Multigrip Broncho

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MULTIGRIP BRONCHO

Composición:

principio activo: acetilcisteína (acetylcysteine);

1 comprimido efervescente contiene 600 mg de acetilcisteína;

excipientes: bicarbonato de sodio (E 500), ácido cítrico (E 330), aromatizante de naranja (goma arábiga (E 414), anisol butilhidroxilado (E 320), monohidrato de ácido cítrico (E 330), maltodextrina), sucralosa (E 955).

Forma farmacéutica. Comprimidos efervescentes.

Características físico-químicas principales: comprimidos de forma redonda, superficie plana, de color blanco con tonalidad amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes mucolíticos. Acetilcisteína. Código ATC R05C B01.

Propiedades farmacodinámicas

N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un efecto mucolítico pronunciado sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas, gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos que aumentan la viscosidad de los componentes vítreos y purulentos de la expectoración y de otras secreciones. Entre sus propiedades adicionales destacan: la reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, el aumento en la producción de surfactante gracias a la estimulación de los neumocitos tipo II, y la estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

La AC también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) nucleófilo libre, capaz de interactuar directamente con los radicales oxidantes electrofílicos. Es particularmente interesante el hecho de que la AC previene la inactivación del inhibidor de la alfa-1-antitripsina, enzima que inhibe la elastasa, por el ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.

Además, la estructura molecular de la AC le permite atravesar fácilmente las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Además, la AC, al ser un precursor del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales y esencial para mantener la capacidad funcional de la célula y su integridad morfológica. De hecho, constituye parte del mecanismo intracelular de defensa más importante contra los radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y contra ciertas sustancias citotóxicas, incluyendo el paracetamol.

El paracetamol ejerce su efecto citotóxico mediante la reducción progresiva del contenido de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, reforzando así la protección celular. Debido a esto, la AC constituye un antídoto específico en la intoxicación por paracetamol.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas condujo a un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la capacidad vital forzada (CVF), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), el uso de acetilcisteína por vía oral a dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con la terapia estándar para la FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital (CV) y de la capacidad de difusión pulmonar, medida mediante el método de inhalación única de monóxido de carbono.

En forma de terapia inhalada durante un año, la AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

Al administrarse en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas), la AC no ejerció efectos tóxicos significativos en pacientes con fibrosis quística.

La eficacia antioxidante de la AC está relacionada con la reducción marcada de la actividad de la elastasa en la expectoración, que constituye el indicador más relevante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución en el número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como en la cantidad de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción

En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en la pared intestinal y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la administración oral es muy baja (aproximadamente el 10 %). No se han detectado diferencias entre las distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución

La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución de la AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye al 20 % a las 12 horas.

Metabolismo

Tras la administración oral, la AC se metaboliza rápida y extensivamente en la pared intestinal y en el hígado. El metabolito formado, la cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína se metabolizan por la misma vía.

Eliminación

Aproximadamente el 30 % de la dosis se excreta por vía renal. Tras la administración oral, el periodo de semieliminación (T1/2) de la AC es de 6,25 (4,59–10,6) horas.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas de una producción excesiva de flema.

Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.

Edad pediátrica inferior a 12 años. Esto no constituye una contraindicación para el uso en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con adultos.

La administración conjunta de antitusígenos con acetilcisteína puede intensificar la retención de flema debido a la supresión del reflejo de la tos.

El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.

Hasta la fecha, los datos sobre la inactivación de antibióticos por acetilcisteína se han obtenido únicamente en experimentos in vitro mediante mezcla directa de las sustancias. Cuando sea necesario el uso simultáneo de acetilcisteína y cualquier medicamento oral (incluidos antibióticos), estos deben administrarse con un intervalo de al menos 2 horas. Esto no se aplica al loracarbef.

Al administrar simultáneamente nitroglicerina y acetilcisteína, se ha observado una marcada hipotensión arterial y dilatación de la arteria temporal. En caso de necesidad de administración simultánea de nitroglicerina y acetilcisteína, se debe controlar cuidadosamente la hipotensión arterial, que puede ser grave. Los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

La administración simultánea de acetilcisteína y carbamazepina puede provocar niveles subterapéuticos de carbamazepina.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

La acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en la orina.

Características de uso

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento debido al posible desarrollo de broncoespasmo. En caso de presentarse broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

Se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

La acetilcisteína debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

La acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina, por lo que no debe administrarse un tratamiento prolongado a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

El uso de acetilcisteína, principalmente al comienzo del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente las secreciones, será necesario realizar drenaje postural y broncoaspiración.

Un ligero olor a azufre no es indicativo de alteración del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.

La dosis única contiene 115 mg de sodio en cada comprimido efervescente en forma de bicarbonato de sodio, lo que representa un 5,75 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio por la OMS para adultos (2 g). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del consumo de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre la toxicidad reproductiva.

Como medida preventiva, se debe evitar el uso del medicamento Mucigran Bronho, comprimidos efervescentes, durante el embarazo.

Antes de utilizar el medicamento durante el embarazo, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo potencial frente al beneficio esperado.

Lactancia

No existe información sobre la excreción de acetilcisteína y/o sus metabolitos en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante.

Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción o renuncia al uso del medicamento Mucigran Bronho, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la acetilcisteína en la fertilidad humana. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales sobre la fertilidad en humanos con el uso del medicamento a las dosis recomendadas.

Efecto sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria

No hay datos disponibles sobre el efecto de la acetilcisteína sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Adultos y niños a partir de 12 años de edad

Disolver una tableta efervescente de 600 mg en un tercio de vaso de agua y tomar una vez al día.

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica).

Sobredosis de paracetamol

Durante las primeras 0 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, se debe administrar lo antes posible el medicamento Multigrip Bronho a una dosis de 140 mg/kg, seguido de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1–3 días.

El medicamento Multigrip Bronho debe tomarse inmediatamente después de su disolución, sin demora.

No se han notificado datos sobre la interacción del medicamento con los alimentos; no existen recomendaciones específicas sobre su administración con respecto a las comidas.

Niños

Se puede administrar a niños a partir de 12 años de edad.

Sobredosis

No hay datos disponibles sobre casos de sobredosis con formas farmacéuticas de acetilcisteína destinadas a administración oral.

Voluntarios adultos han tomado hasta 11,2 g de acetilcisteína por día durante tres meses sin presentar reacciones adversas graves.

La acetilcisteína, cuando se administra en una dosis de 500 mg/kg/día, no provoca sobredosis.

Síntomas

La sobredosis puede manifestarse mediante síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento

No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración oral de acetilcisteína son las reacciones gastrointestinales. Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, reacción anafiláctica/anafilactoide, broncoespasmo, angioedema, erupción cutánea y prurito, se han observado con menor frecuencia.

En la tabla siguiente, las reacciones adversas se enumeran por clases de órganos y sistemas y por frecuencia de aparición (muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

En casos muy raros, se han notificado reacciones cutáneas graves tras la administración de acetilcisteína, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. En la mayoría de los casos, al menos otro medicamento podría ser más probablemente la causa de la aparición del síndrome mucocutáneo. Por lo tanto, ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, se debe consultar inmediatamente al médico y suspender inmediatamente el tratamiento con acetilcisteína.

Se han registrado casos de reducción de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de este efecto no ha sido determinado.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Período de validez tras la primera apertura del tubo: 90 días.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original para protegerlo de la humedad. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase

10 comprimidos por tubo, 1 tubo por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sin receta.

Fabricante

Alpex Pharma SA.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad

Vía Cantonale, 6805 Medeglia-Vira, Suiza.