Морфина сульфат

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МОРФИНА СУЛЬФАТ (MORPHINE SULPHATE)

Состав:

действующее вещество: morphine sulphate;

1 таблетка содержит морфина сульфата пентагидрата 5 мг (0,005 г) или 10 мг (0,01 г);

вспомогательные вещества: StarLac® (лактозы моногидрат, крахмал кукурузный), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской; на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия; таблетки дозировкой 10 мг содержат риск для деления.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики. Опиоиды. Естественные алкалоиды опия. Морфин. Код АТХ N02A A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действует как агонист опиоидных рецепторов центральной нервной системы (ЦНС), в частности μ- и в меньшей степени – κ-рецепторов. Стимуляция μ-рецепторов обусловливает супраспинальную аналгезию, респираторную депрессию, эйфорию; стимуляция κ-рецепторов – спинальную аналгезию, миоз, седацию.

Центральная нервная система

Обладает выраженным анальгетическим и седативным эффектом (снотворным и анксиолитическим). Подавляет дыхание прямым действием на дыхательные центры ствола головного мозга. Подавляет кашлевой рефлекс прямым действием на кашлевой центр продолговатого мозга. Противокашлевой эффект может наблюдаться при применении доз, ниже тех, которые обычно применяют для аналгезии. Вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки – симптом токсического действия опиоидов, однако он не является патогномоничным (например, поражения моста ствола головного мозга геморрагического или ишемического происхождения также могут привести к данному симптому). При передозировке морфином чаще, чем миоз, наблюдается мидриаз на фоне гипоксии.

Желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы

Повышает тонус гладкой мускулатуры, в частности антрального отдела желудка, кишечника, в результате чего замедляется продвижение пищевых масс, ослабляется перистальтика, что приводит к запорам. Повышает тонус мочевого пузыря, бронхов, сфинктеров желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей. Может вызывать спазм сфинктера Одди, что приводит к повышению внутрипеченочного давления.

Сердечно-сосудистая система

Вызывает высвобождение гистамина с последующей периферической вазодилатацией или без неё, что приводит к зуду, приливу крови к лицу, покраснению глаз, потливости и/или ортостатической гипотензии.

Эндокринная система

Опиоиды могут влиять на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую и гипоталамо-гипофизарно-половую системы. Возможное повышение в сыворотке крови пролактина, снижение в плазме крови уровня кортизола, эстрогена и тестостерона в сочетании с низкими или нормальными уровнями АКТГ, ЛГ или ФСГ. Эти гормональные изменения могут сопровождаться клиническими симптомами.

Другие фармакологические эффекты

При in vitro исследованиях и на животных выявлены различные эффекты природных опиоидов, таких как морфин, на компоненты иммунной системы; клиническое значение этих данных остаётся неизученным.

Имеются сообщения о том, что у самцов крыс морфин может снижать фертильность и повреждать хромосомы в половых клетках.

Фармакокинетика.

Хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Подвергается пресистемной элиминации. Помимо печени метаболизируется в почках и слизистой оболочке кишечника. Основным почечным метаболитом является морфин-3-глюкуронид, также образуется морфин-6-глюкуронид. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,5–3 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Болевой синдром сильной интенсивности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра; боль в животе неясной этиологии (острый живот); черепно-мозговая травма; склонность к бронхоспазму; паралитическая кишечная непроходимость; задержка опорожнения желудка; тяжелая печеночная недостаточность; одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО); внутричерепная гипертензия; инсульт; эпилептический статус; кахексия; острая алкогольная интоксикация; делирий; лихорадка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Морфин следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих другие депрессанты ЦНС, включая седативные или снотворные лекарственные средства, общие анестетики, фенотиазины, другие транквилизаторы (бензодиазепины или лекарственные средства с бензодиазепиноподобным действием), миорелаксанты, антигипертензивные лекарственные средства, габапентин или прегабалин, а также алкоголь. Комбинация этих лекарственных средств с обычной дозой морфина повышает риск угнетения дыхания, артериальной гипотензии, глубокой седации, комы или летального исхода вследствие усиления угнетающего действия на ЦНС. Дозы и продолжительность сопутствующей терапии следует ограничивать (см. раздел «Особенности применения»).

