Cloridrato di morfina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CLORIDRATO DI MORFINA (MORPHINE HYDROCHLORIDE)

Composizione:

Principio attivo: morphine;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di morfina 20 mg;

Eccipienti: cloruro di sodio, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore o leggermente giallastro o giallo-brunastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Oppioidi. Alcaloidi naturali dell'oppio. Morfina.

Codice ATC N02A A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La morfina si lega a recettori stereospecifici nel sistema nervoso centrale (SNC), modificando sia la percezione del dolore sia la reazione emotiva al dolore stesso.

Si ritiene che diversi sottotipi di recettori oppioidi mediino gli effetti terapeutici e gli effetti indesiderati osservati con l'uso della morfina. La morfina è un agonista oppioide puro. La morfina presenta un'elevata affinità per i recettori μ (mu), inferiore per i recettori σ (sigma) e κ (kappa). Gli effetti sul SNC derivano dall'interazione con i recettori responsabili dei seguenti effetti:

Recettori μ (mu): analgesia sopraspinale, depressione respiratoria, euforia e dipendenza psichica;

Recettori κ (kappa): analgesia spinale, miosi e sedazione;

Recettori σ (sigma): disforia e allucinazioni.

È stato riportato che nei ratti maschi la morfina può ridurre la fertilità e causare danni cromosomici nelle cellule sessuali.

Farmacocinetica

Distribuzione

La morfina si distribuisce principalmente in reni, fegato, polmoni e milza, in concentrazioni minori nel cervello e nei muscoli. La morfina attraversa la barriera ematoencefalica. Circa il 35% della dose si lega alle proteine plasmatiche. La morfina attraversa la placenta ed è escreta nel latte materno.

Biotrasformazione

La morfina viene principalmente coniugata con acido glucuronico nel fegato e nell'intestino, formando morfina-3-glucuronide e morfina-6-glucuronide. Quest'ultimo metabolita è attivo e si ritiene contribuisca all'effetto analgesico della morfina, specialmente dopo somministrazione orale ripetuta. Al contrario, si ritiene che la morfina-3-glucuronide abbia un effetto antagonista, e si ipotizza che questo metabolita sia alla base del dolore paradossale osservato in alcuni pazienti dopo somministrazione di morfina. Altri metaboliti attivi sono normorfina, codeina e morfina etere solfato. È probabile che avvenga circolazione enteropatica.

Eliminazione

La morfina viene eliminata principalmente sotto forma di metaboliti attraverso i reni. Tuttavia, circa il 10% della dose viene escreto attraverso la bile nelle feci. Circa il 90% della dose di morfina viene eliminato entro 24 ore, anche se tracce possono essere rilevate nell'urina fino a 48 ore o più. Il tempo medio di emivita è di circa 2 ore per la morfina e di 2,4–6,7 ore per la morfina-3-glucuronide. Nei pazienti con insufficienza epatica, il tempo di emivita può essere prolungato (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Dolore intenso che può essere adeguatamente controllato solo con analgesici oppioidi.

Premedicazione.

Infarto del miocardio.

Edema polmonare acuto.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cloridrato di morfina, ad altri oppioidi o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Trattamento concomitante con agonisti/antagonisti dell'opioide (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ileo paralitico o ostruzione intestinale.

Depressione respiratoria, asma bronchiale grave o malattia polmonare ostruttiva.

Insufficienza epatica grave.

Addome acuto.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Agonisti/antagonisti oppioidi, compresa la naltriceina.

Meccanismo: legame competitivo ai recettori oppioidi.

Effetto: comparsa accelerata dei sintomi da astinenza.

Inibitori della monoamino ossidasi (IMAO).

Meccanismo: sconosciuto.

Effetto: possibile ipotensione, potenziamento della depressione del SNC e depressione respiratoria. La morfina e gli IMAO non devono essere somministrati contemporaneamente né entro 14 giorni dal termine del trattamento con IMAO (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Depressori del SNC (altri analgesici oppioidi, barbiturici, miorilassanti ad azione centrale, cloralidrato, fenotiazine, gabapentin o pregabalin).

