Montular® Kids

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MONTULAR® KIDS

Composizione:

principio attivo: montelukast sodico (montelukast sodium);

ogni compressa masticabile contiene 5 mg di montelukast sodico, calcolato come montelukast;

sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina (PH 112), idrossipropilcellulosa, croscarmellosa sodica, ossido di ferro rosso (E 172), aspartame (E 951), aroma ciliegia 501027AP0551, mannitolo (E 421), stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse masticabili.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse rotonde biconvesse, dal colore dal rosa chiaro al rosa, senza rivestimento, con inclusioni visibili, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni.

Codice ATC R03DC03.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili. Questi mediatori pro-asmatici importanti si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT) presenti nelle vie respiratorie umane e provocano effetti a livello delle vie respiratorie come broncospasmo, secrezione di muco, aumento della permeabilità vascolare e incremento del numero di eosinofili.

Il montelukast, somministrato per via orale, è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con alta affinità ai recettori CysLT1. Negli studi clinici, il montelukast alla dose di 5 mg inibisce il broncospasmo indotto dall'inalazione di LTD4. La broncodilatazione è osservabile entro 2 ore dalla somministrazione orale. Questo effetto è additivo rispetto alla broncodilatazione indotta dagli agonisti β. Il trattamento con montelukast inibisce sia la fase precoce che quella tardiva dell'ostruzione bronchiale indotta da stimolazione antigenica. Il montelukast riduce, rispetto al placebo, il numero di eosinofili nel sangue periferico in adulti e bambini. In uno studio specifico, l'assunzione di montelukast riduceva significativamente il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (misurati nell'espettorato). In adulti e bambini di età compresa tra 2 e 14 anni, il montelukast riduce, rispetto al placebo, il numero di eosinofili nel sangue periferico e migliora il controllo clinico dell'asma.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il montelukast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo somministrazione a digiuno di compresse rivestite con film da 10 mg in adulti, la concentrazione plasmatica massima media (Cmax) viene raggiunta entro 3 ore (Tmax). La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 64%. L'assunzione di un pasto normale non influenza la biodisponibilità né la Cmax dopo somministrazione orale. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate negli studi clinici con compresse rivestite con film da 10 mg indipendentemente dal momento dell'assunzione rispetto ai pasti.

Per le compresse masticabili da 5 mg, il valore di Cmax negli adulti viene raggiunto entro 2 ore dopo assunzione a digiuno. La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 73% e si riduce al 63% con assunzione insieme a un pasto standard.

Dopo assunzione a digiuno di compresse masticabili da 4 mg in bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, il valore di Cmax viene raggiunto entro 2 ore dall'assunzione del medicinale. Il valore medio di Cmax è superiore del 66% e il valore medio di Cmin è inferiore rispetto a quello osservato negli adulti dopo assunzione di compresse da 10 mg.

Distribuzione

Oltre il 99% del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario del montelukast è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. Negli studi condotti su ratti con montelukast marcati radioattivamente, il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica è risultato minimo. Inoltre, in tutti gli altri tessuti, le concentrazioni del materiale marcato con radioisotopo sono risultate minime 24 ore dopo la somministrazione della dose.

Metabolismo

Il montelukast viene ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelukast allo stato stazionario nel plasma di adulti e bambini non sono risultate rilevabili.

Il citocromo P450 2C8 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo del montelukast. Inoltre, i citocromi CYP 3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo del montelukast, anche se l'itraconazolo (inibitore del CYP 3A4) non ha modificato i parametri farmacocinetici del montelukast in volontari sani che assumevano 10 mg di montelukast al giorno. Secondo i risultati degli studi in vitro con microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico del montelukast è minimo.

