Мультитрип бронхо

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МУЛЬТИГРИП БРОНХО MULTIGRIP BRONCHO

Состав:

действующее вещество: ацетилцистеин;

1 саше содержит 600 мг ацетилцистеина;

вспомогательные вещества: аспартам (Е 951), бета-каротин 1 % (CWS), апельсиновая эссенция, сорбитол (Е 420).

Лекарственная форма. Порошок для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета, содержащий частицы оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Муколитические средства. Ацетилцистеин.

Код АТХ R05С В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ацетилцистеин — это N-ацетилированное производное природной аминокислоты L-цистеина.

Ацетилцистеин является муколитическим средством.

Ацетилцистеин разрывает дисульфидные связи в гликопротеинах слизи за счёт своих сульфгидрильных групп, оказывая муколитическое действие на слизистый и гнойно-слизистый секрет. Он уменьшает плотность и вязкость слизи, накапливающейся в дыхательных путях. Способствует нормализации функции лёгких, облегчая отхаркивание и выведение бронхиального секрета.

Ацетилцистеин предотвращает или минимизирует гепатотоксичность, вызванную парацетамолом. Обычно небольшие количества парацетамола метаболизируются микросомальной ферментной системой цитохрома Р450 до активного промежуточного метаболита, который затем метаболизируется путём конъюгации с глутатионом и в конечном итоге выводится с мочой. При приёме высоких доз парацетамола может происходить истощение запасов глутатиона, что снижает инактивацию этого токсичного метаболита. Ацетилцистеин может выступать в роли донора цистеина и повышать уровень глутатиона, способствуя детоксикации свободных радикалов кислорода и некоторых токсичных веществ в организме.

Парацетамол оказывает цитотоксическое действие путём постепенного снижения содержания глутатиона. Ацетилцистеин играет первостепенную роль в поддержании адекватного уровня глутатиона, усиливая клеточную защиту. Поэтому ацетилцистеин является специфическим антидотом при отравлении парацетамолом.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких приём 1200 мг ацетилцистеина в день в течение 6 недель приводил к значительному увеличению объёма вдоха и ОЖЁЛ (объём форсированного выдоха за 1 секунду), возможно, вследствие уменьшения воздержания воздуха.

У пациентов с идиопатическим фиброзом лёгких (ИФЛ) применение ацетилцистеина перорально по 600 мг 3 раза в день в течение одного года в сочетании со стандартной терапией ИФЛ (преднизолон и азатиоприн) способствовало сохранению жизненной ёмкости лёгких (ЖЁЛ) и диффузионной способности лёгких, измеренной методом единичного вдоха оксида углерода.

Применение ацетилцистеина в форме ингаляционной терапии в течение одного года замедляло прогрессирование заболевания у пациентов с ИФЛ.

При применении в очень высоких дозах (до 3000 мг в день в течение 4 недель) у пациентов с муковисцидозом ацетилцистеин не оказывал значительного токсического действия.

Антиоксидантная эффективность ацетилцистеина связана с выраженным снижением активности эластазы в мокроте, что является наиболее значимым показателем функции лёгких у пациентов с муковисцидозом. Кроме того, на фоне лечения отмечалось снижение количества нейтрофилов в дыхательных путях, а также числа нейтрофилов, активно выделяющих гранулы, богатые эластазой.

Фармакокинетика

Абсорбция

У человека после приёма внутрь ацетилцистеин полностью абсорбируется. Из-за метаболизма в стенках кишечника и эффекта «первого прохождения» биодоступность ацетилцистеина при пероральном приёме очень низка (примерно 10 %). Различий между различными лекарственными формами не выявлено. У пациентов с различными заболеваниями дыхательной и сердечно-сосудистой систем максимальная концентрация ацетилцистеина в плазме крови достигается через 1–3 часа после приёма и остаётся высокой в течение 24 часов.

