Мультингрип бронхо

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МУЛЬТИГРИП БРОНХО MULTIGRIP BRONCHO

Состав:

действующее вещество: ацетилцистеин (acetylcysteine);

1 шипучая таблетка содержит 600 мг ацетилцистеина;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат (E 500), кислота лимонная (E 330), ароматизатор апельсиновый (камедь аравийская (E 414), бутилированный гидроксианизол (E 320), моногидрат лимонной кислоты (E 330), мальтодекстрин), сукралоза (E 955).

Лекарственная форма. Шипучие таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, белого цвета с желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Муколитические средства. Ацетилцистеин. Код АТС R05C B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

N-ацетил-L-цистеин (АЦ) оказывает выраженное муколитическое действие на слизистый и слизисто-гнойный секреты за счет деполимеризации мукопротеиновых комплексов и нуклеиновых кислот, которые повышают вязкость стекловидного и гнойного компонентов мокроты и других секретов. Дополнительные свойства: снижение индуцированной гиперплазии мукоцитов, повышение продукции сурфактанта за счет стимуляции пневмоцитов типа II, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, что способствует улучшению мукоцилиарного клиренса.

АЦ также оказывает прямое антиоксидантное действие за счет наличия нуклеофильной свободной тиольной группы (SH), способной непосредственно взаимодействовать с электрофильными группами окисных радикалов. Особенно интересен тот факт, что АЦ предотвращает инактивацию α-1-антитрипсина — фермента, ингибирующего эластазу, гипохлоритной кислотой (HOCl) — сильным окислителем, вырабатываемым миелопероксидазой активных фагоцитов.

Кроме того, молекулярная структура АЦ позволяет ему легко проникать через клеточные мембраны. Внутри клетки АЦ деацетилируется с образованием L-цистеина — незаменимой аминокислоты для синтеза глутатиона. Помимо этого, АЦ, являясь прекурсором глутатиона, проявляет непрямой антиоксидантный эффект. Глутатион — это высокоактивный трипептид, распространенный в различных тканях животных и незаменимый для сохранения функциональной способности клетки и её морфологической целостности. По сути, он является частью наиболее важного внутриклеточного механизма защиты от окисных радикалов, как экзо-, так и эндогенных, и некоторых цитотоксичных веществ, включая парацетамол.

Парацетамол оказывает цитотоксическое действие путем прогрессирующего снижения содержания глутатиона. АЦ играет первостепенную роль в поддержании адекватного уровня глутатиона, тем самым усиливая клеточную защиту. Вследствие этого АЦ является специфическим антидотом при отравлении парацетамолом.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) прием 1200 мг АЦ в сутки в течение 6 недель приводил к значительному повышению объема вдоха и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), возможно, вследствие уменьшения воздушной ловушки.

У пациентов с идиопатическим фиброзом легких (ИФЛ) применение ацетилцистеина перорально по 600 мг 3 раза в сутки в течение одного года в сочетании со стандартной терапией ИФЛ (преднизолон и азатиоприн) способствовало сохранению жизненной емкости легких (ЖЕЛ) и диффузионной способности легких, измеренной методом одиночного вдоха оксида углерода.

В форме ингаляционной терапии в течение одного года АЦ способствовал снижению интенсивности прогрессирования заболевания у пациентов с ИФЛ.

При применении в очень высоких дозах (до 3000 мг ежедневно в течение 4 недель) у пациентов с муковисцидозом АЦ не оказывал значительного токсического действия.

Антиоксидантная эффективность АЦ связана с выраженным снижением активности эластазы в мокроте, что является наиболее значимым показателем функции легких у пациентов с муковисцидозом. Кроме этого, на фоне лечения отмечалось снижение количества нейтрофилов в дыхательных путях, а также числа нейтрофилов, активно выделяющих гранулы, богатые эластазой.

Фармакокинетика

Абсорбция

У человека после перорального приема ацетилцистеин полностью абсорбируется. Из-за метаболизма в стенках кишечника и эффекта первого прохождения биодоступность ацетилцистеина при пероральном приеме очень низка (примерно 10 %). Различий между различными лекарственными формами выявлено не было. У пациентов с различными заболеваниями дыхательной и сердечно-сосудистой систем максимальная концентрация АЦ в плазме крови достигается через 1–3 часа после приема и остается высокой в течение 24 часов.

Распределение

Ацетилцистеин распределяется в организме как в неизмененном виде (20 %), так и в виде метаболитов (активных) (80 %), при этом он преимущественно обнаруживается в печени, почках, легких и бронхиальном секрете. Объем распределения АЦ — от 0,33 до 0,47 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 50 % через 4 часа после приема и снижается до 20 % через 12 часов.

Метаболизм

После перорального приема АЦ быстро и обширно метаболизируется в стенках кишечника и печени. Образующийся метаболит — цистеин — считается активным. Далее ацетилцистеин и цистеин метаболизируются по одному и тому же пути.

Выведение

Приблизительно 30 % дозы выводится почками. После внутреннего приема период полувыведения (Т_1/2) АЦ составляет 6,25 (4,59–10,6) часов.

Клинические характеристики

Показания

Лечение острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, сопровождающихся повышенным образованием мокроты.

