Морфина гидрохлорид

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МОРФИНУ ГИДРОХЛОРИД (MORPHINE HYDROCHLORIDE)

Состав:

действующее вещество: morphine;

1 мл раствора содержит морфина гидрохлорида 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая или желтовато-коричневая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Опиоиды. Природные алкалоиды опия. Морфин.

Код АТХ N02A A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Морфин связывается со стереоспецифическими рецепторами в центральной нервной системе (ЦНС). Это изменяет как восприятие боли, так и эмоциональную реакцию на боль.

Считается, что различные подтипы опиоидных рецепторов опосредуют различные терапевтические и побочные эффекты, наблюдаемые при применении морфина. Морфин — чистый агонист опиоидов. Морфин имеет очень высокое сродство к рецепторам μ («мю»), несколько меньшее — к рецепторам σ («сигма») и κ («каппа»). Эффекты воздействия на ЦНС обусловлены связыванием с рецепторами, которые определяют такие эффекты:

μ («мю») рецепторы: супраспинальная аналгезия, угнетение дыхания, эйфория и психическая зависимость;

κ («каппа») рецепторы: спинальная аналгезия, сужение зрачков и седация;

σ («сигма») рецепторы: дисфория и галлюцинации.

Имеются сообщения о том, что у самцов крыс морфин может снижать фертильность и повреждать хромосомы в половых клетках.

Фармакокинетика.

Распределение.

Морфин распределяется преимущественно в почках, печени, лёгких и селезёнке, в меньших концентрациях — в мозге и мышцах. Морфин проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 35 % дозы связывается с белками крови. Морфин проникает через плаценту и в грудное молоко.

Биотрансформация.

Морфин преимущественно конъюгируется с глюкуроновой кислотой в печени и кишечнике с образованием морфин-3-глюкуронида и морфин-6-глюкуронида. Последний метаболит является активным и считается, что он способствует обезболивающему эффекту морфина, особенно при многократном пероральном применении. В отличие от этого, считается, что морфин-3-глюкуронид обладает антагонистическим эффектом, и предполагается, что этот метаболит лежит в основе парадоксальной боли, которую испытывают некоторые пациенты при введении морфина. Другими активными метаболитами являются норморфин, кодеин и морфинэфирсульфат. Вероятно, происходит энтерогепатическая циркуляция.

Элиминация.

Морфин выводится в виде метаболитов, главным образом, через почки. Однако около 10 % дозы выводится с желчью с калом. Около 90 % дозы морфина выводится в течение 24 часов, хотя следы можно обнаружить в моче через 48 часов и более. Средний период полувыведения составляет 2 часа для морфина и 2,4–6,7 часа для морфин-3-глюкуронида. У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения может быть увеличен (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Сильная боль, которую можно адекватно контролировать только опиоидными анальгетиками.

Премедикация.

Инфаркт миокарда.

Острый отек легких.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к морфину, другим опиоидам или к любому из вспомогательных веществ.

Сопутствующее лечение агонистом/антагонистом морфина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Паралитическая кишечная непроходимость или желудочно-кишечная непроходимость.

Подавление дыхания, тяжелая бронхиальная астма или обструктивное заболевание легких.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Острый живот.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение опиоидных агонистов/антагонистов, включая налтрексон.

Механизм: конкурентное связывание с опиоидными рецепторами.

Эффект: ускорение симптомов отмены.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).

Механизм: неизвестен.

Эффект: возможна гипотензия, усиление угнетения ЦНС и подавление дыхания. Морфин и ИМАО не следует применять одновременно или в течение 14 дней после прекращения приема ИМАО (см. раздел «Особенности применения»).

Депрессанты ЦНС (другие опиоидные анальгетики, барбитураты, миорелаксанты центрального действия, хлоралгидрат, фенотиазины, габапентин или прегабалин).

Механизм: аддитивное угнетение ЦНС.

Эффект: возможное подавление дыхания, гипотензия, выраженная седация или кома. Морфин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих депрессанты ЦНС (см. раздел «Особенности применения»).

Седативные средства, такие как бензодиазепины или аналогичные по действию препараты.

