может проявляться в виде диареи переполнения, у пациентов, получающих опиоидную терапию, следует исключить наличие запора до начала лечения диареи.

Наиболее частой побочной реакцией у 1066 пациентов, лечившихся в клинических исследованиях гидрохлоридом налбуфина, была седация — 381 (36 %).

Реже возникали такие реакции: повышенное потоотделение/липкость кожи — 99 (9 %), тошнота/рвота — 68 (6 %), головокружение/вертиго — 58 (5 %), сухость во рту — 44 (4 %) и головная боль — 27 (3 %).

Другие побочные реакции, возникавшие с частотой 1 % или менее, указаны далее.

Со стороны нервной системы: нервозность, чувство эйфории, враждебность, необычные сновидения, слабость, ощущение тяжести, онемение, покалывание, головокружение, головная боль, мышечная ригидность, повышение внутричерепного давления.

Психические нарушения: привыкание к препарату, психомиметические реакции, невротические реакции, сонливость, депрессия, плач, спутанность сознания, дисфория, нарушение речи, изменение настроения, беспокойство, раздражительность (невозбуждение), галлюцинации, эйфория, ощущение нереальности.

Показано, что частота возникновения психотомиметических эффектов, таких как ощущение нереальности, деперсонализация, бред, дисфория и галлюцинации, ниже, чем при применении пентазоцина.

Вероятность возникновения физической и психической зависимости, а также толерантности при длительном лечении такая же, как и у других производных морфина.

Со стороны органов зрения: нечеткость или нарушение зрения, миоз.

Со стороны респираторной системы: угнетение дыхания, одышка, астма, отек легких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия или гипотензия, брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, рвота, сухость во рту, спазмы, диспепсия, горечь во рту, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функциональных показателей печени, спазм желчевыводящих путей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: антидиуретический эффект, спазм мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо или потенции, аменорея или бесплодие.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, жжение, крапивница.

Другое: затруднение речи, позывы к мочеиспусканию, помутнение зрения, гиперемия и приливы, реакции в месте инъекции, например, боль, отек, покраснение, жжение и ощущение жара.

Аллергические реакции: после применения налбуфина были зарегистрированы анафилактические/анафилактоидные и другие серьезные реакции гиперчувствительности, которые могут потребовать немедленного поддерживающего лечения. Эти реакции могут включать шок, респираторный дистресс-синдром, остановку дыхания, брадикардию, остановку сердца, гипотензию или отек гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть опасными для жизни. Сообщалось о других реакциях аллергического типа, включая стридор, бронхоспазм, дыхание со свистом, хрипы, отек, сыпь, зуд, тошноту, рвоту, потоотделение, слабость и дрожь.

Послерегистрационный опыт.

Ниже перечислены побочные реакции, выявленные в послерегистрационный период. Поскольку о них сообщают добровольно, а размер популяции, в которой выявлены побочные реакции, неизвестен, невозможно точно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата.

Боль в животе, гипертермия, угнетение или потеря сознания, сонливость, тремор, беспокойство, отек легких, возбуждение, судороги и реакции в месте инъекции, такие как боль, отек, покраснение, жжение и ощущение жара. Сообщалось о летальном исходе вследствие тяжелых аллергических реакций при применении налбуфина. Также есть сообщения о гибели плода при введении налбуфина матери во время родов.

Дефицит андрогенов.

Длительное употребление опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться в виде низкого либидо, импотенции, эректильной дисфункции, аменореи или бесплодия. Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку в проведенных на данный момент исследованиях различные медицинские, физические факторы, образ жизни и психологические факторы стресса, которые могут влиять на уровни гонадных гормонов, не контролировались должным образом. Пациенты с симптомами андрогенной недостаточности должны пройти лабораторное обследование.

Серотониновый синдром.

При одновременном приеме опиоидов с серотонинергическими препаратами сообщалось о случаях серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния.

Надпочечниковая недостаточность.

Были сообщения о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще после длительного применения (более одного месяца).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не следует смешивать в одном шприце с другими инъекционными растворами.

Налбуфин не следует смешивать с нафциллином и кеторолаком из-за физической несовместимости.

Упаковка. По 1 мл или по 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 или по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.