Морфин может вызывать увеличение площади под кривой «концентрация − время» (AUC) габапентина при их одновременном применении. Состояние пациентов следует тщательно контролировать с целью своевременного выявления признаков угнетения ЦНС, в частности сонливости; дозировку габапентина или морфина следует соответствующим образом уменьшить.

Агонисты/антагонисты опиоидных рецепторов (например, бупренорфин, налбуфин, пентазоцин) не следует применять пациентам, которым проводилось лечение чистыми опиоидными агонистами.

Лекарственные средства, блокирующие действие ацетилхолина (антигистаминные, антипаркинсонические, противорвотные средства и т.д.), могут взаимодействовать с морфином, усиливая антихолинергические побочные эффекты.

Циметидин угнетает метаболизм морфина.

Известно, что ингибиторы МАО взаимодействуют с наркотическими анальгетиками, вызывая возбуждение или угнетение ЦНС с гипер- или гипотензивными кризами. Препарат не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их применения.

Плазменную концентрацию морфина может снижать рифампицин.

У пациентов с острым коронарным синдромом, получавших морфин, отмечали удлинение времени до наступления терапевтического эффекта пероральных антиагрегантных лекарственных средств, ингибирующих P2Y12-рецепторы, и снижение выраженности их терапевтического действия. Данная взаимодействие может быть связана со сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта на фоне применения морфина и других опиоидов. Данные указывают на потенциальную возможность снижения эффективности ингибиторов P2Y12-рецепторов при их одновременном применении с морфином (см. раздел «Особенности применения»); клиническая значимость этих данных неизвестна. Для пациентов с острым коронарным синдромом, которым невозможно отменить лечение морфином и для которых быстрое ингибирование P2Y12-рецепторов крайне необходимо, рекомендуется применение ингибиторов P2Y12-рецепторов, предназначенных для парентерального введения.

Несмотря на отсутствие данных фармакокинетических исследований совместного применения ритонавира с морфином, известно, что ритонавир индуцирует печеночные ферменты, катализирующие глюкуронидацию морфина, что может снижать концентрацию морфина в плазме крови.

Особенности применения.

Основным риском при передозировке опиоидами является угнетение дыхания. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим пациенты и лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы об этих симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения дыхания, связанные со сном

Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, в частности центральный апноэ во сне и гипоксемию во сне. Опиоиды дозозависимо повышают риск развития центрального апноэ во сне. Следует рассмотреть вопрос о снижении общей дозы опиоидов у пациентов с центральной формой апноэ во сне.

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о случаях острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП), ассоциированного с применением морфина, который может угрожать жизни или привести к летальному исходу. Как правило, эта реакция возникает в течение первых 10 дней лечения. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах ОГЭП и о необходимости обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов ОГЭП. При возникновении признаков и симптомов, указывающих на тяжелые кожные реакции, применение морфина следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию.

Поражения печени и желчевыводящих путей

Морфин может вызывать дисфункцию и спазм сфинктера Одди, тем самым повышая давление в желчевыводящих путях и увеличивая риск нарушений со стороны желчевыводящих путей и развития панкреатита.

Как и при применении всех наркотических средств, необходимо снижать дозу у пожилых пациентов, при гипотиреозе, заболеваниях почек и хронических заболеваниях печени. Применять с осторожностью при нарушениях функции дыхания, тяжелой форме бронхиальной астмы (см. раздел «Противопоказания»); судорожных расстройствах (см. раздел «Противопоказания»), артериальной гипотензии с гиповолемией, тяжелой форме легочного сердца, у пациентов с опиоидной зависимостью, заболеваниях желчевыводящих путей, панкреатите, воспалительных заболеваниях кишечника, гипертрофии предстательной железы, недостаточности надпочечников. Лекарственное средство нельзя применять, если существует вероятность возникновения паралитической непроходимости кишечника (см. раздел «Противопоказания»). Если во время применения лекарственного средства подозревается или возникает непроходимость кишечника, прием препарата необходимо немедленно прекратить.

Морфин может снизить порог судорожной готовности у пациентов с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания»).

Не применять в течение 4 часов до проведения дополнительных обезболивающих мероприятий у пациента (в частности, хирургического вмешательства, нервной блокады). В случае необходимости продолжения терапии лекарственным средством дозу необходимо скорректировать с учетом послеоперационного состояния пациента. Лекарственное средство следует применять с осторожностью в предоперационный период и в течение первых 24 часов после операции. Пациентам после абдоминальных хирургических вмешательств применять лекарственное средство можно только после восстановления нормального функционирования кишечника.

