Multigrip Broncho

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU MULTIGRIP BRONCHO

Skład:

substancja czynna: acetylcysteina (acetylcysteine);

1 tabletka efervescentna zawiera 600 mg acetylcysteiny;

substancje pomocnicze: sodu wodorowęglan (E 500), kwas cytrynowy (E 330), aromat pomarańczowy (guma arabska (E 414), butylowany hydroksyanizol (E 320), monohydrat kwasu cytrynowego (E 330), maltodekstryna), sukraloza (E 955).

Postać leku. Tabletki efervescentne.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, z płaską powierzchnią, białe z żółtawym odcieniem.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki mukolityczne. Acetylcysteina. Kod ATC R05C B01.

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika

N-acetylo-L-cysteina (AC) wykazuje wyraźne działanie mukolityczne na wydzieliny śluzowe i śluzowo-ropne dzięki depolimeryzacji kompleksów mukoproteinowych i kwasów nukleinowych, które zwiększają lepkość szklistego i ropnego składnika plwociny oraz innych wydzieliny. Dodatkowe właściwości: obniżenie indukowanej hiperplazji mucozytów, zwiększenie produkcji surfaktantu dzięki stymulacji pneumocytów typu II, stymulacja aktywności aparatu mukocyliarnego, co sprzyja poprawie klirensu mukocyliarnego.

AC wykazuje również bezpośrednie działanie antyoksydacyjne dzięki obecności nukleofilowej wolnej grupy tiolowej (SH), która może bezpośrednio oddziaływać z elektrofilowymi grupami rodników tlenowych. Szczególnie interesujące jest to, że AC zapobiega inaktywacji α-1-antytrypsyny – enzymu, który hamuje elastazę kwasem podchlorawym (HOCl) – silnym utleniaczem wytwarzanym przez aktywne fagocyty.

Ponadto, struktura molekularna AC umożliwia jej łatwe przenikanie przez błony komórkowe. Wewnątrz komórki AC ulega deacetylowaniu z utworzeniem L-cysteiny, aminokwasu niezbędnego do syntezy glutationu. Ponadto AC, jako prekursor glutationu, wykazuje pośrednie działanie antyoksydacyjne. Glutation jest wysokoaktywnym tripeptydem występującym w różnych tkankach zwierząt i niezastąpionym dla zachowania funkcjonalności komórki oraz jej morfologicznej integralności. W rzeczywistości jest częścią najważniejszego wewnętrznokomórkowego mechanizmu ochrony przed rodnikami tlenowymi, zarówno egzo-, jak i endogennymi, oraz niektórymi substancjami cytotoksycznymi, w tym paracetamolem.

Paracetamol wywiera działanie cytotoksyczne poprzez postępujące obniżanie stężenia glutationu. AC odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glutationu, w ten sposób wzmocniając ochronę komórkową. W związku z tym AC stanowi specyficzny antydot w zatruciu paracetamolem.

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) przyjmowanie 1200 mg AC na dobę przez 6 tygodni prowadziło do istotnego wzrostu objętości wdechu i wymuszonej pojemności życiowej płuc (WZEL), prawdopodobnie w wyniku zmniejszenia uwięzienia powietrza.

U pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IWP) stosowanie acetylocysteiny doustnie, 600 mg trzy razy na dobę przez rok, w połączeniu ze standardową terapią IWP (prednizolon i azatiopryna), sprzyjało zachowaniu pojemności życiowej płuc (PZP) i zdolności dyfuzyjnej płuc, mierzonej metodą pojedynczego wdechu tlenku węgla.

W formie terapii inhalacyjnej przez rok AC sprzyjał zmniejszeniu nasilenia postępu choroby u pacjentów z IWP.

Przy stosowaniu w bardzo wysokich dawkach (do 3000 mg dziennie przez 4 tygodnie) u pacjentów z mukowiscydozą AC nie wywierał istotnego działania toksycznego.

Efektywność antyoksydacyjna AC wiąże się z wyraźnym obniżeniem aktywności elastazy w plwocinie, co jest najważniejszym wskaźnikiem funkcji płuc u pacjentów z mukowiscydozą. Ponadto, w trakcie leczenia obserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w drogach oddechowych oraz zmniejszenie liczby neutrofili aktywnie wydzielających granulki bogate w elastazę.