Eliminazione

La clearance plasmatica del montelukast in volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di montelukast marcati isotopicamente, l'86% della dose viene eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Insieme alla biodisponibilità del montelukast per via orale, questo dato indica che il montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Per i pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato non è necessaria alcuna correzione della dose. Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del montelukast in pazienti con insufficienza epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Con l'assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Questo effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Come terapia aggiuntiva nell’asma bronchiale in pazienti di età compresa tra i 6 e i 14 anni con asma persistente da lieve a moderata, insufficientemente controllata da corticosteroidi inalatori, e con insufficiente controllo clinico dell’asma mediante agonisti β2-adrenergici a breve durata d’azione utilizzati secondo necessità.
• Come alternativa terapeutica invece di basse dosi di corticosteroidi inalatori in pazienti di età compresa tra i 6 e i 14 anni con asma persistente lieve, che non hanno avuto episodi gravi di asma bronchiale negli ultimi tempi che richiedessero l’uso di corticosteroidi per via orale, e che non possono assumere corticosteroidi inalatori (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e dosi»).
• Prevenzione dell’asma in cui il componente predominante è lo spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico, in pazienti di età compresa tra i 6 e i 14 anni.
• Alleviamento dei sintomi di rinite allergica stagionale e perenne. Poiché il beneficio dell’uso di montelukast nei pazienti con rinite allergica potrebbe non superare il rischio di sviluppare sintomi psiconeurologici (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»), il medicinale Montular® Kids deve essere utilizzato come trattamento di riserva in pazienti con risposta inadeguata o intolleranza ad altre terapie alternative.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Il montelukast può essere somministrato contemporaneamente ad altri medicinali comunemente utilizzati per la prevenzione o il trattamento cronico dell’asma. Negli studi sull’interazione tra farmaci, la dose clinica raccomandata di montelukast non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica dei seguenti medicinali: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del montelukast è diminuita di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato tramite il CYP 3A4, 2C8 e 2C9, è necessario prestare cautela, specialmente nei bambini, quando il medicinale viene somministrato contemporaneamente ad induttori del CYP 3A4, 2C8 e 2C9, come fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Studi in vitro hanno dimostrato che il montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, i dati degli studi clinici sull’interazione tra farmaci, che includevano montelukast e rosiglitazone (substrato marcatore rappresentativo dei farmaci metabolizzati principalmente dal CYP 2C8), hanno mostrato che il montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, il montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo dei farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Negli studi in vitro è stato stabilito che il montelukast è un substrato del CYP 2C8, in misura minore del 2C9 e del 3A4. Durante uno studio clinico sull’interazione tra farmaci con somministrazione contemporanea di montelukast e gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9), il gemfibrozil ha aumentato l’esposizione sistemica al montelukast di 4,4 volte. Quando somministrato contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose di montelukast, ma il medico deve considerare un aumento del rischio di reazioni avverse.

Sulla base dei risultati degli studi in vitro, non ci si attendono interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio trimetoprim). La somministrazione contemporanea di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP 3A4, non ha determinato un aumento significativo dell’esposizione sistemica al montelukast.

Caratteristiche nell'uso

I pazienti devono essere avvertiti che il medicinale Montular® Kids per uso orale non deve essere utilizzato per il trattamento delle crisi asmatiche acute e che devono sempre avere a portata di mano un appropriato medicinale per il soccorso d'emergenza. In caso di crisi acuta, devono essere utilizzati agonisti β a breve durata d'azione per via inalatoria. I pazienti devono consultare immediatamente il medico qualora avessero bisogno di un numero maggiore del solito di inalazioni di agonisti β a breve durata d'azione.

Non si deve effettuare una sostituzione brusca di corticosteroidi inalatori o orali con montelucast.

Non vi sono dati che confermino che la dose di corticosteroidi orali possa essere ridotta quando si utilizza contemporaneamente montelucast.

In rari casi, in pazienti che assumono farmaci antiasmatici, inclusa il montelukast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta associata a manifestazioni cliniche di vasculite tipiche del cosiddetto sindrome di Churg-Strauss, che viene trattata con corticosteroidi sistemici. Tali casi si sono verificati talvolta in concomitanza con la riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia con corticosteroidi. Non si può né escludere né confermare la possibilità che gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni possano essere associati all'insorgenza della sindrome di Churg-Strauss. I medici devono tenere presente la possibilità che nei pazienti si sviluppino eosinofilia, eruzioni cutanee da vasculite, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che manifestano tali sintomi devono essere rivalutati e la loro terapia deve essere riesaminata.

Il trattamento con montelukast non consente ai pazienti con asma dipendente dall'acido acetilsalicilico di assumere acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Componenti ausiliari:

Il medicinale Montular® Kids contiene aspartame (E 951), fonte di fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.
I dati disponibili provenienti da studi prospettici e retrospettivi pubblicati sull'uso del montelukast in donne in gravidanza, che valutano la presenza di malformazioni congenite significative nei neonati, non hanno evidenziato un rischio associato all'uso del medicinale. Tuttavia, gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui un campione di piccole dimensioni, in alcuni casi raccolta retrospettiva dei dati e gruppi di confronto non omogenei.

Il medicinale Montular® Kids deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Studi condotti sui ratti hanno dimostrato che il montelukast passa nel latte. Non è noto se il montelukast venga escreto nel latte materno delle donne.

