Clorhidrato de morfina
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLORHIDRATO DE MORFINA (MORPHINE HYDROCHLORIDE)
Composición:
Principio activo: morphine;
1 ml de solución contiene clorhidrato de morfina 20 mg;
Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Características físicas y químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente amarillento o amarillo-amarillento.
Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Opioides. Alcaloides naturales del opio. Morfina.
Código ATC N02A A01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinamia.
La morfina se une a receptores estereoespecíficos en el sistema nervioso central (SNC). Esto modifica tanto la percepción del dolor como la respuesta emocional al mismo.
Se considera que los diferentes subtipos de receptores opioides median los distintos efectos terapéuticos y adversos observados tras la administración de morfina. La morfina es un agonista puro de opioides. Tiene una elevada afinidad por los receptores μ (mu), algo menor por los receptores σ (sigma) y κ (kappa). Los efectos sobre el SNC se deben a la unión con receptores que provocan los siguientes efectos:
Receptores μ (mu): analgesia suprarraquídea, depresión respiratoria, euforia y dependencia psíquica;
Receptores κ (kappa): analgesia raquídea, miosis y sedación;
Receptores σ (sigma): disforia y alucinaciones.
Existen informes que indican que en ratas macho la morfina puede reducir la fertilidad y causar daño cromosómico en las células sexuales.
Farmacocinética.
Distribución.
La morfina se distribuye principalmente en riñones, hígado, pulmones y bazo, y en concentraciones menores en cerebro y músculo. La morfina atraviesa la barrera hematoencefálica. Aproximadamente el 35 % de la dosis se une a proteínas plasmáticas. La morfina atraviesa la placenta y pasa a la leche materna.
Biotransformación.
La morfina se conjuga principalmente con ácido glucurónico en el hígado y en el intestino, formando morfina-3-glucurónido y morfina-6-glucurónido. Este último metabolito es activo y se considera que contribuye al efecto analgésico de la morfina, especialmente tras la administración oral repetida. Por el contrario, se piensa que la morfina-3-glucurónido tiene un efecto antagonista, y se sospecha que este metabolito es responsable del dolor paradójico que algunos pacientes experimentan tras la administración de morfina. Otros metabolitos activos son normorfina, codeína y éter-sulfato de morfina. Probablemente ocurre una circulación enterohepática.
Eliminación.
La morfina se elimina principalmente en forma de metabolitos a través de los riñones. Sin embargo, aproximadamente el 10 % de la dosis se excreta por vía biliar en las heces. Aproximadamente el 90 % de la dosis de morfina se elimina en 24 horas, aunque pueden detectarse trazas en la orina durante 48 horas o más. El período medio de semivida de eliminación es de 2 horas para la morfina y de 2,4–6,7 horas para el morfina-3-glucurónido. En pacientes con insuficiencia hepática, el período de semivida puede estar prolongado (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Características clínicas.
Indicaciones.
Dolor intenso que solo puede controlarse adecuadamente con analgésicos opioides.
Premedicación.
Infarto de miocardio.
Edema pulmonar agudo.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al morfino, a otros opioides o a cualquiera de los excipientes.
Tratamiento concomitante con agonistas/antagonistas de morfina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Íleo paralítico o obstrucción gastrointestinal.
Depresión respiratoria, asma bronquial grave u obstrucción pulmonar obstructiva.
Insuficiencia hepática grave.
Abdomen agudo.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Uso concomitante de agonistas/antagonistas opioides, incluyendo naloxona.
Mecanismo: unión competitiva a los receptores opioides.
Efecto: aceleración de los síntomas de abstinencia.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).
Mecanismo: desconocido.
Efecto: posible hipotensión, potenciación de la depresión del SNC y depresión respiratoria. No se deben administrar morfino e IMAO simultáneamente ni dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con IMAO (véase la sección «Precauciones de uso»).
Depresores del SNC (otros analgésicos opioides, barbitúricos, relajantes musculares de acción central, cloralhidrato, fenotiazinas, gabapentina o pregabalina).
Mecanismo: depresión aditiva del SNC.
