Montular® Kids

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MONTULAR® KIDS (MONTULAR® KIDS)

Composición:

principio activo: montelukast sódico (montelukast sodium);

cada comprimido masticable contiene 5 mg de montelukast sódico, equivalente a 5 mg de montelukast;

excipientes: celulosa microcristalina (PH 112), hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, óxido de hierro rojo (E 172), aspartamo (E 951), aroma «Cereza 501027AP0551», manitol (E 421), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Comprimidos masticables.

Características físico-químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, de color rosa claro a rosa, sin recubrimiento, con inclusiones visibles, superficie lisa en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Preparaciones para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos.

Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son eicosanoides inflamatorios potentes que se liberan desde diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores proasmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT) presentes en las vías respiratorias humanas y provocan respuestas en las vías respiratorias como broncoespasmo, secreción de moco, aumento de la permeabilidad de la pared vascular y acumulación de eosinófilos.

El montelukast, tras la administración oral, es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con alta afinidad a los receptores CysLT1. En estudios clínicos, el montelukast en una dosis de 5 mg inhibe el broncoespasmo inducido por la inhalación de LTD4. La broncodilatación se observa hasta 2 horas después de la administración oral. Este efecto fue aditivo al provocado por los agonistas β. El tratamiento con montelukast inhibe tanto la fase temprana como la tardía de la obstrucción bronquial inducida por estimulación antigénica. En comparación con placebo, el montelukast reduce el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños. En un estudio específico, la administración de montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medidos en esputo). En adultos y niños de 2 a 14 años, el montelukast mejora el control clínico del asma y reduce el número de eosinófilos en sangre periférica en comparación con placebo.

Farmacocinética

Absorción

El montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración en ayunas de tabletas recubiertas con película de 10 mg en adultos, la concentración máxima media (Cmax) en plasma se alcanza a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 64 %. La ingestión de alimentos habituales no afecta la biodisponibilidad ni la Cmax tras la administración oral. La seguridad y eficacia se han confirmado en estudios clínicos con tabletas recubiertas con película de 10 mg, administradas independientemente de la ingesta de alimentos.

Para las tabletas masticables de 5 mg, el parámetro Cmax en adultos se alcanza a las 2 horas tras la administración en ayunas. La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 73 %, y disminuye al 63 % cuando se toma con una comida estándar.

Tras la administración en ayunas de tabletas masticables de 4 mg en niños de 2 a 5 años, el parámetro Cmax se alcanza a las 2 horas tras la toma del medicamento. El valor medio de Cmax es un 66 % más alto, y el Cmin medio es más bajo, que en adultos tras la administración de tabletas de 10 mg.

Distribución

Más del 99 % del montelukast está unido a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario oscila entre 8 y 11 litros de media. En estudios realizados en ratas con montelukast marcado radiactivamente, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. Además, en todos los demás tejidos, las concentraciones del material marcado con radioisótopo a las 24 horas tras la dosis también fueron mínimas.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en plasma en estado estacionario no son detectables ni en adultos ni en pacientes pediátricos.

El citocromo P450 2C8 es el principal enzima implicado en el metabolismo del montelukast. Además, los citocromos CYP 3A4 y 2C9 desempeñan un papel secundario, aunque itraconazol (un inhibidor de CYP 3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos del montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast al día. Según resultados de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento plasmático del montelukast en voluntarios sanos adultos es de aproximadamente 45 ml/min. Tras la administración oral de montelukast marcado isotópicamente, el 86 % se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad del montelukast tras la administración oral, este dato indica que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada. No se han realizado estudios en pacientes con alteración renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración renal. No existen datos sobre el perfil farmacocinético del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la escala Child-Pugh).