Передозировка парацетамолом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных компонентов препарата.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, кровохарканье, лёгочное кровотечение.

Детский возраст до 12 лет. Это не является противопоказанием к применению при лечении передозировки парацетамолом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Одновременное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами может усиливать застой мокроты за счёт подавления кашлевого рефлекса.

Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.

Сведения об инактивации антибиотиков ацетилцистеином до настоящего времени получены только в опытах in vitro при непосредственном смешивании веществ. При необходимости одновременного применения ацетилцистеина и любых пероральных препаратов (включая антибиотики) их следует принимать с интервалом не менее 2 часов. Это не относится к лоракарбефу.

При одновременном приёме нитроглицерина и ацетилцистеина отмечалось значительное артериальное снижение давления и расширение височной артерии. В случае необходимости одновременного применения нитроглицерина и ацетилцистеина у пациентов следует контролировать артериальное давление, которое может иметь тяжёлый характер. Пациентов необходимо предупредить о возможном возникновении головной боли.

Одновременное применение ацетилцистеина и карбамазепина может привести к появлению субтерапевтического уровня карбамазепина.

Влияние на лабораторные исследования

Ацетилцистеин может влиять на колориметрическое определение салицилатов и на определение кетоновых тел в моче.

Особенности применения

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, должны находиться под тщательным контролем во время лечения из-за возможного развития бронхоспазма. При возникновении бронхоспазма лечение ацетилцистеином следует немедленно прекратить.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно при одновременном приеме других лекарственных средств, раздражающих слизистую оболочку желудка.

Ацетилцистеин следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями печени или почек для предотвращения накопления азотсодержащих веществ в организме.

Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует назначать длительную терапию пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).

Применение ацетилцистеина, в основном в начале лечения, может вызвать разжижение бронхиального секрета и увеличение его объема. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.

Легкий запах серы не является признаком порчи препарата, он характерен для действующего вещества.

Разовая доза препарата содержит 115 мг натрия в каждой шипучей таблетке в форме бикарбоната натрия, что составляет 5,75 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека в 2 г. Это необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем потребления натрия.

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Клинические данные по применению ацетилцистеина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на репродуктивную токсичность.

В качестве меры предосторожности следует избегать применения лекарственного средства Мультигрип Бронхо, таблетки шипучие, во время беременности.

Перед применением препарата во время беременности потенциальный риск должен быть сопоставлен с ожидаемой пользой.

Грудное вскармливание

Отсутствует информация о проникновении ацетилцистеина и/или его метаболитов в грудное молоко. Риск для новорождённого не может быть исключён.

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/отказе от применения лекарственного средства Мультигрип Бронхо с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Данных о влиянии ацетилцистеина на фертильность человека нет. Исследования на животных не выявили вредного влияния на фертильность у человека при применении препарата в рекомендованных дозах.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами

Данных о влиянии ацетилцистеина на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами нет.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Шипучую таблетку 600 мг растворяют в 1/3 стакана воды и принимают 1 раз в сутки.

Длительность курса лечения врач определяет индивидуально, в зависимости от характера заболевания (острое или хроническое).

Передозировка парацетамолом

В первые 10 часов после приема токсического вещества как можно скорее принимают лекарственное средство Мультигрип Бронхо из расчета 140 мг/кг, далее — из расчета 70 мг/кг каждые 4 часа в течение 1–3 дней.

Лекарственное средство Мультигрип Бронхо необходимо принимать немедленно сразу после растворения.

О взаимодействии препарата с пищей не сообщалось, рекомендаций по применению препарата в зависимости от приема пищи нет.

Дети

Применяют детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки лекарственных форм ацетилцистеина, предназначенных для приема внутрь.

Взрослые добровольцы принимали 11,2 г ацетилцистеина в сутки в течение трех месяцев без возникновения каких-либо серьезных побочных реакций.

Ацетилцистеин при применении в дозе 500 мг/кг/сутки не вызывает передозировку.

Симптомы

Передозировка может проявляться желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота, рвота и диарея.

Лечение

Специфического антидота при отравлении ацетилцистеином нет, терапия симптоматическая.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с пероральным приёмом ацетилцистеина, являются желудочно-кишечные реакции. Реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактическую/анафилактоидную реакцию, бронхоспазм, ангионевротический отёк, сыпь и зуд, наблюдались реже.

В таблице ниже побочные реакции перечислены по классам систем органов и частоте возникновения (очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным)).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

В очень редких случаях при приеме ацетилцистеина сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как, например, синдром Стивенса – Джонсона и синдром Лайелла. В большинстве случаев появление синдрома поражения кожных и слизистых оболочек с большей вероятностью может быть связано с применением еще одного лекарственного средства. Поэтому при появлении любых новых изменений на коже или слизистых оболочках необходимо обратиться к врачу и немедленно прекратить прием ацетилцистеина.

Отмечались случаи снижения агрегации тромбоцитов, однако клиническое значение этого не установлено.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Срок годности после первого вскрытия тубы — 90 дней.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в тубе, по 1 тубе в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

Алпекс Фарма СА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Виа Кантонэле, 6805 Медзовико-Вира, Швейцария.