Meccanismo: depressione additiva del SNC.

Effetto: possibile depressione respiratoria, ipotensione, sedazione marcata o coma. La morfina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono depressori del SNC (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Sedativi, come benzodiazepine o farmaci con effetto simile.

L’uso concomitante di oppioidi con sedativi, come benzodiazepine o farmaci con effetto simile, aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma ed esito fatale, a causa degli effetti additivi dei depressori del SNC. La dose e la durata del trattamento concomitante devono essere limitate (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Antidepressivi triciclici.

Amitriptilina e clomipramina possono potenziare l’effetto analgesico della morfina. Ciò potrebbe essere correlato all’aumento della biodisponibilità della morfina indotto da questi farmaci.

Rifampicina e rifapentina.

Meccanismo: aumento del metabolismo della morfina dovuto all’induzione del citocromo P450 3A4.

Effetto: i livelli plasmatici di morfina possono ridursi. Diminuzione dell’effetto analgesico.

Terapia antiaggregante orale con inibitori del recettore P2Y12.

Nei pazienti con sindrome coronarica acuta che ricevono morfina, si è osservato un ritardo e una riduzione dell’effetto della terapia antiaggregante orale con inibitori del recettore P2Y12. Questa interazione potrebbe essere legata alla ridotta motilità gastrointestinale e potrebbe interessare anche altri oppioidi. L’importanza clinica di questa interazione non è nota, ma i dati indicano una potenziale riduzione dell’efficacia degli inibitori del recettore P2Y12 nei pazienti che li assumono contemporaneamente alla morfina (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»). Nei pazienti con sindrome coronarica acuta in cui non è possibile sospendere la morfina e in cui un’inibizione rapida del recettore P2Y12 è considerata critica, potrebbe essere appropriato l’uso di un inibitore del recettore P2Y12 per via parenterale.

Alcol.

Meccanismo: depressione additiva del SNC.

Effetto: sedazione potenziata. Si deve evitare l’uso concomitante.

Antiacidi.

L’assunzione concomitante di morfina con antiacidi può causare un rilascio della morfina più rapido del previsto; pertanto, questi medicinali non devono essere assunti contemporaneamente, ma mantenendo un intervallo di circa 2 ore.

A causa della riduzione della motilità gastrointestinale indotta dalla morfina, la velocità di assorbimento di altri medicinali può essere ridotta.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti trattati o che hanno assunto inibitori delle monoaminoossidasi (IMAO) negli ultimi 14 giorni sono particolarmente esposti a gravi interazioni (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nel corso delle prime 24 ore di terapia concomitante con inibitori della P2Y12 e morfina, è stata osservata una ridotta efficacia del trattamento con inibitori della P2Y12 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela prima e durante le prime 24 ore successive a un intervento chirurgico.

La morfina può causare dipendenza. Sono stati riportati casi di tossicodipendenza e abuso.

Disturbi da uso di oppioidi (DUA) (abuso, dipendenza e sindrome da astinenza).

La tolleranza e la dipendenza fisica e/o psicologica possono svilupparsi dopo l’uso ripetuto di oppioidi, come la morfina; l’uso ripetuto della morfina può portare a DUA. Dosi più elevate e una durata più lunga del trattamento con oppioidi possono aumentare il rischio di sviluppare DUA. L’abuso o l’uso improprio intenzionale della morfina possono causare sovradosaggio e/o morte. Il rischio di sviluppare DUA è maggiore nei pazienti con anamnesi personale o familiare (genitori o fratelli e sorelle) di disturbi correlati all’uso di sostanze psicoattive (inclusi disturbi correlati all’uso di alcol), nei soggetti che attualmente usano prodotti a base di tabacco o nei pazienti con altri disturbi psichici (ad esempio, depressione grave, ansia e disturbi di personalità).

La morfina ha un potenziale di abuso simile ad altri potenti agonisti oppioidi e deve essere utilizzata con particolare cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di alcol o droghe. Deve inoltre essere utilizzata con cautela nei pazienti già dipendenti da oppioidi.