Farmakokinetyka

Absorpcja

U człowieka po podaniu doustnym acetylocysteina jest całkowicie wchłaniana. Ze względu na metabolizm w ścianach jelita oraz efekt pierwszego przejścia, biodostępność acetylocysteiny po podaniu doustnym jest bardzo niska (około 10%). Nie stwierdzono różnic między różnymi postaciami leku. U pacjentów z różnymi chorobami oddechowymi i sercowymi maksymalne stężenie AC w osoczu osiągane jest po 1–3 godzinach od podania i pozostaje wysokie przez 24 godziny.

Rozkład

Acetylocysteina rozkłada się w organizmie zarówno w postaci niezmienionej (20%), jak i w postaci metabolitów (aktywnych) (80%), przy czym stwierdza się ją głównie w wątrobie, nerkach, płucach i wydzielinie oskrzowej. Objętość rozkładu AC wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 50% po 4 godzinach od podania i zmniejsza się do 20% po 12 godzinach.

Metabolizm

Po podaniu doustnym AC szybko i intensywnie metabolizuje się w ścianach jelita i w wątrobie. Powstały metabolit, cysteina, uznaje się za aktywny. Dalszy metabolizm acetylocysteiny i cysteiny zachodzi tą samą drogą.

Wydalanie

Około 30% dawki wydala się z moczem. Po podaniu doustnym okres półwydalenia (T1/2) AC wynosi 6,25 (4,59–10,6) godziny.

Dane kliniczne

Wskazania

Leczenie ostrej i przewlekłej choroby układu oskrzelowo-płucnego towarzyszącej zwiększonemu wydzielaniu się wydzieliny.

Przedawkowanie paracetamolu.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z substancji pomocniczych preparatu.

Wrzodziejące zapalenie żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia, krwawienie z dróg oddechowych, krwawienie płucne.

Wiek dziecięcy do 12 lat. Nie stanowi to przeciwwskazania do stosowania w leczeniu przedawkowania paracetamolu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Badania interakcji prowadzono wyłącznie na dorosłych.

Stosowanie z lekami przeciwhistaminowymi może nasilić staz wydzieliny z powodu ucisku odruchu kasłowego.

Węgiel aktywowany zmniejsza skuteczność acetylocysteiny.

Doniesienia o inaktywacji antybiotyków przez acetylocysteinę pochodzą dotychczas wyłącznie z badań in vitro przy bezpośrednim mieszaniu substancji. W razie potrzeby jednoczesnego stosowania acetylocysteiny i jakichkolwiek leków doustnych (w tym antybiotyków) należy je przyjmować w odstępie co najmniej 2 godzin. Nie dotyczy to lorakarbefu.

Podczas jednoczesnego przyjmowania nitrogliceryny i acetylocysteiny zaobserwowano istotne obniżenie ciśnienia tętniczego oraz rozszerzenie tętnicy skroniowej. W razie konieczności jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetylocysteiny należy monitorować ciśnienie tętnicze, które może przyjąć ciężki przebieg. Pacjentów należy uprzedzić o możliwości wystąpienia bólu głowy.

Jednoczesne stosowanie acetylocysteiny i karbamazepiny może prowadzić do wystąpienia stężenia subterapeutycznego karbamazepiny.

Wpływ na badania laboratoryjne

Acetylocysteina może wpływać na kolorymetryczne badanie salicylanów oraz oznaczanie ciał ketonowych w moczu.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania

Pacjenci z astmą oskrzelową powinni być pod ścisłym nadzorem podczas leczenia ze względu na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli leczenie acetylocysteina należy natychmiast przerwać.

Należy zachować ostrożność przy podawaniu leku pacjentom z wrzodem żołądka lub dwunastniczki w wywiadzie, szczególnie w przypadku jednoczesnego przyjmowania innych leków podrażniających błonę śluzową żołądka.

Acetylocysteinę należy podawać z ostrożnością pacjentom z chorobami wątroby lub nerek w celu uniknięcia gromadzenia się w organizmie związków azotowych.

Acetylocysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego nie należy stosować długotrwałej terapii u pacjentów z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do wystąpienia objawów nietolerancji (bóle głowy, katar naczynioruchowy, świąd).

Stosowanie acetylocysteiny, głównie na początku leczenia, może spowodować rozcieńczenie wydzieliny oskrzelowej i zwiększenie jej objętości. Jeśli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, konieczne są drenaż pozycyjny i aspiracja oskrzelowa.

