Монтулар® кидс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МОНТУЛАР® КИДС (MONTULAR® KIDS)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст натрия (montelukast sodium);

каждая жевательная таблетка содержит монтелукаста натрия в пересчете на монтелукаст 5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 112), гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, оксид железа красный (Е 172), аспартам (Е 951), ароматизатор «Вишня 501027AP0551», маннит (Е 421), стеарат магния.

Лекарственная форма. Жевательные таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от светло-розового до розового цвета без оболочки с видимыми включениями, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — это мощные эйкозаноидные медиаторы воспаления, выделяемые различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные провоспалительные медиаторы астмы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции со стороны дыхательных путей, как бронхоспазм, секреция слизи, повышенная проницаемость сосудистой стенки и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном применении представляет собой активное вещество, которое с высокой селективностью и аффинностью связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст в дозе 5 мг подавляет бронхоспазм, вызванный ингаляцией LTD4. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения. Этот эффект является аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляет как раннюю, так и позднюю фазы бронхиальной обструкции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования приём монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по данным анализа мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов в периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приёма. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Приём обычной пищи не влиял на биодоступность и Cmax при пероральном приёме. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг независимо от времени приёма пищи.

Для жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приёма натощак. Средняя биодоступность при пероральном приёме составляет 73 % и снижается до 63 % при приёме со стандартной пищей.

После приёма натощак жевательных таблеток по 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет показатель Cmax достигался через 2 часа после приёма препарата. Среднее значение Cmax на 66 % выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых после приёма таблеток по 10 мг.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в равновесном состоянии в среднем составляет от 8 до 11 литров. В исследованиях на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, концентрации меченого радиоизотопом вещества во всех других тканях через 24 часа после приёма дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с применением терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в равновесном состоянии в плазме крови у взрослых и детей не определялась.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом, участвующим в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не ингибируют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение

Клиренс монтелукаста в плазме крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма монтелукаста, меченого изотопом, 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном приёме это указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда–Пью) нет.

При приёме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приёме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Клинические характеристики

Показания

• В качестве дополнительной терапии при бронхиальной астме у пациентов в возрасте от 6 до 14 лет с астмой от лёгкой до средней степени тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, применяемых по необходимости.
• В качестве альтернативного метода лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов в возрасте от 6 до 14 лет с лёгкой персистирующей астмой, у которых в последнее время не отмечалось серьёзных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также у пациентов, не способных применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• Профилактика астмы, основным компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, у пациентов в возрасте от 6 до 14 лет.
• Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Поскольку польза от применения монтелукаста у пациентов с аллергическим ринитом может не превышать риска возникновения психоневрологических симптомов (см. раздел «Особенности применения»), лекарственное средство Монтулар®Кидс следует применять как препарат резерва пациентам с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно назначать одновременно с другими лекарственными средствами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия лекарственных средств рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала существенного клинического влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтинонацетат 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется с помощью СYP 3A4, 2C8 и 2C9, необходимо соблюдать осторожность, особенно у детей, при применении препарата одновременно с индукторами СYP 3A4, 2C8 и 2C9, например с фенилтоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включавших монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат, представляющий лекарственные средства, метаболизирующиеся преимущественно CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает значительного влияния на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8, в меньшей степени — 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что лекарственное средство Монтулар® Кидс для перорального применения не следует использовать для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они всегда должны иметь при себе соответствующее лекарственное средство для оказания неотложной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероидные препараты монтелукастом.

Отсутствуют данные, подтверждающие возможность уменьшения дозы пероральных кортикостероидов при одновременном применении монтелукаста.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противовоспалительные средства, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда в сочетании с клиническими проявлениями васкулита, соответствующими так называемому синдрому Чарга–Стросса, лечение которого проводится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи иногда были связаны со снижением дозы или отменой терапии кортикостероидами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга–Стросса, нельзя ни опровергнуть, ни подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых появились такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспирин-зависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные средства.

Вспомогательные вещества:

Лекарственное средство Монтулар®Кидс содержит аспартам (Е 951) — источник фенилаланина, который представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Исследования на животных не выявили вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Имеющиеся данные из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований применения монтелукаста у беременных женщин, оценивающих значимые врождённые пороки у детей, не установили риска, связанного с применением препарата. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения.

Лекарственное средство Монтулар®Кидс следует применять в период беременности только при явной необходимости.

Кормление грудью. Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с грудным молоком у женщин.

Монтелукаст можно применять в период кормления грудью только в случае, если это считается абсолютно необходимым.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

Ожидается, что монтелукаст не будет влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы

Для перорального приёма. Таблетки следует жевать перед глотанием.

Дозировка

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку по 5 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приёма подбирают индивидуально.

Для лечения астмы доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет 1 жевательная таблетка (5 мг) в сутки вечером. Препарат следует принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы нет.

Общие рекомендации

Терапевтическое действие монтелукаста на показатели контроля астмы наступает в течение 1 суток. Пациентам следует рекомендовать продолжать приём монтелукаста, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы.

Необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек или с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести нет. Данных по пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени нет. Дозировка для мальчиков и девочек одинакова.

В качестве альтернативного метода лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме лёгкой степени

Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии пациентам с персистирующей астмой средней степени тяжести. Применение монтелукаста в качестве альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам детям в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей астмой лёгкой степени следует рассматривать только у пациентов, у которых в последнее время не было серьёзных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Показания»). Персистирующая астма лёгкой степени определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция лёгких в межприступные периоды. Если адекватный контроль астмы не достигнут, в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца) следует определить необходимость дополнительной или иной противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Состояние пациентов следует периодически оценивать по критериям контроля астмы.

Применение монтелукаста в зависимости от другого лечения астмы

Когда монтелукаст применяется в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, не следует резко заменять им ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Монтулар® Кидс, жевательные таблетки по 5 мг, у детей в возрасте до 6 лет не установлена. Препарат применяют у детей в возрасте от 6 до 14 лет.

Передозировка

В ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг в сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг в сутки в течение примерно одной недели; клинически значимых побочных реакций не наблюдалось.

При постмаркетинговом применении и в ходе клинических исследований поступали сообщения о случаях острой передозировки препарата монтелукаст. Эти данные включали приём препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребёнка в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось.

Симптомы

Наиболее часто наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности препарата, и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Лечение

Специальной информации о лечении передозировки монтелукастом нет. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при помощи перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

Монтелукаст оценивался в ходе клинических исследований: жевательные таблетки по 5 мг применяли примерно у 1750 детей в возрасте от 6 до 14 лет.

В ходе клинических исследований нижеперечисленные побочные реакции наблюдались часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших плацебо.

Таблица 1

Во время клинических исследований при длительном лечении ограниченного количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не изменялся.

Постмаркетинговый период

Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны по классам систем органов и с использованием специальных терминов в таблице 2. Частота определена согласно данным клинических исследований.

Таблица 2

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 9 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд /
Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок № М-3, Индорская специальная экономическая зона, фаза II, Питхампур, округ Дхар, Мадхья-Прадеш, почтовый индекс 454774, Индия /
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.