Применение опиоидов вместе с седативными средствами, такими как бензодиазепины или аналогичные по действию препараты, увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода из-за аддитивного эффекта депрессантов ЦНС. Дозу и продолжительность одновременного применения следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты.

Амитриптилин и кломипрамин могут усиливать обезболивающее действие морфина. Это может быть связано с тем, что данные препараты повышают биодоступность морфина.

Рифампицин и рифапентин.

Механизм: усиленный метаболизм морфина за счет индукции цитохрома P450 3A4.

Эффект: уровни морфина в плазме могут быть снижены. Снижение обезболивающего эффекта.

Пероральная антиагрегантная терапия ингибиторами P2Y12.

У пациентов с острым коронарным синдромом, получавших морфин, отмечали задержку и снижение эффекта пероральной антиагрегантной терапии ингибиторами P2Y12. Данное взаимодействие может быть связано со сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта и может касаться других опиоидов. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна, однако данные указывают на потенциальное снижение эффективности ингибиторов P2Y12 у пациентов, принимавших их одновременно с морфином (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с острым коронарным синдромом, которым невозможно отменить морфин, и у которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критически важным, может быть целесообразным применение парентерального ингибитора P2Y12.

Алкоголь.

Механизм: аддитивное угнетение ЦНС.

Эффект: усиленная седация. Следует избегать одновременного применения.

Антациды.

Одновременное применение морфина с антацидами может привести к более быстрому высвобождению морфина, чем ожидалось, поэтому не следует применять эти лекарственные средства одновременно, а соблюдать интервал примерно в 2 часа.

Вследствие снижения морфином моторики желудочно-кишечного тракта скорость всасывания других лекарственных средств может быть снижена.

Особенности применения.

Пациенты, которые лечились или получали ИМАО в течение 14 дней, подвергаются особенно тяжёлым проявлениям взаимодействий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В течение первых суток сопутствующей терапии ингибиторами P2Y12 и морфином наблюдалась снижение эффективности лечения ингибиторами P2Y12 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственное средство следует применять с осторожностью до операции и в течение первых 24 часов после операции.

Морфин вызывает привыкание. Сообщалось о наркомании и злоупотреблении.

Расстройства, связанные с употреблением опиоидов (РУО) (злоупотребление, зависимость и абстинентный синдром).

Толерантность и физическая и/или психологическая зависимость могут развиться после повторного применения опиоидов, таких как морфин; повторное применение морфина может привести к РУО. Более высокая доза и более длительный срок лечения опиоидами могут увеличить риск развития РУО. Злоупотребление или преднамеренное неправильное применение морфина может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РУО повышен у пациентов с анамнезом (у родителей или братьев и сестёр) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у лиц, которые в настоящее время употребляют табачные изделия, или у пациентов с другими психическими расстройствами (например, тяжёлой депрессией, тревожностью и расстройствами личности).

Морфин обладает потенциалом злоупотребления, схожим с другими сильными опиоидными агонистами, и его следует применять с особой осторожностью у пациентов с анамнезом злоупотребления алкоголем или наркотиками. Его также следует применять с осторожностью у пациентов, зависимых от опиоидов.

Перед началом и во время лечения морфином следует обсудить с пациентом цели терапии и схему прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациента также следует проинформировать о рисках и признаках РУО. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении таких признаков.

Симптомы могут быть сведены к минимуму путём коррекции дозы или лекарственной формы, а также постепенного отмены морфина. Резкое прекращение лечения может вызвать абстинентный синдром (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение морфином следует проводить только в течение короткого периода и под строгим наблюдением врача у пациентов с анамнезом злоупотребления наркотиками или наркотической зависимостью. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркозависимого поведения (например, преждевременных запросов на получение дополнительной дозы). Это включает проверку сопутствующего применения опиоидов и психоактивных лекарственных средств (например, бензодиазепинов). Пациентам с признаками и симптомами РУО следует рассмотреть возможность консультации с наркологом.

О развитии психической зависимости от опиоидов у пациентов, которые надлежащим образом лечили боль, сообщалось редко, однако отсутствуют данные, демонстрирующие истинную распространённость психической зависимости у хронически больных.

Внутричерепная гипертензия и черепно-мозговая травма.