Рифампицин при одновременном применении снижает уровень морфина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому необходимо контролировать анальгетический эффект морфина и корректировать дозы морфина во время и после лечения рифампицином.

Пероральные антикоагулянты, ингибирующие P2Y12-рецепторы

В течение первых суток одновременного применения ингибиторов P2Y12-рецепторов и морфина наблюдалось снижение терапевтической эффективности лекарственных средств, ингибирующих P2Y12-рецепторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Острый грудной синдром (ОГС) у пациентов с серповидноклеточной анемией

Из-за возможной связи между развитием острого грудного синдрома и применением морфина у пациентов с серповидноклеточной анемией, получавших морфин во время вазоокклюзионного криза, необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления симптомов ОГС.

Недостаточность надпочечников

Опиоидные анальгетики могут вызывать обратимую недостаточность надпочечников, что требует контроля состояния пациента и проведения заместительной терапии глюкокортикостероидами (см. раздел «Фармакологические свойства»). Симптомами недостаточности надпочечников могут быть, в частности, тошнота, рвота, потеря аппетита, повышенная утомляемость, слабость, головокружение или низкое артериальное давление.

Снижение уровней половых гормонов и повышение уровня пролактина

Длительное применение опиоидных анальгетиков может быть связано со снижением уровней половых гормонов и повышением уровня пролактина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею.

Риск, связанный с одновременным применением седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с бензодиазепиноподобным действием

Совместное применение морфина и седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с бензодиазепиноподобным действием, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому назначение морфина в комбинации со снотворными средствами возможно только в тех случаях, когда отсутствуют альтернативные варианты лечения. Если одновременное применение морфина и седативных лекарственных средств является необходимым, следует применять минимальные эффективные дозы, а продолжительность лечения должна быть как можно короче.

Расстройства, связанные с употреблением опиоидов (злоупотребление и зависимость)

Повторяющийся прием опиоидов может привести к развитию толерантности или физической и/или психологической зависимости (см. раздел «Побочные реакции»).

Повторяющийся прием лекарственного средства Сульфат морфина может привести к расстройствам, связанным с употреблением опиоидов (РСУО). Риск развития РСУО повышается с увеличением дозы опиоидов и продолжительности лечения. Злоупотребление или преднамеренное неправильное применение лекарственного средства может привести к передозировке и/или летальному исходу. Риск развития РСУО повышен у пациентов с анамнезом (личным или семейным — у родителей, братьев и сестер) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у пациентов, употребляющих табачные изделия, и у пациентов с другими психическими расстройствами в анамнезе (например, тяжелая депрессия, тревожные расстройства и расстройства личности).

Перед началом и во время лечения препаратом Сульфат морфина следует обсудить с пациентом цели лечения и схему прекращения терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также проинформировать пациента о рисках и признаках РСУО. Пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении таких признаков.

Пациенты должны находиться под надлежащим наблюдением для выявления признаков наркотической зависимости (например, преждевременное обращение пациента к врачу с просьбой о выписке повторного рецепта). Это наблюдение включает анализ сопутствующей терапии опиоидами и психоактивными лекарственными средствами (например, бензодиазепинами). Пациентов с признаками и симптомами РСУО следует направить на консультацию к наркологу.

Минимизировать потенциальный риск можно путем подбора дозы морфина или лекарственной формы и постепенного прекращения применения морфина. Резкое прекращение лечения может привести к абстинентному синдрому (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациенту больше не требуется терапия морфином, дозу лекарственного средства следует постепенно снижать, чтобы предотвратить абстинентный синдром. При длительном применении лекарственного средства возможен развитию толерантности, что может привести к необходимости постепенного повышения дозы для достижения необходимого уровня обезболивания.

Морфин имеет такие же риски злоупотребления, как и другие сильные опиоидные агонисты. Морфином могут злоупотреблять лица с латентной или явной склонностью к наркомании. Морфин следует применять с особой осторожностью пациентам с анамнезом алкогольной или наркотической зависимости.

Случаи гипералгезии, при которых повышение дозы не приводит к анальгезирующему эффекту, могут наблюдаться, в частности, при приеме высоких доз морфина. В таком случае необходимо либо снизить дозу морфина, либо заменить его на другое опиоидное лекарственное средство.