Prima dell’inizio e durante il trattamento con morfina, è necessario discutere con il paziente gli obiettivi della terapia e il piano di sospensione del trattamento (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Prima dell’inizio e durante il trattamento, il paziente deve essere informato sui rischi e sui segni di DUA. Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di tali segni.

I sintomi possono essere minimizzati mediante aggiustamento della dose o della forma farmaceutica, nonché con una sospensione graduale della morfina. L’interruzione brusca del trattamento può causare sindrome da astinenza (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Il trattamento con morfina deve essere effettuato solo per un breve periodo e sotto stretta supervisione medica nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze o dipendenza da sostanze stupefacenti. I pazienti devono essere monitorati per rilevare segni di comportamento da tossicodipendente (ad esempio, richieste anticipate di dosi aggiuntive). Ciò comprende il controllo dell’assunzione concomitante di oppioidi e di medicinali psicoattivi (ad esempio, benzodiazepine). Ai pazienti con segni e sintomi di DUA deve essere valutata la possibilità di una consulenza con uno specialista in tossicodipendenze.

La dipendenza psichica da oppioidi nei pazienti che ricevono un trattamento adeguato per il dolore è stata raramente riportata, ma mancano dati che dimostrino l’effettiva prevalenza della dipendenza psichica nei pazienti cronici.

Iperpressione intracranica e trauma cranico.

La morfina deve essere utilizzata con cautela in caso di aumento della pressione intracranica, poiché può causare un ulteriore aumento della pressione. Nei pazienti con trauma cranico, la morfina può complicare la diagnosi o l’andamento clinico della malattia. In questi pazienti, la morfina deve essere utilizzata solo quando il beneficio terapeutico supera chiaramente il rischio.

Insufficienza respiratoria.

È necessario monitorare attentamente la frequenza respiratoria. La sonnolenza può essere un segno di decompensazione. È importante ridurre la dose di morfina se viene contemporaneamente somministrato un altro trattamento analgesico, poiché tali combinazioni aumentano il rischio di insorgenza improvvisa di insufficienza respiratoria.

Stitichezza cronica o altri disturbi intestinali.

Gli oppioidi inibiscono la peristalsi della muscolatura liscia. Pertanto, prima di iniziare il trattamento, è fondamentale accertarsi che il paziente non soffra di sindrome da occlusione, in particolare di ostruzione intestinale. La stitichezza è un effetto indesiderato comune degli oppioidi. La profilassi della stitichezza deve essere attuata contemporaneamente all’uso di morfina.

Disturbi respiratori durante il sonno.

Gli oppioidi possono causare disturbi respiratori durante il sonno, in particolare apnea centrale del sonno (ACS) e ipossiemia notturna. L’uso di oppioidi aumenta il rischio di sviluppare ACS ed è dose-dipendente. Nei pazienti con ACS, si deve valutare la possibilità di ridurre la dose totale di oppioidi.

Sindrome toracica acuta (STA) nei pazienti con anemia falciforme.

A causa della possibile associazione tra STA e l’uso di morfina nei pazienti con anemia falciforme trattati con morfina durante una crisi vaso-occlusiva, è necessario monitorare i sintomi di STA.

Incapacità surrenalica.

Gli analgesici oppioidi possono causare un’insufficienza surrenalica reversibile, che richiede monitoraggio e terapia sostitutiva con glucocorticoidi. L’insufficienza surrenalica può manifestarsi con sintomi come nausea, vomito, perdita di appetito, affaticamento, debolezza, vertigini o pressione arteriosa bassa.

Diminuzione degli ormoni sessuali e aumento del livello di prolattina.

L’uso prolungato di analgesici oppioidi può causare una diminuzione dei livelli di ormoni sessuali e un aumento del livello di prolattina. I sintomi includono riduzione della libido, impotenza o amenorrea.

Casi di iperalgesia, in cui l’aumento della dose non determina un effetto analgesico, possono verificarsi molto raramente, in particolare con dosi elevate. In tal caso, è necessario ridurre la dose del farmaco o sostituirlo con un altro analgesico oppioide.

Reazioni cutanee gravi.

