Solfato di morfina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SULFATO DI MORFINA (MORPHINE SULPHATE)

Composizione:

Principio attivo: sulfato di morfina;

1 compressa contiene 5 mg (0,005 g) o 10 mg (0,01 g) di morfina solfato pentaidrato;

Eccipienti: StarLac® (lattosio monoidrato, amido di mais), cellulosa microcristallina, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma cilindrica piatta con smusso; sul lato di una superficie della compressa è riportato il marchio commerciale dell'azienda; le compresse da 10 mg presentano un solco di divisione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici. Oppioidi. Alcaloidi naturali dell'oppio. Morfina. Codice ATC N02A A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Agisce come agonista sui recettori oppioidi del sistema nervoso centrale (SNC), in particolare sui recettori μ e, in misura minore, sui recettori κ. La stimolazione dei recettori μ determina analgesia sopraspinale, depressione respiratoria ed euforia; la stimolazione dei recettori κ determina analgesia spinale, miosi e sedazione.

Sistema nervoso centrale

Possiede un marcato effetto analgesico e sedativo (ipnotico e ansiolitico). Depressa la respirazione tramite azione diretta sui centri respiratori del bulbo. Depressa il riflesso della tosse tramite azione diretta sul centro della tosse nel bulbo. L'effetto antitussivo può manifestarsi con dosi inferiori rispetto a quelle generalmente utilizzate per l'analgesia. Causa miosi anche in completa oscurità. Pupille puntiformi sono un sintomo di intossicazione da oppiacei, ma non sono un segno patognomonico (ad esempio, lesioni pontine del tronco encefalico di origine emorragica o ischemica possono causare tale sintomo). Nell'intossicazione da morfina, più frequentemente della miosi si osserva midriasi associata a ipossia.

Tratto gastrointestinale e altri muscoli lisci

Aumenta il tono della muscolatura liscia, in particolare della porzione antro-gastrica e dell'intestino, rallentando così il transito del bolo alimentare e riducendo la peristalsi, con conseguente stitichezza. Aumenta il tono della vescica urinaria, dei bronchi, degli sfinteri del tratto gastrointestinale e dei dotti biliari. Può causare spasmo dello sfintere di Oddi, con conseguente aumento della pressione intrabiliare.

Sistema cardiovascolare

Provoca il rilascio di istamina con successiva vasodilatazione periferica o senza di essa, determinando prurito, afflusso di sangue al viso, arrossamento degli occhi, sudorazione e/o ipotensione ortostatica.

Sistema endocrino

Gli oppioidi possono influenzare l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene e l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi. È possibile un aumento della prolattina nel siero, una riduzione del cortisolo, degli estrogeni e del testosterone nel plasma, in associazione a livelli bassi o normali di ACTH, LH o FSH. Queste alterazioni ormonali possono essere accompagnate da sintomi clinici.

Altri effetti farmacologici

Studi in vitro e su animali hanno evidenziato diversi effetti degli oppioidi naturali, come la morfina, sui componenti del sistema immunitario; il significato clinico di tali dati rimane da chiarire.

Sono stati riportati casi in cui la morfina riduce la fertilità e causa danni cromosomici nelle cellule sessuali nei ratti maschi.

Farmacocinetica.

Viene ben assorbita dal tratto gastrointestinale. Subisce eliminazione presistemica. Oltre al fegato, viene metabolizzata nei reni e nella mucosa intestinale. Il principale metabolita renale è il morfina-3-glucuronide; si forma anche morfina-6-glucuronide. L'emivita plasmatica è di 2,5–3 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindromi dolorose di intensità grave.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale; alterazioni della funzione respiratoria dovute alla depressione del centro respiratorio; dolore addominale di eziologia sconosciuta (addome acuto); trauma cranico; tendenza allo spasmo bronchiale; ostruzione intestinale paralitica; ritardo nello svuotamento gastrico; insufficienza epatica grave; assunzione concomitante di inibitori della monoaminoossidasi (MAO); ipertensione intracranica; ictus; stato epilettico; cachessia; intossicazione acuta da alcol; delirio; febbre.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La morfina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono contemporaneamente altri depressori del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi farmaci sedativi o ipnotici, anestetici generali, fenotiazine, altri tranquillanti (benzodiazepine o medicinali con attività simile alle benzodiazepine), miorilassanti, farmaci antipertensivi, gabapentin o pregabalin e alcol. L’associazione di questi medicinali con la dose abituale di morfina aumenta il rischio di depressione respiratoria, ipotensione arteriosa, sedazione profonda, coma o esito letale a causa del potenziamento dell’effetto depressivo sul SNC. Le dosi e la durata del trattamento concomitante devono essere limitate (vedere la sezione «Speciali avvertenze ed istruzioni particolari per l’uso»).