Парентеральное введение лекарственных форм, предназначенных для перорального применения, может привести к летальному исходу.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данное лекарственное средство из-за содержания лактозы моногидрата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не применять в период беременности или во время родов из-за риска неонатальной дыхательной депрессии. Применение женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется, поскольку морфин проникает в грудное молоко.

За состоянием новорожденных, матери которых получали опиоидные анальгетики во время беременности, следует наблюдать на предмет появления признаков неонатального абстинентного синдрома. Лечение может включать опиоидную и поддерживающую терапию.

По данным доклинических исследований, морфин может снижать фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лечение препаратом может привести к седации, поэтому рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами во время применения препарата.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь. Режим дозирования устанавливать индивидуально.

Начальная доза лекарственного средства зависит от степени боли и особенностей предыдущего применения пациентом анальгетиков. Лекарственное средство необходимо применять в установленной врачом дозе каждые 4 часа. В случае усиления боли или развития толерантности к морфину требуется увеличить дозу лекарственного средства, используя дозировки 5 мг и 10 мг.

Для пациентов пожилого возраста может быть целесообразным снижение доз, применяемых для взрослых.

Пациентам, переходящим от парентерального применения морфина к пероральному, необходимо повысить дозу, чтобы компенсировать снижение анальгетического эффекта, связанного с оральным способом применения морфина. Обычно необходимое увеличение дозы составляет 100 %; для таких пациентов требуется индивидуальная коррекция дозы.

Для взрослых и детей в возрасте от 12 лет, которые ранее не применяли опиоиды, начальные дозы морфина, как правило, составляют 5–10 мг каждые 4 часа. При боли, не поддающейся контролю более слабыми опиоидами, начальная доза морфина обычно составляет 10 мг каждые 4 часа.

Детям в возрасте 3–5 лет назначают по 5 мг каждые 4 часа, в возрасте 6–12 лет — по 5–10 мг каждые 4 часа.

Суточная доза морфина может быть увеличена до 200 мг при условии контроля побочных реакций и возможности оказания неотложной специализированной помощи. В случае невозможности контроля боли установленной титрованной дозой и необходимости применения суточной дозы, превышающей 200 мг (обычно при хронической боли онкологической этиологии), требуется постоянный тщательный контроль состояния пациента (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

При послеоперационной боли пациентам с массой тела до 70 кг назначают по 5 мг каждые 4 часа, пациентам с массой тела от 70 кг — по 10 мг каждые 4 часа. Пероральные формы морфина применяют с осторожностью в течение первых 24 часов после операции в связи с динамикой восстановления функций кишечника.

Цели лечения и его прекращение

Перед началом лечения препаратом Сульфат морфина следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая продолжительность терапии, цели терапии и план прекращения лечения, в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врач должен постоянно контролировать состояние пациента, чтобы оценивать необходимость продолжения лечения, корректировать дозу при необходимости, а также принимать решение о прекращении лечения. Если пациенту больше не требуется терапия лекарственным средством Сульфат морфина, может быть целесообразным постепенное снижение дозы, чтобы предотвратить появление симптомов отмены. Внезапное прекращение лечения опиоидами может вызвать абстинентный синдром. Если боль адекватно не контролируется, следует учитывать возможность развития гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»).

Продолжительность лечения

Лекарственное средство не следует применять дольше, чем это необходимо.

Дети.

Не применяют детям в возрасте до 3 лет.

Передозировка.

Симптомы: точечные зрачки, слабость скелетных мышц, брадикардия, угнетение дыхания, артериальная гипотензия, в тяжелых случаях — циркуляторная недостаточность, кома. Передозировка может привести к летальному исходу. Имеются сообщения о случаях рабдомиолиза, прогрессирующего до почечной недостаточности. Дыхательная недостаточность может привести к летальному исходу. Возможна аспирационная пневмония.

Лечение. Первостепенно необходимо обеспечить пациенту свободный доступ воздуха и применить принудительную или контролируемую вентиляцию легких.

Пациентам без угнетения дыхания может быть целесообразным применение активированного угля внутрь при условии, что необходимая доза лекарственного средства (50 г для взрослых, 1 г/кг для детей) будет принята в течение 1 часа после передозировки.