È stato riportato l’eritema multiforme esantematico generalizzato acuto (EMEGA), che può essere potenzialmente letale o portare a esiti fatali, in relazione all’uso di morfina. La maggior parte di queste reazioni si verifica entro i primi 10 giorni di trattamento. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di EMEGA e devono essere consigliati di cercare assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi.

Se compaiono segni e sintomi che indicano queste reazioni cutanee, la morfina deve essere sospesa e si deve valutare la possibilità di un trattamento alternativo.

Disturbi epatobiliari.

La morfina può causare disfunzione e spasmo dello sfintere di Oddi, aumentando così la pressione intraaddominale e il rischio di sviluppare sintomi a carico delle vie biliari e pancreatite.

Rischio associato all’uso concomitante di agenti sedativi, come benzodiazepine o farmaci con effetto simile.

L’uso concomitante di morfina e agenti sedativi, come benzodiazepine o farmaci con effetto simile, può causare sedazione, depressione respiratoria, coma o esito fatale. A causa di questi rischi, la terapia concomitante con tali farmaci sedativi deve essere prescritta solo ai pazienti per i quali non esistono alternative terapeutiche. Se si decide di utilizzare concomitantemente morfina e farmaci sedativi, si deve utilizzare la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. Per questo motivo, si raccomanda di informare i pazienti e i loro caregiver su tali sintomi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La rifampicina può ridurre le concentrazioni ematiche di morfina. L’effetto analgesico della morfina deve essere controllato e la dose di morfina deve essere aggiustata durante e dopo il trattamento con rifampicina.

La morfina può ridurre la soglia convulsiva nei pazienti con epilessia.

La morfina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti:

• con alterazioni della coscienza;
• con convulsioni;
• con malattie delle vie biliari;
• con pancreatite;
• con ipotensione associata a ipovolemia;
• con fibrillazione atriale e altre tachicardie sopraventricolari;
• con dolore acuto addominale;
• in trattamento con analgesici oppioidi agonisti-antagonisti;
• in trattamento con altri depressori del SNC (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• con abuso di alcol (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La morfina deve essere utilizzata con massima cautela e in dosi ridotte nei pazienti con:

• morbo di Addison;
• ipertrofia prostatica;
• ipotiroidismo;
• ridotta capacità polmonare;
• insufficienza renale e/o epatica e nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Pazienti di età avanzata.

A causa della particolare sensibilità delle persone anziane agli effetti indesiderati a carico del SNC (confusione mentale) o del tratto gastrointestinale e al fisiologico ridotto funzionamento renale, è necessario usare cautela. L’assunzione concomitante di altri farmaci, in particolare antidepressivi triciclici, aumenta ulteriormente la probabilità di effetti indesiderati come confusione mentale e stitichezza. Le malattie della prostata e delle vie urinarie, comuni in questa popolazione, aumentano il rischio di ritenzione urinaria. Tuttavia, questi fattori non devono limitare l’uso della morfina nei pazienti anziani, purché siano adottate adeguate precauzioni.

L’assunzione contemporanea di alcol e morfina può potenziare l’effetto sedativo della morfina; si deve evitare l’uso concomitante.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

A causa delle proprietà mutagene della morfina, sia gli uomini che le donne sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento con morfina. La morfina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, specialmente nel III trimestre. Se non esiste un’alternativa al trattamento del dolore, si devono considerare i benefici per la madre e il rischio potenziale per il feto. La morfina attraversa la placenta e può causare depressione respiratoria e depressione delle funzioni psicofisiologiche nel neonato se somministrata durante il parto. Potrebbe essere necessaria una rianimazione. Se necessario, si deve valutare l’uso di un antagonista oppioide. I neonati di madri trattate con analgesici oppioidi durante la gravidanza devono essere monitorati per rilevare segni di sindrome da astinenza neonatale. Il trattamento può includere l’uso di farmaci oppioidi e misure di supporto.

Allattamento.

La morfina non deve essere utilizzata durante l’allattamento. La morfina passa nel latte materno. Il rapporto tra i coefficienti di concentrazione di morfina nel latte e nel plasma è di circa 3:1.