Lekki zapach siarkowodoru nie jest objawem zmiany leku, jest on charakterystyczny dla substancji czynnej.

Dawka pojedyncza leku zawiera 115 mg sodu w każdej tablecie efervescentnej w postaci wodorowęglanu sodu, co stanowi 5,75% rekomendowanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu dla dorosłej osoby wynoszącej 2 g. Należy to uwzględnić u pacjentów przestrzegających diety z ograniczeniem spożycia sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Dane kliniczne dotyczące stosowania acetylocysteiny u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu na toksyczność rozrodczą.

Jako środek ostrożności należy unikać stosowania leku Multigrip Broncho, tabletek efervescentnych, w czasie ciąży.

Przed zastosowaniem leku w czasie ciąży należy porównać potencjalne ryzyko z oczekiwaną korzyścią.

Karmienie piersią

Brak informacji na temat przenikania acetylocysteiny i/lub jej metabolitów do mleka matki. Ryzyko dla noworodka nie może być wykluczone.

Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu / odmowie stosowania leku Multigrip Broncho, biorąc pod uwagę korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści terapeutyczne dla kobiety.

Plodność

Brak danych dotyczących wpływu acetylocysteiny na płodność człowieka. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność u człowieka przy stosowaniu leku w dawkach zalecanych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak danych dotyczących wpływu acetylocysteiny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

Tabletkę szybko rozpuszczalną 600 mg rozpuszcza się w 1/3 szklanki wody i przyjmuje 1 raz dziennie.

Czas trwania leczenia lekarz ustala indywidualnie, w zależności od charakteru choroby (ostra lub przewlekła).

Przedawkowanie paracetamolem

W ciągu pierwszych 10 godzin po przyjęciu substancji toksycznej należy jak najszybciej podać lek Multigrip Broncho w dawce 140 mg/kg, następnie – 70 mg/kg co 4 godziny przez 1–3 dni.

Lek Multigrip Broncho należy przyjąć natychmiast po rozpuszczeniu, bez opóźnień.

Nie zgłaszano interakcji leku z pokarmem, nie ma zaleceń dotyczących stosowania leku w odniesieniu do spożycia posiłków.

Dzieci

Lek stosuje się u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie

Nie ma danych dotyczących przypadków przedawkowania leków zawierających acetylocysteinę stosowanych doustnie.

Dorośli ochotnicy przyjmowali 11,2 g acetylocysteiny dziennie przez trzy miesiące bez wystąpienia jakichkolwiek poważnych działań niepożądanych.

Acetylocysteina w dawce 500 mg/kg/doba nie powoduje przedawkowania.

Objawy

Przedawkowanie może objawiać się objawami ze strony przewodu pokarmowego, takimi jak nudności, wymioty i biegunka.

Leczenie

Nie ma specyficznego antydotum w zatruciu acetylocysteiną, terapia jest objawowa.

Efekty uboczne

Najczęstsze działania niepożądane związane z doustnym przyjmowaniem acetylocysteiny to reakcje przewodu pokarmowego. Reakcje nadwrażliwości, w tym wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna/anafilakto-idna, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, wysypka i świąd, występowały rzadziej.

W poniższej tabeli działania niepożądane są wymienione według klas narządów i częstości występowania (bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych)).

W każdej grupie działania niepożądane są wymienione w kolejności malejącej ich ciężkości.

W bardzo rzadkich przypadkach po podaniu acetylocysteiny zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i zespół Lyella. W większości przypadków przynajmniej jeden inny lek może być bardziej prawdopodobną przyczyną wystąpienia zespołu skórno-błonowego. Dlatego w przypadku pojawienia się jakichkolwiek nowych zmian na skórze lub błonach śluzowych należy skonsultować się z lekarzem i natychmiast przerwać przyjmowanie acetylocysteiny.

Zarejestrowano przypadki zmniejszenia agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego zjawiska nie zostało ustalone.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni opiekunowie powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności

3 lata.

Okres ważności po pierwszym otwarciu tuby – 90 dni.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie

10 tabletek w tubie, 1 tuba w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania

Bez recepty.

Producent

Alpex Pharma SA.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności

Via Cantonale, 6805 Medeglia-Vira, Szwajcaria.