Multigrip Broncho

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MULTIGRIP BRONCHO

Composizione:

principio attivo: acetilcisteina (acetylcysteine);

1 compressa effervescente contiene 600 mg di acetilcisteina;

eccipienti: bicarbonato di sodio (E 500), acido citrico (E 330), aroma arancio (gummi arabico (E 414), butilidrossianisolo (E 320), monoidrato di acido citrico (E 330), maltodestrina), sucralosio (E 955).

Forma farmaceutica. Compresse effervescenti.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse di forma rotonda con superficie piatta, di colore bianco con sfumature giallastre.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti mucolitici. Acetilcisteina. Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

L'N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sui secreti mucosi e mucopurulenti grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici, che aumentano la viscosità del componente vitreo e purulento dell'espettorato e di altri secreti. Proprietà aggiuntive: riduzione dell'iperplasia indotta nei mucocti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell'attività dell'apparato mucociliare, favorendo così il miglioramento del clearancio mucociliare.

L'AC esercita inoltre un effetto antiossidante diretto grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. Particolarmente interessante è il fatto che l'AC previene l'inaltivazione dell'α-1-antitripsina – un enzima che inibisce l'elastasi – da parte dell'acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell'AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All'interno della cellula, l'AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. Oltre a ciò, l'AC, essendo un precursore del glutatione, manifesta un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per il mantenimento della funzionalità cellulare e dell'integrità morfologica della cellula. In effetti, rappresenta parte del meccanismo di difesa intracellulare più importante contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, inclusa il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione del contenuto di glutatione. L'AC svolge un ruolo primario nel mantenere un livello adeguato di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l'AC rappresenta un antidoto specifico nell'intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l'assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata (CVF), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l'assunzione orale di acetilcisteina a 600 mg tre volte al giorno per un anno, in combinazione con la terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale (CV) e della capacità diffusiva polmonare, misurata con il metodo dell'insufflazione singola di monossido di carbonio.

Sotto forma di terapia inalatoria per un anno, l'AC ha contribuito a ridurre l'intensità del progresso della malattia nei pazienti con FPI.

Quando somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) in pazienti con fibrosi cistica, l'AC non ha manifestato effetti tossici significativi.

L'efficacia antiossidante dell'AC è associata a una marcata riduzione dell'attività dell'elastasi nell'espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie, nonché del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica

Absorzione

Nell'uomo, dopo somministrazione orale, l'acetilcisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell'acetilcisteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti con varie malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione massima di AC nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1–3 ore dall'assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L'acetilcisteina si distribuisce nell'organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), localizzandosi principalmente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell'AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% dopo 4 ore dall'assunzione e diminuisce al 20% dopo 12 ore.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, l'AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l'acetilcisteina e la cisteina vengono metabolizzati attraverso lo stesso percorso.

Eliminazione

Circa il 30% della dose somministrata viene eliminato attraverso i reni. Dopo assunzione orale, il tempo di dimezzamento (T1/2) dell'AC è di 6,25 (4,59–10,6) ore.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento delle malattie acute e croniche del sistema broncopolmonare accompagnate da iperproduzione di espettorato.

Sovradosaggio di paracetamolo.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ulcerazione gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni. Questo non costituisce una controindicazione per l'uso nel trattamento del sovradosaggio di paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su adulti.

L'uso concomitante di acetilcisteina con farmaci antitussivi può accentuare la ritenzione di espettorato a causa dell'inibizione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l'efficacia dell'acetilcisteina.

Finora le informazioni riguardo all'inattivazione degli antibiotici da parte dell'acetilcisteina sono state ottenute solo in esperimenti in vitro con miscelazione diretta delle sostanze. Se necessario, quando si somministrano contemporaneamente acetilcisteina e qualsiasi farmaco orale (inclusi gli antibiotici), questi devono essere assunti a intervalli di almeno 2 ore. Ciò non si applica al loracarbef.

L'assunzione concomitante di nitroglicerina e acetilcisteina ha mostrato di provocare una marcata ipotensione arteriosa e dilatazione dell'arteria temporale. In caso di necessità di un uso concomitante di nitroglicerina e acetilcisteina, nei pazienti si deve monitorare l'ipotensione arteriosa, che potrebbe essere grave. I pazienti devono essere avvertiti della possibile insorgenza di cefalea.