Efecto: posible depresión respiratoria, hipotensión, sedación marcada o coma. El morfino debe administrarse con precaución en pacientes que reciben depresores del SNC (véase la sección «Precauciones de uso»).
Sedantes, como benzodiazepinas o medicamentos de acción similar.
La administración conjunta de opioides con sedantes, como benzodiazepinas o medicamentos de acción similar, aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y resultado letal debido a efectos aditivos de depresores del SNC. La dosis y la duración del uso concomitante deben limitarse (véase la sección «Precauciones de uso»).
Antidepresivos tricíclicos.
La amitriptilina y la clomipramina pueden potenciar el efecto analgésico del morfino. Esto podría deberse a que estos medicamentos aumentan la biodisponibilidad del morfino.
Rifampicina y rifapentina.
Mecanismo: metabolismo acelerado del morfino debido a la inducción del citocromo P450 3A4.
Efecto: los niveles plasmáticos de morfino pueden reducirse. Disminución del efecto analgésico.
Tratamiento antiagregante plaquetario oral con inhibidores P2Y12.
En pacientes con síndrome coronario agudo que recibieron morfino, se ha observado un retraso y una reducción del efecto del tratamiento antiagregante plaquetario oral con inhibidores P2Y12. Esta interacción podría estar relacionada con la disminución de la motilidad gastrointestinal y podría aplicarse a otros opioides. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida, pero los datos indican una posible reducción de la eficacia de los inhibidores P2Y12 en pacientes que los toman simultáneamente con morfino (véase la sección «Precauciones de uso»). En pacientes con síndrome coronario agudo en los que no sea posible suspender el morfino y en los que una inhibición rápida de P2Y12 se considere crítica, podría ser conveniente el uso de un inhibidor P2Y12 parenteral.
Alcohol.
Mecanismo: depresión aditiva del SNC.
Efecto: sedación potenciada. Se debe evitar la administración concomitante.
Antiácidos.
La administración concomitante de morfino con antiácidos puede provocar una liberación más rápida del morfino de lo esperado; por lo tanto, no se deben administrar estos medicamentos simultáneamente, sino mantener un intervalo de aproximadamente 2 horas.
Debido a la disminución por morfino de la motilidad gastrointestinal, la velocidad de absorción de otros medicamentos puede reducirse.
Características de uso.
Los pacientes que han sido tratados o han recibido IAO en los últimos 14 días pueden experimentar interacciones especialmente graves (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
Durante las primeras 24 horas del tratamiento concomitante con inhibidores del P2Y12 y morfina, se observó una disminución de la eficacia del tratamiento con inhibidores del P2Y12 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
El medicamento debe administrarse con precaución antes de una intervención quirúrgica y durante las primeras 24 horas posteriores a la misma.
La morfina puede provocar dependencia. Se han notificado casos de drogadicción y abuso.
Trastornos relacionados con el consumo de opioides (TRO) (abuso, dependencia y síndrome de abstinencia).
La tolerancia y la dependencia física y/o psicológica pueden desarrollarse tras la administración repetida de opioides, como la morfina; el uso repetido de morfina puede provocar TRO. Dosis más altas y una duración más prolongada del tratamiento con opioides pueden aumentar el riesgo de desarrollar TRO. El abuso o la administración inadecuada intencionada de morfina puede provocar sobredosis y/o muerte. El riesgo de desarrollar TRO es mayor en pacientes con antecedentes personales o familiares (padres o hermanos) de trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas (incluyendo trastornos relacionados con el consumo de alcohol), en aquellos que actualmente consumen productos del tabaco o en pacientes con trastornos psiquiátricos concomitantes (por ejemplo, depresión grave, ansiedad y trastornos de la personalidad).
La morfina tiene un potencial de abuso similar al de otros agonistas opioides potentes y debe administrarse con especial precaución a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas. También debe administrarse con precaución a pacientes dependientes de opioides.