В случае повышения внутричерепного давления морфин следует применять с осторожностью, поскольку это может вызвать дальнейшее повышение давления. У пациентов с черепно-мозговой травмой морфин может осложнить диагноз или клиническое течение заболевания. Этих пациентов морфин следует применять только тогда, когда польза от лечения явно превышает риск.

Дыхательная недостаточность.

Следует внимательно следить за частотой дыхания. Сонливость может быть признаком декомпенсации. Важно уменьшить дозу морфина, если одновременно назначено лечение другими обезболивающими средствами, поскольку такие комбинации увеличивают риск внезапного начала дыхательной недостаточности.

Хронический запор или другие расстройства кишечника.

Опиоиды угнетают перистальтику гладкой мускулатуры. Поэтому перед началом лечения важно убедиться, что пациент не страдает от окклюзионного синдрома, особенно от кишечной непроходимости. Запор — это распространённое побочное действие опиоидов. Профилактику запоров следует проводить одновременно с применением морфина.

Расстройства дыхания во сне.

Опиоиды могут вызывать расстройства дыхания во сне, включая центральную апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию во сне. Применение опиоидов повышает риск возникновения ЦАС и является дозозависимым. Для пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов.

Острый грудной синдром (ОГС) у пациентов с серповидноклеточной анемией.

Из-за возможной связи между ОГС и применением морфина у пациентов с серповидноклеточной анемией, получавших морфин во время васоокклюзионного криза, необходимо обеспечить мониторинг симптомов ОГС.

Недостаточность надпочечников.

Опиоидные анальгетики могут вызывать обратимую надпочечниковую недостаточность, требующую мониторинга и заместительной терапии глюкокортикоидами. Надпочечниковая недостаточность может сопровождаться такими симптомами, как тошнота, рвота, потеря аппетита, утомление, слабость, головокружение или низкое артериальное давление.

Снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина.

Длительное использование опиоидных анальгетиков может привести к снижению уровня половых гормонов и увеличению уровня пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею.

Случаи гипералгезии, когда повышение дозы не приводит к анальгезирующему эффекту, могут наблюдаться очень редко, особенно при приёме высоких доз. В таком случае необходимо либо уменьшить дозу препарата, либо заменить его на другой опиоидный лекарственный препарат.

Тяжёлые кожные побочные реакции.

Сообщалось о генерализованном пустулёзном экзантеме (ГПЭ), который может угрожать жизни или привести к летальному исходу, в связи с применением морфина. Большинство этих реакций возникали в течение первых 10 дней лечения. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах ГПЭ и посоветовать им обратиться за медицинской помощью при возникновении таких симптомов.

Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти кожные реакции, морфин следует отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Гепатобилиарные расстройства.

Морфин может вызывать дисфункцию и спазм сфинктера Одди, тем самым повышая внутрибрюшное давление и увеличивая риск возникновения симптомов со стороны желчевыводящих путей и панкреатита.

Риск, связанный с одновременным применением седативных средств, таких как бензодиазепины или аналогичные по действию препараты.

Одновременное применение морфина и седативных средств, таких как бензодиазепины или аналогичные по действию препараты, может привести к седации, угнетению дыхания, коме или летальному исходу. Из-за этих рисков сопутствующее лечение такими успокаивающими средствами следует назначать пациентам, у которых нет других вариантов лечения. Если принято решение о сопутствующем применении морфина с седативными препаратами, следует применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Следует тщательно наблюдать за пациентами на наличие признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим рекомендуется информировать пациентов и их опекунов о таких симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рифампицин может снижать концентрации морфина в крови. Анальгезирующее действие морфина следует контролировать, а дозу морфина регулировать во время и после лечения рифампицином.

Морфин может снижать порог судорожной готовности у пациентов с эпилепсией.