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada en adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observa con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas

Indicaciones

• Como tratamiento adyuvante en el asma bronquial en pacientes de 6 a 14 años de edad con asma persistente de leve a moderada, cuyo control no es adecuado con corticosteroides inhalados, y con insuficiente control clínico del asma mediante agonistas β-adrenérgicos de acción corta utilizados según necesidad.
• Como alternativa terapéutica a las dosis bajas de corticosteroides inhalados en pacientes de 6 a 14 años de edad con asma persistente leve, en quienes no se han presentado recientemente episodios graves de asma bronquial que requieran el uso de corticosteroides orales, y que no pueden utilizar corticosteroides inhalados (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
• Prevención del asma cuyo componente predominante sea la broncoconstricción inducida por el ejercicio físico, en pacientes de 6 a 14 años de edad.
• Alivio de los síntomas de rinitis alérgica estacional y perenne. Dado que el beneficio del uso de montelukast en pacientes con rinitis alérgica puede no superar el riesgo de presentar síntomas psiconeurológicos (véase la sección «Precauciones de uso»), el medicamento Monluar®Kíds debe utilizarse como tratamiento de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otras terapias alternativas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El montelukast puede administrarse junto con otros medicamentos habitualmente utilizados para la prevención o el tratamiento prolongado del asma. En estudios de interacción medicamentosa, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast se metaboliza mediante CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, al administrar este medicamento junto con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como la fenitoína, el fenobarbital y la rifampicina.

Los estudios in vitro han demostrado que el montelukast es un potente inhibidor de la CYP 2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador representativo de medicamentos metabolizados principalmente por CYP 2C8) mostraron que el montelukast no actúa como inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta significativamente el metabolismo de medicamentos que son metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Durante estudios in vitro, se determinó que el montelukast es un sustrato de CYP 2C8 y, en menor grado, de CYP 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa que utilizó montelukast y gemfibrosilo (un inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrosilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Cuando se administra simultáneamente con gemfibrosilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el mayor riesgo de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, con trimetoprim). La administración simultánea de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provocó un aumento significativo en la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso

Debe advertirse a los pacientes que el medicamento Montular® Kids para administración oral no debe utilizarse para el tratamiento de ataques agudos de asma, y que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso en situaciones de emergencia. En caso de un ataque agudo, deben utilizar agonistas β de acción corta por vía inhalatoria. Los pacientes deben consultar inmediatamente a su médico si necesitan una cantidad mayor de inhalaciones con agonistas β de acción corta de lo habitual.

No se debe sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados o orales por montelukast.

No existen datos que confirmen que sea posible reducir la dosis de corticosteroides orales cuando se administra montelukast simultáneamente.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos para el asma, incluido el montelukast, se ha observado eosinofilia sistémica, a veces junto con manifestaciones clínicas de vasculitis, correspondientes al denominado síndrome de Churg-Strauss, cuyo tratamiento se realiza mediante corticosteroides sistémicos. Algunos de estos casos se han presentado ocasionalmente tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con corticosteroides. No se puede descartar ni confirmar la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan estar relacionados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss. Los médicos deben estar alerta ante la posibilidad de que aparezca eosinofilia, erupciones cutáneas vasculíticas, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y/o neuropatía en los pacientes. Los pacientes que presenten estos síntomas deben ser reevaluados y se debe revisar su régimen terapéutico.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma inducida por aspirina tomen ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides.

Sustancias auxiliares:

El medicamento Montular®Kids contiene aspartamo (E 951), fuente de fenilalanina, que puede ser peligrosa para los pacientes con fenilcetonuria.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. Los estudios en animales no han demostrado efectos adversos sobre el embarazo ni sobre el desarrollo embrionario/fetal.
Los datos disponibles procedentes de estudios de cohortes prospectivos y retrospectivos publicados sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, que evaluaron la presencia de malformaciones congénitas significativas en los niños, no han identificado riesgos asociados al uso del medicamento. Sin embargo, los estudios disponibles presentan limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño muestral reducido, en algunos casos recopilación retrospectiva de datos y grupos de comparación no homogéneos.

El medicamento Montular®Kids debe administrarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que el montelukast pasa a la leche materna. No se sabe si el montelukast se excreta en la leche materna en mujeres.

El montelukast puede utilizarse durante la lactancia solo si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se espera que el montelukast influya sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, muy raramente se han notificado casos de somnolencia o mareo.