La morfina può determinare un aumento dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del gabapentin quando somministrata contemporaneamente. Lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato per rilevare precocemente segni di depressione del SNC, in particolare sonnolenza; la dose di gabapentin o morfina deve essere ridotta di conseguenza.

Agonisti/antagonisti dei recettori oppioidi (ad esempio buprenorfina, nalbufina, pentazocina) non devono essere somministrati ai pazienti che hanno ricevuto un trattamento con agonisti oppioidi puri.

I medicinali che bloccano l’azione dell’acetilcolina (antistaminici, antiparkinsoniani, antiemetici, ecc.) possono interagire con la morfina, potenziando gli effetti collaterali anticolinergici.

La cimetidina inibisce il metabolismo della morfina.

È noto che gli inibitori della MAO interagiscono con gli analgesici narcotici, causando eccitazione o depressione del SNC con crisi ipertensive o ipotensive. Il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente agli inibitori della MAO né nei 2 settimane successive all’interruzione del loro trattamento.

La rifampicina può ridurre la concentrazione plasmatica della morfina.

In pazienti con sindrome coronarica acuta che hanno ricevuto morfina, è stato osservato un prolungamento del tempo necessario per raggiungere l’effetto terapeutico degli antiaggreganti orali inibitori del recettore P2Y12 e una riduzione dell’entità del loro effetto terapeutico. Questa interazione può essere legata alla ridotta motilità gastrointestinale indotta dalla morfina e da altri oppioidi. I dati indicano una potenziale riduzione dell’efficacia degli inibitori del recettore P2Y12 quando somministrati contemporaneamente alla morfina (vedere la sezione «Speciali avvertenze ed istruzioni particolari per l’uso»); l’importanza clinica di questi dati non è nota. Nei pazienti con sindrome coronarica acuta per i quali non è possibile sospendere il trattamento con morfina e nei quali è essenziale un’inibizione rapida del recettore P2Y12, si raccomanda l’uso di inibitori del recettore P2Y12 destinati alla somministrazione parenterale.

Nonostante l’assenza di dati farmacocinetici sugli studi di associazione tra ritonavir e morfina, è noto che il ritonavir induce enzimi epatici che catalizzano la glucuronizzazione della morfina, riducendo così la concentrazione plasmatica della morfina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il principale rischio in caso di sovradosaggio di oppioidi è la depressione respiratoria. È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A tale scopo, i pazienti e coloro che se ne prendono cura devono essere informati su tali sintomi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Disturbi respiratori correlati al sonno

Gli oppioidi possono causare disturbi respiratori correlati al sonno, in particolare apnea centrale nel sonno e ipossiemia notturna. Gli oppioidi aumentano in modo dose-dipendente il rischio di sviluppare apnea centrale nel sonno. Si dovrà considerare la riduzione della dose totale di oppioidi nei pazienti con forma centrale di apnea nel sonno.

Reazioni avverse cutanee gravi

Sono stati riportati casi di pustolosi esfoliativa generalizzata acuta (GEP) associata all'uso di morfina, potenzialmente letale o con esito fatale. Tale reazione si verifica generalmente nei primi 10 giorni di trattamento. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi della GEP e sull'importanza di richiedere assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di reazioni cutanee gravi, l'uso di morfina deve essere interrotto e si dovrà considerare un trattamento alternativo.