Fertilità.

Sulla base di dati preclinici, la morfina può ridurre la fertilità (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

La morfina può influire in modo significativo sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari, specialmente all’inizio del trattamento, durante l’aumento della dose e in caso di associazione con alcol o farmaci sedativi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Somministrare per via intramuscolare, sottocutanea, endovenosa o epidurale.

La dose dipende dall'intensità del dolore, dall'età del paziente e dalle precedenti esigenze analgesiche anamnestiche. Esiste una notevole variabilità individuale nella risposta e nel fabbisogno di dose, anche tra pazienti con normale funzionalità epatica e renale.

Somministrazione endovenosa.

Per somministrazione endovenosa continua, il medicinale deve essere somministrato lentamente come infusione con velocità di 2 mg/min fino al sollievo del dolore. In pazienti tolleranti agli oppioidi, possono essere necessarie dosi più elevate.

Somministrazione epidurale.

La dose iniziale abituale è di 2–4 mg, generalmente diluita in soluzione di sodio cloruro 0,9 %. Dopo la cessazione dell'effetto analgesico, solitamente dopo 6–24 ore, se necessario, può essere somministrata una nuova dose da 1 a 2 mg. Per il sollievo del dolore cronico in pazienti oncologici, di solito sono richieste dosi più elevate e un'infusione epidurale continua. La dose giornaliera negli adulti generalmente non supera i 100 mg al giorno, ma in alcuni casi, per ridurre il dolore, può essere necessaria una dose più elevata, specialmente nelle fasi avanzate della malattia.

Dosi raccomandate.

Adulti.

Infarto miocardico, edema polmonare: inizialmente si può somministrare da 2 a 8 mg molto lentamente per via endovenosa, aggiungendo se necessario 2–6 mg a intervalli di 5–15 minuti.

Dolore intenso: 10–20 mg per via intramuscolare o sottocutanea.

Premedicazione: le dosi sono individuali.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani la dose iniziale deve essere ridotta e successivamente titolata individualmente fino al raggiungimento della risposta terapeutica desiderata. La morfina viene eliminata più lentamente nei pazienti anziani, pertanto può essere necessaria una dose giornaliera ridotta.

Alterazione della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, il tempo di emivita è prolungato. La morfina deve essere somministrata con cautela in questi pazienti (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La dose iniziale deve essere ridotta e gli intervalli tra le somministrazioni possono essere allungati.

Alterazione della funzionalità renale.

La morfina viene principalmente metabolizzata nel fegato in metaboliti inattivi, che vengono eliminati dai reni. Poiché tra i metaboliti vi è il morfina-6-glucuronide attivo, si raccomanda di ridurre la dose nei pazienti con insufficienza renale acuta o cronica. I pazienti con insufficienza renale moderata/grave (clearance della creatinina da 15 a 60 ml/min) devono ricevere il 50 % della dose normale a intervalli abituali, mentre i pazienti con insufficienza renale terminale (clearance della creatinina < 15 ml/min) devono ricevere il 25 % della dose normale a intervalli abituali.

Diminuita motilità gastrointestinale.

Nei pazienti con ridotta motilità gastrointestinale, la dose deve essere scelta con particolare cautela.

Scopi della terapia e sua interruzione.

Prima di iniziare il trattamento con morfina, è necessario concordare con il paziente una strategia terapeutica, comprensiva della durata e degli obiettivi del trattamento, nonché un piano per la sua interruzione, in conformità al protocollo per il trattamento del dolore. Durante la terapia, il medico deve mantenere un contatto frequente con il paziente al fine di valutare la necessità di proseguire il trattamento, considerare l'eventuale interruzione e, se necessario, aggiustare le dosi. Quando il paziente non necessita più della terapia con morfina, può essere opportuno ridurre gradualmente la dose per prevenire l'insorgenza del sindrome da astinenza**. In assenza di un adeguato controllo del dolore, si dovrà considerare la possibilità di iperalgesia, tolleranza e progressione della malattia di base (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).**

Durata del trattamento.