L'uso concomitante di acetilcisteina e carbamazepina può portare a livelli subterapeutici di carbamazepina.

Effetto sui test di laboratorio

L'acetilcisteina può interferire con l'analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche nell'uso

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere attentamente monitorati durante il trattamento a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda di assumere il medicinale con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente in caso di assunzione concomitante di altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

L'acetilcisteina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con malattie epatiche o renali al fine di evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

L'acetilcisteina influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto non si deve somministrare una terapia prolungata ai pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe causare la comparsa di sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L'uso di acetilcisteina, soprattutto all'inizio del trattamento, può causare la fluidificazione del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espettorare efficacemente il catarro, è necessario effettuare un drenaggio posturale e broncoaspirazione.

Un leggero odore di zolfo non è un segno di alterazione del medicinale ed è caratteristico della sostanza attiva.

Una dose singola del medicinale contiene 115 mg di sodio in ogni compressa effervescente, sotto forma di bicarbonato di sodio, pari al 5,75% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS per l'adulto (2 g). Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta con controllo dell'assunzione di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

I dati clinici sull'uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale Multigrip Broncho, compresse effervescenti, durante la gravidanza.

Prima di assumere il medicinale in gravidanza, il potenziale rischio deve essere confrontato con il beneficio atteso.

Allattamento

Non sono disponibili informazioni sulla penetrazione dell'acetilcisteina e/o dei suoi metaboliti nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso.

È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento al seno o all'interruzione o rinuncia all'uso del medicinale Multigrip Broncho, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'acetilcisteina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità nell'uomo con l'uso del farmaco alle dosi raccomandate.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'acetilcisteina sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Adulti e bambini a partire dai 12 anni

Sciogliere una compressa effervescente da 600 mg in 1/3 di bicchiere d’acqua e assumere 1 volta al giorno.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Overdose di paracetamolo

Nei primi 10 ore dopo l’ingestione di una sostanza tossica, assumere immediatamente il medicinale Multigrip Broncho alla dose di 140 mg/kg; successivamente, 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

Il medicinale Multigrip Broncho deve essere assunto senza indugio immediatamente dopo la dissoluzione.

Non sono stati riportati dati sull’interazione del medicinale con il cibo; non esistono raccomandazioni specifiche riguardo all’assunzione del medicinale in relazione all’assunzione di cibo.

Bambini

Il medicinale è indicato per bambini a partire dai 12 anni.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio con le forme farmaceutiche di acetilcisteina destinate all’assunzione orale.

Volontari adulti hanno assunto 11,2 g di acetilcisteina al giorno per tre mesi senza sviluppare alcuna reazione avversa grave.

L’acetilcisteina, quando somministrata alla dose di 500 mg/kg/die, non provoca sovradosaggio.

Sintomi

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per l’avvelenamento da acetilcisteina; la terapia è di tipo sintomatico.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni associate all'assunzione orale di acetilcisteina sono quelle di tipo gastrointestinale. Reazioni di ipersensibilità, inclusi shock anafilattico, reazione anafilattica/anafilattoide, broncospasmo, edema angioneurotico, eruzioni cutanee e prurito, si sono verificate meno frequentemente.

Nella tabella seguente, le reazioni avverse sono elencate per classi di organi sistematici e frequenza di insorgenza (molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1 000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10 000 fino a < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000) e non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili)).

All'interno di ogni gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

In casi molto rari sono state segnalate gravi reazioni cutanee in seguito all'assunzione di acetilcisteina, come ad esempio la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell. Nella maggior parte dei casi, almeno un altro farmaco assunto contemporaneamente potrebbe essere più probabilmente responsabile dell'insorgenza del sindrome mucocutaneo. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento a carico della cute o delle mucose, è necessario consultare immediatamente un medico e interrompere immediatamente l'assunzione di acetilcisteina.

Sono stati riportati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato precisato.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate

La segnalazione delle reazioni avverse sospettate dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

3 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura del tubo: 90 giorni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale per proteggere dal contatto con l'umidità. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione

10 compresse in un tubo, 1 tubo in una scatola di cartone.

Categoria di vendita

Senza ricetta.

Produttore

Alpex Pharma SA.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Via Cantonale, 6805 Medeglia-Vira, Svizzera.