Alterazioni epatiche e delle vie biliari

La morfina può causare disfunzione e spasmo dello sfintere di Oddi, aumentando così la pressione nelle vie biliari e il rischio di disturbi delle vie biliari e di pancreatite.

Come per tutti i farmaci narcotici, è necessario ridurre la dose nei pazienti anziani, in caso di ipotiroidismo, malattie renali e malattie epatiche croniche. Utilizzare con cautela in caso di alterazioni della funzione respiratoria, asma bronchiale grave (vedi sezione «Controindicazioni»); disturbi convulsivi (vedi sezione «Controindicazioni»), ipotensione arteriosa con ipovolemia, cuore polmonare grave, pazienti con dipendenza da oppioidi, malattie delle vie biliari, pancreatite, malattie infiammatorie intestinali, ipertrofia prostatica, insufficienza surrenalica. Il medicinale non deve essere utilizzato se vi è il rischio di insorgenza di ostruzione intestinale paralitica (vedi sezione «Controindicazioni»). Se durante il trattamento si sospetta o insorge un'ostruzione intestinale, l'assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta.

La morfina può ridurre la soglia convulsiva nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non utilizzare nelle 4 ore precedenti l'applicazione di ulteriori misure analgesiche (in particolare interventi chirurgici, blocchi nervosi). Se necessario, la dose dovrà essere aggiustata in base alle condizioni postoperatorie del paziente. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nel periodo preoperatorio e nelle prime 24 ore successive all'intervento chirurgico. Nei pazienti sottoposti a interventi addominali, il medicinale può essere somministrato solo dopo il ripristino della normale funzionalità intestinale.

La rifampicina, quando somministrata contemporaneamente, riduce i livelli plasmatici di morfina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Pertanto, è necessario monitorare l'effetto analgesico della morfina e aggiustare le dosi di morfina durante e dopo il trattamento con rifampicina.

Antitrombotici orali inibitori del recettore P2Y12

Nelle prime 24 ore di somministrazione concomitante di inibitori del recettore P2Y12 e morfina, è stata osservata una riduzione dell'efficacia terapeutica dei farmaci inibitori del recettore P2Y12 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Sindrome toracica acuta (STA) nei pazienti con anemia falciforme

A causa della possibile associazione tra lo sviluppo della sindrome toracica acuta e l'uso di morfina nei pazienti con anemia falciforme durante una crisi vaso-occlusiva, è necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare l'insorgenza di sintomi di STA.

Insufficienza surrenalica

Gli analgesici oppioidi possono causare insufficienza surrenalica reversibile, che richiede il monitoraggio del paziente e la terapia sostitutiva con glucocorticoidi (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). I sintomi di insufficienza surrenalica possono includere, tra gli altri, nausea, vomito, perdita di appetito, affaticamento, debolezza, vertigini o bassa pressione arteriosa.

Diminuzione dei livelli degli ormoni sessuali e aumento del livello di prolattina

L'uso prolungato di analgesici oppioidi può essere associato alla diminuzione dei livelli di ormoni sessuali e all'aumento del livello di prolattina (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). I sintomi includono riduzione del desiderio sessuale, impotenza o amenorrea.

Rischio associato all'uso concomitante di farmaci sedativi, come benzodiazepine o medicinali con effetto simile alle benzodiazepine

L'uso concomitante di morfina e farmaci sedativi, come benzodiazepine o medicinali con effetto simile alle benzodiazepine, può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e esito fatale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Pertanto, la prescrizione di morfina in combinazione con farmaci sedativi è possibile solo quando non esistono alternative terapeutiche. Se l'uso concomitante di morfina e farmaci sedativi è necessario, si dovrà utilizzare la dose più bassa efficace e la durata del trattamento dovrà essere la più breve possibile.