Чистые опиоидные антагонисты являются специфическими антидотами при отравлении опиоидами. При необходимости могут быть применены другие поддерживающие меры.

При тяжелой передозировке морфином необходимо ввести налоксон в дозе 0,8 мг внутривенно. При необходимости инъекции повторяют каждые 2–3 минуты или вводят налоксон инфузионно — 2 мг в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в 5 % растворе глюкозы (0,004 мг/мл). Скорость инфузии должна зависеть от ранее введенной болюсной дозы и соответствовать реакции пациента. Налоксон имеет относительно короткий период действия, поэтому состояние пациента необходимо тщательно контролировать до полного восстановления дыхательной функции.

При менее тяжелой передозировке следует ввести налоксон в дозе 0,2 мг внутривенно. При необходимости инъекции повторяют каждые 2 минуты с шагом 0,1 мг.

При передозировке морфином в отсутствие дыхательной или циркуляторной депрессии налоксон применять не следует. Налоксон следует вводить с осторожностью пациентам с физической зависимостью от морфина, поскольку внезапная и полная отмена опиоидных эффектов может спровоцировать обострение абстинентного синдрома.

Побочные реакции.

При применении лекарственного средства в рекомендуемых дозах наиболее распространенными побочными эффектами морфина являются тошнота, рвота, запор и сонливость. При длительном применении лекарственного средства тошнота и рвота не являются типичными. Если такие реакции возникают, прием морфина можно сочетать с соответствующей симптоматической терапией.

Ниже приведены побочные эффекты с указанием частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: неизвестно – аллергические реакции, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Психические нарушения: часто – спутанность сознания, бессонница; нечасто – возбуждение, эйфория, галлюцинации, нарушения настроения; неизвестно – наркотическая зависимость, дисфория, нарушения мышления.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, непроизвольные сокращения мышц, сонливость; нечасто – судороги, парестезия, обморок, миоклонус; неизвестно – гипералгезия, аллодиния, гипергидроз.

Со стороны органов зрения: нечасто – нарушения зрения; неизвестно – миоз.

Со стороны органов слуха: нечасто – головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – сердцебиение, покраснение лица, артериальная гипотензия; неизвестно – брадикардия, тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – бронхоспазм, отек легких, угнетение дыхания; неизвестно – подавление кашля, синдром центральной апноэ во сне.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – боли в животе, анорексия, запор, сухость во рту, рвота; нечасто – диспепсия, кишечная непроходимость, нарушение вкусового восприятия, повышение уровня печеночных ферментов; неизвестно – билиарная боль, панкреатит, обострение панкреатита, спазм сфинктера Одди.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – гипергидроз, сыпь; нечасто – крапивница; неизвестно – острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).

Со стороны мочеполовой системы: нечасто – задержка мочи; неизвестно – спазм мочеточника, аменорея, снижение либидо, эректильная дисфункция.

Общие нарушения: часто – астенические состояния, зуд; нечасто – слабость, периферические отеки; неизвестно – развитие толерантности к лекарственному средству, абстинентный синдром.

Наркотическая зависимость и абстинентный синдром (синдром отмены)

Применение опиоидных анальгетиков может быть связано с развитием физической и/или психологической зависимости или толерантности. Повторяющийся прием лекарственного средства Сульфат морфина может привести к развитию медикаментозной зависимости, даже при применении в терапевтических дозах. Риск развития медикаментозной зависимости определяется индивидуальными факторами риска пациента, применяемой дозой и продолжительностью лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»). Внезапное прекращение лечения или применение опиоидных антагонистов может вызвать развитие абстинентного синдрома; иногда синдром отмены может развиваться в промежутках между приемами доз.

Физические симптомы синдрома отмены: ломота в теле, тремор, синдром беспокойных ног, диарея, колики в брюшной полости, тошнота, гриппоподобные симптомы, тахикардия, мидриаз. Психологические симптомы синдрома отмены: дисфория, чувство тревоги, раздражительность.

Одним из факторов развития наркотической зависимости является тяга к наркотикам.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 0,005 г № 50 (10×5) в блистерах в пачке, таблетки по 0,01 г № 10 (10×1), № 50 (10×5) в блистерах в пачке, № 140 (10×14) в блистерах в групповой таре.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км Старокиевской дороги, 40-А.