Распределение

Ацетилцистеин распределяется в организме как в неизменённом виде (20 %), так и в виде метаболитов (активных) (80 %), преимущественно обнаруживаясь в печени, почках, лёгких и бронхиальном секрете. Объём распределения ацетилцистеина составляет от 0,33 до 0,47 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 50 % через 4 часа после приёма и снижается до 20 % через 12 часов.

Метаболизм

После перорального приёма ацетилцистеин быстро и обширно метаболизируется в стенках кишечника и печени. Образующийся метаболит — цистеин — считается активным. Далее ацетилцистеин и цистеин метаболизируются по одному и тому же пути.

Выведение

Около 30 % дозы выводится почками. После приёма внутрь период полувыведения (Т_1/2) ацетилцистеина составляет 6,25 (4,59–10,6) часа.

Клинические характеристики

Показания

Острые и хронические заболевания бронхолегочной системы, сопровождающиеся повышенным образованием мокроты.

Передозировка парацетамола.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к ацетилцистеину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, лёгочное кровотечение.

Детский возраст до 14 лет. Однако это не является противопоказанием к применению в случае передозировки парацетамола.

Поскольку препарат содержит аспартам в качестве подсластителя, его не следует применять пациентам с фенилкетонурией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Применение противокашлевых средств вместе с ацетилцистеином может усиливать застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.

Известно о способности ацетилцистеина инактивировать антибиотики, однако эти данные получены только в экспериментах in vitro при непосредственном смешивании веществ. При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (за исключением доксициклина), ампициллин, амфотерицин В, цефалоспорины, аминогликозиды, возможна их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина, что приводит к снижению активности обоих препаратов. Поэтому интервал между приёмом этих препаратов должен составлять не менее 2 часов. Это не относится к цефиксиму и лоракарбефу.

При одновременном приёме нитроглицерина и ацетилцистеина отмечено значительное артериальное снижение давления и расширение височной артерии. В случае необходимости одновременного применения нитроглицерина и ацетилцистеина у пациентов следует контролировать артериальное давление, которое может иметь тяжёлый характер, и следует предупредить их о возможности возникновения головной боли.

Ацетилцистеин может быть донором цистеина и повышать уровень глутатиона, способствующего детоксикации свободных радикалов кислорода и некоторых токсических веществ в организме.

Парацетамол (ацетаминофен)

Ацетилцистеин входит в структуру глутатиона и участвует в конъюгации с активным метаболитом парацетамола, что способствует защите от гепатотоксического действия. Прямого взаимодействия парацетамола с ацетилцистеином не наблюдается.

Влияние на лабораторные исследования

Ацетилцистеин может влиять на колориметрические исследования салицилатов и на определение кетоновых тел в моче.

Особенности применения

Ацетилцистеин может вызывать бронхиальную гиперсекрецию. В таком случае, если кашлевой рефлекс или откашливание недостаточны, необходимо помнить о необходимости сохранения проходимости дыхательных путей.

Нет доказательств того, что ацетилцистеин в дозе до 600 мг при пероральном применении вызывает бронхоспазм и анафилактоидные реакции. Важно помнить, что препарат нельзя вдыхать во время приготовления, особенно это касается пациентов с аллергией и бронхиальной астмой.

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, во время лечения препаратом должны находиться под строгим контролем из-за возможного развития бронхоспазма. При возникновении бронхоспазма лечение ацетилцистеином следует немедленно прекратить.

Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно при одновременном приеме других лекарственных средств, раздражающих слизистую оболочку желудка.

Пациентам с заболеваниями печени или почек ацетилцистеин следует назначать с осторожностью, чтобы избежать накопления азотсодержащих веществ в организме.

Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует назначать длительную терапию пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).

Применение ацетилцистеина, в основном в начале лечения, может вызвать разжижение бронхиального секрета и увеличить его объем. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.

Легкий запах серы не является признаком изменения качества лекарственного средства, а является специфическим для действующего вещества.