Морфин следует применять с осторожностью у пациентов:

• с нарушениями сознания;
• с судорогами;
• при заболеваниях желчевыводящих путей;
• при панкреатите;
• с гипотонией, связанной с гиповолемией;
• при фибрилляции предсердий и при других наджелудочковых тахикардиях;
• при острых болях в животе;
• при лечении анальгетиками-агонистами-антагонистами опиоидов;
• при лечении другими депрессантами ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• злоупотребляющих алкоголем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Морфин следует применять с максимальной осторожностью в уменьшенных дозах у пациентов при:

• болезни Аддисона;
• гиперплазии простаты;
• гипотиреозе;
• снижении ёмкости лёгких;
• почечной и/или печеночной недостаточности и у пожилых людей (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста.

Из-за особой чувствительности пожилых людей к побочным эффектам со стороны ЦНС (спутанность сознания) или расстройствам желудочно-кишечного тракта и физиологического снижения функции почек следует соблюдать осторожность. Одновременный приём других препаратов, особенно трициклических антидепрессантов, ещё больше повышает вероятность развития таких побочных эффектов, как спутанность сознания и запор. Заболевания предстательной железы и мочевыводящих путей, которые часто встречаются у этой популяции, увеличивают риск задержки мочи. Однако эти соображения не должны ограничивать применение морфина у пожилых пациентов, если соблюдены меры предосторожности.

Одновременное употребление алкоголя и морфина может усиливать седативный эффект морфина; следует избегать одновременного применения.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Из-за мутагенных свойств морфина как мужчины, так и женщины, ведущие половую жизнь, должны применять надёжные средства контрацепции во время лечения морфином. Морфин не следует применять в период беременности, особенно в III триместре. Если нет альтернативного лечения боли, следует учитывать преимущества для матери и потенциальный риск для плода. Морфин проникает через плаценту и может вызвать угнетение дыхания и угнетение психофизиологических функций у новорождённого, если его вводить во время родов. Может потребоваться реанимация. При необходимости следует рассмотреть вопрос о введении опиоидного антагониста. Новорождённых, матери которых получали опиоидные анальгетики в период беременности, следует контролировать на предмет признаков синдрома абстиненции у новорождённых. Лечение может включать применение опиоидных лекарственных средств и вспомогательные меры.

Лактация.

Морфин не следует применять во время кормления грудью. Морфин проникает в грудное молоко. Соотношение коэффициентов концентрации морфина в молоке и в плазме крови составляет приблизительно 3:1.

Фертильность.

По данным доклинических исследований, морфин может снижать фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Морфин может существенно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы, а также при совместном применении с алкоголем или седативными препаратами.

Способ применения и дозы.

Применять внутримышечно, подкожно, внутривенно или эпидурально.

Доза зависит от тяжести боли, возраста пациента и предыдущих потребностей в обезболивании в анамнезе. Существует значительная разница в потребности в дозе и ответе даже у пациентов с нормальной функцией печени и почек.

Внутривенное введение.

Для непрерывного внутривенного введения лекарственное средство следует вводить медленно в виде инфузии со скоростью 2 мг/мин до облегчения боли. У пациентов, толерантных к опиоидам, могут потребоваться более высокие дозы.

Эпидуральное введение.

Обычная начальная доза составляет 2–4 мг, как правило, разбавленная 0,9 % раствором натрия хлорида. После окончания обезболивающего действия, обычно через 6–24 часа, при необходимости можно вводить новую дозу от 1 до 2 мг. Для облегчения продолжительной боли онкологические больные, как правило, требуют более высоких доз и непрерывной эпидуральной инфузии. Суточная доза для взрослых обычно не превышает 100 мг в сутки, однако в некоторых случаях для уменьшения боли требуется более высокая доза, особенно на поздних стадиях заболевания.

Рекомендуемые дозы.

Взрослым.

Инфаркт миокарда, отёк лёгких: можно вводить сначала от 2 до 8 мг очень медленно путём внутривенной инъекции, при необходимости добавляя по 2–6 мг с интервалом от 5 до 15 минут.

Сильная боль: 10–20 мг внутримышечно или подкожно.

Премедикация: дозы индивидуальны.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста начальная доза должна быть ниже, а затем дозу следует титровать индивидуально до достижения желаемого терапевтического ответа. Морфин у пациентов пожилого возраста выводится медленнее, поэтому может потребоваться уменьшенная суточная доза.

Нарушение функции печени.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения увеличивается. Морфин у таких пациентов следует применять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»). Начальную дозу следует уменьшить, а интервалы между введениями могут быть увеличены.