La morfina non deve essere somministrata per un periodo superiore a quello strettamente necessario.

Bambini.

0,1–0,2 mg/kg di peso corporeo per via intramuscolare o sottocutanea ogni 2–4 ore (dose massima giornaliera: 15 mg).

In casi particolari, l'iniezione può essere somministrata per via endovenosa: 0,05–0,1 mg/kg di peso corporeo.

La morfina deve essere somministrata con cautela nei neonati e nei bambini piccoli, poiché sono più sensibili agli oppioidi a causa del basso peso corporeo.

Sovradosaggio.

Tossicità.

La sensibilità alla morfina varia notevolmente da paziente a paziente. Pertanto, negli adulti, i sintomi di intossicazione possono manifestarsi dopo somministrazione di dosi singole corrispondenti a una dose sottocutanea o endovenosa di circa 30 mg. Nei pazienti oncologici, queste dosi vengono spesso superate senza causare effetti collaterali gravi.

Sintomi.

Un grave sovradosaggio di morfina si caratterizza da depressione respiratoria, marcato miosi (forte restringimento delle pupille), sonnolenza estrema che può evolvere in stordimento o coma, cute fredda e umida, rabdomiolisi che può evolvere in insufficienza renale, debolezza muscolare, talvolta bradicardia e ipotensione. In caso di sovradosaggio grave, specialmente per via endovenosa, possono verificarsi apnea, collasso circolatorio, arresto cardiaco e esito letale. L'insufficienza respiratoria può portare al decesso. Pneumonia da aspirazione.

Trattamento.

È fondamentale assicurare innanzitutto un libero passaggio dell'aria e applicare ventilazione forzata o controllata. L'antagonista degli oppioidi naloxone è l'antidoto specifico per la depressione respiratoria causata da sovradosaggio o da sensibilità insolita agli oppioidi. Pertanto, il naloxone deve essere somministrato in dosi adattate alle esigenze del paziente, preferibilmente per via endovenosa, contemporaneamente all'inizio della rianimazione respiratoria. Naloxone: 0,4 mg negli adulti (bambini: 0,01 mg/kg) per via endovenosa lenta. Se necessario, le iniezioni devono essere ripetute. L'effetto inizia entro 30–60 secondi e dura generalmente da 45 a 60 minuti. Dopo somministrazione intramuscolare, l'effetto inizia entro 10 minuti e dura 2–3 ore. Il paziente deve essere monitorato per depressione respiratoria per 24 ore. Se necessario, si devono applicare terapia trasfusionale, ossigenoterapia, vasopressori e altri metodi terapeutici di supporto. Può essere necessario il lavaggio gastrico per rimuovere il farmaco non assorbito.

Effetti indesiderati.

I principali rischi dell'uso della morfina sono la depressione respiratoria e, in misura minore, la depressione circolatoria. La maggior parte degli effetti indesiderati è dipendente dalla dose. Gli effetti indesiderati più comuni sono costipazione, nausea e sedazione. La costipazione si verifica in tutti i pazienti. Nausea e vomito si manifestano in circa il 30% dei casi e tendono a diminuire con l'uso prolungato. Se durante il trattamento si manifestano nausea e vomito, il farmaco può essere eventualmente associato a un antiemetico. L'effetto sedativo di solito si attenua dopo alcuni giorni di terapia. In pazienti predisposti possono verificarsi spasmi del dotto biliare e delle vie urinarie.