Antes de iniciar y durante el tratamiento con morfina, se debe discutir con el paciente los objetivos del tratamiento y el plan de suspensión del mismo (véase la sección «Posología y forma de administración»). Antes de iniciar y durante el tratamiento, también se debe informar al paciente sobre los riesgos y signos de TRO. Se debe recomendar a los pacientes que consulten a su médico si aparecen tales signos.
Los síntomas pueden minimizarse mediante el ajuste de la dosis o de la forma farmacéutica, así como mediante la retirada progresiva de la morfina. La interrupción brusca del tratamiento puede provocar un síndrome de abstinencia (véase la sección «Reacciones adversas»).
El tratamiento con morfina debe administrarse únicamente durante un período corto y bajo estricta supervisión médica en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o dependencia de drogas. Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar signos de comportamiento adictivo (por ejemplo, solicitudes prematuras de dosis adicionales). Esto incluye verificar el uso concomitante de opioides y medicamentos psicoactivos (por ejemplo, benzodiazepinas). A los pacientes con signos y síntomas de TRO se les debe considerar la posibilidad de una consulta con un especialista en adicciones.
Rara vez se han notificado casos de dependencia psicológica de opioides en pacientes que recibieron adecuadamente tratamiento para el dolor, pero no existen datos que demuestren la verdadera prevalencia de la dependencia psicológica en pacientes crónicos.
Hipertensión intracraneal y traumatismo craneoencefálico.
La morfina debe administrarse con precaución en caso de aumento de la presión intracraneal, ya que puede provocar un aumento adicional de la presión. En pacientes con traumatismo craneoencefálico, la morfina puede complicar el diagnóstico o la evolución clínica de la enfermedad. A estos pacientes solo se debe administrar morfina cuando el beneficio esperado supere claramente el riesgo.
Insuficiencia respiratoria.
Debe vigilarse cuidadosamente la frecuencia respiratoria. La somnolencia puede ser un signo de descompensación. Es importante reducir la dosis de morfina si se administra simultáneamente con otros analgésicos, ya que tales combinaciones aumentan el riesgo de inicio súbito de insuficiencia respiratoria.
Estreñimiento crónico u otros trastornos intestinales.
Los opioides inhiben la peristalsis del músculo liso. Por tanto, antes de iniciar el tratamiento, es importante asegurarse de que el paciente no padezca un síndrome de oclusión, especialmente obstrucción intestinal. El estreñimiento es un efecto adverso frecuente de los opioides. La profilaxis del estreñimiento debe iniciarse simultáneamente con la administración de morfina.
Trastornos respiratorios durante el sueño.
Los opioides pueden provocar trastornos respiratorios durante el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia durante el sueño. El uso de opioides aumenta el riesgo de desarrollar ACS y este riesgo es dependiente de la dosis. En pacientes con ACS, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis total de opioides.
Síndrome torácico agudo (STA) en pacientes con anemia falciforme.
Debido a la posible relación entre el STA y el uso de morfina en pacientes con anemia falciforme que recibieron morfina durante una crisis vasooclusiva, es necesario realizar un seguimiento de los síntomas de STA.
Insuficiencia suprarrenal.
Los analgésicos opioides pueden provocar una insuficiencia suprarrenal reversible, que requiere monitoreo y terapia sustitutiva con glucocorticoides. La insuficiencia suprarrenal puede presentarse con síntomas como náuseas, vómitos, pérdida de apetito, fatiga, debilidad, mareos o presión arterial baja.
Disminución de los niveles de hormonas sexuales y aumento de los niveles de prolactina.
El uso prolongado de analgésicos opioides puede provocar una disminución de los niveles de hormonas sexuales y un aumento de los niveles de prolactina. Los síntomas incluyen disminución del deseo sexual, impotencia o amenorrea.
Casos muy raros de hiperalgesia, en los que el aumento de la dosis no conduce a un efecto analgésico, pueden observarse, especialmente con dosis altas. En tal caso, es necesario reducir la dosis del fármaco o sustituirlo por otro analgésico opioide.
Reacciones adversas cutáneas graves.
Se han notificado casos de erupción pustulosa exantemática generalizada aguda (EPGEA), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal, relacionados con el uso de morfina. La mayoría de estas reacciones ocurren durante los primeros 10 días de tratamiento. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de EPGEA y se les debe aconsejar que busquen atención médica si aparecen tales síntomas.