Нарушение функции почек.

Морфин в основном метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые выводятся почками. Поскольку среди метаболитов присутствует активный морфин-6-глюкуронид, рекомендуется уменьшить дозу для пациентов с острым или хроническим почечным недостаточностью. Пациенты со средней/тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 60 мл/мин) должны получать 50 % нормальной дозы через обычные интервалы, а пациенты с терминальной почечной недостаточностью (СКФ < 15 мл/мин) должны получать 25 % от нормальной дозы через обычные интервалы.

Снижение моторики желудочно-кишечного тракта.

Пациентам со сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта дозу следует подбирать с особой осторожностью.

Цели лечения и его прекращение.

Перед началом лечения морфином следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая продолжительность и цели лечения, а также план завершения терапии, в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врачу следует поддерживать частый контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении терапии и, при необходимости, скорректировать дозы. Когда пациенту больше не требуется терапия морфином, может быть целесообразно постепенно уменьшать дозу, чтобы предотвратить возникновение абстинентного синдрома. При отсутствии адекватного контроля боли следует рассмотреть возможность возникновения гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»).

Продолжительность лечения.

Морфин не следует применять дольше, чем это необходимо.

Дети.

0,1–0,2 мг/кг массы тела внутримышечно или подкожно каждые 2–4 часа (максимальная доза составляет 15 мг/сутки).

В особых случаях инъекцию можно делать внутривенно: 0,05–0,1 мг/кг массы тела.

Морфин следует применять с осторожностью у новорождённых и маленьких детей, поскольку они более чувствительны к опиоидам из-за низкой массы тела.

Передозировка.

Токсичность.

Чувствительность к морфину сильно варьируется от пациента к пациенту. Таким образом, у взрослых симптомы интоксикации могут возникать после введения однократных доз, соответствующих подкожной или внутривенной дозе около 30 мг. У онкологических больных эти дозы часто превышаются без возникновения серьёзных побочных эффектов.

Симптомы.

Тяжёлая передозировка морфина характеризуется угнетением дыхания, выраженным миозом (резко суженные зрачки), чрезвычайной сонливостью, которая может перейти в ступор или кому. Холодная и липкая кожа, рабдомиолиз, переходящий в почечную недостаточность, мышечная слабость, иногда брадикардия и гипотония. При серьёзной передозировке, особенно при внутривенном введении, может наступить апноэ, коллапс кровообращения, остановка сердца и летальный исход. Дыхательная недостаточность может привести к летальному исходу. Аспирационная пневмония.

Лечение.

Первоочередно необходимо обеспечить пациенту свободный доступ воздуха и применить принудительную или контролируемую вентиляцию лёгких. Антагонист опиоидов налоксон является специфическим антидотом при депрессии дыхания, вызванной передозировкой или необычной чувствительностью к опиоидам. Поэтому налоксон следует вводить в дозах в соответствии с потребностями пациента, желательно внутривенно, одновременно с началом респираторной реанимации. Налоксон: 0,4 мг для взрослых (дети: 0,01 мг/кг) медленно внутривенно. При необходимости инъекции следует повторить. Эффект начинается через 30–60 секунд и обычно длится 45–60 минут. После внутримышечной инъекции эффект начинается через 10 минут и длится 2–3 часа. У пациента наблюдается угнетение дыхания в течение 24 часов. При необходимости следует применять трансфузионную терапию, оксигенотерапию, вазопрессоры и другие вспомогательные методы лечения. Промывание желудка может потребоваться для удаления неабсорбированного препарата.

Побочные реакции.

Основными рисками применения морфина являются угнетение дыхания и, в меньшей степени, угнетение кровообращения. Большинство побочных реакций — дозозависимые. Наиболее частые побочные реакции — запоры, тошнота и седация. Запор возникает у всех пациентов. Приблизительно у 30 % наблюдаются тошнота и рвота, которые уменьшаются при длительном применении. Если при применении лекарственного средства возникают тошнота и рвота, его при необходимости можно комбинировать со средством против рвоты. Седативный эффект обычно проходит через несколько дней приёма. У предрасположенных пациентов могут возникать спазмы желчных протоков и мочевыводящих путей.

