Multigrip Broncho

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MULTIGRIP BRONCHO

Composición:

Principio activo: acetilcisteína;

1 sobre contiene 600 mg de acetilcisteína;

Sustancias auxiliares: aspartamo (E 951), betacaroteno 1 % (CWS), esencia de naranja, sorbitol (E 420).

Forma farmacéutica. Polvo para solución oral.

Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco o casi blanco que contiene partículas de color naranja.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes mucolíticos. Acetilcisteína.

Código ATC R05C B01.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

La acetilcisteína es un derivado N-acetilado de la aminoácida natural L-cisteína.

La acetilcisteína es un agente mucolítico.

La acetilcisteína rompe los enlaces disulfuro en las glicoproteínas del moco mediante sus grupos sulfhidrilo, ejerciendo así una acción mucolítica sobre el secreto mucoso y mucopurulento. Reduce la densidad y la viscosidad del moco acumulado en las vías respiratorias. Ayuda a regular la función pulmonar, facilitando la expectoración y eliminación del secreto bronquial.

La acetilcisteína previene o minimiza la hepatotoxicidad inducida por el paracetamol. Normalmente, pequeñas cantidades de paracetamol se metabolizan a través del sistema enzimático microsomal del citocromo P450 hasta un metabolito intermedio reactivo, que posteriormente se metaboliza por conjugación con glutatión y finalmente se excreta por la orina. Sin embargo, dosis elevadas de paracetamol pueden provocar el agotamiento del glutatión, lo que reduce la inactivación de este metabolito tóxico. La acetilcisteína puede actuar como donador de cisteína y aumentar los niveles de glutatión, favoreciendo así la desintoxicación de radicales libres de oxígeno y de ciertas sustancias tóxicas en el organismo.

El paracetamol ejerce un efecto citotóxico mediante la disminución progresiva de los niveles de glutatión. La acetilcisteína desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, potenciando así la protección celular. Por esta razón, la acetilcisteína es el antídoto específico en caso de intoxicación por paracetamol.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg diarios de acetilcisteína durante 6 semanas provocó un aumento significativo del volumen espiratorio forzado y de la CVF (capacidad vital forzada), posiblemente debido a una reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de acetilcisteína a una dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con la terapia estándar para FPI (prednisona y azatioprina), ayudó a preservar la capacidad vital (CV) y la capacidad de difusión pulmonar, medida mediante el método de captación única de monóxido de carbono.

La administración de acetilcisteína mediante terapia inhalada durante un año redujo la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

Cuando se administró en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, la acetilcisteína no mostró efectos tóxicos significativos.

La eficacia antioxidante de la acetilcisteína está relacionada con la marcada reducción de la actividad de elastasa en el esputo, que es el parámetro funcional pulmonar más relevante en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución en el número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como en la cantidad de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética

Absorción

En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en la pared intestinal y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la administración oral es muy baja (aproximadamente 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de acetilcisteína en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución

La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos activos (80 %), detectándose principalmente en el hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución de la acetilcisteína oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta un 20 % a las 12 horas.

Metabolismo

Tras la administración oral, la acetilcisteína se metaboliza rápidamente y de forma extensiva en la pared intestinal y en el hígado. El metabolito formado, la cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína siguen la misma vía de metabolismo.

Eliminación

Aproximadamente el 30 % de la dosis se excreta por vía renal. Tras la administración oral, el periodo de semieliminación (T1/2) de la acetilcisteína es de 6,25 (4,59 – 10,6) horas.

Características clínicas

Indicaciones

Enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas de una producción excesiva de moco.

Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.

Edad pediátrica menor de 14 años. Sin embargo, esto no constituye una contraindicación para su uso en caso de sobredosis de paracetamol.

Dado que el medicamento contiene aspartamo como edulcorante, no debe administrarse a pacientes con fenilcetonuria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con participación de adultos.

La administración conjunta de acetilcisteína con medicamentos antitusígenos puede aumentar la retención de moco debido a la supresión del reflejo de la tos.

El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.

Se ha descrito la inactivación de antibióticos por la acetilcisteína, aunque estos datos proceden únicamente de estudios in vitro mediante mezcla directa de las sustancias. En caso de administración concomitante con antibióticos como tetraciclinas (excepto doxiciclina), ampicilina, anfotericina B, cefalosporinas y aminoglucósidos, es posible que se produzca una interacción con el grupo tiol de la acetilcisteína, lo que puede provocar una disminución de la actividad de ambos fármacos. Por tanto, el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de al menos 2 horas. Esto no se aplica al cefixime ni al loracarbef.

Se ha observado una marcada hipotensión arterial y dilatación de la arteria temporal en caso de administración simultánea de nitroglicerina y acetilcisteína. En caso de necesidad de administración concomitante de nitroglicerina y acetilcisteína, se debe controlar la hipotensión arterial, que puede ser grave, y se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

La acetilcisteína puede actuar como donador de cisteína y elevar los niveles de glutatión, favoreciendo así la desintoxicación de radicales libres de oxígeno y de ciertas sustancias tóxicas en el organismo.