Si aparecen signos y síntomas que indiquen estas reacciones cutáneas, se debe suspender la morfina y considerar un tratamiento alternativo.
Trastornos hepatobiliares.
La morfina puede provocar disfunción y espasmo del esfínter de Oddi, aumentando así la presión intraabdominal y el riesgo de síntomas en las vías biliares y pancreatitis.
Riesgo asociado con la administración concomitante de sedantes, como benzodiazepinas u otros fármacos con efectos similares.
La administración concomitante de morfina y sedantes, como benzodiazepinas u otros fármacos con efectos similares, puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma o desenlace letal. Debido a estos riesgos, el tratamiento concomitante con tales sedantes debe reservarse para pacientes sin otras opciones terapéuticas. Si se decide administrar morfina junto con sedantes, se debe utilizar la dosis más baja eficaz y la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Por ello, se recomienda informar a los pacientes y sus cuidadores sobre tales síntomas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
La rifampicina puede reducir las concentraciones plasmáticas de morfina. Debe controlarse el efecto analgésico de la morfina y ajustarse su dosis durante y después del tratamiento con rifampicina.
La morfina puede disminuir el umbral convulsivo en pacientes con epilepsia.
La morfina debe administrarse con precaución a pacientes:
- con alteraciones del estado de conciencia;
- con convulsiones;
- con enfermedades de las vías biliares;
- con pancreatitis;
- con hipotensión asociada a hipovolemia;
- con fibrilación auricular y otras taquicardias supraventriculares;
- con dolor abdominal agudo;
- que reciben tratamiento con analgésicos opioides agonistas-antagonistas;
- que reciben tratamiento con otros depresores del SNC (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»);
- que abusan de alcohol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
La morfina debe administrarse con extrema precaución en dosis reducidas a pacientes con:
- enfermedad de Addison;
- hipertrofia prostática;
- hipotiroidismo;
- disminución de la capacidad pulmonar;
- insuficiencia renal y/o hepática y en personas de edad avanzada (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Pacientes de edad avanzada.
Debido a la especial sensibilidad de los pacientes mayores a los efectos adversos del SNC (confusión mental) o trastornos gastrointestinales, y a la disminución fisiológica de la función renal, debe tenerse precaución. La administración concomitante de otros medicamentos, especialmente antidepresivos tricíclicos, aumenta aún más la probabilidad de efectos adversos como confusión mental y estreñimiento. Las enfermedades de la próstata y del tracto urinario, comunes en esta población, aumentan el riesgo de retención urinaria. Sin embargo, estas consideraciones no deben limitar el uso de morfina en pacientes de edad avanzada si se toman las precauciones adecuadas.
La ingesta simultánea de alcohol y morfina puede potenciar el efecto sedante de la morfina; debe evitarse la administración concomitante.
El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Debido a las propiedades mutagénicas de la morfina, tanto hombres como mujeres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento con morfina. No se debe administrar morfina durante el embarazo, especialmente durante el tercer trimestre. Si no existe un tratamiento alternativo para el dolor, deben considerarse los beneficios para la madre y el riesgo potencial para el feto. La morfina atraviesa la placenta y puede provocar depresión respiratoria y depresión de funciones psicofisiológicas en el recién nacido si se administra durante el parto. Puede ser necesaria la reanimación. Si es necesario, debe considerarse la administración de un antagonista de opioides. A los recién nacidos cuyas madres recibieron analgésicos opioides durante el embarazo, debe vigilarse por signos de síndrome de abstinencia neonatal. El tratamiento puede incluir la administración de medicamentos opioides y medidas de apoyo.
Lactancia.
No se debe administrar morfina durante la lactancia. La morfina atraviesa a la leche materna. La relación entre los coeficientes de concentración de morfina en la leche y en el plasma sanguíneo es aproximadamente de 3:1.
Fertilidad.
Según datos de estudios preclínicos, la morfina puede reducir la fertilidad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
La morfina puede afectar significativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis y al combinarse con alcohol o medicamentos sedantes.