Классы органов и систем	Частота
	Очень часто (≥1/10)	Часто (≥1/100, <1/10)	Нечасто (≥1/1000, <1/100)	Редко (≥1/10000, <1/1000)	Очень редко (<1/10000)	Частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных)
Лабораторные показатели		Повышенная секреция АДГ.
Со стороны крови и лимфатической системы	Анемия.
Со стороны сердца			Тахикардия, брадикардия, сердцебиение.	От астении до синкопе и сердечной недостаточности.
Со стороны нервной системы	Седация, головная боль, головокружение.	Растерянность.	Повышенное внутричерепное давление, вялость, тремор, парестезии, гипергидроз.		Высокие дозы могут вызывать возбуждение ЦНС (гипералгезия (см. раздел «Особенности применения») и аллодиния, которые не будут поддаваться повышению дозы), миоклонус.
Со стороны органов зрения		Миоз.	Нарушения зрения, включая помутнение зрения, диплопию, нистагм.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Одышка, гипоксия.	Респираторная депрессия, бронхоспазм, гиперкапния.	Астматические приступы у гиперчувствительных пациентов.	Отек легких.	Синдром центральной апноэ во сне.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Запор, тошнота, рвота.	Метеоризм.	Колики, паралитический илеус, сухость во рту, вздутие, диспепсия.			Панкреатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей		Задержка мочи после перорального или парентерального введения.	Спазмы мочевыводящих путей, олигурия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Высыпания, зуд (вследствие высвобождения гистамина).		Крапивница (вследствие высвобождения гистамина), мурашки.		Острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани			Судороги, скованность мышц, боль в спине.
Со стороны метаболизма и питания		Снижение аппетита.
Инфекции и инвазии		Инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны сосудов	Ортостатическая гипотензия.		Гипертензия, покраснение лица.	Гипотензия.	Флебит в месте инъекции.
Общие нарушения и состояние в месте введения	Лихорадка.		Симптомы отмены (беспокойство, рвота, повышенный аппетит, раздражительность, тремор, гиперактивность, заложенность носа, судороги и плач) наблюдались у новорождённых матерей, принимавших морфин во время беременности (см. раздел «Особенности применения»). Недостаточность, толерантность.	Периферические отёки, волдыри и отёки в месте инъекции.		Абстинентный синдром.
Со стороны иммунной системы				Анафилактические/анафилактоидные реакции.
Со стороны печени и/или желчевыводящей системы			Спазмы желчных протоков.			Спазм сфинктера Одди.
Со стороны психики Психические побочные эффекты могут возникать после приёма морфина и могут различаться в зависимости от интенсивности и характера (в зависимости от личности и продолжительности лечения).	Перепады настроения (обычно возбуждение, иногда дисфория).	Изменение активности (обычно угнетение, эпизодическое возбуждение) и изменение когнитивных и сенсорных функций (например, схема принятия решений, нарушения восприятия, галлюцинации (преходящие), кошмары, особенно у пожилых пациентов). Растерянность, бессонница.	Психическая и физическая зависимость, дезориентация, тревожность, возбуждение.

Наркотическая зависимость и абстинентный синдром (синдром отмены).

Повторное применение опиоидных анальгетиков, даже в терапевтических дозах, может быть связано с развитием физической и/или психологической зависимости или толерантности. Риск развития наркотической зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозировки и продолжительности лечения опиоидами. Внезапное прекращение лечения или применение опиоидных антагонистов может вызвать развитие абстинентного синдрома; иногда синдром отмены может развиваться в промежутках между приёмами доз (см. раздел «Особенности применения»).

Физиологические симптомы абстиненции: боли в теле, тремор, синдром беспокойных ног, диарея, боли в животе, тошнота, гриппоподобные симптомы, тахикардия и мидриаз.

Психические симптомы включают дисфорию, тревожность и раздражительность.

Одним из факторов развития наркотической зависимости является тяга к наркотикам.

Срок годности. 30 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не следует смешивать с другими препаратами. Использовать только растворитель, указанный в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 1 мл или 5 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликівська, дом 41.