Classi di organi e sistemi	Frequenza
	Molto comune (≥1/10)	Comune (≥1/100, <1/10)	Non comune (≥1/1000, <1/100)	Raro (≥1/10000, <1/1000)	Molto raro (<1/10000)	Frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)
Esami di laboratorio		Aumentata secrezione di ADH.
Patologie del sangue e del sistema linfatico	Anemia.
Patologie cardiache			Tachicardia, bradicardia, palpitazioni.	Da astenia a sincope e insufficienza cardiaca.
Patologie del sistema nervoso	Sedazione, cefalea, capogiri.	Confusione.	Aumento della pressione intracranica, letargia, tremore, parestesie, iperidrosi.		Alte dosi possono causare eccitazione del SNC (iperalgésia (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale») e allodinia, che non risponderanno ad un aumento della dose), mioclonus.
Patologie dell’occhio		Miosi.	Disturbi visivi, inclusi offuscamento della vista, diplopia, nistagmo.
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico		Dispnea, ipossia.	Depressione respiratoria, broncospasmo, ipercapnia.	Attacchi asmatici in pazienti ipersensibili.	Edema polmonare.	Sindrome da apnea centrale del sonno.
Patologie gastrointestinali	Stipsi, nausea, vomito.	Flatulenza.	Coliche, ileo paralitico, secchezza orale, meteorismo, dispepsia.			Pancreatite.
Patologie renali e urinarie		Ritenzione urinaria dopo somministrazione orale o parenterale.	Spasmi delle vie urinarie, oliguria.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Eruzione cutanea, prurito (per liberazione di istamina).		Orticaria (per liberazione di istamina), formicolio.		Esantema pustoloso generalizzato acuto.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo			Crampi, rigidità muscolare, dolore alla schiena.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Diminuzione dell’appetito.
Infezioni e infestazioni		Infezioni delle vie urinarie.
Patologie vascolari	Ipotensione ortostatica.		Ipertensione, arrossamento del viso.	Ipotensione.	Flebite nel sito di iniezione.
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione	Febbre.		Sintomi da astinenzione (irrequietezza, vomito, aumento dell’appetito, irritabilità, tremore, iperattività, congestione nasale, crampi e pianto) sono stati osservati nei neonati di madri che hanno assunto cloridrato di morfina durante la gravidanza (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Inadeguatezza, tolleranza.	Edema periferico, vesciche e gonfiori nel sito di iniezione.		Sindrome da astinenzione.
Patologie del sistema immunitario				Reazioni anafilattiche/anafilattoidi.
Patologie epatiche e/o biliari			Spasmi dei dotti biliari.			Spasmo dello sfintere di Oddi.
Patologie psichiatriche Gli effetti indesiderati psichiatrici possono verificarsi dopo l’assunzione di cloridrato di morfina e possono variare in base all’intensità e al tipo (in base alla personalità e alla durata del trattamento).	Alterazioni dell’umore (generalmente eccitazione, a volte disforia).	Variazioni dell’attività (generalmente depressione, episodi di eccitazione) e alterazioni delle capacità cognitive e sensoriali (ad esempio, processo decisionale, alterazioni della percezione, allucinazioni (transitorie), incubi, specialmente negli anziani).	Dipendenza psichica e fisica, disorientamento, ansia, eccitazione.

Dipendenza da sostanze stupefacenti e sindrome da astinenza (sindrome da sospensione).

L'uso ripetuto di analgesici oppioidi, anche alle dosi terapeutiche, può essere associato allo sviluppo di dipendenza fisica e/o psicologica o di tolleranza. Il rischio di sviluppare dipendenza da sostanze stupefacenti può variare a seconda dei fattori di rischio individuali del paziente, della dose e della durata del trattamento con oppioidi. L'interruzione improvvisa del trattamento o l'uso di antagonisti degli oppioidi può indurre lo sviluppo della sindrome da astinenza; talvolta la sindrome da sospensione può manifestarsi negli intervalli tra le somministrazioni delle dosi (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Sintomi fisiologici da astinenza: dolori corporei, tremore, sindrome delle gambe senza riposo, diarrea, crampi addominali, nausea, sintomi simil-influenzali, tachicardia e midriasi.

I sintomi psichici comprendono disforia, ansia e irritabilità.

Uno dei fattori dello sviluppo della dipendenza da sostanze stupefacenti è il desiderio compulsivo di assumere droghe.

Scadenza. 30 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Non mescolare con altri medicinali. Usare esclusivamente il solvente indicato nella sezione «Modalità e posologia».

Confezionamento. 1 ml o 5 ml in una fiala, 5 fiale in un blister, 1 o 2 blister in una scatola.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya narodu"».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 61002, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kulikivska, 41.