Vía de administración y dosis.
Administrar por vía intramuscular, subcutánea, intravenosa o epidural.
La dosis depende de la intensidad del dolor, la edad del paciente y las necesidades previas de analgesia en la historia clínica. Existe una gran variabilidad en la necesidad de dosis y en la respuesta, incluso entre pacientes con función hepática y renal normales.
Administración intravenosa.
Para la administración intravenosa continua, el medicamento debe administrarse lentamente en forma de infusión a una velocidad de 2 mg/min hasta la remisión del dolor. En pacientes tolerantes a opioides pueden requerirse dosis más altas.
Administración epidural.
La dosis inicial habitual es de 2–4 mg, generalmente diluida en solución de cloruro sódico al 0,9 %. Tras finalizar el efecto analgésico, normalmente entre 6 y 24 horas, si es necesario, puede administrarse una nueva dosis de 1 a 2 mg. Para el alivio del dolor prolongado, los pacientes con cáncer suelen requerir dosis más altas y una infusión epidural continua. La dosis diaria en adultos generalmente no excede los 100 mg/día, aunque en algunos casos puede necesitarse una dosis más alta para reducir el dolor, especialmente en las fases avanzadas de la enfermedad.
Dosis recomendadas.
Adultos.
Infarto de miocardio, edema pulmonar: inicialmente puede administrarse entre 2 y 8 mg muy lentamente mediante inyección intravenosa, añadiendo si es necesario 2–6 mg con intervalos de 5 a 15 minutos.
Dolor intenso: 10–20 mg por vía intramuscular o subcutánea.
Premedicación: las dosis son individuales.
Pacientes de edad avanzada.
En pacientes de edad avanzada, la dosis inicial debe ser más baja, y posteriormente la dosis debe titrarse individualmente hasta alcanzar la respuesta terapéutica deseada. La morfina se elimina más lentamente en pacientes de edad avanzada, por lo que puede requerirse una dosis diaria reducida.
Alteración de la función hepática.
En pacientes con alteración de la función hepática, el periodo de semivida se prolonga. La morfina debe utilizarse con precaución en estos pacientes (véase la sección «Precauciones de uso»). La dosis inicial debe reducirse y los intervalos entre administraciones pueden aumentarse.
Alteración de la función renal.
La morfina se metaboliza principalmente en el hígado a metabolitos inactivos que se eliminan por los riñones. Dado que entre sus metabolitos se encuentra el morfina-6-glucurónido activo, se recomienda reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal aguda o crónica. Los pacientes con insuficiencia renal moderada/grave (TFG de 15 a 60 ml/min) deben recibir el 50 % de la dosis normal a intervalos habituales, y los pacientes con insuficiencia renal terminal (TFG < 15 ml/min) deben recibir el 25 % de la dosis normal a intervalos habituales.
Disminución de la motilidad gastrointestinal.
La dosis debe ajustarse con especial precaución en pacientes con disminución de la motilidad gastrointestinal.
Objetivos del tratamiento y su finalización.
Antes de iniciar el tratamiento con morfina, debe acordarse con el paciente una estrategia terapéutica, incluyendo la duración y los objetivos del tratamiento, así como un plan para finalizarlo, de acuerdo con el protocolo de tratamiento del dolor. Durante la terapia, el médico debe mantener un contacto frecuente con el paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, considerar la posibilidad de interrumpirlo y, si es necesario, ajustar las dosis. Cuando el paciente ya no requiera tratamiento con morfina, puede ser conveniente reducir gradualmente la dosis para prevenir la aparición del síndrome de abstinencia**. En caso de falta de control adecuado del dolor, debe considerarse la posibilidad de hiperalgesia, tolerancia o progresión de la enfermedad de base (véase la sección «Precauciones de uso»).**
Duración del tratamiento.
La morfina no debe administrarse más tiempo del necesario.
Niños.
0,1–0,2 mg/kg de peso corporal por vía intramuscular o subcutánea cada 2–4 horas (dosis máxima de 15 mg/día).
