Multigrip Broncho

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MULTIGRIP BRONCHO

Composizione:

Principio attivo: acetilcisteina;

1 bustina contiene 600 mg di acetilcisteina;

Eccipienti: aspartame (E 951), beta-carotene 1 % (CWS), aroma d'arancia, sorbitolo (E 420).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere bianca o quasi bianca contenente particelle di colore arancione.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti mucolitici. Acetilcisteina.

Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

L'acetylcisteina è un derivato N-acetilato dell'amminoacido naturale L-cisteina.

L'acetylcisteina è un agente mucolitico.

L'acetylcisteina rompe i legami disolfuro nelle glicoproteine del muco attraverso i suoi gruppi solfidrilici, esercitando un'azione mucolitica sul secreto mucoide e muco-purulento. Riduce la densità e la viscosità del muco accumulato nelle vie respiratorie. Aiuta a regolare la funzione polmonare, facilitando l'espulsione e l'eliminazione del secreto bronchiale.

L'acetylcisteina previene o minimizza l'epatotossicità indotta dal paracetamolo. Normalmente piccole quantità di paracetamolo vengono metabolizzate dal sistema enzimatico microsomiale del citocromo P450 in un metabolita intermedio attivo, che successivamente viene metabolizzato tramite coniugazione con il glutatione ed infine escreto nelle urine. Dosi elevate di paracetamolo possono portare all'esaurimento del glutatione, riducendo così l'inattivazione di questo metabolita tossico. L'acetylcisteina può fungere da donatore di cisteina e aumentare i livelli di glutatione, favorendo la detossificazione dei radicali liberi dell'ossigeno e di alcune sostanze tossiche nell'organismo.

Il paracetamolo esercita un'azione citotossica attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L'acetylcisteina svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento di livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l'acetylcisteina è l'antidoto specifico in caso di intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l'assunzione di 1200 mg di acetylcisteina al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della CVF (capacità vitale forzata), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l'uso orale di acetylcisteina a 600 mg tre volte al giorno per un anno, in associazione alla terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale polmonare (CVP) e della capacità diffusiva polmonare, misurata con il metodo dell'insufflazione singola di monossido di carbonio.

L'uso di acetylcisteina in forma di terapia inalatoria per un anno ha ridotto l'intensità del progressione della malattia nei pazienti con FPI.

L'acetylcisteina, somministrata a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) in pazienti con fibrosi cistica, non ha mostrato effetti tossici significativi.

L'efficacia antiossidante dell'acetylcisteina è associata ad una marcata riduzione dell'attività dell'elastasi nel muco, che rappresenta l'indicatore più significativo della funzione polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica

Absorzione

Nell'uomo, dopo somministrazione orale, l'acetylcisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell'acetylcisteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra le diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti con diverse patologie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di acetylcisteina viene raggiunta 1-3 ore dopo l'assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L'acetylcisteina si distribuisce nell'organismo sia in forma inalterata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), prevalentemente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell'acetylcisteina è compreso tra 0,33 e 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% entro 4 ore dall'assunzione e si riduce al 20% entro 12 ore.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, l'acetylcisteina viene rapidamente ed estesamente metabolizzata nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, acetylcisteina e cisteina vengono metabolizzati attraverso lo stesso percorso.

Eliminazione

Circa il 30% della dose viene eliminato dai reni. Dopo somministrazione orale, il tempo di dimezzamento (T1/2) dell'acetylcisteina è di 6,25 (4,59 – 10,6) ore.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Malattie acute e croniche dell'apparato broncopolmonare associate a una produzione eccessiva di muco.

Sovradosaggio di paracetamolo.

Controindicazioni

Ipersensibilità nota all'acetilcisteina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ulcerazione gastrica e duodenale in fase acuta, emottisi, emorragia polmonare.

Età pediatrica inferiore ai 14 anni. Tuttavia, questa non è una controindicazione per l'uso in caso di sovradosaggio di paracetamolo.