Vía de administración y dosis

Para administración oral. Las tabletas deben masticarse antes de tragar.

Dosificación

Los pacientes con asma y rinitis alérgica (estacional y perenne) deben tomar 1 tableta masticable de 5 mg una vez al día. Para aliviar los síntomas de rinitis alérgica, el horario de administración se ajustará individualmente.

Para el tratamiento del asma, la dosis en niños de 6 a 14 años es de 1 tableta masticable (5 mg) al día, por la noche. El medicamento debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad.

Recomendaciones generales

El efecto terapéutico del montelukast sobre los parámetros de control del asma se alcanza dentro de las primeras 24 horas. Se debe recomendar a los pacientes continuar tomando montelukast incluso cuando se haya logrado el control del asma, así como durante los períodos de empeoramiento del asma.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal o con alteraciones hepáticas de leve a moderada intensidad. No existen datos disponibles sobre pacientes con alteraciones hepáticas de intensidad grave. La dosificación es la misma para niños y niñas.

Como tratamiento alternativo en lugar de corticosteroides inhalados de baja dosis en asma persistente leve

El montelukast no se recomienda como terapia única en pacientes con asma persistente de intensidad moderada. El uso del montelukast como alternativa a los corticosteroides inhalados de baja dosis en niños de 6 a 14 años con asma persistente leve debe considerarse únicamente en pacientes que no hayan tenido recientemente episodios graves de asma que requirieran corticosteroides orales, y que no puedan utilizar corticosteroides inhalados (véase la sección «Indicaciones»). El asma persistente leve se define como la aparición de síntomas de asma más de una vez por semana, pero menos de una vez al día, síntomas nocturnos más de dos veces al mes, pero menos de una vez por semana, y función pulmonar normal entre episodios. Si no se logra un control adecuado del asma, se debe evaluar la necesidad de una terapia antiinflamatoria adicional u otra, generalmente dentro de un mes, basándose en un enfoque escalonado para el tratamiento del asma. Se debe evaluar periódicamente el control del asma en los pacientes.

Uso del montelukast en función del tratamiento concomitante para el asma

Cuando el montelukast se utiliza como terapia adicional a los corticosteroides inhalados, no se deben suspender bruscamente los corticosteroides inhalados (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento Montular® Kids, tabletas masticables de 5 mg, en niños menores de 6 años. El medicamento se administra a niños de 6 a 14 años.

Sobredosis

En estudios sobre asma crónica, el montelukast se administró a pacientes adultos en dosis de hasta 200 mg al día durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg al día durante aproximadamente una semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente significativas.

Durante la experiencia poscomercialización y en ensayos clínicos, se han recibido informes de sobredosis aguda con montelukast. Estos datos incluyen ingestas en adultos y niños con dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los datos clínicos y de laboratorio obtenidos fueron compatibles con el perfil de seguridad en adultos y niños. En la mayoría de los casos, no se notificaron reacciones adversas.

Síntomas

Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron las que corresponden al perfil de seguridad del medicamento e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

Tratamiento

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con montelukast. No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas

Montelukast fue evaluado en estudios clínicos: se administraron tabletas masticables de 5 mg a aproximadamente 1750 niños de entre 6 y 14 años de edad.

Durante los estudios clínicos, las siguientes reacciones adversas indicadas a continuación se observaron con frecuencia (de ≥ 1/100 a < 1/10) en pacientes que recibieron tratamiento con montelukast, y también con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron tratamiento con placebo.

Tabla 1

Durante los estudios clínicos con tratamiento prolongado de un número limitado de adultos durante 2 años y de niños de 6 a 14 años durante 12 meses, el perfil de seguridad no cambió.

Período poscomercialización

Las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización se indican según las clases de órganos y sistemas y utilizando términos estandarizados en la tabla 2. La frecuencia se determinó según los datos de los estudios clínicos.

Tabla 2

Comunicación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben comunicar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase

10 comprimidos por blíster, con 3 ó 9 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación

Bajo receta médica.

Fabricante

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.