Муколитические средства могут вызывать бронхиальную обструкцию у детей в возрасте до 2 лет. Из-за физиологических особенностей дыхательной системы у детей этой возрастной группы способность к очищению секрета дыхательных путей ограничена. Поэтому муколитики не следует применять детям в возрасте до 2 лет.

Аспартам. Вспомогательное вещество — аспартам является производным фенилаланина и представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Сорбит. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарственного средства — из-за содержания сорбита.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Клинические данные о применении ацетилцистеина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на репродуктивную функцию.

В качестве меры предосторожности следует избегать применения лекарственного средства во время беременности.

Перед применением препарата во время беременности необходимо сопоставить потенциальные риски и ожидаемую пользу.

Кормление грудью

Отсутствует информация о проникновении ацетилцистеина и/или его метаболитов в грудное молоко. Риск для новорожденного не может быть исключен.

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/отказе от применения лекарственного средства Мультигрип Бронхо с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Данных о влиянии ацетилцистеина на фертильность человека нет. Исследования на животных не выявили риска вредного влияния на фертильность при применении препарата в рекомендованных дозах.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Нет подтверждений того, что ацетилцистеин влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети в возрасте от 14 лет

Содержимое 1 саше растворить в ½ стакана воды. Принимать по 1 саше в сутки.

Длительность курса лечения определяет врач индивидуально в зависимости от характера заболевания (острое или хроническое).

Передозировка парацетамолом

В первые 10 часов после приёма токсического вещества как можно скорее принять дозу из расчёта 140 мг/кг, далее принимать дозу 70 мг/кг каждые 4 часа в течение 1–3 дней.

Мультигрип Бронхо следует принимать без промедления сразу же после растворения.

При растворении ацетилцистеина необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлическими и резиновыми поверхностями.

Не рекомендуется растворять ацетилцистеин в одном стакане с другими препаратами.

О взаимодействии лекарственного средства с пищей не сообщалось; рекомендации по применению в зависимости от приёма пищи отсутствуют.

Дети

Не применяют детям в возрасте до 14 лет.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки лекарственных форм ацетилцистеина, предназначенных для приёма внутрь.

Добровольцы принимали 11,2 г ацетилцистеина в сутки в течение трёх месяцев без возникновения каких-либо серьёзных побочных эффектов.

Ацетилцистеин при приёме в дозах 500 мг/кг/сут не вызывает передозировки.

Симптомы

Передозировка может проявляться желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота, рвота и диарея.

Лечение

Специфического антидота при отравлении ацетилцистеином нет, терапия симптоматическая.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с пероральным приёмом ацетилцистеина, являются желудочно-кишечные реакции. Реакции гиперчувствительности, в частности анафилактический шок, анафилактическая/анафилактоидная реакция, бронхоспазм, ангионевротический отёк, сыпь и зуд, отмечались реже.

В таблице ниже перечислены побочные реакции по системам органов и частоте возникновения [очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)].

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

В очень редких случаях при приеме ацетилцистеина сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как синдром Стивенса — Джонсона и синдром Лайелла. Однако в большинстве описанных случаев по крайней мере еще один лекарственный препарат с большей вероятностью мог быть причиной указанных реакций. Поэтому при появлении любых новых изменений на коже или слизистых оболочках необходимо немедленно прекратить прием ацетилцистеина и обратиться к врачу.

Отмечались случаи снижения агрегации тромбоцитов, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Средства, увеличивающие выработку слизи, не следует применять одновременно с противокашлевыми средствами.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 грамма в саше, по 2, 10, 20 или 30 саше в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

Билим Илач Сан. ве Тид. А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Организованная промышленная зона Гебзе, 1900 улица, № 1904, Гебзе, Коджаэли, Турция.

Заявитель

Дельта Медикал Промоушнз АГ.

Местонахождение заявителя

Отенбахгассе 26, Цюрих СН-8001, Швейцария.