Poiché il medicinale contiene aspartame come edulcorante, non deve essere somministrato a pazienti con fenilchetonuria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su adulti.

L'uso concomitante di acetilcisteina e medicinali antitussivi può accentuare la ritenzione di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l'efficacia dell'acetilcisteina.

È noto che l'acetilcisteina inattiva alcuni antibiotici, ma questi dati provengono da studi in vitro in cui le sostanze sono state mescolate direttamente. Quando l'acetilcisteina viene somministrata contemporaneamente ad antibiotici come tetracicline (ad eccezione della doxiciclina), ampicillina, anfotericina B, cefalosporine, aminoglicosidi, può verificarsi un'interazione con il gruppo tiolico dell'acetilcisteina, riducendo l'attività di entrambi i farmaci. Pertanto, l'intervallo tra l'assunzione di questi farmaci deve essere di almeno 2 ore. Questo non si applica a cefixime e loracarbef.

L'assunzione contemporanea di nitroglicerina e acetilcisteina ha mostrato un marcato effetto ipotensivo e vasodilatazione dell'arteria temporale. In caso di uso concomitante di nitroglicerina e acetilcisteina, si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, poiché potrebbe verificarsi una marcata ipotensione, e i pazienti devono essere avvertiti della possibile insorgenza di cefalea.

L'acetilcisteina può fungere da donatore di cisteina e aumentare i livelli di glutatione, favorendo la detossificazione dei radicali liberi dell'ossigeno e di alcune sostanze tossiche nell'organismo.

Paracetamolo (acetaminofene)

L'acetilcisteina è un componente strutturale del glutatione e partecipa alla coniugazione con il metabolita attivo del paracetamolo, contribuendo così a proteggere dal suo effetto epatotossico. Non esiste un'interazione diretta tra paracetamolo e acetilcisteina.

Effetto sui test di laboratorio

L'acetilcisteina può interferire con le analisi colorimetriche dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche particolari di impiego

L’acetilcisteina può provocare ipersecrezione bronchiale. In tal caso, se il riflesso della tosse o l’espettorazione non sono sufficienti, è necessario prestare attenzione al mantenimento della pervietà delle vie respiratorie.

Non vi sono evidenze che l’acetilcisteina alla dose di fino a 600 mg per via orale possa causare broncospasmo e reazioni anafilattoidi. È importante ricordare che il medicinale non deve essere inalato durante la preparazione, in particolare nei pazienti con allergie o asma.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento con il medicinale, a causa del possibile sviluppo di broncospasmo. In caso di insorgenza di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente se in concomitanza con l’assunzione di altri medicinali che irritano la mucosa gastrica.

L’acetilcisteina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con malattie epatiche o renali, al fine di evitare l’accumulo di sostanze azotate nell’organismo.

L’acetilcisteina influenza il metabolismo dell’istamina; pertanto non si deve somministrare una terapia prolungata ai pazienti con intolleranza all’istamina, poiché ciò potrebbe causare la comparsa di sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L’uso di acetilcisteina, soprattutto all’inizio del trattamento, può provocare la fluidificazione del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espettorare efficacemente, è necessario ricorrere al drenaggio posturale e alla broncoaspirazione.

Un lieve odore di zolfo non è indice di alterazione della qualità del medicinale, ma è una caratteristica specifica della sostanza attiva.

I farmaci mucolitici possono causare ostruzione bronchiale nei bambini di età inferiore a 2 anni. A causa delle peculiarità fisiologiche del sistema respiratorio nei bambini di questa fascia d’età, la capacità di eliminare le secrezioni dalle vie aeree è limitata. Pertanto, i mucolitici non devono essere utilizzati nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Aspartame. L’aspartame, sostanza eccipiente derivata dalla fenilalanina, rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria.