Il montelukast può essere utilizzato durante l’allattamento solo se ritenuto assolutamente necessario.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non ci si aspetta che il montelukast influisca sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, molto raramente sono stati segnalati sonnolenza o capogiri.

Modalità e posologia

Per uso orale. Le compresse devono essere masticate prima di essere deglutite.

Posologia

Per i pazienti con asma e rinite allergica (stagionale e perenne), la dose raccomandata è di 1 compressa masticabile da 5 mg una volta al giorno. Il momento della somministrazione può essere adattato individualmente per alleviare i sintomi della rinite allergica.

Per il trattamento dell'asma, la dose per bambini di età compresa tra 6 e 14 anni è di 1 compressa masticabile (5 mg) al giorno, da assumere la sera. Il medicinale deve essere assunto 1 ora prima dei pasti o 2 ore dopo i pasti. Non è necessario alcun aggiustamento posologico per questa fascia d'età.

Raccomandazioni generali

L'effetto terapeutico del montelukast sui parametri di controllo dell'asma si manifesta entro 24 ore. Si raccomanda ai pazienti di continuare l'assunzione del montelukast anche quando l'asma è sotto controllo e durante i periodi di riacutizzazione.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione renale o con compromissione epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati nei pazienti con compromissione epatica grave. La posologia è la stessa per ragazzi e ragazze.

Trattamento alternativo invece di corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nel caso di asma persistente lieve

Il montelukast non è raccomandato come terapia monodose per pazienti con asma persistente di grado moderato. L'uso del montelukast come alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nei bambini di età compresa tra 6 e 14 anni con asma persistente lieve dovrebbe essere considerato solo per pazienti che non hanno avuto negli ultimi tempi gravi attacchi di asma che abbiano richiesto il trattamento con corticosteroidi per via orale e che non possono assumere corticosteroidi inalatori (vedere la sezione «Indicazioni»). L'asma persistente lieve è definita come sintomi asmatici più di una volta alla settimana ma meno di una volta al giorno, sintomi notturni più di due volte al mese ma meno di una volta alla settimana, funzione polmonare normale tra gli episodi. Se non si ottiene un adeguato controllo dell'asma, successivamente (di solito entro un mese) si dovrà valutare la necessità di un trattamento antinfiammatorio aggiuntivo o alternativo, sulla base di un approccio graduale al trattamento dell'asma. Lo stato di controllo dell'asma deve essere valutato periodicamente nei pazienti.

Uso del montelukast in relazione ad altri trattamenti per l'asma

Quando il montelukast viene utilizzato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi inalatori, non si deve sospendere bruscamente la terapia con corticosteroidi inalatori (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Bambini

La sicurezza ed efficacia del medicinale Montular® Kids, compresse masticabili da 5 mg, non sono state stabilite nei bambini di età inferiore a 6 anni. Il medicinale è indicato per bambini di età compresa tra 6 e 14 anni.

Sovradosaggio

Negli studi clinici su asma cronica, il montelukast è stato somministrato a dosi fino a 200 mg al giorno per 22 settimane in pazienti adulti, e in studi a breve termine fino a 900 mg al giorno per circa una settimana, senza reazioni avverse clinicamente significative.

Durante gli studi clinici e nell'esperienza post-marketing sono stati segnalati casi di sovradosaggio acuto con montelukast. Questi dati comprendono assunzioni di dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio osservati sono coerenti con il profilo di sicurezza nei pazienti adulti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi non sono state segnalate reazioni avverse.

Sintomi

Le reazioni avverse più frequentemente osservate erano in linea con il profilo di sicurezza del medicinale e includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Trattamento

Non esistono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con montelukast. Non è noto se il montelukast venga eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati

Il montelukast è stato valutato durante studi clinici: compresse masticabili da 5 mg sono state somministrate a circa 1750 bambini di età compresa tra 6 e 14 anni.

Durante gli studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state osservate comunemente (da ≥ 1/100 a < 1/10) nei pazienti trattati con montelukast e con una frequenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 1

Durante gli studi clinici, con il trattamento prolungato di un numero limitato di pazienti adulti per un periodo di 2 anni e di bambini di età compresa tra i 6 e i 14 anni per 12 mesi, il profilo di sicurezza non è cambiato.

Periodo post-marketing

Le reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing sono riportate secondo le classi di sistemi e organi e utilizzando termini standardizzati nella tabella 2. La frequenza è definita in base ai dati degli studi clinici.

Tabella 2

Signaler le reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

10 compresse in un blister, 3 o 9 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.