Disturbi correlati all'uso di oppioidi (abuso e dipendenza)

L'assunzione ripetuta di oppioidi può portare allo sviluppo di tolleranza o dipendenza fisica e/o psicologica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L'assunzione ripetuta del medicinale Solfato di morfina può causare disturbi correlati all'uso di oppioidi (DCO). Il rischio di sviluppare DCO aumenta con l'aumentare della dose di oppioidi e della durata del trattamento. L'abuso o l'uso improprio intenzionale del medicinale può portare a sovradosaggio e/o esito fatale. Il rischio di sviluppare DCO è maggiore nei pazienti con anamnesi personale o familiare (genitori o fratelli e sorelle) di disturbi correlati all'uso di sostanze psicoattive (inclusi disturbi correlati all'uso di alcol), nei pazienti che fumano tabacco e nei pazienti con altri disturbi psichici in anamnesi (ad esempio depressione maggiore, disturbi d'ansia e disturbi della personalità).

Prima e durante il trattamento con Solfato di morfina, si dovrà discutere con il paziente gli obiettivi terapeutici e il piano di sospensione del trattamento (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»), informando il paziente sui rischi e sui segni di DCO. Ai pazienti si dovrà raccomandare di rivolgersi al medico in caso di comparsa di tali segni.

I pazienti devono essere adeguatamente monitorati per rilevare segni di comportamento da assuefazione (ad esempio richiesta anticipata di rinnovo della ricetta). Tale monitoraggio comprende la revisione del trattamento concomitante con oppioidi e farmaci psicoattivi (ad esempio benzodiazepine). I pazienti con segni e sintomi di DCO dovranno essere indirizzati a una consulenza con uno specialista in tossicodipendenze.

Il rischio potenziale può essere minimizzato mediante l'adeguata scelta della dose o della forma farmaceutica di morfina e un'interruzione graduale del trattamento con morfina. L'interruzione brusca del trattamento può causare sindrome da astinenza (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se il paziente non necessita più della terapia con morfina, la dose del medicinale dovrà essere ridotta gradualmente per prevenire la sindrome da astinenza. Con l'uso prolungato del medicinale, può svilupparsi tolleranza, che può richiedere un aumento graduale della dose per ottenere un adeguato livello di analgesia.

La morfina presenta gli stessi rischi di abuso degli altri potenti agonisti oppioidi. La morfina può essere oggetto di abuso da parte di persone con predisposizione latente o manifesta alla tossicodipendenza. La morfina deve essere utilizzata con particolare cautela nei pazienti con anamnesi di dipendenza da alcol o da sostanze stupefacenti.

Possono verificarsi casi di iperalgesia, in cui l'aumento della dose non determina effetto analgesico, in particolare con l'assunzione di alte dosi di morfina. In tal caso, è necessario ridurre la dose di morfina o sostituirla con un altro medicinale oppioide.

L'amministrazione parenterale di forme farmaceutiche destinate all'uso orale può causare esito fatale.

I pazienti con forme rare ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lactasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale a causa della presenza di lattosio monoidrato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non utilizzare durante la gravidanza o il parto a causa del rischio di depressione respiratoria neonatale. L'uso in donne che allattano al seno non è raccomandato poiché la morfina passa nel latte materno.

I neonati di madri che hanno assunto analgesici oppioidi durante la gravidanza devono essere monitorati per rilevare segni di sindrome da astinenza neonatale. Il trattamento può includere terapia oppioide e terapia di supporto.

Secondo dati di studi preclinici, la morfina può ridurre la fertilità (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il trattamento con il medicinale può causare sedazione; pertanto, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari durante il trattamento.

Modalità e dosaggio.

Da assumere per via orale. La posologia deve essere stabilita individualmente.

La dose iniziale del medicinale dipende dall'intensità del dolore e dalle caratteristiche dell'assunzione precedente di analgesici da parte del paziente. Il medicinale deve essere assunto alla dose stabilita dal medico ogni 4 ore. In caso di aumento del dolore o di sviluppo di tolleranza alla morfina, è necessario aumentare la dose del medicinale, utilizzando le concentrazioni da 5 mg e 10 mg.

Per i pazienti anziani, può essere opportuno ridurre le dosi utilizzate negli adulti.

Nei pazienti che passano dall'applicazione parenterale della morfina a quella orale, è necessario aumentare la dose per compensare la riduzione dell'effetto analgesico legato alla somministrazione orale della morfina. Generalmente, tale aumento della dose è pari al 100%; per questi pazienti è richiesta una correzione individuale della dose.

Negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni che non hanno precedentemente assunto oppioidi, le dosi iniziali di morfina sono solitamente comprese tra 5 e 10 mg ogni 4 ore. Per il dolore non controllato da oppioidi più deboli, la dose iniziale di morfina è generalmente di 10 mg ogni 4 ore.

Ai bambini di età compresa tra 3 e 5 anni viene prescritta una dose di 5 mg ogni 4 ore; ai bambini di età compresa tra 6 e 12 anni, da 5 a 10 mg ogni 4 ore.

La dose giornaliera di morfina può essere aumentata fino a 200 mg, purché vengano controllate le reazioni avverse e sia disponibile assistenza medica specializzata d'urgenza. In caso di impossibilità di controllare il dolore con la dose titolata e di necessità di utilizzare una dose giornaliera superiore a 200 mg (generalmente nel dolore cronico di origine oncologica), è necessario un monitoraggio costante e attento dello stato del paziente (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

In caso di dolore postoperatorio, ai pazienti con un peso corporeo inferiore a 70 kg viene prescritta una dose di 5 mg ogni 4 ore, ai pazienti con un peso corporeo pari o superiore a 70 kg una dose di 10 mg ogni 4 ore. Le forme orali di morfina devono essere utilizzate con cautela durante le prime 24 ore successive all'intervento chirurgico a causa della dinamica del recupero della funzionalità intestinale.

Obiettivi della terapia e sua interruzione

Prima di iniziare il trattamento con Solfato di morfina, è necessario concordare con il paziente la strategia terapeutica, compresa la durata del trattamento, gli obiettivi della terapia e il piano di interruzione del trattamento, in conformità con il protocollo di gestione del dolore. Durante la terapia, il medico deve monitorare costantemente lo stato del paziente per valutare la necessità di proseguire il trattamento, correggere la dose se necessario e decidere sull'interruzione della terapia. Se il paziente non necessita più del trattamento con Solfato di morfina, può essere opportuno ridurre gradualmente la dose per prevenire l'insorgenza di sintomi da astinenza. L'interruzione improvvisa del trattamento con oppioidi può causare una sindrome da astinenza. Se il dolore non è adeguatamente controllato, si deve considerare la possibilità di sviluppo di iperalgesia, tolleranza e progressione della malattia di base (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Durata del trattamento

Il medicinale non deve essere utilizzato per un periodo più lungo di quanto necessario.

Pediatria.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 3 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: pupille puntiformi, ipotonia muscolare scheletrica, bradicardia, depressione respiratoria, ipotensione arteriosa; nei casi gravi, insufficienza circolatoria, coma. Il sovradosaggio può portare a esito letale. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi che progredisce verso insufficienza renale. L'insufficienza respiratoria può portare a esito letale. Possibile polmonite da aspirazione.

Trattamento. In primo luogo, è necessario garantire al paziente un libero accesso all'aria e applicare ventilazione forzata o controllata.

Nei pazienti senza depressione respiratoria, può essere opportuno somministrare carbone attivo per via orale, a condizione che la dose necessaria del medicinale (50 g per adulti, 1 g/kg per bambini) venga assunta entro 1 ora dal sovradosaggio.

Gli antagonisti oppioidi puri sono antidoti specifici in caso di avvelenamento da oppioidi. Se necessario, possono essere adottate altre misure di supporto.

In caso di sovradosaggio grave da morfina, è necessario somministrare naloxone alla dose di 0,8 mg per via endovenosa. Se necessario, le iniezioni vengono ripetute ogni 2-3 minuti oppure il naloxone viene somministrato per infusione: 2 mg in 500 ml di soluzione allo 0,9% di sodio cloruro o in soluzione al 5% di glucosio (0,004 mg/ml). La velocità di infusione deve dipendere dalla dose bolus precedentemente somministrata e deve essere adattata alla risposta del paziente. Il naloxone ha un'emivita relativamente breve; pertanto lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato fino al completo ripristino della funzione respiratoria.

In caso di sovradosaggio meno grave, somministrare naloxone alla dose di 0,2 mg per via endovenosa. Se necessario, le iniezioni vengono ripetute ogni 2 minuti con incrementi di 0,1 mg.