Paracetamol (acetaminofén)

La acetilcisteína forma parte de la estructura del glutatión y participa en la conjugación con el metabolito activo del paracetamol, lo que ayuda a proteger frente al efecto hepatotóxico. No existe interacción directa entre el paracetamol y la acetilcisteína.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

La acetilcisteína puede interferir en las pruebas colorimétricas de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en la orina.

Características de uso

El acetilcisteína puede provocar hipersecreción bronquial. En tal caso, si el reflejo de tos o la expulsión del esputo son insuficientes, debe tenerse en cuenta la necesidad de mantener la permeabilidad de las vías respiratorias.

No existen pruebas de que el acetilcisteína en dosis orales de hasta 600 mg provoque broncoespasmo ni reacciones anafilactoides. Es importante recordar que el medicamento no debe inhalarse durante su preparación, especialmente en pacientes con alergia o asma.

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento con este medicamento debido al riesgo de aparición de broncoespasmo. En caso de presentarse broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

Se recomienda tener precaución al administrar este medicamento a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si se asocia con otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

El acetilcisteína debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática o renal para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

El acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina; por tanto, no se debe administrar terapia prolongada a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

La administración de acetilcisteína, principalmente al inicio del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no puede expectorar eficazmente el esputo, será necesario realizar drenaje postural y broncoaspiración.

El ligero olor a azufre no es un signo de alteración de la calidad del medicamento, sino una característica propia de la sustancia activa.

Los medicamentos mucolíticos pueden provocar obstrucción bronquial en niños menores de 2 años. Debido a las particularidades fisiológicas del sistema respiratorio en esta edad, la capacidad de eliminación de secreciones de las vías respiratorias es limitada. Por tanto, los mucolíticos no deben usarse en niños menores de 2 años.

Aspartamo. El excipiente aspartamo es un derivado de la fenilalanina y representa un peligro para los pacientes con fenilcetonuria.

Sorbitol. Si el paciente tiene diagnosticada una intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento debido al contenido de sorbitol.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre la función reproductiva.

Como medida preventiva, debe evitarse el uso del medicamento durante el embarazo.

Antes de utilizar el medicamento durante el embarazo, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo potencial frente al beneficio esperado.

Lactancia

No hay información disponible sobre la excreción de acetilcisteína y/o sus metabolitos en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante.

Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción o renuncia al uso del medicamento Multigrip Bronho, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del acetilcisteína sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no han mostrado riesgo de efectos perjudiciales sobre la fertilidad en humanos cuando se utiliza el medicamento en las dosis recomendadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos

No hay evidencia que demuestre que el acetilcisteína afecte la capacidad para conducir automóviles u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Adultos y niños a partir de 14 años

Disolver el contenido de un sobre en medio vaso de agua. Tomar 1 sobre al día.

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica).

Intoxicación por paracetamol

Durante las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, administrar inmediatamente una dosis de 140 mg/kg, seguida de dosis de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1–3 días.

Multigrip Bronho debe tomarse inmediatamente después de disolverse, sin demora.

Al disolver acetilcisteína, debe utilizarse únicamente material de vidrio, evitando el contacto con superficies metálicas y de goma.

No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos en el mismo vaso.

No se han notificado datos sobre interacciones del medicamento con los alimentos; no existen recomendaciones específicas sobre su administración con respecto a las comidas.

Niños

No se administra a niños menores de 14 años.

Sobredosis

No hay datos disponibles sobre casos de sobredosis con formas farmacéuticas de acetilcisteína destinadas a administración oral.

Voluntarios han tomado hasta 11,2 g de acetilcisteína al día durante tres meses sin presentar efectos adversos graves.

La acetilcisteína, administrada en dosis de hasta 500 mg/kg/día, no provoca sobredosis.

Síntomas

La sobredosis puede manifestarse mediante síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento

No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración oral de acetilcisteína son las reacciones gastrointestinales. Las reacciones de hipersensibilidad, como el shock anafiláctico, reacción anafiláctica/anafilactoide, broncoespasmo, angioedema, erupción cutánea y prurito, se han observado con menor frecuencia.

En la tabla que sigue a continuación se enumeran las reacciones adversas por órganos y sistemas y frecuencia de aparición [muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)].

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

En casos muy raros se han notificado reacciones cutáneas graves tras la administración de acetilcisteína, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. Sin embargo, en la mayoría de los casos descritos, al menos otro medicamento con mayor probabilidad pudo haber sido la causa de dichas reacciones. Por lo tanto, ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, se debe suspender inmediatamente la administración de acetilcisteína y consultar al médico.

Se han observado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de este fenómeno es desconocido.

Los medicamentos que aumentan la producción de moco no deben administrarse simultáneamente con antitusígenos.

Notificación de reacciones adversas presuntas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

3 gramos por sobres, con 2, 10, 20 o 30 sobres por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sin receta.

Fabricante

Bilim Ilac San. ve Tic. A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Gebze Organize Sanayi Bolgesi 1900 Sokak, No 1904 Gebze, Kocaeli, Turquía.

Solicitante

Delta Medical Promotions AG.

Domicilio del solicitante

Ottenbachstrasse 26, Zúrich CH-8001, Suiza.