Sorbitolo. Se al paziente è stata diagnosticata un’intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale, a causa del contenuto di sorbitolo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

I dati clinici sull’uso dell’acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso del medicinale durante la gravidanza.

Prima di utilizzare il medicinale durante la gravidanza, è necessario valutare attentamente i potenziali rischi rispetto al beneficio atteso.

Allattamento

Non vi sono informazioni riguardo al passaggio dell’acetilcisteina e/o dei suoi metaboliti nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso.

È necessario prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento al seno o all’interruzione o all’astensione dall’uso del medicinale Multigrip Broncho, tenendo conto del beneficio dell’allattamento al seno per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto dell’acetilcisteina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato rischi di effetti dannosi sulla fertilità nell’uomo con l’uso del medicinale alle dosi raccomandate.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Non vi sono conferme che l’acetilcisteina influisca sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Adulti e bambini a partire dai 14 anni

Sciogliere il contenuto di una bustina in ½ tazza d'acqua. Assumere 1 bustina al giorno.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Intossicazione da paracetamolo

Nei primi 10 ore dopo l'assunzione della sostanza tossica, somministrare immediatamente una dose calcolata in base a 140 mg/kg, quindi proseguire con dosi di 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

Multigrip Broncho deve essere assunto senza indugio subito dopo la dissoluzione.

Nella dissoluzione dell'acetilcisteina è necessario utilizzare contenitori di vetro, evitando il contatto con superfici metalliche e gommate.

Non si raccomanda di sciogliere l'acetilcisteina nella stessa tazza insieme ad altri farmaci.

Non sono stati riportati dati riguardo all'interazione del medicinale con gli alimenti; non esistono raccomandazioni specifiche per l'assunzione in relazione ai pasti.

Bambini

Non utilizzare nei bambini al di sotto dei 14 anni.

Sovradosaggio

Non ci sono dati disponibili su casi di sovradosaggio con formulazioni farmaceutiche di acetilcisteina destinate all'assunzione orale.

Volontari hanno assunto 11,2 g di acetilcisteina al giorno per tre mesi senza manifestazione di effetti collaterali gravi.

L'acetilcisteina, assunta in dosi pari a 500 mg/kg/giorno, non provoca sovradosaggio.

Sintomi

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per l'avvelenamento da acetilcisteina; la terapia è di tipo sintomatico.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni associati all'assunzione orale di acetilcisteina sono reazioni gastrointestinali. Reazioni di ipersensibilità, in particolare shock anafilattico, reazione anafilattica/anafilattoide, broncospasmo, angioedema, eruzione cutanea e prurito, sono state osservate meno frequentemente.

Nella tabella sottostante sono elencati gli effetti indesiderati per sistemi e organi e frequenza di insorgenza [molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1 000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)].

In ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

In casi molto rari sono state riportate gravi reazioni cutanee in seguito all'assunzione di acetilcisteina, come il sindrome di Stevens-Johnson e il sindrome di Lyell. Tuttavia, nella maggior parte dei casi descritti, almeno un altro medicinale avrebbe potuto essere la causa più probabile di tali reazioni. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento sulla pelle o sulle membrane mucose, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione di acetilcisteina e consultare un medico.

Sono stati osservati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo fenomeno è sconosciuto.

I farmaci che aumentano la produzione di muco non devono essere utilizzati contemporaneamente ai farmaci antitussivi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate

La segnalazione delle reazioni avverse sospettate dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità

3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare nell'imballaggio originale al riparo dalla luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

3 grammi in bustine, 2, 10, 20 o 30 bustine in una scatola di cartone.

Categoria di fornitura

Farmaco da banco.

Produttore

Bilim Ilac San. ve Tic. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Gebze Organiz Sanayi Bolgesi 1900 Sokak, № 1904 Gebze, Kocaeli, Turchia.

Titolare dell'autorizzazione

Delta Medical Promotions AG.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione

Ottenbachstrasse 26, Zurigo CH-8001, Svizzera.