In caso di sovradosaggio da morfina in assenza di depressione respiratoria o circolatoria, non si deve somministrare naloxone. Il naloxone deve essere somministrato con cautela ai pazienti con dipendenza fisica da morfina, poiché una sospensione improvvisa e completa degli effetti oppioidi può provocare un'acuta sindrome da astinenza.

Effetti indesiderati.

Gli effetti collaterali più comuni del morfino, quando somministrato alle dosi raccomandate, sono nausea, vomito, costipazione e sonnolenza. Nausea e vomito non sono tipici quando il medicinale viene utilizzato per periodi prolungati. Se tali reazioni si verificano, l'assunzione di morfina può essere associata a un'adeguata terapia sintomatica.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati con l'indicazione della frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario: non noto – reazioni allergiche, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi.

Disturbi psichici: comune – confusione mentale, insonnia; non comune – agitazione, euforia, allucinazioni, alterazioni dell'umore; non noto – dipendenza da oppiacei, disforia, disturbi del pensiero.

Dal sistema nervoso: comune – vertigini, cefalea, contrazioni muscolari involontarie, sonnolenza; non comune – convulsioni, parestesia, perdita di coscienza, mioclonia; non noto – iperalgesia, allodinia, iperidrosi.

Organi della vista: non comune – disturbi visivi; non noto – miosi.

Organi dell'udito: non comune – vertigini.

Dal sistema cardiovascolare: non comune – palpitazioni, arrossamento del viso, ipotensione arteriosa; non noto – bradicardia, tachicardia, ipertensione arteriosa.

Dal sistema respiratorio: non comune – broncospasmo, edema polmonare, depressione respiratoria; non noto – riduzione della tosse, sindrome di apnea centrale nel sonno.

Dal tratto gastrointestinale: molto comune – nausea; comune – dolore addominale, anoressia, costipazione, secchezza della bocca, vomito; non comune – dispepsia, ostruzione intestinale, alterazione del gusto, aumento dei livelli degli enzimi epatici; non noto – dolore biliare, pancreatite, esacerbazione della pancreatite, spasmo dello sfintere di Oddi.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – iperidrosi, eruzione cutanea; non comune – orticaria; non noto – pustolosi esantematica generalizzata acuta (GEP).

Apparato urinario e riproduttivo: non comune – ritenzione urinaria; non noto – spasmo ureterale, amenorrea, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile.

Disturbi generali: comune – stato astenico, prurito; non comune – debolezza, edema periferico; non noto – sviluppo di tolleranza al medicinale, sindrome da astinenza.

Dipendenza da oppiacei e sindrome da astinenza (sindrome da sospensione)

L'uso di analgesici oppioidi può essere associato allo sviluppo di dipendenza fisica e/o psicologica o tolleranza. L'assunzione ripetuta del medicinale Solfato di morfina può portare allo sviluppo di dipendenza da farmaco, anche quando utilizzato alle dosi terapeutiche. Il rischio di sviluppare dipendenza da farmaco dipende da fattori individuali del paziente, dalla dose somministrata e dalla durata del trattamento con oppioidi (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L'interruzione improvvisa del trattamento o l'uso di antagonisti degli oppioidi può causare lo sviluppo della sindrome da astinenza; talvolta la sindrome da sospensione può manifestarsi negli intervalli tra le somministrazioni delle dosi.

Sintomi fisici della sindrome da sospensione: mali articolari, tremore, sindrome delle gambe senza riposo, diarrea, crampi addominali, nausea, sintomi simil-influenzali, tachicardia, midriasi. Sintomi psicologici della sindrome da sospensione: disforia, sensazione di ansia, irritabilità.

Uno dei fattori dello sviluppo della dipendenza da oppiacei è il craving (forte desiderio) per la sostanza.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Compresse da 0,005 g n. 50 (10×5) in blister nella confezione, compresse da 0,01 g n. 10 (10×1), n. 50 (10×5) in blister nella confezione, n. 140 (10×14) in blister in imballaggio collettivo.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.