En casos especiales, la inyección puede administrarse por vía intravenosa: 0,05–0,1 mg/kg de peso corporal.
La morfina debe utilizarse con precaución en recién nacidos y niños pequeños, ya que son más sensibles a los opioides debido a su bajo peso corporal.
Sobredosis.
Toxicidad.
La sensibilidad a la morfina varía considerablemente entre pacientes. Por tanto, en adultos, los síntomas de intoxicación pueden aparecer tras la administración de dosis únicas equivalentes a una dosis subcutánea o intravenosa de aproximadamente 30 mg. En pacientes con cáncer, estas dosis a menudo se superan sin provocar efectos adversos graves.
Síntomas.
La sobredosis grave de morfina se caracteriza por depresión respiratoria, miosis intensa (pupilas muy contraídas), somnolencia extrema que puede progresar a estupor o coma. La piel fría y pegajosa, rabdomiólisis que puede derivar en insuficiencia renal, debilidad muscular, a veces bradicardia e hipotensión. En caso de sobredosis grave, especialmente tras administración intravenosa, puede producirse apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y consecuencia mortal. La insuficiencia respiratoria puede conducir a un resultado letal. Neumonía por aspiración.
Tratamiento.
Lo primero es asegurar al paciente una vía aérea libre y aplicar ventilación forzada o controlada. El antagonista de opioides naloxona es el antídoto específico para la depresión respiratoria causada por sobredosis o sensibilidad inusual a opioides. Por tanto, debe administrarse naloxona en dosis ajustadas según las necesidades del paciente, preferiblemente por vía intravenosa, simultáneamente con el inicio de la reanimación respiratoria. Naloxona: 0,4 mg para adultos (niños: 0,01 mg/kg) por vía intravenosa lenta. Si es necesario, las inyecciones deben repetirse. El efecto comienza a los 30–60 segundos y generalmente dura 45–60 minutos. Tras inyección intramuscular, el efecto comienza a los 10 minutos y dura 2–3 horas. En pacientes con depresión respiratoria durante 24 horas, si es necesario, debe aplicarse terapia transfusional, oxigenoterapia, vasopresores y otros métodos terapéuticos de apoyo. Puede ser necesaria la lavanda gástrica para eliminar el medicamento no absorbido.
Efectos adversos.
Los principales riesgos del uso de morfina son la depresión respiratoria y, en menor grado, la depresión circulatoria. La mayoría de los efectos adversos son dependientes de la dosis. Las reacciones adversas más frecuentes son estreñimiento, náuseas y sedación. El estreñimiento aparece en todos los pacientes. Aproximadamente en un 30 % se observan náuseas y vómitos, que disminuyen con la administración prolongada. Si durante el uso del medicamento aparecen náuseas y vómitos, puede combinarse según sea necesario con un antiemético. El efecto sedante suele disminuir tras varios días de tratamiento. En pacientes predispuestos, pueden producirse espasmos de los conductos biliares y de las vías urinarias.
| Clases de órganos y sistemas |
Frecuencia |
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| Muy frecuente (≥1/10) |
Frecuente (≥1/100, <1/10) |
Infrecuente (≥1/1000, <1/100) |
Raro (≥1/10000, <1/1000) |
Muy raro (<1/10000) |
Frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles) |
|
| Indicadores de laboratorio |
Secreción aumentada de ADH. |
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| Del sistema sanguíneo y linfático |
Anemia. |
|||||
| Del sistema cardiovascular |
Taquicardia, bradicardia, palpitaciones. |
Desde astenia hasta síncope e insuficiencia cardíaca. |
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| Del sistema nervioso |
Sedación, cefalea, vértigo. |
Desorientación. |
Aumento de la presión intracraneal, letargo, temblor, parestesias, hiperhidrosis. |
Las dosis altas pueden provocar excitación del SNC (hiperalgesia (véase sección «Instrucciones de uso») y alodinia, que no responderán al aumento de la dosis), mioclonía. |
||
| Del órgano de la visión |
Miosis. |
Alteraciones visuales, incluyendo visión borrosa, diplopía, nistagmo. |
||||
| Del aparato respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
Disnea, hipoxia. |
Depresión respiratoria, broncoespasmo, hipercapnia. |
Ataques asmáticos en pacientes hipersensibles. |
Edema pulmonar. |
Síndrome de apnea central del sueño. |
|
| Del tracto gastrointestinal |
Estreñimiento, náuseas, vómitos. |
Flatulencia. |
Cólicos, íleo paralítico, sequedad de boca, distensión abdominal, dispepsia. |
Pancreatitis. |
||
| De los riñones y vías urinarias |
Retención urinaria tras administración oral o parenteral. |
Espasmos de las vías urinarias, oliguria. |
||||
| De la piel y tejido subcutáneo |
Erupción cutánea, prurito (por liberación de histamina). |
Urticaria (por liberación de histamina), formigueo. |
Exantema pustuloso generalizado agudo. |
|||
| Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Calambres, rigidez muscular, dolor de espalda. |
|||||
| Del metabolismo y nutrición |
Disminución del apetito. |
|||||
| Infecciones e infestaciones |
Infecciones del tracto urinario. |
|||||
| Del sistema vascular |
Hipotensión ortostática. |
Hipertensión, enrojecimiento facial. |
Hipotensión. |
Flebitis en el lugar de inyección. |
||
| Alteraciones generales y en el lugar de administración |
Fiebre. |
Se han observado síntomas de abstinencia (inquietud, vómitos, aumento del apetito, irritabilidad, temblor, hiperactividad, congestión nasal, convulsiones y llanto) en neonatos de madres que tomaron morfina durante el embarazo (véase sección «Instrucciones de uso»). Inadecuación, tolerancia. |
Edema periférico, ampollas e hinchazón en el lugar de inyección. |
Síndrome de abstinencia. |
||
| Del sistema inmunitario |
Reacciones anafilácticas/anafilactoides. |
|||||
| Del hígado y/o sistema biliar |
Espasmo de los conductos biliares. |
Espasmo del esfínter de Oddi. |
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| Del sistema psíquico Los efectos adversos psíquicos pueden presentarse tras la administración de morfina y pueden variar según la intensidad y el carácter (dependiendo de la personalidad y de la duración del tratamiento). |
Cambios de humor (generalmente excitación, a veces disforia). |
Cambios en la actividad (habitualmente depresión, episodios de excitación) y alteraciones cognitivas y sensoriales (por ejemplo, alteraciones en la toma de decisiones, alteraciones en la percepción, alucinaciones (transitorias), pesadillas, especialmente en pacientes de edad avanzada). Desorientación, insomnio. |
Dependencia psíquica y física, desorientación, ansiedad, excitación. |
|||
Dependencia física y síndrome de abstinencia (síndrome de retirada).
La administración repetida de analgésicos opioides, incluso en dosis terapéuticas, puede estar asociada con el desarrollo de dependencia física y/o psicológica o de tolerancia. El riesgo de desarrollar dependencia de opioides puede variar según los factores individuales de riesgo del paciente, la dosis y la duración del tratamiento con opioides. La interrupción repentina del tratamiento o la administración de antagonistas de opioides puede provocar el desarrollo de un síndrome de abstinencia; en ocasiones, el síndrome de retirada puede presentarse entre dosis (ver sección «Instrucciones de uso»).
Síntomas fisiológicos de abstinencia: dolores corporales, temblores, síndrome de las piernas inquietas, diarrea, cólicos abdominales, náuseas, síntomas similares a los de la gripe, taquicardia y midriasis.
Los síntomas psíquicos incluyen disforia, ansiedad e irritabilidad.
Uno de los factores del desarrollo de la dependencia de opioides es el deseo irresistible de consumir drogas.
Período de validez. 30 meses.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidad. No debe mezclarse con otros medicamentos. Utilizar únicamente el disolvente indicado en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Envase. 1 ml o 5 ml en ampolla, 5 ampollas por blíster, 1 o 2 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante. Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica Járkovskaya "Zdoróvye naróda"».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuĺikovskaia, 41.